Relevância funcional das proteínas príon celular e STI1/HOP em tumores de cólon, pâncreas e melanomas / Functional relevance of cellular prion protein and STI1/HOP in colorectal and pancreatic tumors and melanomas

RESUMO

Nos últimos anos, estudos vêm demonstrando a ampla distribuição e funcionalidade da proteína príon celular (PrPC). No sistema nervoso, por exemplo, esta molécula está envolvida em processos celulares diversos tais como proliferação, sobrevivência e diferenciação. Análises detalhadas dos mecanismos envolvidos nestes processos, realizadas em nosso grupo, levaram à caracterização da co-chaperonina de camundongo STI1 (stress inducible protein one) e seu ortólogo humano HOP (HPS90/HSP70 Organizing Protein) como ligantes específicos de PrPC. Trabalhos recentes do nosso grupo têm descrito o papel da interação PrPC-HOP na proliferação de glioblastomas. Além disso, dados da literatura descrevem alterações na expressão de PrPC e HOP em outros tipos tumorais, tais como em tumores de cólon (CC) pâncreas (CP). Desta forma, torna-se de grande relevância o estudo destas moléculas e seus eventuais papéis nestes tumores. Em nossos estudos pudemos determinar que PrPC e HOP são expressas de maneira diferencial em linhagens de CC e CP. HOP é secretada por todas as linhagens celulares estudadas, sendo estes níveis de secreção diretamente relacionados a expressão total de HOP nestas células. Nas linhagens de CC o tratamento com STI1 recombinante foi capaz de promover a proliferação de linhagens com elevada expressão de PrPC, o que não ocorreu em linhagens de CC com menor expressão desta proteína, sugerindo assim a importância da interação PrPC-HOP neste processo. A partir do uso de inibidores da ligação de STI1/HOP e PrPC pudemos sustentar a hipótese de que esta interação é importante para a promoção da proliferação da linhagem de CC estudada. Entretanto, a análise de 196 amostras de adenocarcinoma de cólon revelou que a expressão de PrPC e HOP parece não estar relacionada ao grau de proliferação dos CC, sugerindo que estas medidas possam não refletir os níveis de PrPC na membrana e de HOP secretado nestes tumores. ...