Rastreamento genético do carcinoma medular de tireóide: identificação de mutações no proto-oncogenese Ret / Genetic screening of medullary thyroid carcinoma: identification of Ret proto-oncogene mutations
Arq. bras. endocrinol. metab
; 46(6): 632-639, dez. 2002. tab
Artigo
em Português
| LILACS
| ID: lil-325084
Biblioteca responsável:
BR1.2
RESUMO
O carcinoma medular de tireóide (CMT) pode apresentar-se na forma esporádica (75 por cento) ou hereditária (25 por cento) como componente das síndromes de neoplasia endócrina múltipla (NEM2A e 2B), carcinoma medular de tireóide familiar (CMTF) ou outros. Diferentes mutações no proto-oncogene Ret foram identificadas e estudos recentes sugerem uma correlação entre o genótipo-fenótipo. O presente estudo realizou a análise molecular do Ret em indivíduos com CMT e avaliou a correlação genótipo-fenótipo nos afetados e seus familiares. Foram incluídos 48 indivíduos com diagnóstico histopatológico e imunohistoquímico de CMT, sendo 7 esporádicos e 41 hereditários, provenientes de 14 famílias independentes. DNA genômico foi extraído de leucócitos periféricos e os exons 10, 11, 13, 14 e/ou 16 do Ret amplificados por PCR. As mutações foram identificadas por SSCP, restrição enzimática, e/ou seqüenciamento. Das famílias com CMT hereditário, 7 apresentavam NEM2A, 2 NEM2A associada à líquen amilóide cutâneo (CLA), 2 NEM2B, 2 CMTF e 1 como outros. Em 6 famílias com NEM2A, a mutação estava presente no codon 634, troca de TGC-CGC ou TGC-TAC. Uma família com NEM2A apresentava mutação no codon 618 (TGC-CGC). Ambas famílias com CMTF e nos casos de NEM2A+CLA, a mutação também ocorreu no codon 634 (TGC-CGC). Nos indivíduos afetados com NEM2B foi detectada uma mutação de novo no códon 918 (ATG-ACG). Na família classificada como outros, a mutação localizava-se no códon 634 (TGC-TAC). O diagnóstico molecular identificou mutações em todos os indivíduos com história de doença hereditária, em 8 carreadores sem evidência clínica de neoplasia, e em 2 indivíduos com CMT aparentemente esporádico. Nossos resultados confirmam dados da literatura e demonstram que o rastreamento genético é fundamental na conduta terapêutica.
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Bases de dados internacionais
Base de dados:
LILACS
Assunto principal:
Proto-Oncogenes
/
Neoplasias da Glândula Tireoide
/
Carcinoma Medular
/
Mutação
Tipo de estudo:
Estudo diagnóstico
/
Estudo prognóstico
/
Estudo de rastreamento
Limite:
Humanos
Idioma:
Português
Revista:
Arq. bras. endocrinol. metab
Assunto da revista:
Endocrinologia
/
Metabolismo
Ano de publicação:
2002
Tipo de documento:
Artigo
País de afiliação:
Brasil
Instituição/País de afiliação:
Universidade Federal do Paraná/BR