Biomarcadores na urticária crônica: qual o seu papel? / Biomarkers of chronic urticaria: what are their role?

A urticária é uma doença com comprometimento universal, e debilitante para a maioria dos pacientes. Caracteriza-se pela ocorrência de episódios de urticas, angioedema ou ambos, determinados pela ativação de mastócitos e outras células inflamatórias com a liberação de vários mediadores. Apresenta etiologia complexa com fenótipos e terapias bem específicas. A urticária crônica possui evolução recorrente e imprevisível, podendo estender-se por anos. Caracteristicamente possui maior prevalência no sexo feminino, com pico de ocorrência entre 20 e 40 anos. A doença pode ser diferenciada pela gravidade, impacto na qualidade de vida do paciente e resposta terapêutica. Biomarcador é uma característica clínica ou laboratorial mensurável de algum estado ou condição biológica, o qual pode influenciar ou prever a incidência de desfecho ou doença. O objetivo deste artigo é realizar uma revisão dos principais biomarcadores promissores e com melhor evidência relacionados à duração, atividade da doença e resposta terapêutica.

Urticaria is a disease of global importance that can be debilitating for most patients. It is characterized by episodes of wheals, angioedema, or both, determined by the activation of mast cells and other inflammatory cells with the release of several mediators. The etiology is complex, involving specific phenotypes and therapies. Chronic urticaria has a recurrent and unpredictable course that can last for years. The prevalence is typically higher in females, with a peak incidence between 20 and 40 years of age. The disease can be classified by severity, impact on quality of life, and therapeutic response. A biomarker is a measurable clinical or laboratory characteristic of a biological state or condition that can influence or predict the incidence of outcome or disease. This study provides a review of the main biomarkers considered promising and with the best evidence related to duration, disease activity, and therapeutic response.

Economic burden of chronic urticaria in Brazil: a 1 year real life study / Carga econômica da urticária crônica no Brasil: um estudo de vida real no período de 1 ano

Background: The costs of chronic urticaria (CU) are unknown in Brazil. The objective of this study was to describe the costs associated with the treatment of CU. Methods: This longitudinal, descriptive study recruited patients with chronic spontaneous urticaria and/or chronic inducible urticaria, who attended at least 4 visits to a specialized outpatient clinic within a 12-month period. Patients with other skin diseases and those who discontinued treatment were excluded. Patients underwent a provocation test and an objective evaluation, before receiving treatment according to the most recent guidelines. Data on direct and indirect costs of treatment were collected at each visit, and analyzed using Chisquare tests, the Mann-Whitney test, analysis of variance (ANOVA), paired t-tests, Tukey post-hoc tests and Wilcoxon tests. A p-value of 5% was considered significant. Results: From November 2016 to December 2018, 55 out of 68 enrolled patients completed the protocol. The cost of absenteeism was US$ 21,125.84 and that of transportation was US$ 3,755.69. The total indirect cost of CU was US$ 24,881.53 (US$ 452.39 per patient-year; SD, 461.11). The cost of medical appointments was US$ 3,838.17, and that of laboratory tests, US$ 6,607.39. The total cost of medications was US$ 174,697.58, of which US$ 141,582.91 was associated with the use of omalizumab in 12 patients. The total direct cost of CU was US$ 185,143.14 (US$ 3,366.23 per patient-year; SD, 6,446.58), resulting in an overall annual cost of US$ 210,024.67 (US$ 3,818.63 per patient-year). The higher the household income, the higher the costs of CU treatment. Conclusion: CU had a significant cost to the study population. The total estimated mean cost of illness was US$ 3,818.63 patient-year. The cost of medication was significantly increased by the use of omalizumab, an effective option for patients with CU refractory to high-dose antihistamine therapy, but a major contributor to the economic burden of patients with CU.

