Bases moleculares de la enfermedad de Huntington: papel del estrés oxidativo / The molecular bases of Huntington’s disease: the role played by oxidative stress

RESUMEN

Introducción. La enfermedad de Huntington es un proceso de naturaleza neurodegenerativa, autosómica dominante,que afecta principalmente a los ganglios de la base. Está causada por mutación en el gen que codifica para la proteínahuntingtina (Htt), originando agregados intracelulares. La forma adulta, coreica y con demencia es la más frecuente. Cursacon movimientos impredecibles, espasmódicos, involuntarios y constantes, en la mayoría de los casos asociados a alteracionespsiquiátricas y cognitivas. Desarrollo. La enfermedad de Huntington se caracteriza principalmente por pérdida neuronal,gliosis y acúmulos de Htt mutada, todo ello asociado a diferentes vías subyacentes en la patogénesis, como son, entre otras,excitotoxicidad, déficit energético (depleción de adenosín trifosfato), reducción en la síntesis y liberación de factores neurotróficos(factor neurotrófico derivado del cerebro y factor neurotrófico derivado de una línea celular glial), y estrés oxidativo.El estrés oxidativo está involucrado en la patogénesis de varias enfermedades neurodegenerativas, entre ellas la enfermedad de Huntington, y son varios los estudios que muestran la existencia de daño oxidativo en el plasma y el tejido de estos pacientes.Conclusiones. El estrés oxidativo acontecido en la enfermedad de Huntington puede utilizarse como marcador de evolución- pronóstico de la enfermedad y de efectividad terapéutica, y es un foco de interés para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas (AU)

ABSTRACT

Introduction. Huntington’s disease is a neurodegenerative, autosomal dominant disease that mainly affects thebasal ganglia. The disorder is caused by mutation in the gene encoding the huntingtin protein (Htt), producing intracellularaggregates. The adult form (chorea with dementia) is the most frequent. It is characterized by unpredictable, spasmodic,involuntary and constant movements, mostly associated with psychiatric and cognitive alterations. Development. The maincharacteristics of Huntington’s disease are neuronal loss, glyosis, and accumulations of mutated Htt, all associated withdifferent underlying channels in the pathogenesis of the disease, such as excitotoxicity, energy deficit (ATP depletion),reduction in the synthesis and release of neurotrophic factors (BDNF and GDNF), and oxidative stress. Oxidative stress isinvolved in the pathogenesis of various neurodegenerative diseases, including Huntington’s disease, and numerous studieshave shown the existence of oxidative damage in the plasma and tissue of patients suffering from this disease. Conclusions.Oxidative stress in patients with Huntington’s disease may be used as an evolutionary-prognostic marker of both the diseaseand therapeutic effectiveness, as well as an interesting field of research for the development of new therapeutic strategies (AU)