Modulação da resposta imune em pacientes portadores de queilite actínica e carcinoma espinocelular de boca / Modulation of immune response in patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma

RESUMO

Programmed death-1 (PD-1) é uma proteína de membrana que funciona como um importante regulador negativo da atividade de linfócitos ativa dos, participando, desta forma, do delicado balanço entre ativação e tolerância de células T. Dados recentes têm evidenciado que os mecanismos de tolerância periférica, mediados pela interação PD-1/PD- L1, também impedem uma resposta imune antitumoral eficaz, mesmo em condições nas quais os antígenos tumorais possam ser reconhecidos. Apesar de crescentes evidências demonstrarem o papel da via PD-1 no escape tumoral, pouco se sabe a respeito do seu significado em tumores da cavidade oral. Sabe-se menos ainda sobre a expressão desta molécula em lesões orais pré-neoplásicas. Baseado no exposto, o presente estudo analisou a expressão de PD-1 e seu ligante PD-L1 em lesões de queilite actínica e carcinoma espinocelular de boca através de citometria de fluxo e imunomarcação in situo Os resultados obtidos demonstraram que as células isoladas do sangue periférico e de lesões de queilite actínica e carcinoma espinocelular oral apresentam expressão aumentada de PD-1. A expressão de PD-L1 é mais restrita em queilite actínica, porém é intensa em carcinoma espinocelular oral.

ABSTRACT

Programmed death-1 (PD-l) is a transmembrane protein that acts as a negative regulator in effector T cells, modulating the delicate balance between effective antimicrobial immune defenses and immune-mediated tissue damage. However, recent evidences suggest that the PD-l PD-L1 pathway can also block antitumor immune responses even when tumor antigens can be recognized. In spite of growing data indicating the involvement of PD-l in tumor escape, little is known about its role in tumors of oral cavity. In addition, the involvement of PD-l in pre-malignant lesions is an important issue to be clarified. In the present work we investigated the expression of PD-l and PD-L1 in blood and biopsies of patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma by flow cytometry, immunofluorescence and immunohistochemistry. Our data showed that Iymphocytes obtained from peripheral blood and lesion sites exhibited high expression of PD-l in both groups studied Moreover, PD-L1 expression was intense in oral squamous cell carcinoma and moderate in actinic cheilitis.