Biomarcadores na urticária crônica: qual o seu papel? / Biomarkers of chronic urticaria: what are their role?

A urticária é uma doença com comprometimento universal, e debilitante para a maioria dos pacientes. Caracteriza-se pela ocorrência de episódios de urticas, angioedema ou ambos, determinados pela ativação de mastócitos e outras células inflamatórias com a liberação de vários mediadores. Apresenta etiologia complexa com fenótipos e terapias bem específicas. A urticária crônica possui evolução recorrente e imprevisível, podendo estender-se por anos. Caracteristicamente possui maior prevalência no sexo feminino, com pico de ocorrência entre 20 e 40 anos. A doença pode ser diferenciada pela gravidade, impacto na qualidade de vida do paciente e resposta terapêutica. Biomarcador é uma característica clínica ou laboratorial mensurável de algum estado ou condição biológica, o qual pode influenciar ou prever a incidência de desfecho ou doença. O objetivo deste artigo é realizar uma revisão dos principais biomarcadores promissores e com melhor evidência relacionados à duração, atividade da doença e resposta terapêutica.

Urticaria is a disease of global importance that can be debilitating for most patients. It is characterized by episodes of wheals, angioedema, or both, determined by the activation of mast cells and other inflammatory cells with the release of several mediators. The etiology is complex, involving specific phenotypes and therapies. Chronic urticaria has a recurrent and unpredictable course that can last for years. The prevalence is typically higher in females, with a peak incidence between 20 and 40 years of age. The disease can be classified by severity, impact on quality of life, and therapeutic response. A biomarker is a measurable clinical or laboratory characteristic of a biological state or condition that can influence or predict the incidence of outcome or disease. This study provides a review of the main biomarkers considered promising and with the best evidence related to duration, disease activity, and therapeutic response.

O omalizumabe no tratamento da urticária no contexto da pandemia de COVID-19 / Omalizumab as urticaria treatment in the context of the COVID-19 pandemic

O início da pandemia de COVID-19 foi marcado por incertezas diante do desconhecimento sobre a doença. Uma série de dúvidas relacionadas ao uso de imunobiológicos no contexto da pandemia foi levantada, inclusive em relação ao tratamento com omalizumabe em pacientes com urticária crônica (UC). Este estudo teve como objetivo analisar os dados relacionados à gravidade da COVID-19 e a evolução da urticária em pacientes em terapia com omalizumabe acompanhados por especialistas no Brasil. Foi realizada análise retrospectiva de dados de pacientes com UC tratados com omalizumabe entre julho/2020 e junho/2021 que apresentaram COVID-19. Foram avaliados dados relacionados às características clínicas dos pacientes e evolução da urticária durante a infecção pelo SARS-CoV2. Foram incluídos 28 pacientes em tratamento com omalizumabe, sendo 27 com urticária crônica espontânea (UCE), dos quais 25% tinham alguma urticária induzida associada. A maior parte dos pacientes (71%) estavam utilizando doses quadruplicadas de anti-histamínicos modernos de 2ª geração associados ao omalizumabe. Todos os pacientes estavam com os sintomas controlados. Entre os sintomas apresentados durante a COVID-19, os mais frequentes foram: febre (43%), cefaleia (36%), mal-estar (32%), hipo/anosmia (29%) e tosse (21%). Quatro pacientes foram hospitalizados, um deles em unidade de terapia intensiva. Um paciente relatou piora dos sintomas da UC durante a COVID-19. Cinco (18%) pacientes apresentaram piora dos sintomas da UC após a resolução da COVID-19. Todos os pacientes se recuperaram da COVID-19 sem sequelas graves. O OMA não pareceu aumentar o risco de COVID-19 grave e poderia ser usado com segurança em pacientes com UC.

