Glutamate and post-traumatic cerebral excitoxicity as possible therapeutic targets ? A literature review / Glutamato e excitotoxicidade cerebral pós-traumática como possíveis alvos terapêuticos ? Revisão da literatura

ABSTRACT

Cerebral edema and excitoxicity are well known phenomena and are reported in multiple pathological contexts. Despite that, regarding traumatic brain injury, significant events in incidence and potential clinical consequences, little is known about the actual promoting and modulating processes of cerebral damage, namely in relation to glutamate, the main excitatory endogenous neurotransmitter of the central nervous system. Based on current concepts on neuropathology and cerebral regulation, a thorough review is made on the glutamatergic regulation system, its role and mechanisms of action in a secondary response to TBI, namely in cortex and hippocampus, sensible areas to acute and delayed damage. Current and past clinical trials are also mentioned as attempts to modulate these events, with no clinical significance so far. A better knowledge of the glutamatergic deregulation and related excitoxicity should play a key role in the understanding of TBI and provide a basis for possible therapeutic targets in a close future...

RESUMO

O edema cerebral e a excitotoxicidade são fenômenos bem conhecidos e foram descritos em múltiplos contextos patológicos. Apesar disso, em relação ao traumatismo cranioencefálico (TCE), acontecimento significativo em termos de incidência e consequências clínicas, pouco se sabe acerca dos reais processos de promoção e modulação do dano cerebral, nomeadamente em relação ao glutamato, o principal neurotransmissor excitatório endógeno do sistema nervoso central. Baseando-se em conceitos atuais de Neuropatologia e regulação cerebral, é feita uma revisão do sistema de regulação glutamatérgico, o seu papel e mecanismos de ação na resposta secundária ao TCE, nomeadamente no córtex e hipocampo, áreas propensas ao dano imediato e tardio. São referidos os diferentes ensaios clínicos até a data, como tentativas de modulação desses eventos, sem significância clínica até ao momento. Um melhor conhecimento da desregulação glutamatérgica e concomitante excitotoxicidade deverá desempenhar papel crucial na compreensão do TCE e funcionar como ponto de partida para eventuais alvos terapêuticos no futuro...