Phase I clinical trial of cell therapy in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease: follow-up of up to 3 years

BACKGROUND Chronic obstructive pulmonary disease is a major inflammatory disease of the airways and an enormous therapeutic challenge. Within the spectrum of chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary emphysema is characterized by the destruction of the alveolar walls with an increase in the air spaces distal to the terminal bronchioles but without significant pulmonary fibrosis. Therapeutic options are limited and palliative since they are unable to promote morphological and functional regeneration of the alveolar tissue. In this context, new therapeutic approaches, such as cell therapy with adult stem cells, are being evaluated. OBJECTIVE This article aims to describe the follow-up of up to 3 years after the beginning of a phase I clinical trial and discuss the spirometry parameters achieved by patients with advanced pulmonary emphysema treated with bone marrow mononuclear cells. METHODS Four patients with advanced pulmonary emphysema were submitted to autologous infusion of bone marrow mononuclear cells. Follow-ups were performed by spirometry up to 3 years after the procedure. RESULTS The results showed that autologous cell therapy in patients having chronic obstructive pulmonary disease is a safe procedure and free of adverse effects. There was an improvement in laboratory parameters (spirometry) and a slowing down in the process of pathological degeneration. Also, patients reported improvements in the clinical condition and quality of life. CONCLUSIONS Despite being in the initial stage and in spite of the small sample, the results of the clinical protocol of cell therapy in advanced pulmonary emphysema as proposed in this study, open new therapeutic perspectives in chronic obstructive pulmonary disease. It is worth emphasizing that this study corresponds to the first study in the literature that reports a change in the natural history of pulmonary emphysema after the use of cell therapy with a pool of bone marrow mononuclear cells.

Estudo multicêntrico de pacientes submetidos a implante de cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) na America Latina / Multi-center study of patients who underwent implants of implantable cardioverter-defibrillator (ICD) in Latin America / Estudio multicéntrico de pacientes sometidos a implante de cardioversor-desfibrilador implantable(CDI) en Latinoamérica

O ICD Register da Medtronic foi introduzido na América Latina com a finalidade de coletar dados relacionados à indicação de implantes de CDI para prevenção primária e secundária de morte súbita e ao acompanhamento de pacientes originários de Porto Rico, Caribe. México e América do Sul. Além dessa ampla variedade geográfica, também foram incluídos detalhes referentes aos cuidados de saúde recebidos como parte do tratamento. O presente estudo apresenta as características de desfecho de 910 portadores de cardiopatias tratados para prevenção primária, em comparação com aqueles nos quais o implante destinou-se à prevenção secundária.

The ICD Register was introduced to Latin America to collect data related to implant indication of ICD for the prevention of primary and secondary deaths and for the follow-up of patients from Puerto Rico, the Caribbean, Mexico and South America. In addition to this vast geographic variety, information related to the health care as part of the treatment has also been included. This study shows the characteristics of the outcome of 910 cardiopathy patients treated for primary prevention, incomparison to those whose implants were meant for secondary prevention.

El ICD Register de Medtronic fue introducido en América Latina a fin de recoger datos relacionados a la indicación de implantes de CDI para la prevención primaria y secundaria de muerte súbita y a la remisión de pacientes provenientes de Puerto Rico, Caribe, México y Sudamérica. Ademásde esa amplia variedad geográfica, también se incluyeron detalles referentes a los cuidados de saludrecibidos como parte del tratamiento. El presente estudio presenta las características de solución de 910 portadores de cardiopatías tratados para la prevención primaria, en comparación con aquellos cuyo implante se destinó a la prevención secundaria.

Benefícios da programação dos intervalos AV e VV na estimulação biventricular / The AV and VV interval program in the biventricular stimulation and its benefits

A insuficiência cardíaca crônica está frequentemente associada a distúbios de condução intra e interventricular, o que resulta em uma síndrome de baixo débito sistêmica. Para promover melhora dessa disfunção miocárdica, tanto nas formas agudas como crônica, é crucial restaurar a sincronia por meio do ajuste dos estímulos entre átrios e ventrículos, entre ventrículos e dentro do próprio ventrículo. Benefícios hemodinâmicos adicionais têm relação direta com a otimização dos intervalos AV e VV, medidas que devem ser individualizadas e programadas por meio do ecocardiograma (doppler pulsado). O objetivo desse artigo é discutir a importância dessa programação para o paciente submetido a TRC e como executá-la.

