Cell activation state influences the modulation of HLA-DR surface expression on human monocytes/macrophages by parenteral fish oil lipid emulsion / El estado de activación celular influye en la modulación de la expresión del HLA-DR en la superficie de los monocitos/macrófagos humanos mediante una emulsión lipídica parenteral de aceite de pescado

ABSTRACT

Abnormal surface expression of HLA-DR by leukocytes is associated with a poor prognosis in critical care patients. Critical care patients often receive total parenteral nutrition with lipid emulsion (LE). In this study we evaluated the influence of fish oil LE (FO) on human monocyte/macrophage (Mf) expression of surface HLA-DR under distinct activation states. Mononuclear leukocytes from the peripheral blood of healthy volunteers (n = 18) were cultured for 24 hours without LE (control) or with 3 different concentrations (0.1, 0.25, and 0.5%) of the follow LE a) pure FO b) FO in association (11 - v/v) with LE composed of 50% medium chain trygliceride and 50% soybean oil (MCTSO), and c) pure MCTSO. The leukocytes were also submitted to different cell activation states, as determinate by INF-γ addition time no INF-γ addition, 18 hours before, or at the time of LE addition. HLA-DR expression on Mf surface was evaluated by flow cytometry using specific monoclonal antibodies. In relation to controls (for 0.1%, 0.25%, and 0.5% 100) FO decreased the expression of HLA-DR when added alone [in simultaneously-activated Mf, for 0.1% 70 (59 ± 73); for 0.25% 51 (48 ± 56); and for 0.5% 52.5 (50 ± 58)] or in association with MCTSO [in simultaneously-activated Mf, for 0.1% 50.5 (47 ± 61); for 25% 49 (45 ± 52); and for 0.5% 51 (44 ± 54) and in previously-activated Mf, for 1.0% 63 (44 ± 88); for 0.25% 70 (41 ± 88); and for 0.5% 59.5 (39 ± 79)] in culture medium (Friedman p < 0.05). In relation to controls (for 0.1%, 0.25%, and 0.5% 100), FO did not influence the expression of these molecules on non-activated Mf [for 0.1% 87.5 (75 ± 93); for 0.25% 111 (98 ± 118); and for 0.5% 101.5 (84 ± 113)]. Results show that parenteral FO modulates the expression of HLA-DR on human Mf surface accordingly to leukocyte activation state. Further clinical studies evaluating the ideal moment of fish oil LE infusion to modulate leukocyte functions may contribute to a better understanding of its immune modulatory properties (AU)

RESUMEN

La expresión anormal del HLA-DR en la superficie de los leucocitos se asocia con un pronóstico peor en los enfermos críticos. Estos enfermos a menudo reciben nutrición parenteral total con una emulsión lipídica (EL.) En este estudio evaluamos la influencia de la EL de aceite de pescado (AP) sobre la expresión del HLA-DR de superficie por los monocitos /macrófagos humanos (Mf) en distintos estados de activación. Se cultivaron leucocitos mononucleares de sangre periférica de voluntarios sanos (n = 18) durante 24 horas sin EL (control) o con tres concentraciones diferentes (0,1, 0,25 y 0,5%) de la siguiente EL a) AP puro b) AP en asociación (11 en v/v) con la EL compuesta de un 50% de triglicéridos de cadena media y 50% de aceite de soja (TCMAS), y c) TCMAS puro. Se sometió a los leucocitos a tres estados de activación diferentes, como venía determinado por el tiempo de adición de INF-γ sin añadir INF-γ, 18 horas antes o en el momento de añadir la EL. La expresión de HLA-DR en la superficie de los Mf se evaluó mediante citometría de flujo empleando anticuerpos monoclonales específicos. En relación con los controles (para 0,1%, 0,25% y 0,5% 100) el AP disminuyó la expresión de HLA-DR cuando se añadía solo {en Mf activados de forma simultánea, para 0,1% 70 (59 ± 73); para 0,25% 51 (48 ± 56) y para 0,5% 52,5 (50 ± 58)} o en asociación con TCMAS [en Mf activados de forma simultánea, para 0,1% 50,5 (47 ± 61); para 25% 49 (45 ± 52); y para 0,5% 51 (44 ± 54) y en Mf activados previamente, para 1,0% 63 (44 ± 88); para 0,25% 70 (41 ± 88); y para 0,5% 59,5 (39 ± 79)] en medio de cultivo (Friedman p < 0,05.) En relación con los controles (para 0,1%, 0,25% y 0,5% 100), el AP no influyó en la expresión de estas moléculas en los Mfno activados [para 0,1% 87,5 (75 ± Ó93); para 0,25% 111 (98 ± 118); y para 0,5% 101,5 (84 ± 113)}. Los resultados muestran que el AP parenteral modula la expresión del HLA-DR sobre la superficie de los Mfhumanos en función del estado de activación de los leucocitos. Estudios clínicos adicionales que evalúen el momento ideal de la infusión de la EL con aceite de pescado para modular las funciones leucocitarias podrían contribuir a un mejor conocimiento de sus propiedades inmunomoduladoras (AU)