Comparative evaluation of memory T cells in COVID-19 patients and the predictive role of CD4+CD8+ double positive T lymphocytes as a new marker

SUMMARY BACKGROUND: The COVID-19 pandemic has affected the entire world, posing a serious threat to human health. T cells play a critical role in the cellular immune response against viral infections. We aimed to reveal the relationship between T cell subsets and disease severity. METHODS: 40 COVID-19 patients were randomly recruited in this cross-sectional study. All cases were confirmed by quantitative RT-PCR. Patients were divided into two equivalent groups, one severe and one nonsevere. Clinical, laboratory and flow cytometric data were obtained from both clinical groups and compared. RESULTS: Lymphocyte subsets, CD4+ and CD8+ T cells, memory CD4+ T cells, memory CD8+ T cells, naive CD4+ T cells, effector memory CD4+ T cells, central memory CD4+ T cells, and CD3+CD4+ CD25+ T cells were significantly lower in severe patients. The naive T cell/CD4 + EM T cell ratio, which is an indicator of the differentiation from naive T cells to memory cells, was relatively reduced in severe disease. Peripheral CD4+CD8+ double-positive T cells were notably lower in severe presentations of the disease (median DP T cells 11.12 µL vs 1.95 µL; p< 0.001). CONCLUSIONS: As disease severity increases in COVID-19 infection, the number of T cell subsets decreases significantly. Suppression of differentiation from naive T cells to effector memory T cells is the result of severe impairment in adaptive immune functions. Peripheral CD4+CD8+ double-positive T cells were significantly reduced in severe disease presentations and may be a useful marker to predict disease severity.

RESUMO OBJETIVO: A pandemia de COVID-19 tem afetado o mundo todo, constituindo uma ameaça grave para a saúde humana. As células T desempenham um papel crítico na imunidade celular contra infecções virais. Procuramos desvendar a relação entre sub grupos de células T e a severidade da doença. MÉTODOS: Um total de 40 pacientes com COVID-19 foram aleatoriamente recrutados para o presente estudo transversal. Todos os casos foram confirmados por RT-PCR quantitativo. Os pacientes foram divididos em dois grupos equivalentes, um grave e um não-grave. Os dados da avaliação clínica, laboratorial e da citometria de fluxo foram obtidos para ambos os grupos e comparados. RESULTADOS: Os subconjuntos de linfócitos, células T CD4+ e CD8+, células T de memória CD4+, células T de memória CD8+, células T CD4+ virgens, células T efetoras CD4+, células T de memória central CD4+ e células T CD3+ CD4+ CD25+ estavam significativamente mais baixas nos pacientes graves. A razão células T virgens/células T efetoras TCD4+, que é um indicador da diferenciação entre células T virgens e células de memória, estava relativamente reduzida em casos graves da doença. As células T duplo-positivas CD4+CD8+ periféricas estavam notavelmente mais baixas em casos graves da doença (mediana das células T DP: 11,12 µL vs. 1,95 µL; p< 0,001). CONCLUSÃO: Conforme aumenta a gravidade da doença nos casos de COVID-19, o número de subconjuntos de células T diminui significativamente. A supressão da diferenciação de células T virgens para células T efetoras é o resultado do comprometimento grave das funções imunológicas adaptativas. As células T duplo-positivas CD4+CD8+ periféricas estavam notavelmente mais baixas em casos graves da doença e podem ser um marcador útil para predizer a severidade da doença.

Impact of antihypertensive agents on clinical course and in-hospital mortality: analysis of 169 hypertensive patients hospitalized for COVID-19

SUMMARY OBJECTIVE Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is an emerging health threat caused by a novel coronavirus named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-COV-2). Previous studies have noted hypertension is associated with increased mortality due to COVID-19; however, it is not clear whether the increased risk is due to hypertension itself or antihypertensive agents. We aimed to evaluate the impact of antihypertensive agents on the clinical outcomes of hypertensive patients with COVID-19. METHODS Our study included 169 consecutive hypertensive patients hospitalized due to COVID-19 between March 20 and April 10, 2020. The demographic characteristics, clinical data, and type of antihypertensive agents being used were reviewed. RESULTS The mean age of patients was 65.8±11.7 years.30 patients(17.7%) died during hospitalization. A total of 142 patients(84%) were using angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) or angiotensin II receptor blockers (ARBs), 91 (53.8%) were using diuretics, 69 (40.8%) were using calcium channel blockers (CCBs), 66 (39.1%) were using beta-blockers, 12 (7.1%) were using alpha-blockers, and 5 (2.9%) were using mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs). There was no significant difference between survivors and non-survivors based on the type of antihypertensive agents being used. Binary logistic regression analysis showed that the type of the antihypertensive agent being used had no effect on mortality [OR=0.527 (0.130-2.138), p=0.370 for ACEIs/ARBs; OR=0.731 (0.296-1.808), p=0.498 for CCBs; OR=0.673 (0.254-1.782), p=0.425 for diuretics; OR=1.846 (0.688-4.950), p=0.223 for beta-blockers; OR=0.389 (0.089-1.695), p=0.208 for alpha-blockers; and OR=1.372 (0.107-17.639), p=0.808 for MRAs]. CONCLUSION The type of antihypertensive agent being used had no effect on the clinical course and mortality in hypertensive patients with COVID-19. The use of these agents should be maintained for the treatment of hypertension during hospitalization.

RESUMO OBJETIVO A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é uma ameaça emergente à saúde causada por um novo coronavírus denominado síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (Sars-COV-2). Estudos anteriores observaram que a hipertensão está associada a um aumento da mortalidade devido ao COVID-19, no entanto, não está claro se o aumento do risco pertence à própria hipertensão ou a agentes anti-hipertensivos. Nosso objetivo foi avaliar o impacto de agentes anti-hipertensivos nos resultados clínicos em pacientes hipertensos com COVID-19. MÉTODOS Nosso estudo incluiu 169 hipertensos consecutivos internados por COVID-19 entre 20 de março e 10 de abril de 2020. As características demográficas, dados clínicos e o tipo de anti-hipertensivos em uso foram revistos. RESULTADOS A idade média dos pacientes foi de 65,8±11,7 anos. Trinta pacientes (17,7%) faleceram durante a internação. Cento e quarenta e dois pacientes (84%) usavam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACEIs) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARBs), 91 (53,8%) usavam diuréticos, 69 (40,8%) usavam bloqueadores dos canais de cálcio (CCBs), 66 (39,1%) usavam betabloqueadores, 12 (7,1%) usavam bloqueadores alpha e cinco (2,9%) usavam antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (MRAs). Não houve diferença significativa entre sobreviventes e não sobreviventes com base no tipo de agentes anti-hipertensivos em uso. A análise de regressão logística binária mostrou que o tipo de agente anti-hipertensivo utilizado não teve efeito na mortalidade (OR=0,527 (0,130-2,138), p=0,370 para ACEIs/ARB; OR=0,731 (0,296-1,808), p=0,498 para CCBs; OR=0,673 (0,254-1,782), p=0,425 para diuréticos; OR=1,846 (0,688-4,950), p=0,223 para bloqueadores beta; OR=0,389 (0,089-1,695), p=0,208 para bloqueadores alpha e OR=1,372 (0,107-17,639), p=0,808 para MRAs). CONCLUSÃO O tipo de agente anti-hipertensivo utilizado não teve efeito no curso clínico e na mortalidade em pacientes hipertensos com COVID-19. O uso desses agentes deve ser mantido no tratamento da hipertensão durante a hospitalização.