Urticária crônica espontânea nos adultos: diagnóstico e terapêutica no presente e futuro. Uma revisão narrativa / Chronic spontaneous urticaria in adults: diagnosis and therapy in the present and future. A narrative review

As urticárias são dermatoses frequentes, acometendo 15% a 20% da população, com pelo menos um episódio agudo da doença na vida. São classificadas em agudas (≤ 6 semanas) ou crônicas (> 6 semanas), de etiologia induzida ou espontânea. A urticária crônica espontânea tem prevalência estimada entre 1% e 2% da população mundial. Apresenta intenso comprometimento da qualidade de vida dos doentes, de forma que afeta várias esferas da vida como relacionamentos interpessoais, perdas laborais, interferência no estudo, perda de sono, entre outras, além de provocar transtornos psiquiátricos em 46% dos doentes pela imprevisibilidade das crises e peso monetário pela perda laboral e custo de tratamento contínuo. Atualmente os anti-histamínicos não sedantes (de segunda geração) constituem a pedra angular no tratamento da urticária crônica espontânea, em decorrência dos seus efeitos reduzidos sobre as atividades cognitivas e outras no sistema nervoso central e cardiovascular. A abordagem terapêutica se inicia com as doses licenciadas pelos fabricantes e é consenso internacional que os anti-histamínicos de segunda geração podem ser usados em doses duplicadas, triplicadas ou quadruplicadas, pois as doses padrão controlam apenas 39% dos doentes. Ainda assim, para grupo substancial dos doentes, torna-se necessária a segunda linha de tratamento, que é o omalizumabe, (um anticorpo monoclonal anti-imunoglobulina E [IgE] e anti-receptor de alta afinidade da IgE nos mastócitos e basófilos). Como terceira linha terapêutica, destaca-se a ciclosporina. Em raros casos refratários às medidas anteriores, há drogas com menor nível de evidência científica disponíveis, as quais são abordadas neste artigo de revisão.

What lessons can we learn? Clinical and epidemiological retrospective analysis of 267 patients with urticaria in a Brazilian tertiary center

Abstract Background: There are few epidemiological studies of urticaria, published in the indexed literature (PubMed/Medline). Objective: The study aimed to evaluate the epidemiological and clinical data among patients with urticaria/angioedema attending a reference clinic in Brazil. Methods: Two hundred sixty-seven patients were evaluated retrospectively considering demographic data, time course of the disease, triggering symptoms, the presence of angioedema, complementary laboratory tests including total blood count, reactive-C protein, erythrocyte sedimentation rate, IgE serum levels, and other, as necessary. Results: The most commonly diagnosed type of urticaria was chronic spontaneous urticaria (56.93%). Angioedema was associated with chronic urticaria in 108 patients (40.08%). Study limitations: Unicentered and retrospective. Conclusion: Some relevant findings in this study are the observation of a female prevalence of cases (4-females: 1-man), a result more elevated than demonstrated in previous studies in Europe and Asia, the median age was 43-years old and the delay of time between the diagnosis of urticaria and the admission for treatment in a specialized center was approximately 2-years. Other multicenter studies can better establish these differences in Brazilian patients.

Evaluation of serum levels of C-reactive protein, D-Dimer and Autologous Serum Skin Test in patients with Chronic Spontaneous Urticaria in a Brazilian tertiary center: a cross-sectional study

Abstract Background: The pathophysiology of urticaria is still poorly understood. Recent studies demonstrate that the activation of coagulation is correlated with the clinical activity of Chronic Spontaneous Urticaria. Coagulation and inflammation are strongly linked. Objectives: To correlate the severity and activity of Chronic Spontaneous Urticaria with the levels of D-dimer, C-reactive protein, and autologous serum test in patients with Chronic Spontaneous Urticaria. Methods: The study included 55 patients diagnosed with chronic spontaneous urticaria. D-dimer levels were measured using enzyme-linked fluorescent assay and C-reactive protein levels were measured using the nephelometric method; autologous serum testing was performed on patients who discontinued antihistamine therapy. The severity of the disease was assessed using the urticaria activity score. Results: patients with severe, spontaneous, and difficult-to-control chronic urticaria had elevated serum levels of D-dimer, as well as a positive autologous serum test. Little correlation was demonstrated between the severity of chronic spontaneous urticaria and the levels of C-reactive protein. Conclusion: The authors concluded that patients with severe Chronic Spontaneous Urticaria showed signs of activated fibrinolysis. Most patients with high clinical scores had high D-dimer values. Patients with positive results for the autologous serum test also had more severe Chronic Spontaneous Urticaria and needed more drugs to control the disease. Finally, little correlation was found between C-reactive protein levels and disease severity. Study limitations: The main limitation was the small sample of patients. In the present patients, it was demonstrated that serum D-dimer levels and the autologous serum test can act as predictive markers of severity and activity of Chronic Spontaneous Urticaria.