The beginning of the COVID-19 pandemic was marked by uncertainty due to lack of knowledge about the disease. Questions were raised about the use of immunobiologicals in the pandemic context, including omalizumab for patients with chronic urticaria (UC). This study assessed COVID-19 severity and the clinical course of urticaria in Brazilian patients on omalizumab therapy who were monitored by specialists. We retrospectively analyzed data from chronic urticaria patients treated with omalizumab between July, 2020 and June, 2021 who presented with COVID- 19. Clinical characteristics and the course of urticaria during SARS-CoV2 infection were analyzed. The sample consisted of 28 patients treated with omalizumab, 27 of whom had chronic spontaneous urticaria (UCE) and 25% of whom had associated chronic inducible urticaria. Most of the patients (71%) were using quadruple doses of second-generation antihistamines associated with omalizumab. The symptoms of all patients were controlled. The most frequent symptoms during COVID-19 were: fever (43%), headache (36%), malaise (32%), hypo/anosmia (29%) and cough (21%). Four patients were hospitalized, including 1 in intensive care. One patient reported worsening chronic urticaria symptoms while infected with COVID-19. Five (18%) patients experienced worsening chronic urticaria symptoms after recovery from COVID-19. All patients recovered from COVID-19 without serious sequelae. Omalizumab did not appear to increase the risk of severe COVID-19 and can be safely used in patients with chronic urticaria.

Vacinas COVID-19 e imunobiológicos / COVID-19 vaccines and immunobiological drugs

Os medicamentos imunobiológicos têm sido frequentemente utilizados no tratamento das doenças alérgicas e de natureza imunológica. Esses agentes regulam a resposta imunológica do tipo 2 nas doenças alérgicas ou atuam em diversas vias de ativação alteradas nos erros inatos da imunidade. Com o surgimento da pandemia COVID-19 um crescente número de pacientes em uso de imunobiológicos para essas condições deverão ser vacinados contra o vírus SARS-CoV-2. Dessa forma, existe a necessidade de avaliar a segurança e eficácia destas vacinas nos pacientes em uso de imunobiológicos para asma, dermatite atópica, rinossinusite crônica com pólipos nasais, urticária crônica e erros inatos da imunidade. Foi realizada uma busca de literatura recente relevante sobre imunobiológicos e vacinas COVID-19 no PubMed. Existe um consenso de manutenção desses agentes durante a pandemia COVID-19, embora nas doenças alérgicas os mesmos devam ser suspensos durante a infecção ativa. Por outro lado, dados disponíveis em relação à segurança e eficácia das vacinas contra a COVID-19 nesse grupo de pacientes são escassos. Existem relatos do uso de outras vacinas inativadas em associação com alguns imunobiológicos demonstrando serem eficazes e seguras. Portanto, considerando o risco potencial da infecção COVID-19, especialmente nos pacientes portadores de erros inatos da imunidade, recomendamos que as vacinas contra a COVID-19 sejam utilizadas nos pacientes em uso de imunobiológicos. Desta forma, existe uma necessidade de estudos que avaliem estas questões haja vista que a terapia com diversos imunobiológicos tem sido amplamente utilizada nos pacientes com doenças alérgicas e de natureza imunológica.

Immunobiological drugs have often been used to treat allergic and immunological diseases. These agents regulate the type 2 immune response in allergic diseases or act on different activation pathways altered in inborn errors of immunity. With the emergence of the COVID-19 pandemic, an increasing number of patients with these conditions using these agents should be vaccinated against the SARS-CoV-2 virus. Thus, there is a need to evaluate the safety and efficacy of these vaccines in patients using biologics for asthma, atopic dermatitis, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, chronic urticaria, and inborn errors of immunity. A search for relevant recent literature on biologics and COVID-19 vaccines was conducted on PubMed. There is a consensus on maintaining the use of these agents during the COVID-19 pandemic, although in allergic diseases they must be suspended during active infection. Conversely, the available data regarding the safety and efficacy of the COVID-19 vaccines are scarce. There are reports of the use of other inactivated vaccines with some biologics proving to be effective and safe. Therefore, considering the potential risk of COVID-19 infection, especially in patients with inborn errors of immunity, we recommend that COVID-19 vaccines should be used in patients using biologics. Thus, there is a need for studies to assess these issues, given that therapy with several biologics has been widely used in patients with allergic and immunological diseases.

