Sobreexpresión proteica y amplificación génica del oncogén HER2/neu en cáncer de mama: estudio de 125 casos / No disponible

RESUMEN

Objetivo: estudiar una serie de 125 casos de cáncer demama procedentes de diferentes hospitales de la ComunidadValenciana, analizados de forma homogénea y protocolizadaen un mismo centro, comprobando el porcentaje real de casosamplificados para HER2/neu en los distintos grupos de expresiónproteica sin sobreexpresión (0, 1+) y con sobreexpresión(2+, 3+). Determinar asimismo, el porcentaje de casos aneuploidespara el cromosoma 17 y la relación existente entre laaneuploidía y la amplificación HER2/neu. Comparar nuestrosresultados de inmunohistoquímica con los resultados en loscentros de origen.Pacientes y métodos: los métodos para la valoración delestado de HER2/neu utilizados fueron la determinación mediantetécnica inmunohistoquímica (kit HerceptestTM automatizado)para el análisis de la expresión proteica e hibridación insitu fluorescente (HER2 FISH pharmDxTM kit) para la amplificacióngénica.Resultados: de los casos con expresión proteica 3+(45/125), un 87% eran amplificados y un 13% no amplificados.De los casos 2+ (43/125) un 28% aparecían amplificadosy un 72% no amplificados. En los casos 1+/0 (37/125)un 3% estaban amplificados (1/7) y un 97% no amplificados.Adicionalmente se detectaron 36 casos aneuploides para elcromosoma 17 (29% del total), de los cuales un 31% estabanasimismo amplificados y un 69% no amplificados. La concordanciaen la determinación del Herceptest inter-centro presentaun coeficiente de correlación r = 0,527 (p < 0,01).Conclusiones: la técnica de hibridación in situ fluorescentese revela como técnica de referencia o gold standard para ladeterminación del estado del oncogen Her2/neu permitiendodiferenciar una sobreexpresión proteica producida por una“verdadera” amplificación génica, de la producida por unaaneuploidía...(AU)

ABSTRACT

Objectives: one hundred and twenty five breast tumors fromdifferent centers of the Valencian community were assessed bya consensus HER2/neu protocol in a single center. To determinateboth amplification and overexpression HER2/neu status,we investigate the real percentage of amplificated cases in thenon-overexpression (0, 1+) and overexpression (2+, 3+)groups. Furthermore, to determine the percentage of the chromosome17 aneusomy and its relationships with HER2/neuamplification. Finally, to compare our immunohistochemistry(IHC) results from those results obtained in the origin center.Patients and methods: all cases were assessed by IHC (HerceptestTMautomatized protocol) and fluorescence in situ hybridization(FISH) (HER2 FISH pharmDxTM kit) to detect HER2/neuexpression and HER2/neu amplification, respectively.Results: HER2/neu 3+ overexpression was observed in45/125 cases, showing amplification in 87% and 13% nonamplificated.The 2+ cases (43/125) showing amplification in28% and 72% non-amplificated. Finally, the 1+/0 cases wereobserved in 37/125 cases, showing amplification in 3% andin 97% non-amplificated. In addition, 36 (29%) cases showeda c17 aneusomy, 31% of those were amplificated and 69%non-amplificated. The inter-center IHC concordance displaysa correlation coefficient of r = 0.527 (p < 0.01).Conclusions: the FISH assay is the gold standard to determinatethe Her2/neu gene status, distinguishing between aHER2/neu protein overexpression due to a gene amplificationand those produced by an aneusomy. It is important to unify acommon criterion for the IHC classification to avoid differencesinter-observer as a consequence of different evaluation approaches(AU)