Recrutamento de células dendríticas imaturas e linfócitos Treguladores (T reg) em lesões associadas ao vírus Epstein-Barr (EBV): papel dacitocina MIP3a / Recruitment of immature dendritic cells and regulatory T cells (T reg) in Epstein-Barr (EBV): associated lesions role of MIP3a

RESUMO

O vírus Epstein-Barr infecta aproximadamente 95% da população mundial adulta,estabelecendo uma infecção latente e assintomática. Porém, é um vírus associado àneoplasias malignas, tais como carcinomas de nasofaringe, linfomas de Hodgkin,alguns casos de carcinomas gástrico, linfomas T e NK, dentre outras. O EBVtambém está implicado em doenças não neoplásicas como a leucoplasia pilosa. Ofenômeno de imunotolerância está ligado ao potencial de infecção e oncogênico doEBV. Células dendríticas imaturas e linfócitos T reguladores são importantes nessecontexto. Em situações neoplásicas, esse mecanismo impede o reconhecimento e adestruição de células tumorais. O objetivo desse trabalho foi estudar em quatrodiferentes situações de infecção pelo EBV, a saber, amigdalite crônica, linfomas deHodgkin, leucoplasia pilosa e carcinomas de nasofaringe, a presença de célulasdendríticas imaturas e linfócitos T reguladores, e também o papel da citocina MIP3αno recrutamento dessas células. Foram utilizadas as técnicas de hibridização in situpara detecção do EBV e imunoistoquímica para detecção das células dendríticas,linfócitos T reg e para análise da expressão de MIP3α. Em todos os casos delinfoma de Hodgkin, amigdalites e carcinomas de nasofaringe EBV+ observou-seuma forte concentração de células dendríticas imaturas e linfócitos T reg. Aexpressão de MIP3α mostrou-se intensa nas neoplasias EBV positivas e fraca noscasos de amigdalite crônica. Não foi observada expressão de MIP3α nos casos deleucoplasia pilosa. A concentração de células dendríticas imaturas e linfócitos T regestá intimamente ligada à presença de céulas EBV+ e pela expressão de MIP3α noslinfomas de Hodgkin associados ao EBV e carcinomas de nasofaringe, criandoassim um micro-ambiente de imunossupressão nessas lesões.

ABSTRACT

The Epstein-Barr virus infects approximately 95% of adult world-wilde population,establishing a latent and asymptomatic infection. However it is related to malignantneoplasia, such as nasopharynx carcinomas, Hodgkin disease, some gastriccarcinomas, T/NK lymphomas among others. EBV is also implicated in non-neoplasicdisease such as hairy leukoplakia. This phenomenon is associated with the EBVinfectious and oncogenic potential. Immature dendritic cells and T reg cells areimportant in this context. In neoplasic situations, this mechanism obstructsrecognition and destruction of tumoral cells. The aim of this work was study, in fourdifferent situations of EBV infection, to knowledge, chronic tonsillitis, Hodgkin’sdisease, hairy leukoplakia and nasopharynx carcinoma, the presence of immaturedendritic cells and T reg cells, and also the role of cytokine MIP3 α in the recruitmentof these cells. In situ hybridization was performed for EBV detection andimmunohistochemistry for dendritic cells and T reg cells detection and also forexpression evaluation of MIP3α cytokine. In all the cases of Hodgkin’s disease,tonsillitis and nasopharynx carcinoma EBV+, a strong concentration of immaturedendritic cells and T reg lymphocytes was observed. The MIP3α expression wasmore intense on EBV positive neoplasia and weak in cases of chronic tonsillitis. NoMIP3α expression was observed in hairy leukoplakia. The concentration of immaturedendritic cell and T reg lymphocyte is intimately connected with the presence of EBVpositive-cells and MIP3 α expression in Hodgkin disease associated to EBV andnasopharynx carcinoma, creating a microenvironment of immunosuppression inthese neoplasias.