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Reversal of the anticoagulant and anti-hemostatic effect of low molecular weight heparin by direct prothrombin activation
Andrade, S.A.; Carrijo-Carvalho, L.C.; Peceguini, L.A.M.; Wlian, L.; Sato, A.C.; Luchiari, C.; Silva, E.D.; Maffei, F.H.A.; Chudzinski-Tavassi, A.M..
Afiliação
  • Andrade, S.A.; Instituto Butantan. Laboratório de Bioquímica e Biofísica. São Paulo. BR
  • Carrijo-Carvalho, L.C.; Instituto Butantan. Laboratório de Bioquímica e Biofísica. São Paulo. BR
  • Peceguini, L.A.M.; CET Hospital Sírio-Libanês. Serviço Médico de Anestesia. São Paulo. BR
  • Wlian, L.; Instituto Butantan. Laboratório de Bioquímica e Biofísica. São Paulo. BR
  • Sato, A.C.; Instituto Butantan. Laboratório de Bioquímica e Biofísica. São Paulo. BR
  • Luchiari, C.; Instituto Butantan. Laboratório de Bioquímica e Biofísica. São Paulo. BR
  • Silva, E.D.; CET Hospital Sírio-Libanês. Serviço Médico de Anestesia. São Paulo. BR
  • Maffei, F.H.A.; Hospital Santa Catarina. Universidade Estadual Paulista and Centro de Estudos e Pesquisas. Faculdade de Medicina de Botucatu. São Paulo. BR
  • Chudzinski-Tavassi, A.M.; Instituto Butantan. Laboratório de Bioquímica e Biofísica. São Paulo. BR
Braz. j. med. biol. res ; 45(10): 929-934, Oct. 2012. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-647751
Biblioteca responsável: BR1.1
ABSTRACT
Lopap, found in the bristles of Lonomia obliqua caterpillar, is the first exogenous prothrombin activator that shows serine protease-like activity, independent of prothrombinase components and unique lipocalin reported to interfere with hemostasis mechanisms. To assess the action of an exogenous prothrombin activator reversing the anticoagulant and antihemostatic effect induced by low molecular weight heparin (LMWH), male New Zealand rabbits (N = 20, weighing 3.8-4.0 kg) allocated to 4 groups were anticoagulated with 1800 IU/kg LMWH (iv) over 2 min, followed by iv administration of saline (SG) or recombinant Lopap (rLopap) at 1 µg/kg (LG1) or 10 µg/kg (LG10), 10 min after the injection of LMWH, in a blind manner. Control animals (CG) were treated only with saline. The action of rLopap was assessed in terms of activated partial thromboplastin time (aPTT), prothrombin fragment F1+2, fibrinogen, and ear puncture bleeding time (BT) at 5, 10, 15, 17, 20, 30, 40, 60, and 90 min after initiation of LMWH infusion. LG10 animals showed a decrease of aPTT in more than 50% and BT near to normal baseline. The level of prothrombin fragment F1+2 measured by ELISA had a 6-fold increase with rLopap treatment (10 µg/kg) and was inversely proportional to BT in LMWH-treated animals. Thus, Lopap, obtained in recombinant form using E. coli expression system, was useful in antagonizing the effect of LMWH through direct prothrombin activation, which can be a possible strategy for the reversal of bleeding and anticoagulant events.
Assuntos


Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS Assunto principal: Coagulação Sanguínea / Protrombina / Serina Endopeptidases / Heparina de Baixo Peso Molecular / Hemorragia / Antagonistas de Heparina / Anticoagulantes Limite: Animais Idioma: Inglês Revista: Braz. j. med. biol. res Assunto da revista: Biologia / Medicina Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: CET Hospital Sírio-Libanês/BR / Hospital Santa Catarina/BR / Instituto Butantan/BR

Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS Assunto principal: Coagulação Sanguínea / Protrombina / Serina Endopeptidases / Heparina de Baixo Peso Molecular / Hemorragia / Antagonistas de Heparina / Anticoagulantes Limite: Animais Idioma: Inglês Revista: Braz. j. med. biol. res Assunto da revista: Biologia / Medicina Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: CET Hospital Sírio-Libanês/BR / Hospital Santa Catarina/BR / Instituto Butantan/BR
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