Socioeconomic impact of high-cost drugs in Brazilian dermatology. Legal and financial aspects, and impact on clinical practice

Abstract The technological advancement of the pharmaceutical industry, resulting from the techniques of molecular biology and expansion of the knowledge of immunopathogenesis, has modified the therapeutic arsenal used in dermatology. Scientific research and regulatory standards cause drug costs to rise, thus making their use impossible in most public policies. In order to make high-cost drugs viable in the public health network, the Specialized Pharmaceutical Assistance Component was created. However, despite the frequent incorporation of medications, the constant requirement of drugs through lawsuits leads to exorbitant costs to the state budget. The present work analyzed through a descriptive observational study, the current situation of the Specialized Component and the involvement of medicines used in dermatology, through legal reviews, financial analyses, and medical articles, aiming at future incorporations for the specialty. When assessing the legal demands for dermatological drugs in the state of São Paulo, the specialty still has a low participation and psoriasis is the main disease involved in requiring drugs through the judicial system in the state. New methods of access to raw materials must be created to reduce legal issues. Cost-effectiveness and public planning studies are mandatory for incorporating new dermatological therapies.

Consensus on the diagnostic and therapeutic management of chronic spontaneous urticaria in adults - Brazilian Society of Dermatology

Abstract: Background: Urticarias are frequent diseases, with 15% to 20% of the population presenting at least one acute episode in their lifetime. Urticaria are classified in acute ( ≤ 6 weeks) or chronic (> 6 weeks). They may be induced or spontaneous. Objectives: To verify the diagnostic and therapeutic recommendations in chronic spontaneous urticaria (CSU), according to the experience of Brazilian experts, regarding the available guidelines (international and US). Methods: A questionnaire was sent to Brazilian experts, with questions concerning diagnostic and therapeutic recommendations for CSU in adults. Results: Sixteen Brazilian experts answered the questionnaire related to diagnosis and therapy of CSU in adults and data were analyzed. Final text was written, considering the available guidelines (International and US), adapted to the medical practices in Brazil. Diagnostic work up in CSU is rarely necessary. Biopsy of skin lesion and histopathology may be indicated to rule out other diseases, such as, urticarial vasculitis. Other laboratory tests, such as complete blood count, CRP, ESR and thyroid screening. Treatment of CSU includes second-generation anti-histamines (sgAH) at licensed doses, sgAH two, three to fourfold doses (non-licensed) and omalizumab. Other drugs, such as, cyclosporine, immunomodulatory drugs and immunosuppressants may be indicated (non-licensed and with limited scientific evidence). Conclusions: Most of the Brazilian experts in this study partially agreed with the diagnostic and therapeutic recommendations of the International and US guidelines. They agreed with the use of sgAH at licensed doses. Increase in the dose to fourfold of sgAH may be suggested with restrictions, due to its non-licensed dose. Sedating anti-histamines, as suggested by the US guideline, are indicated by some of the Brazilian experts, due to its availability. Adaptations are mandatory in the treatment of CSU, due to scarce or lack of other therapeutic resources in the public health system in Brazil, such as omalizumab or cyclosporine.

Chronic urticaria in adults: state-of-the-art in the new millennium

Chronic urticaria has been explored in several investigative aspects in the new millennium, either as to its pathogenesis, its stand as an autoimmune or auto-reactive disease, the correlation with HLA-linked genetic factors, especially with class II or its interrelation with the coagulation and fibrinolysis systems. New second-generation antihistamines, which act as good symptomatic drugs, emerged and were commercialized over the last decade. Old and new drugs that may interfere with the pathophysiology of the disease, such as cyclosporine and omalizumab have been developed and used as treatments. The purpose of this article is to describe the current state of knowledge on aspects of chronic urticaria such as, pathophysiology, diagnosis and the current therapeutic approach proposed in the literature.