Cardiodesfibrilador implantable como prevención secundaria en la enfermedad de Chagas. Los Resultados del estudio latinoamericano ICD - Labor / Cardioverter defibrilator implantable us a secondary prevention in the Chagas disease. The results of the latin-american studies ICD - Labor

La enfermedad de Chagas es una parasitosis edémica de América Latina que se extiende desde México y el sur de los Estados Unidos hasta los confines de la Patagonia en el extremo sur del continente americano. Durante la etapa crónica la dsifunción del sistema nervioso autónomo es la lesión característica con desarrollo de megavísceras comprometiendo particularmente al aparato digestivo y al corazón. En la presente comunicación, de lso datos acumulados en el registro ICD-LABOR, un estudio latinoamericano sobre cardiodesfibriladores, se efectúa un subanálisis de aquellos relacionados con la enfermedad de Chagas. Los objetivos primarios fueron la mortalidad de toda causa y la mortalidad de causa cardíaca. Los objetivos secundarios incluyeron: comparación con las restantes patologías del registro en términos de: mortalidad total y cardiaca, función cardiaca, edades, prevalencia de sexo, tratamiento antiarrítmico asociado y aspectos sociales. El registro fue comenzado en Enero de 1995 e incluye datos recolectados hasta octubre de 2004. Todos los pacientes tenían antecedentes de muerte súbita abortada o paro circulatorio debido a taquicardia/fibrilación ventricular, siendo considerado e implante del cardiodesfibrilador como de prevención secundaria. Sobre un total de 857 pacientes, 230 individuos eran portdores de Cardiopatía Chagásica (27 por cento), confirmados mediante estudios serológicos. Ciento treinta y tres eran varones(58 por cento) y la edad promedio de todo el grupo al momento del implante fue de 63,4 anos. La distribución de la Classe Funcional según la New York Heart Association fue: Classe Funcional (CF)I: 33,7 por cento, CFII: 47,5 por cento, CFIII: 17,2 por cento, CFIV: 1,6 por cento. La fracción de eyección ventricular izquierda promedio fue de 37,4 por cento y el diámetro diastólico 60,9. El tiempo de seguimiento correspondió a 30,5 meses, durante el cual se reportaropn 43 muertes (mortalidad de toda causa 18,7 por cento), en 29 casos la causa fue cardiaca (12,5 por cento). En el grupo de mujeres la proporción de muertes fue significativamente menor (p menor 0,04). En Latino América la segunda causa más frecuente de implante de un cardiodesfibrilador, como prevención secundaria de la muerte súbita, es la enfermedad de Chagas. Los predictores independientes de riesgo de muerte hallados fueron: la función ventricular, la edad avanzada y el sexo masculino

Marcapasso na Doença de Chagas / Pacemaker and Chagas disease

A doença de Chagas é uma doença comum causada pelo Trypanosoma cruzi e transmitida por um vetor, Panstrongylus megistus ou Triatoma infestans. Ela ocorre como uma doença aguda generalizada em que o miocárdio é quase sempre envolvido, e em sua forma crônica as manifestações são predominantemente cardíacas. Caracteriza-se por diminuição do número de células ganglionares, além de desintegração dos cilindros axônios, podendo apresentar simultaneamente quadro inflamatório. Sua forma crônica é a mais importante encontrada nos países da América do Sul. Tem evolução lenta e progressiva por alguns anos, como resultado de um quadro agudo e repetidas agressões do parasita. O miocárdio apresenta-se com numerosas lesões microfaciais e degeneração muscular com infiltrados intersticiais, com muitas áreas de fibrose. Raramente o parasito está presente. Os achados clínicos da fase crônica caracterizam-se por fraqueza generalizada, palpitações, dispnéia aos esforços e cardiomegalia. Esses echados evidenciam uma insuficiência cardíaca congestiva em evolução. Síncope ocorre com frequência e pode ser decorrente de bloqueio cardíaco completo. Morte súbita ocorre com certa frequência. A carcterística especial dessa doença é a ocorrência de todas as formas de arritmias e especialmente distúrbios de condução do coração, como bradicardia, ritmo de escape, ritmo nodal, bloqueios parciais ou completos, extra-sístoles, bloqueio do ramo direito do hemibloqueio anterior esquerdo, que são as características eletrocardiográficas dessa doença. Por causa dessa gama de alterações no sistema de condução do coração que pode provocar morte súbita, o implante de marcapasso nesses pacientes torna-se um tópico importante na área de Cardiologia, nos dias de hoje

