Nuevos antibióticos en la era de la multiresistencia: revisión sobre ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam / New antibiotics in the multiresistance era: review about ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactamISSN 2314-3193. Actualizaciones en sida e infectología. Buenos Aires. noviembre 2020. volumen 28. número 103: 57-71

En los últimos años se han desarrollado nuevos antimicrobianos destinados a combatir infecciones causadas por microorganismos multirresistentes a drogas (MDR), incluyendo combinaciones entre agentes ß-lactámicos (BL) e inhibidores de ß-lactamasas (IBL). En nuestro país se encuentran disponibles dos nuevas combinaciones de BL/IBL: ceftolozano/tazobactam (C/T) y ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI). La adición de tazobactam a ceftolozano incrementa la actividad in vitro contra microorganismos productores de BL de espectro extendido (BLEE), por lo que la combinación presenta una potente actividad intrínseca frente a P. aeruginosa. Por su parte, CAZ/AVI conserva las características que definen el perfil de actividad de ceftazidima, por lo que con el agregado de avibactam presenta una potente actividad inhibidora frente a las BLEE y carbapenemasas (KPC, ß-lactamasas de clase C y algunas de clase D). Se presenta a continuación una revisión de la evidencia publicada. A partir de la misma, y considerando la situación actual de tasas crecientes de resistencia antimicrobiana, particularmente en bacilos Gram negativos, se considera que el uso de C/T o CAZ/AVI constituye una excelente alternativa para el manejo de infecciones graves causadas por microorganismos multirresistentes. Sin embargo, su utilización en forma empírica no es recomendable, salvo en situaciones puntuales y estrictamente seleccionadas, y en el contexto un programa de uso racional de antibióticos, bajo el control por parte del equipo de infectología responsable

In recent years, new antimicrobials have been developed to combat infections caused by multidrug-resistant microorganism (MDR), including combinations between ß-lactam agents (BL) and ß-lactamase inhibitors (IBL). Two new combinations of BL / IBL are available in our country: ceftolozano / tazobactam (C / T) and ceftazidime / avibactam (CAZ / AVI). The addition of tazobactam to ceftolozano increases in vitro activity against microorganisms producing extended spectrum BL (ESBL), so the combination has a potent intrinsic activity against P. aeruginosa. For its part, CAZ / AVI retains the characteristics that define the activity profile of ceftazidime, to which with the addition of avibactam it presents a potent inhibitory activity against ESBL and carbapenemases (KPC, ß-lactamases of class C and some of class D). A review of the published evidence is presented below. Based on this, and considering the current situation of increasing rates of antimicrobial resistance, particularly in Gram-negative bacilli, we consider that the use of C/T or CAZ/AVI is an excellent alternative for the management of serious infections caused by multi-resistant microorganisms. However, its use empirically is not recommended, except in specific and strictly selected situations, and in the context of a program for the rational use of antibiotics, under the control of the responsible infectious disease team

Mortalidad en pacientes con neumonía provenientes de geriátrico: estudio caso-control / Mortality in Patients with Pneumonia from Nursing Homes: Case-control Study

Introducción: La neumonía en adultos mayores institucionalizados en geriátricos presenta elevada incidencia y mortalidad. Conocer sus características permite optimizar conductas terapéuticas. Objetivo: Comparar severidad, etiología, regímenes antibióticos utilizados y evolución de una cohorte de pacientes hospitalizados por neumonía provenientes de geriátrico, con un grupo de pacientes de igual edad no residentes en geriátricos. Material y métodos: Estudio multicéntrico, retrospectivo, caso-control, sobre la base de datos internacional CAPO. Se incluyeron 534 pacientes internados en hospitales de Argentina por neumonía, periodo 6/2001-12/2007; 30 pacientes provinieron de geriátrico (casos); por cada caso se seleccionaron 3 controles de edad similar. Análisis estadístico: ?2 y F-ANOVA. Se aplicó análisis univariado y multivariado. Resultados: Edad media 85,7 (DS 6.46) y 84.8 (DS 5.8) años para casos y controles respectivamente, pNS. Los casos presentaron categorías de PSI significativamente mayores (p < 0.0001). La etiología se determinó en 17% de casos y 27% de controles. Los antibióticos utilizados fueron similares en ambos grupos (p = 0.7). No hubo diferencias significativas en tiempo a la estabilidad clínica ni duración de estadía hospitalaria. La mortalidad global en los casos fue 50% vs 26% en controles; (p = 0.02) y la atribuible 43.3% vs 15.5%; (p = 0.002). Análisis multivariado: Accidente cerebro vascular (ACV) (p = 0.05), estado mental alterado (EMA) (p = 0.01) e hipotensión arterial (p = 0.04) fueron las variables significativamente asociadas a mortalidad. Conclusiones: los pacientes provenientes de geriátrico presentaron neumonías más severas y mayor mortalidad. Esta se asoció con la presencia de ACV previo, EMA e hipotensión arterial al ingreso, y no con la condición de provenir de geriátrico.