Introdução: Os custos da urticária crônica (UC) são desconhecidos no Brasil. O objetivo deste estudo é descrever os custos relacionados ao seu tratamento. Métodos: Estudo longitudinal descritivo de pacientes com urticária crônica espontânea e/ou urticária crônica induzível, que compareceram a pelo menos quatro consultas em um ambulatório especializado em um período de 12 meses. Foram excluídos aqueles com outras doenças de pele e que interromperam o tratamento. Os pacientes foram submetidos a testes de provocação, avaliação objetiva e tratamento de acordo com as diretrizes mais recentes. Dados sobre custos diretos e indiretos do tratamento foram coletados em cada visita. Foram utilizados os testes qui-quadrado, Mann-Whitney, Anova, t-pareado, post-hoc Tukey, e Wilcoxon's. Foi considerado significativo p < 0,05. Resultados: De novembro de 2016 a dezembro de 2018, 55 pacientes dos 68 inscritos completaram o protocolo. O custo do absenteísmo foi de US$ 21.125,84, e o transporte, de US$ 3.755,69. O custo indireto total foi de US$ 24.881,53 (US$ 452,39 paciente-ano; DP ± 61,11). As despesas com consultas foram de US$ 3.838,17, e o custo total de exames laboratoriais foi de US$ 6.607,39. O custo total com medicamentos foi de US$ 174.697,58, dos quais US$ 141.582,91 relacionados ao uso de omalizumabe em 12 pacientes. O custo direto total foi de US$ 185.143,12 (US$ 3.366,23 por paciente-ano, DP ± 6.446,58), resultando em um custo anual global relacionado à doença de US$ 210.024,67 (US$ 3.818,63 paciente-ano). Quanto maior a renda familiar, maiores os custos com a urticária crônica. Conclusão: A UC tem um custo significativo para a população do estudo. O custo médio total estimado foi de US$ 3.818,63 paciente-ano. Os altos custos com medicamentos, aumentados pelo uso do omalizumabe, que é uma opção eficaz em pacientes com altas doses de anti-histamínicos, resultam na maior carga econômica entre os pacientes com UC.

Analysis of filaggrin 2 gene polymorphisms in patients with atopic dermatitis

Abstract Background: Polymorphisms of the filaggrin 2 gene (rs 12568784 and rs 16899374) are associated with persistent atopic dermatitis in African American patients. Filaggrin 2 is a protein with a function similar to filaggrin and also encoded in the epidermal differentiation complex on chromosome 1q21. Objective: To evaluate the polymorphisms in the filaggrin 2 gene (rs 12568784 and rs 16899374) in children and adults with atopic dermatitis and to verify the association of these with the severity of the clinical picture, presence of other allergic diseases, and socio-demographic factors. Method: The study was carried out with patients and control group. Questionnaires were used to evaluate ethnicity, sex, age, family history, scoring, atopic dermatitis (SCORAD), among other parameters. Genotyping of the filaggrin 2 gene was performed by real-time polymerase chain reaction. Results: Forty-eight patients and 83 controls were evaluated. No correlation was found between the variables studied in patients with atopic dermatitis and polymorphisms, no significant difference between the prevalence of polymorphisms in the patients and in the control group p > 0.05. Study limits: The exclusive use of self-reported ethnicity information and the sample size. Results: The results of this work can be an incentive for the study of the polymorphisms in atopic dermaititis, considering the characteristic of the Brazilian multi ethnic population. Conclusion: This is an unpublished work in Brazil and the first study in the world to have a control group to evaluate alterations in the gene of filaggrin 2.

ERICA: smoking is associated with more severe asthma in Brazilian adolescents / ERICA: tabagismo está associado a asma mais grave em adolescentes brasileiros

Abstract Objective: To investigate the association between smoking and asthma, and possible associated factors in Brazilian adolescents. Methods: A cross-sectional, national, school-based study with adolescents aged 12-17 years, participants in the Study of Cardiovascular Risks in Adolescents (Estudo de Riscos Cardiovasculares em Adolescentes - ERICA). A total of 66,394 participants answered a self-administered questionnaire with questions about asthma, smoking, lifestyle and sociodemographic variables. Bivariate analysis between Current Asthma (CA) and Severe Asthma (SA) and the other study variables were performed using Chi-squared. Then, the crude and adjusted Prevalence Ratios (PR), and respective 95% Confidence Intervals (95% CI) of current asthma/severe asthma and smoking variables, corrected for sociodemographic and lifestyle variables, were estimated using generalized linear models with Poisson regression, logit link, and robust variance. Results: The prevalence of current asthma and severe asthma were significantly higher in adolescents who were exposed to: experimentation (current asthma: PR = 1.78, 95% CI: 1.51-2.09; severe asthma: PR = 2.01; 95% CI: 1.35-2.98); current smoking (current asthma: PR = 2.08, 95% CI: 1.65-2.64; severe asthma: PR = 2.29; 95% CI: 1.38-3.82); regular smoking (current asthma: PR = 2.25, 95% CI: 1.64-3.07; severe asthma: PR: 2.41; 95% CI: 1.23-4.73); and passive smoking (current asthma: PR = 1.47, 95% CI: 1.27-1.67; severe asthma: PR = 1.66; 95% CI: 1.19-2.32); these associations remained significant after adjustment. Conclusions: Asthma and smoking were significantly associated in Brazilian adolescents, regardless of the sociodemographic and lifestyle factors, notably in those with more severe disease.