Urticária e COVID-19: foco nesta manifestação clínica / Urticaria and COVID-19: focus on this clinical manifestation

Introdução: A urticária é uma doença caracterizada pelo desenvolvimento de urticas, angioedema ou ambos. Convencionalmente a urticária pode ser dividida, quanto a sua duração, em duas formas: aguda (UA), quando os sintomas duram menos de seis semanas, e crônica (UC), com seis semanas ou mais de evolução. A COVID-19, enfermidade causada pelo coronavírus SARSCoV- 2, foi inicialmente descrita no final de 2019. A doença se apresenta por sintomas gripais, pneumonia, síndrome respiratória aguda grave e diarreia. Entretanto, o conhecimento atual sugere que a doença seja considerada sistêmica. Objetivo: Descrever as características dos pacientes que apresentaram UA ou exacerbação de UC durante infecção por COVID-19, atendidos em um Centro de Referência e Excelência em Urticária (GA2LEN UCARE). Métodos: De março a agosto de 2020 foram atendidos 12 pacientes com UA ou exacerbação da UC, diagnosticados com COVID-19. Resultados: Dentre os doze pacientes, 11 (92%) eram femininos. Quatro (33%) apresentaram UA entre o 1-6° dia da doença. Oito pacientes (67%) apresentaram exacerbação de UC, precedendo sintomas da COVID-19. Dentre estes, 5 (71%) apresentaram angioedema. Um aspecto importante foi o curso benigno destes pacientes, sem necessidade de hospitalização. Conclusão: Apesar da COVID-19 definir-se por doença respiratória, é essencial o olhar atento e criterioso para outras manifestações clínicas, como as cutâneas, que podem se apresentar como sintomas isolados ou associados. A identificação desta condição pode levar a uma melhoria no diagnóstico e terapia da COVID-19, bem como a uma aplicação mais rápida de práticas de quarentena.

Introduction: Urticaria is a disease characterized by the development of wheals, angioedema, or both. Conventionally, urticaria can be divided, on the basis of duration, into two forms: acute (AU), when symptoms last less than 6 weeks, and chronic (CU), when they last 6 weeks or more. COVID-19, a disease caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, was first described in late 2019. The disease may manifest as flu-like symptoms, pneumonia, severe acute respiratory syndrome, and diarrhea. However, current knowledge suggests that the disease is systemic. Objective: To describe the characteristics of patients who presented with AU or exacerbation of CU during infection, treated at a Urticaria Center of Referral and Excellence (GA2LEN UCARE). Methods: From March to August 2020, 12 patients with AU or CU exacerbation who were diagnosed with COVID-19 were treated. Results: Among the 12 patients, 11 (92%) were female. Four patients (33%) had AU between days 1 and 6 of the disease. Eight patients (67%) had CU exacerbation preceding symptoms of COVID-19. Among these, 5 (71%) had angioedema. An important aspect was the benign course of these patients, with no need for hospitalization. Conclusion: Although COVID-19 is defined by respiratory disease, it is essential to look carefully for other clinical manifestations, such as cutaneous symptoms, which can be isolated or associated. The identification of this condition can lead to an improvement in the diagnosis and therapy of COVID-19, as well as a faster application of quarantine practices.

Urticárias crônicas induzidas: atualização do tema / Chronic inducible urticaria: topic update

A urticária é uma doença comum, determinada pela ativação de mastócitos que se apresenta por urticas, angioedema, ou ambos. Convencionou-se classificar a urticária, quanto a sua duração, em duas formas: aguda (UA) e crônica (UC). A urticária é definida como crônica quando persiste por 6 semanas ou mais. A urticária crônica compreende urticária crônica espontânea (UCE) e urticárias crônicas induzidas (UCInd), que incluem as urticárias físicas e não físicas. Estudos sugerem que a presença de UCInd associada a UCE está ligada a um pior prognóstico e duração da doença. Essa revisão tem por objetivo atualizar as informações disponíveis sobre a prevalência, quadros clínicos, métodos diagnósticos e tratamentos das UCInd por estímulos físicos ou não.

Urticaria is a common disease determined by the activation of mast cells that presents with urticaria, angioedema, or both. According to its duration, urticaria is classified into two forms: acute (AU) and chronic (CU). Urticaria is defined as CU when it persists for 6 weeks or more. CU consists of chronic spontaneous urticaria (CSU) and chronic inducible urticaria (CIndU), which includes physical and nonphysical urticarias. Studies suggest that the presence of both CIndU and CSU is linked to worse prognosis and longer duration of these diseases. This review aims to update available information on the prevalence, clinical manifestations, diagnostic methods, and treatments of CIndU by physical or nonphysical stimuli.

