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Envolvimento dos fatores de transcrição NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico, produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculos lipídicos no adenocarcinoma de cólon / Involvement of NFAT transcription factors in the regulation of genes related to lipid metabolism, production of inflammatory mediators and lipid body formation in colon adenocarcinoma
Rio de Janeiro; s.n; 2012. xiv,84 p. ilus, graf, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-688256
Biblioteca responsável: BR15.1
Localização: BR15.1
RESUMO
O aumento da lipogênese é um fenótipo comum em vários carcinomas e está associado a um prognóstico ruim em alguns tipos de cânceres, incluindo o de cólon. O fator nuclear de células T ativadas (NFAT) foi inicialmente descrito com um fator de transcrição em células T. Atualmente sabe-se que o NFAT está envolvido na regulação do metabolismo celular e no processo de diferenciação de adipócitos, entretanto o envolvimento de NFAT na regulação do metabolismo lipídico em células tumorais ainda não foi avaliado. Alterações no metabolismo lipídico em células neoplásticas inclui a modulação de enzimas lipogênicas e acúmulo de corpúsculos lipídicos. Acreditava-se que essas organelas tinham seu papel restrito ao estoque e ao tráfego de lipídeos. No entanto, atualmente sabe-se que essas organelas também contêm enzimas, proteínas-quinases e outras proteínas, sugerindo um importante papel na sinalização celular. A enzima cicloxigenase-2 (COX-2) está presente em corpúsculo lipídicos e está envolvida na síntese de prostaglandina E2, mediador inflamatório com papel importante no desenvolvimento tumoral. O objetivo desse trabalho foi avaliar o envolvimento de NFAT na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico produção de mediadores inflamatórios e formação de corpúsculo lipídicos no adenocarcinoma do cólon. Os nossos resultados indicam que dentre os genes avaliados células de câncer de cólon da linhagem HT-29 ativadas com ionomicina, ou com PMA e ionomicina apresentam aumento na expressão dos genes que codificam (i) a enzima FASN importante no metabolismo lipídico e que também está envolvida na tumorigênese de cólon; (ii) ADRP, proteína majoritária em corpúsculos lipídicos e (iii) COX-2 enzima relacionada à inflamação. O aumento da expressão de COX-2 foi acompanhado pelo aumento na síntese de PGE2 e formação de corpúsculo lipídicos. O uso da ciclosporina A (CsA) foi capaz de reverter o aumento na expressão gênica de FASN, COX2 e ADRP, bem como a síntese do PGE2, porém não alterou a formação de corpúsculo lipídicos nestas células. Estes dados indicam que NFAT pode ter um papel importante na regulação de genes relacionados ao metabolismo lipídico e na produção de PGE2, porém não mostrou-se essencial para a formação de corpúsculo lipídicos em células de câncer de cólon.
Assuntos
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Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS Assunto principal: Adenocarcinoma / Ionomicina / Fatores de Transcrição NFATC / Transtornos do Metabolismo dos Lipídeos / Inflamação / Neoplasias Tipo de estudo: Estudo prognóstico Idioma: Português Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Tese
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Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS Assunto principal: Adenocarcinoma / Ionomicina / Fatores de Transcrição NFATC / Transtornos do Metabolismo dos Lipídeos / Inflamação / Neoplasias Tipo de estudo: Estudo prognóstico Idioma: Português Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Tese
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