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A new model for the population pharmacokinetics of didanosine in healthy subjects
Velasque, L. S; Estrela, R. C. E; Suarez-Kurtz, G; Struchiner, C. J.
Afiliação
  • Velasque, L. S; Fundação Oswaldo Cruz. Programa de Computação Científica. Rio de Janeiro. BR
  • Estrela, R. C. E; Instituto Nacional de Câncer. Coordenação de Pesquisa. Rio de Janeiro. BR
  • Suarez-Kurtz, G; Instituto Nacional de Câncer. Coordenação de Pesquisa. Rio de Janeiro. BR
  • Struchiner, C. J; Fundação Oswaldo Cruz. Programa de Computação Científica. Rio de Janeiro. BR
Braz. j. med. biol. res ; 40(1): 97-104, Jan. 2007. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-439664
Biblioteca responsável: BR1.1
ABSTRACT
Didanosine (ddI) is a component of highly active antiretroviral therapy drug combinations, used especially in resource-limited settings and in zidovudine-resistant patients. The population pharmacokinetics of ddI was evaluated in 48 healthy volunteers enrolled in two bioequivalence studies. These data, along with a set of co-variates, were the subject of a nonlinear mixed-effect modeling analysis using the NONMEM program. A two-compartment model with first order absorption (ADVAN3 TRANS3) was fitted to the serum ddI concentration data. Final pharmacokinetic parameters, expressed as functions of the co-variates gender and creatinine clearance (CL CR), were oral clearance (CL = 55.1 + 240 x CL CR + 16.6 L/h for males and CL = 55.1 + 240 x CL CR for females), central volume (V2 = 9.8 L), intercompartmental clearance (Q = 40.9 L/h), peripheral volume (V3 = 62.7 + 22.9 L for males and V3 = 62.7 L for females), absorption rate constant (Ka = 1.51/h), and dissolution time of the tablet (D = 0.43 h). The intraindividual (residual) variability expressed as coefficient of variation was 13.0 percent, whereas the interindividual variability of CL, Q, V3, Ka, and D was 20.1, 75.8, 20.6, 18.9, and 38.2 percent, respectively. The relatively high (>30 percent) interindividual variability for some of these parameters, observed under the controlled experimental settings of bioequivalence trials in healthy volunteers, may result from genetic variability of the processes involved in ddI absorption and disposition.
Assuntos

Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS Assunto principal: Didanosina / Fármacos Anti-HIV Limite: Adolescente / Adulto / Feminino / Humanos / Masculino Idioma: Inglês Revista: Braz. j. med. biol. res Assunto da revista: Biologia / Medicina Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: Fundação Oswaldo Cruz/BR / Instituto Nacional de Câncer/BR
Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS Assunto principal: Didanosina / Fármacos Anti-HIV Limite: Adolescente / Adulto / Feminino / Humanos / Masculino Idioma: Inglês Revista: Braz. j. med. biol. res Assunto da revista: Biologia / Medicina Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: Fundação Oswaldo Cruz/BR / Instituto Nacional de Câncer/BR
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