Treatment of oral chronic graft-versus-host disease: a retrospective cohort study / Tratamento da doença do enxerto contra hospedeiro crônica oral: um estudo de coorte retrospectivo

ABSTRACT Objective The aim of this study was to evaluate patients with complete response of oral chronic graft-versus-host disease to immunosuppressive treatment. Methods A total of 29 patients submitted to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, with oral chronic graft-versus-host disease, were enrolled in this retrospective study, from September 2012 to February 2018. Patients were treated with combined topical dexamethasone solution and topical tacrolimus ointment, combined topical dexamethasone and topical tacrolimus, systemic immunosuppressive medication, and topical dexamethasone only. Results The mean time of complete response of lichenoid lesions, erythema, and ulcers using dexamethasone and systemic immunosuppressive medication was of 105, 42 and 42 days, respectively (p=0.013).When we associated dexamethasone, tacrolimus and systemic immunosuppressive medication, the mean time of complete response of lichenoid lesions, erythema and ulcers was of 91,84 and 77 days (p=0.011). When dexamethasone was used alone, the mean time of complete response of lichenoid lesions, erythema and ulcers was 182, 140, 21 days, respectively (p=0.042). Conclusion Our study shows that lichenoid lesions require more time to heal. Notably, lichenoid lesions tend to respond better to dexamethasone combined with tacrolimus and systemic immunosuppressive medication, whereas erythema and ulcers respond better to dexamethasone combined with systemic immunosuppressive medication and dexamethasone only, respectively.

RESUMO Objetivo Avaliar os pacientes com resposta completa da doença do enxerto contra hospedeiro crônica oral ao tratamento com imunossupressor. Métodos Vinte e nove pacientes submetidos ao transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas, com doença do enxerto contra hospedeiro crônica oral, foram incluídos neste estudo retrospectivo, de setembro de 2012 a fevereiro de 2018. Os pacientes foram tratados com dexametasona para bochecho associada ao tacrolimo pomada, dexametasona para bochecho associada ao tacrolimo tópico, tratamento imunossupressor sistêmico, e dexametasona tópica apenas. Resultados O tempo médio para resposta completa das lesões liquenoides, eritema e ulcerações usando dexametasona e imunossupressor sistêmico foi de 105, 42 e 42 dias, respectivamente (p=0,013). Quando a dexametasona estava associada ao tacrolimo e a medicação imunossupressora sistêmica, o tempo médio para resposta completa das lesões liquenóides, eritema e ulcerações foi de 91, 84 e 77 dias (p=0,011). Quando foi utilizada apenas dexametasona, o tempo médio para resposta completa das lesões liquenoides, eritema e ulcerações foi de 182, 140 e 21 dias, respectivamente (p=0,042). Conclusão Nosso estudo mostra que as lesões liquenoides requerem mais tempo para cicatrização completa. É notável que as lesões liquenoides tendem a responder melhor ao tratamento da dexametasona combinada com o tacrolimo e o imunossupressor sistêmico. Já o eritema e as ulcerações respondem melhor à dexametasona combinada com medicação imunossupressora sistêmica, e dexametasona apenas, respectivamente.

Manejo Terapêutico das Lesões Cariosas em Pacientes com a Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Crônica: Relato de Caso / Therapeutic Management of Carious Injuries in Chronic Graft-Versus-Host Disease Patients: Case Report / Manejo Terapéutico de Lesiones Cariosas en Pacientes con Enfermedad del Huésped Injerto contra Huésped Crónica: Reporte de un Caso