Avaliaçäo do sensor de contratilidade cardíaca em sistema DDDR: estudo multicêntrico / Cardiac contractility sensor evaluation in a DDDR system: multicenter study

Introduction: The treatment of AV conduction disorders associated with sinus node illness employing DDDR pacemakers, has motivated the surch for an ideal sensor. Objective: Evaluate the heart rate response of the contractility sensor pacemaker both during the physical effort and mental stress of daily life in out patient tests for patients with bradycardia and chronotropic incompetence. Material and Methods: We use the brazilian Multicentric Study "Inos DR Project - Brazil" working with a DDDR stimulation system which uses the myocardial contractility state chronotropic 38 patients presenting; incompetence were selected, 21 men and 17 women, with age ranging from 13 to 83 years (mean 57 years). The pacemaker utilizes intrinsic cardiovascular information (cardiac contractility from the measure of the unipolar cardiac impedance) for heart rate adaptation, in a closed loop system that theoretically adjusts to all physiologic needs. The system calibration and programation were performed 30 days after implantation (stabilization of heart-lead interface), based on the tests of mental stress (mathematical) and treadmill test, monitoring heart rate histogram of frequency and oxygen consumption. Results: The acute stimulation threshold mean is 0.82 volts and 0.55 volts, and the mean sensibility is 2.37 mV and 10.61 mV, to atrium and ventricle respectively. The mean chronic stimulation threshold is 1.44 V and 1.18, and the mean sensibility threshold mean is 2.81 mV and 6 mV, to atrium and ventricle respectively. The heart rate varied from 5 per cent to 128 per cent on physical activity and from 5 per cent to 80 per cent on mental activity, with elevation right at the beginning of activity, permitting a normal oxygen consumption curve similar to that of normal person of the same age, sex and weight. The average data were compared using T Student test and the variables using variance analysis. Conclusion: The cardiac contractility sensor has an excelent performance on heart rate adaptation, with similar values produced by the autonomous nervous system of normal subjects.

Marcapasso com sensor de contralitilidade regulado pelas variaçöes do sistema nervoso autônomo na miocardiopatia chagásica crônica / Chagas hear disease and contractility rate responsive pacing controlled by autonomic nervous system variations

Objetivo - Analisar o desempenho da estimulação cardíaca artificial com marcapasso do tipo VVIR cujo sensor é regulado pelas variações do sistema nervoso autônomo em pacientes chagásicos com distúrbio no sistema de condução. Métodos - Estudados 47 chagásicos, 28 do sexo masculino, com idades entre 24 e 68 anos, 36 tinham bloqueio artrioventricular (AV) total; 8, bloqueio AV de 2§ grau 2; e 3 doença do nódulo sinusal, e encontravam-se, de acordo com a NYHA, em classe I (4), II (15), III (16) e IV (12). Após o implante de marcapasso do tipo VVIR os pacientes foram acompanhados durante 12 meses. A resposta de freqüênciafoi registrada em gravações de Holter de 24h e divididos em dois grupos de acordo com a FC em repouso - grupo 1:>65bpm e grupo 2:=65bpm, para estudo comparativo, considerando: 1) FC em exercício no período de pós-implante; 2) PA em repouso após o implante e 3) avaliação dos grupos de eletrodos identificados como TIR-60-UP e outros eletrodos. Resultados - O grupo 1 teve em exercício menor variação entre seus valores, do que o grupo 2, indicando que esse tipo de sistema de estimulação permite controlar individualmente cada paciente. Os valores de PA em repouso e em exercício não foram diferentes entre os grupos. O eletrodo do tipo TIR-60-UP, comportou-se como os demais eletrodos. Conclusão - O marcapasso do tipo VVIR cujo sensor é regulado pelas variações do SNA propicia o restabelecimento dos mecanismos fisiológicos em chagásicos, sendo que 74 por cento deles tiveram melhora de uma ou duas classes funcionais da NYHA.