Resumo: Objetivo: Investigar a associação entre asma, tabagismo e possíveis fatores associados em adolescentes brasileiros. Métodos: Estudo transversal, nacional, de base escolar, envolveu adolescentes com 12 a 17 anos, participantes do Estudo de Riscos Cardiovasculares em Adolescentes (ERICA). Os 66.394 participantes responderam questionários autopreenchíveis com questões sobre asma, tabagismo, estilo de vida e dados sociodemográficos. Foram realizadas análises bivariadas entre asma ativa e asma grave e demais variáveis do estudo, com o uso de χ2. Em seguida, foram estimadas as razões de prevalência (RP) brutas e ajustadas e seus respectivos intervalos de confiança de 95% (IC 95%), entre asma ativa/asma grave e variáveis de tabagismo, corrigidas pelas variáveis sociodemográficas e de estilo de vida, através de modelos lineares generalizados com regressão de Poisson, função de ligação logarítmica e variância robusta. Resultados: A prevalência de asma ativa e asma grave foi significativamente mais elevada naqueles expostos a experimentação (asma ativa: RP = 1,78; IC 95%: 1,51-2,09; asma grave: RP = 2,01; IC 95%: 1,35-2,98); tabagismo atual (asma ativa: RP = 2,08; IC 95%: 1,65-2,64; asma grave: RP = 2,29; IC 95%: 1,38-3,82); tabagismo frequente (asma ativa: RP = 2,25; IC 95%: 1,64-3,07; AG = 2,41; IC 95%: 1,23-4,73) e tabagismo passivo (asma ativa: RP = 1,47; IC 95%: 1,27-1,67; asma grave: RP = 1,66; IC 95%: 1,19-2,32). As associações permaneceram significativas após ajuste. Conclusão: A asma e o tabagismo se associaram de modo significativo em adolescentes brasileiros independente de fatores sociodemográficos e estilo de vida, especialmente naqueles com doença mais grave.

ERICA: prevalence of asthma in Brazilian adolescents / ERICA: prevalência de asma em adolescentes brasileiros

ABSTRACT OBJECTIVE To describe the prevalence of asthma and physician-diagnosed asthma in Brazilian adolescents. METHODS Cross-sectional, national, school-based study with adolescents from 12 to 17 years old, participants in the Study of Cardiovascular Risks in Adolescents (ERICA). The study stratified the sample by region and grouped according to schools and classes with representativeness to the set of cities with more than 100,000 inhabitants of the Country, macro-regions, capitals, and Federal District. A questionnaire collected data through a self-filled in method. We calculated the prevalences and their confidence intervals of 95% (95%CI) according to sex, age group, type of school and skin color. RESULTS Between 2013 and 2014, 74,589 adolescents were evaluated, 55.3% of the female sex. The total prevalence of active asthma was of 13.1% (95%CI 12.1-13.9), being higher in girls (14.8%; 95%CI 13.7-16.0) when compared to boys (11.2%; 95%CI 10.3-12.2) in all geographical strata examined. It was also higher between students of private schools (15.9%; 95%CI 14.2-17.7) when compared to public ones (12.4%; 95%CI 11.4-13.4). It was higher in the Southeast region (14.5%; 95%CI 12.9-16.1), and in the city of Sao Paulo (16.7%; 95%CI 14.7-18.7). The lowest prevalence was observed in North region (9.7%; 95%CI 9.7-10.5), and in Teresina (6.3%; 95%CI 4.9-7.7). The prevalence of physician-diagnosed asthma was of 8.7% (95%CI 8.2-9.1); higher in the North region (13.5%; 95%CI 12.7-14.2), and in Porto Alegre (19.8%; 95%CI 17.5-22.3). It was lower in the Midwest (6.9%; 95%CI 6.0-7.8), and in Cuiaba (4.8%; 95%CI 3.8-5.9). We found no significant difference in the expression of this rate between the sexes, as well as in other variables evaluated by the study. CONCLUSIONS The prevalence of asthma in Brazilian adolescents is high. Rates of active asthma and physician-diagnosed asthma vary widely in different regions and capitals evaluated by the ERICA. These results may assist in the preparation of preventive programs and policies on health and a better understanding of the factors associated with asthma in this age group.

