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Balancing oral exposure with Cyp3A4 inhibition in benzimidazole-based IGF-IR inhibitors.
Bioorg Med Chem Lett ; 18(14): 4075-80, 2008 Jul 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18572407
ABSTRACT
3-(Benzimidazol-2-yl)-pyridine-2-one-based ATP competitive inhibitors of Insulin-like Growth Factor 1 Kinase (IGF-IR) were optimized for reduced Cyp3A4 inhibition and improved oral exposure. The use of malonate as methyl anion synthon via S(N)Ar reaction and double decarboxylation under mild conditions is demonstrated.
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Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Benzimidazóis / Receptor IGF Tipo 1 / Inibidores do Citocromo P-450 CYP3A Limite: Humanos Idioma: Inglês Revista: Bioorg Med Chem Lett Assunto da revista: Bioquímica / Química Ano de publicação: 2008 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Estados Unidos