Perfil do colesterol na cidade de Säo José do Rio Preto / Cholesterol profile in São José do Rio Preto City

Objetivo - Analisar: a) o perfil do colesterol na população acima de 29 anos de São José do Rio Preto (300.000 habitantes), cidade situada em uma das regiões mais ricas do país; b) as variáveis que se correlacio-nam com níveis de colesterol. realizou-se pesquisa do tipo quantitativa, onde se fez um levantamento, por amostragem estratificada por sexo e idade; a margem de erro admitida foi de ± 4%, para um intervalo de confiança de 95%, utilizando-se o Reflotron para aferição da colesterolemia. Analisaram-se 672 pessoas (47% homers), com idade média de 47,15 ± 12,28 anos; 35% situaram-se entre 30 e 39 anos, 25% entre 40 e 49,22% entre 50 e 59, e 18% tinham 60 ou mais anos. Treze variáveis foram comparadas com colesterolemia através de regressão simples; em seguida, seis delas, selecionadas como preditoras por "stepwise regression", foram cotejadas com níveis de colesterol, em análise de regressão múltipla. Resultados - a) níveis de colesterol: 192,5 ± 48,9 mg/dl na média global, sendo 187,6 ± 53,3 nos homens e 196,8 ± 44,2 nas mulheres (p=0,01, 95% IC2,3 a 17,1); 176,5 ± 44,7 mg/dl nos indivíduos ³ 30 < 40 anos, 191,3 ± 51,7 naqueles ³ 40 < 50 anos (p=0,002, 95% IC 4,6 a 24,2), 206,8 ± 44,4 naqueles ± 50 < 60 anos (p=0,005,95% IC 4,6 a 26,4), e 208,5 ± 47,8 naqueles com 60 anos ou mais (p=0, 765, 95% IC 9,5 a -12,5); 62% da população apresentaram até 200 mg/dl, e 16% ³ 240; b) em análise de regressão simples, correlacionaram-se significativamente com colesterolemia: idade (p<0,001), PA sistólica (p < 0,001) e diastólica (p<0,001), dieta (qualquer, a quase totalidade de emagrecimento, p=0,001), altura (correlação inversa, p=0,003) e sexo feminino (p=0,011); em análise de regressão múltipla, encontraram-se correlações significativas para idade (p<0,001), escolaridade (p<0,001), PA sistólica (p<0,001), peso (p=0,004) e altura (correlação inversa, p=0,012). Conclusão - Na população acima de 29 anos de São José do Rio Preto: a) a colesterolemia média é de 192,5 ± 48,9 mg/dl, sendo significativamente maior nas mulheres em relação aos homens, e apresentando aumentos significativos entre a 3ª, 4ª e 5ª décadas de vida; b) correlacionaram-se significativamente com colesterolemia, em análise de regressão simples: idade, pressão arterial sistólica e diastólica, dieta, altura (inversa) e sexo feminino; em análise de regressão múltipla: idade, escolaridade, pressão arterial sistólica, peso e altura (inversa)

Purpose - To analyze: a) the cholesterol profile in adults older than 29 years, from São José do Rio Preto (300,000 inhabitants), city located in one of the country's richest regions; b) the variables that correlated with cholesterolemia. Methods - An specialized firm was hired, and data was obtained through quantitative research, where a survey was done, using a sample stratified by sex and age; the error limits admitted was ± 4%, for a 95% confidence interval, and Reflotron was utilizedfor cholesterol measurements. It was studied 672 persons (47% men), with mean age of 47.15 ± 12.28 years; 35% were between 30 and 39 years, 25% between 40 and 49,22% between 50 and 59, and 18% were 60 or more years old. Thirteen variables were compared with cholesterolemia through simple regression; following, six of them, selected as predictors by stepwise regression, were compared with cholesterol through multiple regression analysis. Results - a) Cholesterol levels: 192.5 ± 48.9 mg/dl on global average, with 187.6 ± 53.3for men and 196.8 ± 44.2 for women (p=0.01,95% CI 2.3 to 17.1); 176.5 ± 44.7 mg/dl for people ³ 30 < 40 years old, 191.3 ± 51.7 for those ³ 40 < 50 years (p=0.002,95% CI 4.6 to 24.2),206.8 ± 44.4 for those ³ 50 < 60 years (p=0.005,95% CI 4.6 to 26.4), and 208.5 47.8 for those ³ 60 years (p=0,765,95% CI 9.5 to -12.5); 62% of the population showed £ 200 mg/dl, and 16% ³ 240; b) through simple regression analysis, significant correlations were found between cholesterolemia and: age (p<0.001), systolic (p<0.001) and diastolic (p<0.001) arterial pressures, diet (any, the great majority hypocaloric, p=0.001), height (inverse correlation, p=0.003), and female gender (p=0.011); under multiple regression analysis, significant correlations were found for age (p<0.001), educational level (p<0.001), systolic arterial pressure (p<0.001), weight (p=0.004) and height (inverse correlation, p=0.012). Conclusion - In the population older than 29 years, from São José do Rio Preto: a) the mean cholesterolemia is 192.5 ± 48.9 mg/dl, being significantly higher for women, in relation to men, and showing significant increases between 3rd, 4th, and 5th decades of life; b) correlated significantly with through simple regression analysis: age, systolic and diastolic arterial pressures, diet, height (inverse), and female gender; under multiple regression analysis: age, educational level, systolic arterial pressure, weight and height (inverse)

