Expressão e papel funcional de receptores de fibronectina no timo de camundongos / Expression and functional paper of fibronectin receptors in the thymus of mice

RESUMO

Nesta tese, objetivamos estudar a expressão e papel funcional de receptores de fibronectina no timo incluindo aspectos fisiológicos e patológicos desse órgão. Ao avaliarmos o papel de duas proteínas de ECM (fibronectina e laminina) em interações envolvendo células fagocitárias do retículo tímico (PTR) e timócitos, vimos que as PTR expressam ambas as proteínas de ECM e seus respectivos receptores, e que a formação de rosetas de timócitos às PTR dependem de interações dos pares ligante/receptor correspondentes. Por outro lado, experimentos in vivo, nos quais procuramos bloquear a saída de recém emigrantes do timo pelo uso de peptídeos bloqueadores de receptores de fibronectina, sugerem que o endereçamento de recentes emigrantes tiímicos (RTE)para o baço aparentemente depende, ainda que de forma parcial, de interação entre fibronectina e a5b1. O modelo patológico investigado nesta tese foi uma linhagem de camundongos (C57BL10ScSnmdx, ou mdx) que desenvolvem uma distrofia muscular semelhante à distrofia muscular de Duchenne a qual ocorre em humanos. Estes animais apresentaram uma intensa atrofia tímica, representada pela baixa celularidade e por uma queda expressiva nas proporções de timócitos corticais de fenótipo CD4+CD8+. Vimos ainda uma diminuição significativa na expressão do receptor de fibronectina a5b1 em timócitos de mdx quando comparados aos controles. Interessantemente, testes funcionais demonstraram que os timócitos dos camundongos mdx apresentam diminuição tanto de sua capacidade de adesão a células epiteliais tímicas, quanto da migração induzida por fibronectina. Em conjunto, os dados aqui apresentados mostram que as interações intratímicas mediadas por fibronectina e seus receptores a4b1 e a5b1 abrangem diferentes componentes do microambiente tímico, e participam do controle de fenômenos de adesão/migração de timócitos. Vimos ainda que alterações das interações fibronectina/a5b1, podem levar a distúrbios no padrão de migração, cujo significado patológico especificamente no que diz respeito à fisiopatologia da distrofia muscular observada nos camundongos mdx, necessita ser avaliada.