Evaluation of D-dimer serum levels among patients with chronic urticaria, psoriasis and urticarial vasculitis / Avaliação dos níveis séricos de D-dímeros entre doentes com urticária crônica, psoríase e urticária vasculite

BACKGROUND: It has been demonstrated that neutrophils, eosinophils and monocytes, under appropriated stimulus, may express tissue factor and therefore, activate the extrinsic pathway of coagulation. We performed a transversal and case-control study of patients with chronic urticaria and patients with psoriasis, in our outpatient clinic to evaluate the production of D-dimer. OBJECTIVE: To evaluate D-dimer serum levels in patients with chronic urticaria and its possible correlation with disease activity. PATIENTS AND METHODS: The study was conducted from October 2010 until March 2011. We selected 37 consecutive patients from our Allergy Unit and Psoriasis Unit, and divided them into three groups for statistical analysis: (i) 12 patients with active chronic urticaria (CU); (ii) 10 patients with chronic urticaria under remission and (iii) 15 patients with psoriasis (a disease with skin inflammatory infiltrate constituted by neutrophils, lymphocytes and monocytes). Another five patients with urticarial vasculitis were allocated in our study, but not included in statistical analysis. The serum levels of D-dimer were measured by Enzyme Linked Fluorescent Assay (ELFA), and the result units were given in ng/ml FEU. RESULTS: Patients with active chronic urticaria had the highest serum levels of D-dimer (p<0.01), when compared to patients with CU under remission and the control group (patients with psoriasis). CONCLUSIONS: Patients with active chronic urticaria have higher serum levels of D-dimer, when compared to patients with chronic urticaria under remission and patients with psoriasis. We found elevated serum levels of D-dimer among patients with urticarial vasculitis. .

FUNDAMENTOS: Tem sido demonstrado que os neutrófilos, eosinófilos e monócitos, sob estímulo apropriado, podem expressar fator tecidual e, portanto, ativar a via extrínseca da coagulação. Realizamos um estudo transversal e caso-controle de pacientes com urticária crônica e pacientes com psoríase em nosso ambulatório para avaliar a produção de dímero-D. OBJETIVO: Avaliar níveis de dímero-D em pacientes com urticária crônica e sua possível correlação com a atividade da doença. PACIENTES E MÉTODOS: O estudo foi conduzido de outubro de 2010 até março de 2011. Nós selecionamos 37 pacientes consecutivos da Unidade de Alergia e Unidade de Psoríase, divididos em três grupos para análise estatística: (i) 12 pacientes com urticária crônica ativa; (ii) 10 pacientes com urticária crônica em remissão e (iii) 15 pacientes com psoríase (uma doença com a pele infiltrado inflamatório constituído por neutrófilos, linfócitos e monócitos). Outros cinco pacientes com vasculite urticariforme foram alocados em nosso estudo, mas não incluídos na análise estatística. Os níveis séricos de D-dímero foram medidos por Enzyme Linked Fluorescent Assay (ELFA), e os resultados foram medidos em ng / ml FEU. RESULTADOS: Os pacientes com urticária crônica ativa tinham níveis séricos mais altos de dímero-D (p <0,01), quando comparados aos pacientes com urticária crônica em remissão e ao grupo controle (pacientes com psoríase). CONCLUSÕES: Os pacientes com urticária crônica ativa têm níveis séricos mais elevados de dímero-D, quando comparados aos pacientes ...

Balanite plasmocitária de Zoon: relato de dois casos tratados com pimecrolimo / Zoon's plasma cell balanitis: a report of two cases treated with pimecrolimus

Inicialmente, denominada "Balanoposthite chronique circonscrite benigne a plasmocytes", a balanite plasmocitária de Zoon é uma dermatose inflamatória crônica da glande e prepúcio afetando homens não circuncisados. As diferentes opções de tratamento para esta afecção apresentam frequentemente resultados parciais. Relatos têm demonstrado sucesso terapêutico, com o uso de tacrolimo tópico. Relatamos o uso de pimecrolimus, um homólogo de tacrolimo, com boa resposta. Dois doentes do sexo masculino, com diagnóstico de Balanite de Zoon confirmado através de biópsia, foram submetidos a um tratamento diário com pimecrolimus tópico a 1 por cento, com importante melhora da doença após 6 semanas para o paciente, 1 e 8 semanas para o 2. Conclusão: O pimecrolimus em creme pode ser uma opção para o tratamento da doença.