Introdução: A doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DECHc) é a principal causa de morbimortalidade após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH-alo). Relato do Caso: Acompanhamento odontológico de paciente do sexo masculino, 59 anos, com diagnóstico inicial de leucemia mieloide aguda, submetido ao TCTH-alo em maio de 2017. No D+ 224, o paciente evoluiu para um quadro de DECHc acometendo a pele, a cavidade oral e o trato gastrointestinal, porém com dentes ainda hígidos. No D+ 392, o paciente queixou-se de boca seca, e foram observadas lesões orais, sialometria de 0,024 mL/min e evolução de lesões cariosas nos dentes 17, 15, 22, 25, 27, 38, 45 e 46. No D+ 560, o paciente ainda estava com DECHc oral e houve progressão das cáries em inúmeros dentes. Tratamento e Resultados: O manejo terapêutico adotado consistiu na utilização de diamino fluoreto de prata pela propriedade cariostática com redução da odontalgia e, posteriormente, foram realizadas as restaurações dentárias. Além disso, o paciente foi orientado em relação à dieta, à manutenção da higiene oral e ao uso de lubrificante oral na tentativa de amenizar a xerostomia. Conclusão: Observou-se, neste caso clínico, que o diamino fluoreto de prata foi eficaz no controle da evolução da cárie e redução da odontalgia no paciente adulto. É evidente a importância da capacitação dos cirurgiões-dentistas no que diz respeito ao conhecimento sobre a utilização de cariostáticos em pacientes com alterações na qualidade e quantidade de saliva como os pacientes com DECHc oral. Palavras-chave: Cariostáticos;Doença Enxerto-Hospedeiro; Manifestações Bucais; Relatos de Casos

Introduction: Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) is the main cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT-alo). Case Report: Dental follow-up of a 59-year-old male patient, with initial diagnosis of acute myeloid leukemia, who underwent HSCT-alo in May 2017. At D+ 224, the patient developed a condition of GVHD affecting the skin, oral cavity and gastrointestinal tract, but with still healthy teeth. On D+ 392, the patient complained of dry mouth, oral lesions were observed, and sialometry was 0.024mL/min, with evolution of carious lesions on teeth 17, 15, 22, 25, 27, 38, 45 and 46. At D+ 560, the patient still had oral GVHD and the progression of caries was observed in numerous teeth. Treatment and Results: The therapeutic management adopted consisted of the use of silver diamine fluoride due to its cariostatic property with reduced tooth pain and later dental restorations were performed. In addition, the patient received guidance about diet, maintenance of oral hygiene and - use of oral lubricant to ease xerostomia. Conclusion: It was observed in this clinical case that silver diamine fluoride was effective in controlling the evolution of caries and reducing tooth pain in adult patients. It is evident the importance of training dentists on the knowledge about the use of cariostatic resources in patients with changes in the quality and quantity of saliva, such as patients with oral GVHD

Introducción: La enfermedad crónica del huésped versus el injerto (cGVHD) es la principal causa de morbilidad y mortalidad después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT-alo). Relato del Caso: Seguimiento dental de un paciente masculino de 59 años, con diagnóstico inicial de leucemia mieloide aguda, que se sometió a un HSCT-alo en mayo de 2017. En D+ 224, el paciente desarrolló una condición de EICH que afecta la piel, la cavidad oral y el tracto gastrointestinal, pero con dientes aún sanos. En D+ 392, el paciente se quejó de sequedad en la boca y se observaron lesiones orales y con sialometría de 0,024 ml/min. También presentó evolución de lesiones cariosas en los dientes 17, 15, 22, 25, 27, 38, 45 y 46. En D+ 560, el paciente todavía tenía EICH oral y se observó la progresión de la caries en numerosos dientes. Tratamiento y Resultados: El tratamiento terapéutico adoptado consistió en el uso de diamino fluoruro de plata debido a su propiedad cariostática con reducción del dolor dental y posteriormente se realizaron restauraciones dentales. Además, el paciente recibió instrucciones sobre la dieta, el mantenimiento de la higiene bucal y el uso de lubricante oral en un intento por aliviar la xerostomía. Conclusión: Se observó en este caso clínico que el diamino fluoruro de plata fue efectivo para controlar la evolución de la caries y reducir el dolor dental en pacientes adultos. Es evidente la importancia de capacitar a los dentistas con respecto al conocimiento sobre el uso de recursos cariostáticos en pacientes con cambios en la calidad y cantidad de saliva, como los pacientes con EICH oral

Manifestações orais da doença do enxerto contra o hospedeiro crônica: revisão sistemática de literatura / Oral manifestations of chronic graft vs host disease: systematic literature review