Ferramentas para avaliação e acompanhamento da urticária crônica / Patient-reported outcomes for the evaluation and follow-up of chronic urticaria

Urticária é uma doença pruriginosa da pele na qual ocorrem urticas e/ou angioedema. A urticária é definida como crônica quando persiste por 6 semanas ou mais. A urticária crônica tem um grande impacto na vida diária do paciente. Atualmente, não há biomarcadores confiáveis para identificar e medir a atividade da doença na urticária crônica espontânea. Consequentemente, o uso de ferramentas conhecidas por patient-reported outcomes (PROs) é crucial ao avaliar e monitorar diferentes aspectos da urticária crônica, como atividade/gravidade da doença, controle da doença e qualidade de vida. Apresentamos uma visão geral de cinco PROs usados na avaliação da urticária crônica, e destacamos suas vantagens, limitações e uso na prática clínica e pesquisa.

Urticaria is an itching skin disease characterized by the presence of wheals and/or angioedema. Urticaria is defined as chronic when it persists for 6 weeks or more. Chronic urticaria has great impact on the daily lives of patients. Currently, there are no reliable biomarkers to identify and measure disease activity in chronic spontaneous urticaria. Consequently, the use of tools known as patient-reported outcomes (PROs) is crucial when evaluating and monitoring different aspects of chronic urticaria such as disease activity/severity, disease control, and quality of life. We present an overview of the five PROs used in the evaluation of chronic urticaria, highlighting their advantages, limitations, and use in clinical practice and research.

Impact of chronic urticaria on the quality of life of patients followed up at a university hospital

Abstract BACKGROUND: Chronic urticaria is a debilitating disease that considerably affects health-related quality of life, and the Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire is the only questionnaire specifically designed for its evaluation. OBJECTIVE: To evaluate the quality of life of patients with chronic urticaria, using the Brazilian Portuguese version of the Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire. METHODS: The Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire was self-administered in 112 chronic urticaria patients and disease activity was assessed through the Urticaria Activity Score. Clinical and socio-demographic characteristics of patients were studied, such as: age, sex, etiologic diagnosis of chronic urticaria, duration of disease and Urticaria Activity Score. RESULTS: The population studied was composed 85.72% of women with a mean age of 46 years (18-90), while the median disease duration period was 10 years (3 months-60 years). Regarding the etiologic diagnosis, 48.22% had chronic spontaneous urticaria; 22.32% associated with inducible urticaria, 28.57% with chronic autoimmune urticaria, and 23.21% had physical urticaria alone. Disease activity evaluated using the Urticaria Activity Score was 1.04 ± 1.61 (0-6). The total score for the Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire was 36 (0-100) and dimension I (sleep/mental status/eating) had a greater impact on quality of life. The items with the highest mean scores were nervousness and shame over lesions, while the items with the lowest scores were lip swelling and limitations on sporting activities. CONCLUSIONS: Chronic urticaria compromises patients' quality of life, mainly those with more severe disease or who are diagnosed with chronic autoimmune urticaria.

Anti-IgE na urticária crônica / Anti-IgE in chronic urticaria

A urticária é uma condição frequente; consiste de lesões eritematopapulosas pruriginosas, isoladas ou agrupadas, fugazes, geralmente circulares, podendo variar em forma e tamanho. Convencionalmente, a urticária pode ser dividida, quanto a sua duração, em duas formas: aguda e crônica. Na forma crônica as lesões estão presentes diariamente ou quase diariamente, permanecendo menos de 24 horas na maior parte dos casos, durante um período superior a seis semanas, frequentemente tendo impacto na qualidade de vida. A anti-IgE é um anticorpo monoclonal humanizado aprovado para o uso em asma de difícil controle. Atualmente, várias linhas de evidência indicam que a anti-IgE pode ser benéfica no tratamento da urticária espontânea crônica e física. Neste artigo revisamos as principais e atuais publicações sobre o uso de anti-IgE para o tratamento da urticária crônica refratária aos tratamentos convencionais. Outros estudos ainda são necessários para melhor compreender os mecanismos envolvidos na resposta favorável a esta terapia.

