Activity of amikacin, ertapenem, ciprofloxacin and levofloxacin alone and in combination against resistant nosocomial pathogens by time-kill / Actividad letalidad-tiempo de la amicacina, la ertapenema, la ciprofloxacina y la levofloxacina, solas o en combinación, frente a los patógenos nosocomiales

ABSTRACT

OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the synergistic activity of amikacin/ertapenem, fluoroquinolones (ciprofloxacin and levofloxacin)/ertapenem and amikacin/fluoroquinolones combinations against resistant nosocomial pathogens. METHODS: Time-kill studies were performed over 24 hours using an inoculum of 5 x 106 - 1 x 107 cfu/mL. Antibiotics were tested at the 1 x MIC and 4 x MIC concentrations. RESULTS: At MIC and/or 4 x MIC concentrations, the antibiotic combinations showed additive or synergistic activity against Acinetobacter strains and extended spectrum beta-lactamase producing Klebsiella pneumoniae. In Escherichia coli strains, synergy was seen when amikacin was combined with ertapenem, ciprofloxacin and levofloxacin; ertapenem in combination with fluoroquinolones demonstrated antagonism. In Pseudomonas aeruginosa strains, synergistic effect was exhibited by ertapenem plus amikacin and ertapenem plus fluoroquinolones. The antibiotic combinations showed antagonistic interaction in methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant Enterococcus faecalis. CONCLUSION: The antibiotic combinations showed additive or synergistic activity against many gram-negative pathogens.

RESUMEN

OBJETIVO: El propósito del presente estudio fue determinar la actividad sinérgica de la amicacina/ ertapenema/fluoroquinolonas (ciprofloxacina y levofloxacina)/ertapenema y amicacina/y combinaciones de fluoroquinolonas frente a patógenos nosocomiales resistentes. MÉTODOS: Se realizaron estudios de letalidad-tiempo por 24 horas, usando un inóculo de 5 x 106 - 1 x 107 cfu/mL. Se probaron antibióticos en concentraciones de 1xCIM y 4xCIM. RESULTADOS: En concentraciones de CIM y/o 4 x CIM, las combinaciones de antibióticos mostraron actividad aditiva o sinergésica frente a las cepas Acinetobacter y Klebsiella pneumoniae productoras de la beta-lactamasa de espectro extendido. En las cepas de Escherichia coli, se observó sinergia cuando se combinó la amicacina con la ertapenema, la ciprofloxacina y la levofloxacina; la ertapenema en combinación con las fluoroquinolonas demostró antagonismo. En las cepas de Pseudomonas aeruginosa, se puso de manifiesto un efecto sinergésico al sumar la ertapenema con amicacina y la ertapenema con fluoroquinolonas. Las combinaciones antibióticas mostraron interacción antagonística en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y Enterococcus faecalis resistente a la vancomicina. CONCLUSIÓN: Las combinaciones antibióticas mostraron actividad aditiva o sinergésica frente a muchos patógenos gram-negativos.