Valoración de la eficacia y la seguridad del losartán frente al atenolol en la prevención de la dilatación de la aorta en el síndrome de Marfan / Study of the efficacy and safety of losartan versus atenolol for aortic dilation in patients with marfan syndrome

RESUMEN

Introducción y objetivos. El síndrome de Marfan es una enfermedad hereditaria que afecta al tejido conectivo. Estudios experimentales recientes indican que la utilización de losartán en pacientes con síndrome de Marfan podría prevenir la progresión de la enfermedad. En el presente artículo se describen el diseño y los principales objetivos de un ensayo clínico para evaluar la eficacia y la seguridad del losartán frente al atenolol en la prevención de la dilatación de la aorta en pacientes con este síndrome. Métodos. Se trata de un ensayo clínico en fase IIIb y coordinado en dos centros. Se incluirá a 150 pacientes diagnosticados de síndrome de Marfan según los criterios de Gante, con edades comprendidas entre 5 y 60 años. El estudio será aleatorizado y a doble ciego en grupos paralelos en tratamiento con la misma dosis de atenolol o losartán (50 mg al día en pacientes con menos de 50 kg y 100 mg al día en pacientes con más de 50kg). Se valorarán el tamaño y la distensibilidad de la aorta mediante ecocardiografía y resonancia magnética. El seguimiento será de 3 años. Conclusiones. Este ensayo clínico permitirá evaluar la eficacia del losartán frente al atenolol en la prevención de la dilatación de la aorta y en la mejora de su distensibilidad, así como la incidencia de eventos adversos. También aportará información sobre el beneficio terapéutico en relación con la edad y la dilatación basal de la aorta (AU)

ABSTRACT

Introduction and objectives. Marfan syndrome is an inherited disease of the connective tissue. Aortic rupture and dissection are the main causes of mortality in these patients. Recent trials have indicated the use of losartan (a transforming growth factor beta inhibitor) in these patients prevents aortic root enlargement. The aim of our clinical trial is to assess the efficacy and safety of losartan versus atenolol in the prevention of progressive dilation of the aorta in patients with Marfan syndrome. Methods. This is a phase III clinical trial conducted in two institutions. A total of 150 subjects diagnosed with Marfan syndrome, aged between 5 and 60 years, of both sexes, and who meet the Ghent diagnostic criteria will be included in the study, with 75 patients per treatment group. It will be a randomized, double blind trial with parallel assignment to atenolol versus losartan (50mg per day in patients below 50kg and 100mg per day in patients over 50kg). Both growth and distensibility of the aorta will be assessed with echocardiography and magnetic resonance. Follow-up will be 3 years. Conclusions. Efficacy of losartan versus atenolol in the prevention of progressive dilation of the aorta, improved aortic distensibility, and prevention of adverse events (aortic dissection or rupture, cardiovascular surgery, or death) will be assessed in this study. It will also show the possible treatment benefits at different age ranges and with relation to the initial level of aortic root dilation (AU)