Ctla-4, una molécula que inhibe la activación de los linfocitos T / Ctla-4. A Molecule that inhibits activation of T lymphocytes

RESUMEN

CTLA-4 (Antígeno-4 asociado al Linfocito T Citotóxico) es una molécula expresada en la superficiede la mayoría de los linfocitos T activados. Su función es regular la homeostasis y la tolerancia periféricainmunológica inhibiendo la activación de los linfocitos T. Dos mecanismos han sido postuladospara mediar la inhibición por CTLA-4 de la respuesta de los linfocitos T Señalización negativa yantagonismo competitivo de la vía de coestimulación mediada por CD28/B7. Las diferentes moléculasque participan en la activación e inactivación de los linfocitos T han sido analizadas con el objetivode diseñar estrategias terapéuticas de tolerancia inmunológica. Los progresos han estado basados enlos mecanismos de activación linfocitaria, la coestimulación o la señalización por citocinas, pero hasido difícil diseñar terapias de inhibición endógena. La molécula CTLA-4 ha sido el blanco de muchosestudios, los cuales han planteado diferentes estrategias novedosas para inducir inmunosupresión,algunos antígeno específicos, que se han convertido en nuevos pilares en el tratamiento de las enfermedadesautoinmunes y rechazo de transplantes.

ABSTRACT

CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte-associated Ag-4) is a molecule expressed on the surface of activatedT lymphocytes, the function of CTLA-4 is regulate T cell homeostasis and peripheral immunetolerance, inhibiting T cell activation. Two mechanisms have been postulated to mediate CTLA-4inhibition of T cell responses Negative signaling and competitive antagonism of CD28B7-mediatedcostimulation. The different participating molecules in T cell activation and T cell inactivationhave been analyzed to design therapeutic strategies for immune tolerance. The progress has beenbased upon interference with lymphocyte activation, costimulation, or cytokine signals, but It hasbeen very difficult to design therapeutic strategies that specifically enhance endogenous inhibitorypathways. CTLA-4 has been the target of several studies, that have brought forward d...