Introduction: Community-acquired pneumonia (CAP) in institutions for elderly patients presents high incidence and mortality. Defining its characteristics will contribute to optimize therapeutic measures. Objective: To compare severity, etiology, antibiotic regimens used and outcome of a cohort of nursing home residents with CAP with a group of age-matched patients who are not resident at a nursing home. Methods: Multicenter, retrospective, case-control study. Information was taken from the international database CAPO. We included 534 patients hospitalized for CAP in Argentina, from June 2001 to December 2007. Among them, 30 cases were residents in nursing homes (cases). For each case, three controls of similar age were selected. Statistical analysis: ?2 and F-ANOVA. Univariate and multivariate analyses were performed. Results: Mean age was 85.7 (SD 6.46) and 84.8 (SD 5.8) years for cases and controls respectively, p NS. Cases had significantly higher PSI scores (p < 0.0001). The etiology was determined in 17% of cases and 27% of controls. The antibiotics used were similar in both groups (p = 0.7). There was no significant difference in time to reach clinical stability or in length of hospital stay. Overall mortality was 50% in cases vs 26% in controls, (p = 0.02) and attributable mortality was 43.3% and 15.5% respectively (p = 0.002). In the multivariate analysis, stroke (p = 0.05), confusion (p = 0.01) and hypotension (p = 0.04) were associated significantly with mortality. Conclusions: nursing home residents presented more frequently severe pneumonia with increased mortality. This incidence was associated with the presence of previous stroke, confusion and hypotension on admission; it was not associated with residence in a nursing home.

Indications of a new antibiotic in clinical practice: results of the tigecycline initial use registry

Tigecycline is the first of a new class of antibiotics named glycylcyclines and it was approved for the treatment of complicated intra-abdominal infections and complicated skin and skin structure infections. Notwithstanding this, tigecycline's pharmacological and microbiological profile which includes multidrug-resistant pathogens encourages physicians' use of the drug in other infections. We analyzed, during the first months after its launch, the tigecycline prescriptions for 113 patients in 12 institutions. Twenty-five patients (22 percent) received tigecycline for approved indications, and 88 (78 percent) for "off label" indications (56 percent with scientific support and 22 percent with limited or without any scientific support). The most frequent "off label" use was ventilator associated pneumonia (VAP) (63 patients). The etiology of infections was established in 105 patients (93 percent). MDR-Acinetobacter spp. was the microorganism most frequently isolated (50 percent of the cases). Overall, attending physicians reported clinical success in 86 of the 113 patients (76 percent). Our study shows that the "off label" use of tigecycline is frequent, especially in VAP. due to MDR-Acinetobacter spp., where the therapeutic options are limited (eg: colistin). Physicians must evaluate the benefits/risks of using this antibiotic for indications that lack rigorous scientific support.

Betalactámicos con inhibidores de betalactamasas: Amoxicilina-sulbactam / Betalactam antibiotics combined with bectalactamases inhibitors: Amoxicillin-sulbactam

La producción de betalactamasas constituye uno de los principales mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos betalactámicos. La utilización de inhibidores de betalactamasas en combinación con antibióticos betalactámicos permite la inactivación de determinadas betalactamasas producidas por gérmenes Gram positivos, Gram negativos, anaerobios, y aun por micobacterias. Los inhibidores de betalactamasas representan una alternativa terapéutica mejorada respecto del resto de los betalactámicos al asegurar, en la mayoría de los casos, un mayor espectro antimicrobiano comparado con el de sus análogos. La actividad enzimática de las betalactamasas está dirigida específicamente a la hidrólisis del anillo betalactámico, con producción de un compuesto sin actividad antibacteriana. De acuerdo con su posición genómica dentro de los microorganismos, las betalactamasas pueden ser cromosómicas o plasmídicas. Actualmente existen tres inhibidores de betalactamasas localmente disponibles: ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. De ellos, sólo el sulbactam posee actividad antimicrobiana intrínseca sobre las proteínas ligadoras de penicilina. La experiencia clínica acumulada durante más de 20 años confirma que las combinaciones de betalactámicos-inhibidores de betalactamasas son efectivas en el tratamiento empírico inicial de infecciones respiratorias, intraabdominales, urinarias y ginecológicas, incluidas las de origen polimicrobiano. En el caso particular de amoxicilina-sulbactam, la evidencia citada indica que esta combinación es efectiva para el tratamiento de absceso periamigdalino, otitis media, sinusitis, neumonía extrahospitalaria, exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), infección del tracto urinario e infecciones ginecoobstétricas. Por su espectro y propiedades farmacológicas, la combinación amoxicilina-sulbactam constituye una excelente opción también para el tratamiento de infecciones de piel y partes blandas e infecciones intraabdominales.

Betalactamases production is one of the main bacterial resistance mechanisms to betalactam antibiotics. The use of bectalactamases inhibitors combined with betalactam antibiotics allows the inactivation of certain betalactamases produced by Gram positive, Gram negative and anaerobic organisms, and even by mycobacteria. Betalactamases inhibitors are an improved therapeutic alternative compared with the other betalactam since, in most cases, they cover a wider antimicrobial spectrum than their analogues. Betalactamases enzimatic activity is specifically directed to the betalactam ring hydrolisis, producing a compound without antibacterial activity. According to their genomic position within microorganisms, betalactamases can be either chromosomic or plasmidic. Currently there are three betalactamases inhibitors locally available: clavulanic acid, sulbactam and tazobactam. Of them, only sulbactam has an intrinsic antimicrobial activity against penicillin binding proteins. The clinical experience from over 20 years confirms that the combination of betalactam antibiotics is effective in the empirical initial treatment of respiratory, intraabdominal, urinary tract and gynecologic infections, including those of polymicrobial origin. In the specific case of amoxicillin-sulbactam, experiences have shown the effectiveness of the combination in the treatment of peritonsillar abscess, otitis media, sinusitis, community acquired pneumonia, acute exacerbation of chronic obstructive pulmonar disease (COPD), urinary tract infection and obstetric/ gynecologic infections. The spectrum and pharmacologic properties of this combination makes it also an excellent option for the treatment of skin/soft tissue and intraabdominal infections.