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Alanyl-glutamine attenuates 5-fluorouracil-induced intestinal mucositis in apolipoprotein E-deficient mice
Araújo, C.V.; Lazzarotto, C.R.; Aquino, C.C.; Figueiredo, I.L.; Costa, T.B.; de Oliveira Alves, L.A.; Ribeiro, R.A.; Bertolini, L.R.; Lima, A.A.M.; Brito, G.A.C.; Oriá, R.B..
Afiliação
  • Araújo, C.V.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Lazzarotto, C.R.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Aquino, C.C.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Figueiredo, I.L.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Costa, T.B.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • de Oliveira Alves, L.A.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Ribeiro, R.A.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Bertolini, L.R.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Lima, A.A.M.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Brito, G.A.C.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
  • Oriá, R.B.; Universidade Federal do Ceará. INCT - Instituto de Biomedicina do Semiárido Brasileiro, Faculdade de Medicina. Ontogenia e Nutrição de Tecidos. Laboratório da Biologia da Cicatrização. Fortaleza. BR
Braz. j. med. biol. res ; 48(6): 493-501, 06/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-748227
Biblioteca responsável: BR1.1
ABSTRACT
Apolipoprotein E (APOE=gene, apoE=protein) is a known factor regulating the inflammatory response that may have regenerative effects during tissue recovery from injury. We investigated whether apoE deficiency reduces the healing effect of alanyl-glutamine (Ala-Gln) treatment, a recognized gut-trophic nutrient, during tissue recovery after 5-FU-induced intestinal mucositis. APOE-knockout (APOE-/-) and wild-type (APOE+/+) C57BL6J male and female mice (N=86) were given either Ala-Gln (100 mM) or phosphate buffered saline (PBS) by gavage 3 days before and 5 days after a 5-fluorouracil (5-FU) challenge (450 mg/kg, via intraperitoneal injection). Mouse body weight was monitored daily. The 5-FU cytotoxic effect was evaluated by leukometry. Intestinal villus height, villus/crypt ratio, and villin expression were monitored to assess recovery of the intestinal absorptive surface area. Crypt length, mitotic, apoptotic, and necrotic crypt indexes, and quantitative real-time PCR for insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) intestinal mRNA transcripts were used to evaluate intestinal epithelial cell turnover. 5-FU challenge caused significant weight loss and leukopenia (P<0.001) in both mouse strains, which was not improved by Ala-Gln. Villus blunting, crypt hyperplasia, and reduced villus/crypt ratio (P<0.05) were found in all 5-FU-challenged mice but not in PBS controls. Ala-Gln improved villus/crypt ratio, crypt length and mitotic index in all challenged mice, compared with PBS controls. Ala-Gln improved villus height only in APOE-/- mice. Crypt cell apoptosis and necrotic scores were increased in all mice challenged by 5-FU, compared with untreated controls. Those scores were significantly lower in Ala-Gln-treated APOE+/+ mice than in controls. Bcl-2 and IGF-1 mRNA transcripts were reduced only in the APOE-/--challenged mice. Altogether our findings suggest APOE-independent Ala-Gln regenerative effects after 5-FU challenge.
Assuntos


Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Contexto em Saúde: ODS3 - Meta 3.4 Reduzir as mortes prematuras devido doenças não transmissíveis Problema de saúde: Linfomas e Mieloma Múltiplo / Obesidade Base de dados: LILACS Assunto principal: Apolipoproteínas E / Dipeptídeos / Mucosite / Fluoruracila / Mucosa Intestinal / Antimetabólitos Antineoplásicos Tipo de estudo: Estudo de avaliação Limite: Animais Idioma: Inglês Revista: Braz. j. med. biol. res Assunto da revista: Biologia / Medicina Ano de publicação: 2015 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: Universidade Federal do Ceará/BR

Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Contexto em Saúde: ODS3 - Meta 3.4 Reduzir as mortes prematuras devido doenças não transmissíveis Problema de saúde: Linfomas e Mieloma Múltiplo / Obesidade Base de dados: LILACS Assunto principal: Apolipoproteínas E / Dipeptídeos / Mucosite / Fluoruracila / Mucosa Intestinal / Antimetabólitos Antineoplásicos Tipo de estudo: Estudo de avaliação Limite: Animais Idioma: Inglês Revista: Braz. j. med. biol. res Assunto da revista: Biologia / Medicina Ano de publicação: 2015 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: Universidade Federal do Ceará/BR
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