Pericardite constrictiva como diagnóstico diferencial de doença hepática / Constrictive pericarditis as differential diagnosis of hepatic disease

Pericardite crônica constrictiva em um paciente masculino de 13 anos, previamente co "hepatite crônica" por sete anos com uso de furosemida e espironolactona. A investigaçäo diagnóstica constou de radiografia de tórax, ecodopplercardiografia, toracocentese com biópsia pleural e tomografia computadorizada de tórax, que mostraram tratar-se de uma síndrome de restriçäo diastólica ventricular por pericardite crônica constrictiva. Após oito semanas de tratamento com tuberculostáticos, foi submetido a estudo hemodinâmico, que confirmou o diagnóstico, sendo o paciente enviado à pericardiectomia. A evoluçäo tardia mostrou regressäo do quadro de restriçäo diastólica com diminuiçäo de hepatoesplenomegalia e da estase jugular, sendo mantido o esquema inicial por mais 12 meses, associado a corticoterapia

Marcapasso com atividade na cardiopatia chagásica crônica / Pacemaker with activity in chronic Chagas cardiomyopathy

O paciente chagásico é um tipo de paciente especial, porque além do distúrbio de conduçäo, motivo pelo qual se torna portador de marcapasso, também apresenta com ceerta freqüência associado à este distúrbio, arritmia ventricular de alto risco. Devido à esta somatória de achados, o paciente chagásico deve ser bem avaliado clinicamente antes do implante do marcapasso cardíaco artificial, para que nesta situaçäo o cardiologista, com uma escolha perfeita de seu modo de estimulaçäo, possa realmente colaborar para uma melhor sobrevida e qualidade de vida destes pacientes. Este trabalho tem como finalidade mostrar os resultados obtidos na análise de parâmetros hemodinâmicos encontrados em pacientes chagásicos com marcapasso do tipo VVI-R com sensor de atividade. Os 47 pacientes estudados foram subdivididos em 4 grupos de acôrdo com a sua funçäo ventricular e submetidos após o implante à teste de esforço e ecocardiograma bidimensional nos modos VVI e VVI-R.Os parâmetros analisados foram a fraçäo de ejeçäo e presença de arritmia ventricular durante o esforço físico nos modos, mostrando melhora da fraçäo de ejeçäo nos grupos I, II e III e diminuiçäo de arritmias graves em pacientes com estimulaçäo no modo VVI-R. Estes dados mostram a melhora da performance cardíaca nos pacientes chagásicos dos grupos, I, II e III quando aumenta a freqüência de estimulaçäo durante a atividade física

Acompanhamento de 991 pacientes portadores de marcapasso cardíaco artificial multiprogramável / Follow-up of 991 patients with multiprogrammable artificial cardiac pacemaker

É mostrada a experiência dos últimos 5 anos com o implante de 991 marcapassos cardíacos artificiais multiprogramáveis (66,1%) em pacientes portadores de miocardiopatia chagásica crônica) em freqüência de estimulaçäo, largura e amplitude de pulso, sensibilidade, período refratário e histerese. Em 684 pacientes (69%) houve necessidade de reprogramaçöes, na freqüência de estimulaçäo cardíaca artificial (27,9%), na largura e amplitude de pulso (46,5%), na sensibilidade 12,9%) e no período refratário e histerese (12,4%) neste período de acompanhamento. A multiprogramabilidade mostrou vantagens neste grupo de pacientes, principalmente em pacientes chagásicos, com complexos ventriculares aberrantes e, através de manobras näo-invasivas, evitou que 11,7% destes pacientes fossem reoperados