The role of the uncoupling protein 1 (UCP1) on the development of obesity and type 2 diabetes mellitus / Papel da proteína desacopladora 1 (UCP1) no desenvolvimento da obesidade e do diabetes melito tipo 2

ABSTRACT

It is well established that genetic factors play an important role in the development of both type 2 diabetes mellitus (DM2) and obesity, and that genetically susceptible subjects can develop these metabolic diseases after being exposed to environmental risk factors. Therefore, great efforts have been made to identify genes associated with DM2 and/or obesity. Uncoupling protein 1 (UCP1) is mainly expressed in brown adipose tissue, and acts in thermogenesis, regulation of energy expenditure, and protection against oxidative stress. All these mechanisms are associated with the pathogenesis of DM2 and obesity. Hence, UCP1 is a candidate gene for the development of these disorders. Indeed, several studies have reported that polymorphisms -3826A/G, -1766A/G and -112A/C in the promoter region, Ala64Thr in exon 2 and Met299Leu in exon 5 of UCP1 gene are possibly associated with obesity and/or DM2. However, results are still controversial in different populations. Thus, the aim of this study was to review the role of UCP1 in the development of these metabolic diseases.

RESUMO

Está bem estabelecido que fatores genéticos têm papel importante no desenvolvimento do diabetes melito tipo 2 (DM2) e obesidade e que indivíduos suscetíveis geneticamente podem desenvolver essas doenças metabólicas após exposição a fatores de risco ambientais. Assim, grandes esforços têm sido feitos para a identificação de genes associados ao DM2 e/ou à obesidade. A proteína desacopladora 1 (UCP1) é principalmente expressa no tecido adiposo marrom e atua na termogênese, regulação do gasto energético e proteção contra o estresse oxidativo, mecanismos associados tanto à patogênese do DM2 como à obesidade. Portanto, UCP1 é um gene candidato para o desenvolvimento dessas doenças. De fato, diversos estudos relataram que os polimorfismos -3826A/G, -1766A/G e -112A/C na região promotora, Ala64Thr no éxon 2 e Met299Leu no éxon 5 do gene UCP1 estão possivelmente associados à obesidade e/ou ao DM2. Entretanto, os resultados são ainda controversos em diferentes populações. Então, o objetivo deste estudo foi revisar o papel da UCP1 no desenvolvimento dessas doenças metabólicas.