Ensaios pré-clínicos com vacinas DNA expressando Triparedoxina peroxidase (TryP) de Leishmania cotra leishmaniose cutânea no primata Macaca mulatta / Assays daily prephysicians with vaccines DNA expressing Triparedoxina peroxidase (TryP) of Leishmania against cutaneous leishmaniasis in the primate Monkey mulatta

RESUMO

As leishmanioses têm impacto na Saúde Pública mundial, afetando pelo menos 12 milhões de indivíduos. A indução artificial de imunidade protetora usando vacinas contra Leishmania seria essencial no controle da doença humana. Não obstante, há muito a ser feito antes de se comprovar a eficácia potencial de vacinas candidatas na ausência de um desafio natural. Embora as várias estratégias usadas em vacinologia moderna estejam sendo investigadas no modelo murino de leishmaniose cutânea (LC), a relevância de ensaios vacinais em camundongos para o sistema humano continua sendo especulativa. A homologia do sistema imune existente entre primatas humanos e não-humanos faz crer que uma vacina que seja eficaz no modelo símio seria igualmente protetora contra a doença humana. Embora menos empregado que camundongos, alguns ensaios pré-clínicos com vacinas candidatas em macacos induziram imunidade protetora contra L. major. Neste estudo, conduzido no modelo Macaca mulatta de LC/L.braziliensis, nós investigamos a eficácia protetora da proteína TryP ( triparedoxina peroxidase) expressa pelos vetores DNA e MVA( vírus Ankara vaccinia modificado), no caso usando-se as estratégias de indução e reforço homóloga [DNA/DNA] e heteróloga [DNA/MVA]. Não houve qualquer efeito colateral adverso no uso das vacinas. Os títulos séricos de IgG e IgG1 antígeno-específicos aumentaram após a última dose de reforço nos animais vacinados com o regime heterólogo. Antes do desafio, nenhum dos animais vacinados apresentou resposta imune específica mediada por células T (Th1) [avaliando-se com testes in vivo de DTH e in vitro da resposta linfoproliferativa ou produção intracelular de citocinas por linfócitos T].