RESUMO
ABSTRACT Management of pharmacotherapy in elderly with metabolic diseases is challenging and potentially inappropriate medications (PIMs) are risk factors for drug interactions and adverse events. The exposure to PIMs in elderly outpatients with metabolic diseases and its relationship with polypharmacy and other variables was investigated. PIMs prescribed to 207 elderly patients (aged 60 to 96 years) with metabolic diseases who attended a University Hospital of Sao Paulo city, Brazil, from April/2010 to January/2011, were evaluated. PIMs were detected using both 2003 Beers and 2008 STOPP criteria. The association between PIMs and age, gender and polypharmacy was also examined. 2008 STOPP criteria detected more PIMs (44.4 %) than 2003 Beers criteria (16.0%, p<0.001). Beers detected mainly PIMs antihypertensive (clonidine, 20.0%; doxazosin, 10.0%) and antidepressant (fluoxetine, 15.0%; amitriptyline, 10.0%) PIMs. Medicines used for cardiovascular (aspirin, 53.7%) and endocrine system (glibenclamide, 21.3%) were PIMs more frequently detected by 2008 STOPP. Unlike age and gender, polypharmacy increased the risk of PIMs by both 2003 Beers (OR: 4.0, CI95%: 1.2-13.8, p<0.031) and 2008 STOPP (OR: 6.8, CI95%: 3.0-15.3, p<0.001). Beers and STOPP criteria are important tools to evaluate the exposure to PIMs, which is strongly associated with polypharmacy in elderly outpatients with metabolic diseases.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Idoso , Fatores de Risco , Instituições de Assistência Ambulatorial , Doenças Metabólicas/tratamento farmacológico , Polimedicação , Tratamento Farmacológico/instrumentação , Lista de Medicamentos Potencialmente Inapropriados/éticaRESUMO
OBJECTIVE: The aim of the study was to investigate whether adiposity and metabolic markers, such as leptin, glucose, and lipids, are influenced by leptin (LEP) and leptin receptor (LEPR) gene polymorphisms in a sample of our population. SUBJECTS AND METHODS: A group of 326 individuals of Caucasian-European descent, aged 30 to 80 years, 87 men and 239 women, 148 obese and 178 non-obese, was randomly selected at two clinical hospitals in the city of Sao Paulo, Brazil. All individuals declared their ethnic group as white during the initial interview. Anthropometric measurements, body mass index (BMI), and fat mass were evaluated. Blood samples were drawn for DNA extraction and measurements of leptin, soluble leptin receptor, glucose, and lipids. LEP -2548G>A and LEPR Lys109Arg (c.326A>G), Gln233Arg (c.668A>G) and Lys656Asn (c.1968G>C) polymorphisms were detected by PCR-RFLP. RESULTS: Increased leptin and serum lipids, and LEPR Arg223Arg (GG genotype) were associated with higher risk for obesity (p < 0.05), while reduced risk was found in LEPR Arg109Arg (GG genotype) carriers (OR: 0.38, 95%CI: 0.19-0.77, p = 0.007). Multiple linear regression analysis showed a relationship between LEPR 223Arg, increased waist circumference, and leptinemia (p < 0.05), while LEPR 109Arg was associated with high total cholesterol and triglycerides (p < 0.05). LEPR haplotype 3 (AGG: 109Lys/233Arg/656Lys) carriers have increased risk for obesity (OR: 2.56, 95% CI: 1.19-5.49, p = 0.017). Moreover, this haplotype was associated with increased BMI, waist circumference, and leptinemia (p < 0.05). CONCLUSIONS: LEPR polymorphisms are associated with obesity, hyperleptinemia, and atherogenic lipid profile, suggesting their potential role for leptin resistance and cardiovascular risk. Moreover, LEPR haplotype 3 confers susceptibility to adiposity and hyperleptinemia in our population.
OBJETIVO: O estudo teve por objetivo investigar a influência de polimorfismos nos genes da leptina (LEP) e do receptor de leptina (LEPR) na adiposidade e em marcadores metabólicos, como leptina, glicose e lipídeos, em uma amostra de nossa população. SUJEITOS E MÉTODOS: Um grupo de 326 indivíduos com idade de 30 a 80 anos, 87 homens e 239 mulheres, 148 obesos e 178 não obesos, e de etnia branca foi selecionado aleatoriamente em dois hospitais clínicos da cidade de São Paulo, Brasil. Medidas antropométricas, índice de massa corporal (IMC) e gordura corporal foram avaliados. Amostras de sangue foram obtidas para extração de DNA e determinações de leptina, receptor de leptina solúvel, glicose e lipídeos. Os polimorfismos LEP -2548G>A e LEPR Lys109Arg (c.326A>G), Gln233Arg (c.668A>G) e Lys656Asn (c.1968G>C) foram detectados por PCR-RFLP. RESULTADOS: Leptina e lipídeos séricos aumentados e LEPR Arg223Arg (genótipo GG) foram associados com maior risco de obesidade (p < 0,05), enquanto foi encontrado risco reduzido de obesidade, em portadores de LEPR Arg109Arg (genótipo GG) (OR: 0,38, 95%CI: 0,19-0,77, p = 0,007). A análise de regressão linear múltipla mostrou relação entre o alelo LEPR 223Arg e circunferência abdominal e leptinemia aumentadas (p < 0,05), enquanto o alelo LEPR 109Arg foi associado com aumento de colesterol total e triglicerídeos (p < 0,05). Os portadores do haplotipo 3 do LEPR (AGG: 109Lys/233Arg/656Lys) tiveram maior risco aumentado para obesidade (OR: 2.56, 95% CI: 1.19-5.49, p = 0,017). Além disso, esse haplótipo foi associado com IMC, circunferência abdominal e leptinemia aumentados (p < 0,05). CONCLUSÕES: Polimorfismos de LEPR são associados com obesidade, hiperleptinemia e perfil lipídico aterogênico sugerindo seu papel potencial para a resistência à leptina e risco cardiovascular.
Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adiposidade/genética , Leptina/genética , Obesidade/genética , Polimorfismo de Fragmento de Restrição/genética , Receptores para Leptina/genética , Análise de Variância , Brasil , Biomarcadores/sangue , Glicemia/metabolismo , Distribuição de Qui-Quadrado , Frequência do Gene , Glucose/metabolismo , Leptina/sangue , Obesidade/sangue , Reação em Cadeia da Polimerase , Fatores de Risco , Receptores para Leptina/sangue , Circunferência da Cintura/genéticaRESUMO
As doenças cardiovasculares säo a causa principal de morte na maioria dos países ocidentais desde o final da Segunda Guerra Mundial. Em 1948, iniciou-se o Framingham Heart Study, com o objetivo de identificar as causas dessas doenças. Vários fatores de risco para as doenças cardiovasculares surgiram depois das primeiras análises da coorte de Framingham, tais como pressäo arterial elevada, diabetes, colesterol elevado, obesidade e sedentarismo. Além dos dados empíricos de Framingham, a relaçäo entre hipertensäo e doença cardiovascular ficou bem instituída por George Pickering ao estabelecer a teoria do contínuo. A pressäo arterial deve ser considerada um contínuo de risco, em vez de uma relaçäo linear, ou seja, quanto maior a pressäo arterial, maior será o risco. No entanto, na prática clínica, toma-se necessário dividir os indivíduos em normotensos e hipertensos. Como conseqüência da teoria de Pickering, Geoffrey Rose postulou uma nova teoria para prevençäo de doenças crônicas, unificando a abordagem coletiva e individual das medidas preventivas em cardiologia