Objetivo:Identificar a frequência das manifestações orais da DECHc em pacientes submetidos ao TCTH, através de uma revisão sistemática da literatura. Material e Métodos: Realizou-se uma revisão sistemática da literatura utilizando-se as bases de dados PubMed, Cochrane e Dentistry & Oral Sciences Source para realização da busca bibliográfica (setembro/2015), que resultou em um total de 212 publicações, entre as quais 40 foram incluídas no estudo. Resultados: As lesões liquenoides foram relatadas em 82,5% dos estudos, sendo as alterações mais frequentes entre diversas outras, como úlceras, relatadas em 57,1% dos estudos, atrofia da mucosa em 45,7%, mucocele em 37,1% e pseudomembranas em 17,1%. Entre os sintomas, a xerostomia foi relatada em 80% dos estudos, superando a dor (48,5%), sensibilidade/ queimação (34,2%) disgeusia/ageusia (17,1%), disfagia (14,2%), entre outras. Conclusão: Observou-se assim, na literatura, uma alta ocorrência de diversas manifestações orais associadas à DECHc.

Objective: To identify the frequency of oral manifestations of cGVHD in patients undergoing HSCT, through a systematic review of the literature. Material and Methods: It was performed a systematic review of the literature using the databases PubMed, Cochrane and Dentistry & Oral Sciences Source to perform the literature search (september/ 2015), which resulted in a total of 212 publications, among which 40 were included in the study. Results: The lichenoid lesions were reported in 82.5% of the studies, the most frequent changes among many others found, such as ulcers, reported in 57,1% of the studies, mucosal atrophy in 45,7%, mucocele in 37,1% pseudomembranes in 17.1%. Among the symptoms, dry mouth was reported in 80% of studies, overcoming the pain (48,5%), sensitivity/burning (34,2%) dysgeusia/ageusia (17,1%), dysphagia (14,2%), among others. Conclusion: There was, in the literature, a high occurrence of various oral manifestations associated with cGVHD.

Tratamento das manifestações orais da doença enxerto contra hospedeiro crônica: revisão sistemática da literatura / Treatment of oral manifestations of chronic graft versus host disease: systematic literature review

Objetivo: Sintetizar as principais modalidades terapêuticas utilizadas no tratamento das manifestações orais da doença enxerto contra hospedeiro crônica (DECHc), através de uma revisão sistemática da literatura. Material e Métodos: Foi realizada uma busca nas bases de dados Cochrane Library,Dentistry & Oral Sciences e Pubmed, com descritores para o tratamento da DECHc com envolvimento oral, entre os meses de Junho e Outubro de 2015. Definiu-se uma metodologia de seleção a partir da leitura dos títulos, resumos e artigos disponíveis. Resultados: Foram encontradas 32 publicações, que apresentaram um total de 13 fármacos imunossupressores, sendo 07 dos quais foram empregados por meio de terapia local e 06 via sistêmica. Dois artigos tratavam de terapias auxiliares para o alívio da hipossalivação. Conclusão: As medicações encontradas podem servir de parâmetros para futuros fármacos a serem empregados na prática clínica. O tratamento da DECHc oral ainda apresenta eficácia limitada, todavia, sugere-se o uso de medicação tópica para reduzir efeitos sistêmicos. São necessários estudos prospectivos, randomizados e controlados para comprovar a eficácia de certas medicações.

Objective: To summarize the main therapeutic modalities used in the treatment of oral manifestations of graft versus host disease (GVHD), through a systematic review of the literature. Material and Methods: A search was conducted in the databases Cochrane Library, Dentistry & Oral Sciences and Pubmed, with descriptors for the treatment of chronic GVHD with oral involvement, between June and October 2015. The methodology was defined from reading the titles, abstracts and articles available. Results: Founded 32 publications that presented a total of 13 immunosuppressant drugs, and 07 which were employed by local therapy and systemically 06. Two articles treated auxiliary therapies to relieve hyposalivation. Conclusion: Drugs found may serve as parameters for future drugs to be used in clinical practice. The treatment of oral GVHD still has limited effectiveness, however, suggests the use of topical medications to reduce systemic effects. Prospective studies are needed, randomized controlled trials to prove the effectiveness of these medications.