Urticaria is a common condition, consisting of fleeting erythematopapulous pruritic lesions, appearing isolated or grouped, usually circular, but varying in shape and size. Conventionally, hives can be divided into acute and chronic, according to their duration. In the chronic form, lesions are present daily or almost daily, remaining present for less than 24 hours in most cases, over a period longer than 6 weeks, usually with an impact on quality of life. Anti-immunoglobulin E (anti-IgE) is a humanized monoclonal antibody approved for use in difficult-to-control asthma. Currently, several lines of evidence indicate that anti-IgE antibodies can be beneficial in the treatment of chronic spontaneous and physical urticaria. In this paper, we review major and current publications on the use of anti-IgE for the treatment of chronic urticaria refractory to conventional treatment. Further studies are needed to better understand the mechanisms involved in the favorable response of chronic urticaria to this therapy.

Atopy patch test (APT) in the diagnosis of food allergy in children with atopic dermatitis / Teste de contato atópico (TCA) no diagnóstico de alergia alimentar em crianças com dermatite atópica

BACKGROUND: Atopic Dermatitis is a chronic inflammatory skin disease. Food allergens are important in the pathogenesis in 1/3 of the cases. Several mechanisms are involved in the pathogenesis of Atopic Dermatitis. Immediate reactions are identified by both measurement of specific IgE and skin prick test. Atopy Patch Test seems to be relevant in the investigation of patients with suspected delayed-type reactions. OBJECTIVES: To evaluate the standardization of this method concerning allergen concentration, occlusion time and interpretation, and determine the specificity and sensitivity of the Atopy Patch Test according to the skin prick test and specific IgE levels in food allergy diagnosis in children with Atopic Dermatitis. METHODS: Seventy-two children, aged 2-12 years were selected and followed at the allergy clinic of the Hospital São Zacharias. Skin prick test, specific IgE and food Atopy Patch Test (cow's milk, egg, soy and wheat) were carried out. Three groups were submitted to the Atopy Patch Test: (1) Atopic Dermatitis with or without Rhinitis and Asthma; (2) Rhinitis and or Asthma without AD; (3) Healthy individuals. RESULTS: In group 1, 40% of the patients presented positive reactions. The longer the exposure time (48h and 72h), the higher the sensitivity. In group 2, the test was more specific than sensitive for all the extracts, with increased sensitivity the longer the time of exposure (72h). In group 3, 8.3% presented positive tests. CONCLUSION: APT evidenced a great diagnostic value in late-phase reactions to food, with high specificity. It showed to be a specific and reliable tool in comparison with the healthy group's results.

FUNDAMENTOS: A Dermatite Atópica é uma doença inflamatória crônica da pele. Os alimentos são importantes na patogênese da doença em 1/3 dos casos. Diversos mecanismos estão envolvidos na fisiopatogenia da dermatite Atópica. As reações imediatas são identificadas pela dosagem de IgE específica e teste de puntura. O teste de contato atópico parece ter relevância na investigação de pacientes com suspeita de reação tardia. OBJETIVOS: Avaliar a padronização do método com relação à concentração do alérgeno, tempo de oclusão e de interpretação; e determinar a especificidade e a sensibilidade do teste de contato atópico em relação ao teste de puntura e a dosagem de IgE específica, no diagnóstico de alergia alimentar em crianças com dermatite Atópica. MÉTODOS: Setenta e duas crianças com 2 a 12 anos foram submetidas a teste de puntura e dosagem de IgE específicas para alimentos (leite de vaca, ovo, soja, trigo). O teste de contato atópico foi aplicado em 3 grupos: (1) Dermatite Atópica com ou sem Rinite e Asma; (2) Rinite e ou Asma sem Dermatite Atópica; (3) Saudáveis. RESULTADOS: No grupo 1, 40% dos pacientes apresentaram reação positiva. Quanto maior o tempo de exposição, maior foi a sensibilidade. No grupo 2, o teste foi mais específico que sensível para todos os extratos; com aumento da sensibilidade com maior tempo de exposição (72h). No grupo 3, 8.3% apresentaram testes positivos. CONCLUSÃO: O teste de contato atópico mostrou ter valor diagnóstico em relação às reações de fase tardia a alimentos, com elevada especificidade. Mostrou-se um teste específico e confiável ao comparar com os resultados do grupo controle.