Initially called (in French) "Balanoposthite chronique circonscrite benigne a plasmocytes", Zoon's plasma cell balanitis is a chronic inflammatory dermatosis affecting the glans and foreskin of uncircumcised men. The different treatment options for this condition often present partial results. Reports have shown therapeutic success using topical tacrolimus. We report the use of pimecrolimus, a homologue of tacrolimus, with good response. Two male patients diagnosed with Zoon's plasma cell balanitis, confirmed by biopsy, were subjected to daily treatment with topical pimecrolimus1 percent. Significant improvement was noted in patient 1 after 6 weeks and after 8 weeks in patient 2. Conclusion: Pimecrolimus cream may be an option for the treatment of this disease.

Urticária / Urticaria

A urticária apresenta-se com diversas formas clínicas e causas distintas. Constitui uma das dermatoses mais freqüentes: 15% a 20% da população têm pelo menos um episódio agudo da doença em sua vida, resultando em percentual que varia de um a 2% dos atendimentos nas especialidades de Dermatologia e Alergologia. A urticária é classificada do ponto de vista de duração da evolução temporal em aguda (inferior a seis semanas) ou crônica (superior a seis semanas). O tratamento da urticária pode compreender medidas não farmacológicas e intervenções medicamentosas, as quais são agrupadas em tratamentos de primeira (anti-histamínicos), segunda (corticosteróides e antileucotrienos) e terceira linha (medicamentos imunomoduladores).As medidas terapêuticas de segunda e terceira linha apresentam maiores efeitos adversos, devendo ser reservadas aos doentes que não apresentaram controle da doença com os de primeira linha, ou àqueles a respeito dos quais não é possível estabelecer uma etiologia, tal como nas urticárias auto-imunes

Estudo aberto, prospectivo de eficácia e tolerabilidade da desloratadina na urticária idiopática crônica (UIC) / Open label, prospective studyof efficacy and tolerability of desloratadine in chronic idiopathic urticaria (CIU)

Introdução: A desioratadína, principal metabólito da loratadina, é um novo antagonista seletivo de receptor Hi não sedante que apresenta atividade antiinfiamatória adicional Objetivos: Avaliar a eficácia e a tolerabilídade de 5 mg de desioratadina, administra- da em dose única diária em portadores de urticária idiopátíca crônica (UIC) moderada a grave. Métodos: Estudo aberto e prospectívo avaliou 56 pacientes com UIC originados de 10 serviços universitários que foram tratados por 28 dias com 5 mg de desioratadina e avaliados após 14 e 28 dias de tratamento. A avaliação de eficácia foi realizada através de um sistema de escore de intensidade do prurido, número de pápulas e condição geral da UIC. Foram avaliadas também as análises subjetivas do investigador e dos pacientes em relação à eficácia e à tolerabilidade. Os pacientes receberam um diário para registro da intensidade do prurido matinal e noturno e de quanto o prurido atrapalhava as ativida- des diárias e o sono. Foi aplicado um Questionário de índice de Qualidade de Vida para Dermatología e um Questionário de Produtividade no Trabalho e Comprometimento de Atividades. Para a avaliação de segurança foram regístrados todos os eventos adversos e monitorados os sinais vitais a cada visita. Resultados: Houve redução estatisticamente significante do escore da intensidade do prurido, número de pápulas e condição geral da UIC. Observou-se também melhora estatisticamente significante de todos os itens do Questionário de Qualidade de Vida, Questionário de Produtividade no Trabalho e Comprometimento das Atividades e da qualidade do sono e no desempenho diurno. A eficácia do tratamento foi considerada completa, acentuada ou moderada, segundo o investigador e paciente em, respectivamente, 87por cento e 89por cento dos casos. A tolerabilidade foi considerada excelente e boa na avaliação do investigador e do paciente em 98 por cento dos casos. Conclusões: A desloratadina na dose de 5 mg foi eficaz, segura e bem tolerada no tratamento da UIC, melhorando síanificantemente a Qualidade de vida dos Dacientes.

Vasculopatia livedóide associada a anticorpos anticardiolipina / Livedoid vasculophaty associated with anticardiolipin antibodies: case report

A vasculopatia livedóide constitui uma dermatose incomum, a qual é conhecida sob vários sinônimos (atrofia branca, vasculite livedóide e outras). O principal fator etiológico atribuído a esta condiçäo é a insuficiência venosa crônica. Há alguns relatos na literatura associando a vasculopatia livedóide com a presença de anticorpos antifosfolípides. Nós adicionamos um novo caso desta doença em uma paciente de 33 anos de idade, branca, portadora de anticorpos anticardiolipina. Enfatizamos a necessidade de uma investigaçäo racional frente aos pacientes portadores desta afecçäo, onde anticorpos antifosfolípides devem ser investigados em determinadas circunstâncias.