ANTICORPOS ANTI-ALCA V3 DO VIRUS DA IMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1: SUAS IMPLICACOES NA SUBTIPAGEM, EVOLUCAO CLINICA, RESPOSTA VACINAL E TRANSMISSAO VERTICAL

RESUMO

Nosso estudo visou avaliar anticorpos dirigidos a alca da regiao v3 (AAV3) da gp120 do HIV-1. Esta regiao e alvo da grande maioria dos anticorpos neutralizantes. Foi utilizado um painel de peptideos sinteticos representtivos das sequencias de diversos subtipos de HIV-1 e das sequencias homologas para estudo de patogenese, alem de testes de neutralizacao "in vitro". o protocolo utilizado para ensaio imunoenzimatico (EIA-peptideo), foi modificado a partir do uso de uma solucao contendo ureia hiperosmolar antes da adicao do conjugado, capaz de detectar anticorpos de alta afinidade (AAV3). Deste modo, comparamos a subtipagem do HIV-1 pelo ensaio de mobilidade do heteroduplex (HMA) e com o sequenciamento genico. Obtivemos boa correlacao entre o EIA-peptideo para os subtipo B (80 por cento), C (84 por cento)Entretanto, outros subtipos como A, D e F mostraram pouca correlacao ou seja, 40 por cento, 40 por cento e 20 por cento, respectivamente. Esta tecnica permitiu avaliar a distribuicao de uma variante do subtipo B (GWGR), que circula Brasil e apresentou homogeneidade quanto a distribuicao de genero, etadiamento clinico e modo de transmissao em Sao Paulo-SP. Nos estudos de patogenese, foi observada uma correlacao entre o aumento dos titulos de AAV3 que reagiram com a sequencia autologa e a progressao da infeccao; individuos com progressao lenta apresentaram maiores titulos, no decorrer da infeccao pelo HIV-1, quando comparados aos progressores rapidos. Voluntarios que receberam uma vacina, constituida de uma subunidade de HIV-1mn, apresentaram baixos titulos de anticorpos anti-V3. A transmissao vertical do HIV-1 foi encontrada fortemente associada a presenca de altos titulos de AAV3 e anticorpos neutralizantes para a cepa HIV-1mn em maes soropositivas para o HIV-1. Finalmente, o ensaio imunoenzimatico baseado em peptideos sinteticos da regiao V3 foi capaz de discriminar alguns subtipos de HIV-1 e foi util para estudar progressao da doenca HIV, avaliar resposta vacinal, assim como identificar maes transmissoras