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Estudo do papel de galectina-3 no fenótipo maligno de células de melanoma primário e metastático / Galectin-3 supports the malignant phenotype of vertical growth phase melanomas
São Paulo; s.n; 2008. 124 p. ilus, quadros.
Tese em Português | LILACS, Inca | ID: lil-553331
Biblioteca responsável: BR30.1
Localização: BR30.1
RESUMO
Galectina-3 (Gal-3) é uma proteína com atividades pleiotrópicas expressa em uma grande variedade de células e tecidos. Suas diversas atividades variam de acordo com o compartimento celular em que esta é encontrada. Estudos recentes demonstram que a expressão e distribuição intracelular de Gal-3 em melanoma está correlacionada com a progressão tumoral. .... O silenciamento de Gal-3 nas células WM793 é acompanhado da diminuição da ativação de AKT e o aumento da expressão de proteínas pró-apoptóticas. Concomitantemente, é observado o aumento da expressão de p16 e hipofosforilação de Rb. Análises por microscopia confocal demonstram que Gal-3 co-localiza com β-catenina em células de melanoma e que o silenciamento de Gal-3 diminui a presença de β-catenina nuclear. Entretanto, em melanócitos e células de crescimento radial, a ausência de Gal-3 nuclear não impede a distribuição nuclear de β-catenina. Os dados apresentados aqui indicam que Gal-3 possui um papel crucial em melanomas de crescimento vertical. O silenciamento de Gal-3 não parece ser suficiente para afetar melanomas metastáticos, que possivelmente adquirem estratégias complementares de sobrevivência para o escape de mecanismos supressores de tumor.
ABSTRACT
Galectin-3 (Gal-3) is a pleiotropic protein expressed in a variety of tissues. It has diverse activities that are contingent upon its subcellular localization Previous studies have demonstrated that Gal-3 expression and subcellular distribution is correlated to melanoma progression. Here, the effects of Gal-3 depletion were investigated in melanoma cells derived from different stages of tumor progression using lentiviral shRNA. Gal-3-deficient (shGal-3) vertical growth phase (WM793) melanoma cells displayed altered cell morphology, impaired growth in soft agar, as well as reduced invasiveness. Tumor growth in NOD/SCID mice injected subcutaneously with WM793 shGal-3 was dramatically affected. Interestingly, shGal-3 caused no phenotypic changes in metastatic melanoma cells. Impaired AKT activation and upregulation of pro-apoptotic proteins were detected, as well as upregulation of p16 and hipophosphorilation of Rb. Immunofluorescence analyses demonstrated that Gal-3 and ß-catenin co-localize, and that Gal-3 knockdown caused decreased nuclear ß-catenin localization. However the absence of nuclear Gal-3 in melanocytes and RGP melanoma cells do not affect nuclear ßcatenin distribution. Together, these data demonstrate that Gal-3 has a crucial role in VGP melanoma. Furthermore, Gal-3 depletion is not sufficient to affect metastatic cells, which likely develop complementary survival strategies to escape tumor suppressive mechanisms.
Assuntos
Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS / Inca Assunto principal: Lentivirus / Interferência de RNA / Melanoma / Neoplasias Idioma: Português Ano de publicação: 2008 Tipo de documento: Tese
Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS / Inca Assunto principal: Lentivirus / Interferência de RNA / Melanoma / Neoplasias Idioma: Português Ano de publicação: 2008 Tipo de documento: Tese
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