Hemoglobinas inestables / Unstable hemoglobins / Hemoglobinas instáveis

Las variantes estructurales de hemoglobina son, en su mayoría, el resultado de sustituciones puntuales de aminoácidos en una de las cadenas de globina. En muchos casos, estas hemoglobinopatías son inocuas, mientras que en otros determinan alteraciones en la estabilidad y función de la hemoglobina, ocasionando manifestaciones clínicas de severidad variable. En las hemoglobinas inestables, las alteraciones disminuyen la solubilidad, y así facilitan la formación de complejos de hemoglobina precipitada y desnaturalizada (Cuerpos de Heinz) que ocasionan el daño de la membrana y finalmente la destrucción prematura de los eritrocitos. Representan una rara etiología de anemia hemolítica congénita. Hasta la actualidad se han descrito alrededor de 150 hemoglobinas inestables diferentes, la mayoría de las cuales ocasionan hemólisis crónica, exacerbada por infecciones o la ingesta de medicamentos. Su diagnóstico puede ser difícil, sobre todo en pacientes no esplenectomizados. Su identificación requiere inicialmente de la sospecha clínica, pero dado que las pruebas básicas de laboratorio pueden no ser concluyentes e inducir un diagnóstico erróneo, el estudio molecular será necesario para la confirmación.

The structural hemoglobin variants mostly result from single amino-acid substitutions in globin chains. In many cases these are innocuous, but in others they may alter the stability or functional properties of hemoglobin, leading to clinical manifestations of variable severity. They represent a rare cause of congenital hemolytic anemia. Unstable hemoglobins cause alterations that reduce solubility, with increased tendency to Heinz Body formation, damaging red blood cell membrane and finally the premature destruction of red blood cells. Up to 150 unstable hemoglobins have been described; most of them cause chronic hemolytic anemia, aggravated by infections and or drugs. Diagnosis can be difficult, especially in non-splenectomized patients. Initially, identification requires a high degree of clinical suspicion, but due to the fact that basic laboratory tests might be inconclusive, molecular analysis is necessary for final confirmation.

As variantes estruturais de hemoglobina são, em sua maioria, o resultado de substituições pontuais de aminoácidos numa das cadeias de globina. Em muitos casos, estas hemoglobinopatias são inócuas, ao passo que em outros determinam alterações na estabilidade e função da hemoglobina, produzindo manifestações clínicas de severidade variável. Nas hemoglobinas instáveis, as alterações diminuem a solubilidade, facilitando a formação de complexos de hemoglobina precipitada e desnaturalizada (Corpos de Heinz) que ocasionam o dano da membrana e finalmente a destruição prematura dos eritrócitos. Representam uma rara etiologia de anemia hemolítica congênita. Até a atualidade foram descritas aproximadamente 150 hemoglobinas instáveis diferentes, a maioria das quais produzem hemólise crônica, exacerbada por infecções ou pela ingestão de medicamentos. Seu diagnóstico pode ser difícil, principalmente em pacientes não esplenectomizados. Sua identificação requer inicialmente da suspeita clínica, mas devido a que as provas básicas de laboratório podem não ser concluintes e induzir um diagnóstico errado, o estudo molecular será necessário para a confirmação.

Anemia hemolítica grave causada por hemoglobina Southampton: Presentación de caso clínico / Severe hemolytic anemia due to hemoglobin Southampton: Case report

Las hemoglobinopatías estructurales son variantes de la hemoglobina caracterizadas por la síntesis de una molécula cualitativamente diferente de la normal. La mayoría son inocuas, mientras que otras ocasionan cambios fisicoquímicos que determinan manifestaciones clínicas de gravedad variable. En el caso de las hemoglobinas inestables, las alteraciones reducen la solubilidad y facilitan la formación de complejos de hemoglobina desnaturalizada (cuerpos de Heinz) que precipitan, lo cual daña la membrana y destruye prematuramente al eritrocito. Hasta la actualidad se han descrito 142 hemoglobinas inestables, muchas de ellas ocasionan hemólisis crónica, que puede exacerbarse por infecciones o por la ingesta de medicamentos o drogas oxidantes. La hemoglobina Southampton (también conocida como hemoglobina Casper) es una variante inestable que resulta de la sustitución de un residuo de leucina por uno de prolina, en el codón ß106 (CTG ?CCG, como consecuencia de la mutación c.320 T>C. Presentamos una niña con anemia hemolítica grave, esplenomegalia y requerimiento transfusional debidos a hemoglobina Southampton.

Variant hemoglobins are the result of different types of mutations that occur in the globin genes. In many cases, these hemoglobinopathies are harmless, while in others they determine alterations in the physical and chemical properties raising clinical manifestations of variable severity. In the unstable hemoglobinopathies, the changes reduce solubility, inducing the formation of precipitates of denaturated hemoglobin (Heinz bodies), which damage the membrane and finally destroy the red blood cells prematurely. Up to now, more than 142 different unstable hemoglobins have been described, most of them cause chronic hemolysis, increased by infections or drugs. We report the clinical presentation of an unstable hemoglobin (hemoglobin Southampton) in a girl with severe hemolytic anemia, splenomegaly and red blood cell requirement.

Anemia hemolítica grave causada por hemoglobina Hammersmith / Severe hemolytic anemia due to hemoglobin Hammersmith

Las variantes estructurales de la hemoglobina resultan, en su mayoría, de sustituciones concretas de aminoácidos en una de las cadenas de globina. En muchos casos, estas hemoglobinopatías son inocuas, pero en otros determinan alteraciones de las propieddes físicas y químicas, cuyas manifestaciones clínicas son de gravedad y variable. En el caso de las hemoglobinas inestables, las alteraciones disminuyen la solubilidad y facilitan la formación de complejos de hemoglobina precipitada y desnaturalizada (cuerpos de Heinz), que ocasionan el daño de la membrana, y finalmente, la destrucción prematura de los eritrocitos. Hasta la actualidad se han descrito más de 150 hemogloginas inestables diferentes, la mayoría ocasionan hemólisis crónica, exacerbada por infecciones o la ingesta de medicamentos. Presentamos un caso clínico de hemoglobina inestable (hemoglobina Hammersmith) en una niña con anemia hemolítica grave, esplenomegalia y requerimiento transfusional.