Dopamine receptors gene expression in male rat hippocampus after administration of MDMA (ecstasy) / La expresión génica de receptores de dopamina en el hipocampo de ratas macho después de la administración de MDMA (éxtasis)

ABSTRACT

Ecstasy is one of the most popular amusing drugs among young people. Documents indicate some effects of Ecstasy on hippocampus and close relations between dopaminergic functions with reward learning. Therefore, the aim of this study was evaluation of the chronic effects of Ecstasy on memory in male Wistar rats and determination of dopamine receptors' gene expression in hippocampus. Forty adult male Wistar rats randomly distributed in five groups Control, sham (received 1 ml/kg 0.9% saline) and three experimental groups were Exp. 1 (2.5 mg/kg), Exp. 2 (5 mg/kg), and Exp. 3 (10 mg/kg) received MDMA intraperitoneally once every 7 days (3 times a day, 3 hours apart) for 4 weeks. Before the first injection animals trained in Shuttle Box memory and tested after the last injection. 24 hours after the final testing, brains of rats were dissected and hippocampus was removed and homogenized. After total RNA extraction and cDNA synthesis, expression of dopamine receptor genes in the hippocampus determined with Real-Time PCR. Our results showed that 2.5 and 5 mg/kg MDMA-treated groups had memory impairment. Also we found that MDMA increased the mRNA expression of dopamine receptors in hippocampus and the highest increase found in dopamine D1 receptors in the 5 mg/kg experimental group. We concluded that low doses of Ecstasy could increase Dopamine takers gene expression in hippocampus and disorder avoidance memory. But in high doses the increase in Dopamine takers gene expression was not as much as that in low doses and avoidance memory disorder was not observed.

RESUMEN

El éxtasis es una de las drogas de diversión más populares entre los jóvenes. La investigación reporta algunos de los efectos del éxtasis sobre el hipocampo y la relación entre las funciones dopaminérgicas con la recompensa en el aprendizaje. El objetivo de este estudio fue la evaluación de los efectos crónicos del éxtasis en la memoria de ratas macho Wistar y la determinación de la expresión de genes receptores de dopamina en el hipocampo. Cuarenta ratas macho adultas fueron distribuidas al azar en cinco grupos grupo control, simulado (a 1 ml/kg 0,9% de solución salina) y tres grupos experimentales Grupo exp. 1 (2,5 mg/kg), Exp. 2 (5 mg/kg), y Exp. 3 (10 mg/kg) recibió MDMA vía intraperitoneal cada 7 días (3 veces al día, con 3 horas de diferencia) durante 4 semanas. Antes de la primera inyección los animales fueron entrenados en memoria Shuttle Box y examinados después de la última inyección. Veinticuatro horas después de la prueba final, los cerebros de las ratas fueron diseccionados, el hipocampo fue separado y homogeneizado. Después de la extracción total de ARN y síntesis de ADNc, la expresión de genes de los receptores de dopamina en el hipocampo fue determinado con PCR en tiempo real. Nuestros resultados mostraron que los grupos de 2,5 kg y 5 mg/MDMA tratados tenían deterioro de la memoria. Además, encontramos que la MDMA aumentó la expresión de ARNm de los receptores de dopamina en el hipocampo y el aumento mayor se observó en los receptores D1 de dopamina en el 5 mg/kg Grupo experimental. En conclusión, las dosis bajas de éxtasis podrían aumentar tomadores de expresión génica de la dopamina en el hipocampo y trastornos de la memoria. Sin embargo, en dosis altas el aumento de la expresión génica no mostró un aumento significativo, a diferencia de los resultados con dosis bajas, tampoco se observaron trastornos disociativos de memoria.