RESUMO OBJETIVO Descrever a prevalência de asma ativa e de diagnóstico médico de asma em adolescentes brasileiros. MÉTODOS Estudo transversal, nacional, de base escolar com adolescentes de 12 a 17 anos, participantes do Estudo de Riscos Cardiovasculares em adolescentes (ERICA). A amostra foi estratificada por região e conglomerada por escolas e turmas com representatividade para o conjunto de municípios com mais de 100 mil habitantes do País, macrorregiões, capitais e Distrito Federal. Os dados foram coletados em questionário autopreenchível. Foram calculadas as prevalências e respectivos intervalos de confiança de 95% (IC95%) segundo sexo, faixa etária, tipo de escola e cor da pele. RESULTADOS Entre 2013 e 2014 foram avaliados 74.589 adolescentes, 55,3% do sexo feminino. A prevalência total de asma ativa foi 13,1% (IC95% 12,1-13,9), sendo superior nas meninas (14,8%; IC95% 13,7-16,0) em relação aos meninos (11,2%; IC95% 10,3-12,2) em todos estratos geográficos analisados, e também entre os alunos da rede privada (15,9%; IC95% 14,2-17,7) em relação aos de escolas públicas (12,4%; IC95% 11,4-13,4). Foi mais elevada na região Sudeste (14,5%; IC95% 12,9-16,1) e na cidade de São Paulo (16,7%; IC95% 14,7-18,7). A menor prevalência foi observada na região Norte (9,7%; IC95% 9,7-10,5) e em Teresina (6,3%; IC95% 4,9-7,7). A prevalência de diagnóstico médico de asma foi 8,7% (IC95% 8,2-9,1); mais elevada na região Norte (13,5%; IC95% 12,7-14,2) e em Porto Alegre (19,8%; IC95% 17,5-22,3) e mais baixa no Centro-Oeste (6,9%; IC95% 6,0-7,8) e em Cuiabá (4,8%; IC95% 3,8-5,9). Não ocorreu diferença significativa na expressão desta taxa entre os sexos, assim como nas outras variáveis avaliadas pelo estudo. CONCLUSÕES A prevalência de asma em adolescentes brasileiros é alta. As taxas de asma ativa e de diagnóstico médico variam amplamente nas diferentes regiões e capitais avaliadas pelo ERICA. Estes resultados poderão auxiliar na elaboração de programas preventivos e de políticas de saúde e no melhor entendimento sobre os fatores associados à asma nessa faixa etária.

Asma em escolares de 13 e 14 anos do Município de Nova Iguaçu, Rio de Janeiro, Brasil: estimativas de prevalência, gravidade e diferenças de gênero / Asthma in 13-14-year-old schoolchildren in the city of Nova Iguaçu, Rio de Janeiro State, Brazil: prevalence, severity, and gender differences

O objetivo deste estudo foi descrever a prevalência, a gravidade e os sintomas associados à asma e sua relação com o gênero em escolares de 13 e 14 anos do Município de Nova Iguaçu, Rio de Janeiro, Brasil. Trata-se de estudo transversal, no qual se utilizou o questionário escrito auto-aplicável para asma do International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Participaram 3.033 escolares de 37 escolas públicas e privadas selecionadas aleatoriamente. A prevalência de sibilância alguma vez na vida foi de 26 por cento e nos últimos 12 meses (asma atual) de 11,7 por cento, sendo essas taxas maiores entre as meninas (razão de prevalência - RP = 1,46; IC95 por cento: 1,31-1,62 e RP =1,72; IC95 por cento: 1,35-2,21, respectivamente). Sintomas associados à gravidade da doença, como distúrbio do sono e limitação da fala por sibilos, também se associaram positivamente com o gênero feminino (RP = 2,57; IC95 por cento:1,77-3,73 e RP = 2,07; IC95 por cento:1,25-3,43). A prevalência da asma mostrou-se menor quando comparada com as de outras cidades brasileiras, porém ainda é alta entre adolescentes de Nova Iguaçu, sendo mais freqüente e mais grave no gênero feminino. Outros estudos são necessários para explicar tais diferenças.

This study aimed to assess the prevalence and severity of asthma and related symptoms and the associations with gender in 13-14-year-old schoolchildren in the city of Nova Iguaçu, Rio de Janeiro State, Brazil. The cross-sectional study used the self-applied International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) questionnaire. The sample included 3,033 students randomly selected from 37 public and private schools. Prevalence of "any history of wheezing" was 26 percent, as compared to 11.7 percent within the last 12 months ("current asthma"), and was higher among girls (PR = 1.46; 95 percentCI: 1.31-1.62 and PR = 1.72; 95 percentCI: 1.35-2.21). Symptoms associated with severity, like "sleep disorders" and "speech limited by wheezing" were associated with female gender (PR = 2.57; 95 percentCI: 1.77-3.73 and PR = 2.07; 95 percentCI: 1.25-3.43). Although asthma prevalence was lower than in other Brazilian cities, it was still high among schoolchildren in Nova Iguaçu, and was more frequent and severe among girls. Further research is needed to explain the observed differences.