Prediction of sudden cardiac death for chagasic patients / Predição de morte súbita cardíaca em pacientes chagásicos / Predicción de muerte súbita cardíaca en pacientes chagásicos federados

Objective: Identify the risk of patients with Chronic Chagas Cardiomyopathy (CCC) to prevent them from having Sudden Cardiac Death (SCD). Methods: We developed an SCD prediction system using a heterogeneous dataset of chagasic patients evaluated in 9 state-of-the-art machine learning algorithms to select the most critical clinical variables and predict SCD in chagasic patients even when the interval between the most recent exams and the SCD event is months or years. Results: 310 patients were analyzed, being 81 (14,7%) suffering from SCD. In the study, Balanced Random Forest showed the best performance, with AUC:80.03 and F1:75.12. Due to their high weights in the machine learning classifiers, we suggest Holter - Non-Sustained Ventricular Tachycardia, Total Ventricular Extrasystoles, Left Ventricular Systolic Diameter, Syncope, and Left Ventricular Diastolic Diameter as essential features to identify SCD. Conclusion: The high-risk pattern of SCD in patients with CCC can be identified and prevented based on clinical and laboratory variables.

Objetivo: Identificar o risco de pacientes com Cardiomiopatia Chagásica Crônica (CCC) para prevenir a Morte Súbita Cardíaca (MSC). Métodos: Desenvolvemos um sistema de MSC usando um conjunto de dados heterogêneo de pacientes chagásicos avaliados em 9 algoritmos de aprendizado de máquina de última geração para selecionar as variáveis clínicas mais críticas e prever MSC em pacientes chagásicos mesmo quando o intervalo mais recente entre os mais recentes exames e o evento MSC é meses ou anos. Resultados: Foram analisados 310 pacientes, sendo 81 (14,7%) portadores de CCC. No estudo, o algoritmo Balanced Random Forest apresentou o melhor desempenho, com AUC:80,03 e F1:75,12. Devido ao seu alto peso nos classificadores de aprendizado de máquina, sugerimos Holter - Taquicardia Ventricular Não Sustentada, Extrassístoles Ventriculares Totais, Diâmetro Sistólico do Ventrículo Esquerdo, Síncope e Diâmetro Diastólico do Ventrículo Esquerdo como características essenciais para identificar a CCC. Conclusão: O padrão de alto risco de MSC em pacientes com CCC pode ser identificado e prevenido com base em variáveis clínicas e laboratoriais.

Objetivo: Identificar el riesgo de los pacientes con Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC) para evitar que presenten Muerte Cardíaca Súbita (MCS). Métodos: Desarrollamos un sistema MCS utilizando un conjunto de datos heterogéneo de pacientes chagásicos evaluados en 9 algoritmos de aprendizaje automático de última generación para seleccionar las variables clínicas más críticas y predecir MCS en pacientes chagásicos incluso cuando el intervalo más reciente entre los más recientes exámenes y el evento MCS es meses o años. Resultados: Se analizaron 310 pacientes, siendo 81 (14,7%) con MSC. En el estudio, Balanced Random Forest mostró el mejor desempeño, con AUC:80.03 y F1:75.12. Debido a su alto peso en los clasificadores de aprendizaje automático, sugerimos Holter - Taquicardia ventricular no sostenida, Extrasístoles ventriculares totales, Diámetro sistólico del ventrículo izquierdo, Síncope y Diámetro diastólico del ventrículo izquierdo como características esenciales para identificar la MSC. Conclusión: El patrón de alto riesgo de MSC en pacientes con MCC se puede identificar y prevenir con base en variables clínicas y de laboratorio.

Fibrose Cardíaca e Mudanças Evolutivas na Função Ventricular Esquerda em Pacientes com Cardiopatia Chagásica Crônica / Cardiac Fibrosis and Changes in Left Ventricle Function in Patients with Chronic Chagas Heart Disease

Resumo Fundamento A cardiopatia chagásica (CC) é uma condição de progressão lenta, cujo principal achado histopatológico é fibrose. Objetivos Avaliar se a fibrose cardíaca aumenta ao longo do tempo e se correlaciona com aumento no tamanho do ventrículo esquerdo (CE) e redução na fração de ejeção (FE) na CC crônica. Métodos Estudo retrospectivo que incluiu 20 indivíduos (50% homens; 60±10 anos) com CC crônica que se submeteram a dois exames de ressonância magnética cardíaca (RMC) com realce tardio com gadolínio em um intervalo mínimo de quatro anos entre os exames. Volume, FE e massa de fibrose do ventrículo esquerdo (VE) foram determinados por RMC. Associações da massa de fibrose na primeira RMC com alterações no volume do VE e FE ventricular esquerda na segunda RMC foram testadas por análise de regressão logística. Valores p<0,05 foram considerados significativos. Resultados Os pacientes foram classificados em: A (n=13; alterações típicas de CC no eletrocardiograma e função sistólica global e segmentar do VE normal) e B1 (n=7; alteração na motilidade da parede do VE e FE ≥45%). O tempo médio entre os dois estudos de RMC foi de 5,4±0,5 anos. Fibrose do VE (em % massa do VE) aumentou de 12,6±7.9% para 18,0±14,1% entre os exames de RMC (p=0,02). A massa de fibrose cardíaca no basal associou-se com uma diminuição > cinco unidades absolutas na FE ventricular esquerda da primeira para a segunda RMC (OR 1,48; IC95% 1,03-2,13; p=0,03). A massa de fibrose do VE foi maior e aumentou entre os dois estudos de RMC no grupo de pacientes que apresentaram diminuição na FE entre os testes. Conclusões Mesmo pacientes em estágios iniciais da CC apresentam um aumento na fibrose do miocárdio ao longo do tempo, e a presença de fibrose do VE no basal está associada a uma diminuição da função sistólica do VE.

Abstract Background Chagas heart disease (CHD) is a slow progressing condition with fibrosis as the main histopathological finding. Objectives To study if cardiac fibrosis increases over time and correlates with increase in left ventricular (LV) size and reduction of ejection fraction (EF) in chronic CHD. Methods Retrospective study that included 20 individuals (50% men; 60±10 years) with chronic CHD who underwent two cardiac magnetic resonance imaging (MRI) with late gadolinium enhancement with a minimum interval of four years between tests. LV volume, EF, and fibrosis mass were determined by cardiac MRI. Associations of fibrosis mass at the first cardiac MRI and changes in LV volume and EF at the second cardiac MRI were tested using logistic regression analysis. P values <0.05 were considered significant. Results Patients were classified as follows: A (n=13; changes typical of CHD in the electrocardiogram and normal global and segmental LV systolic function) and B1 (n=7; LV wall motion abnormality and EF≥45%). Mean time between cardiac MRI studies was 5.4±0.5 years. LV fibrosis (in %LV mass) increased from 12.6±7.9% to 18.0±14.1% between MRI studies (p=0.02). Cardiac fibrosis mass at baseline was associated with decrease in >5 absolute units in LV EF from the first to the second MRI (OR 1.48, 95% CI 1.03-2.13, p=0.03). LV fibrosis mass was larger and increased between MRI studies in the group that presented decrease in LV EF between the tests. Conclusions Even patients at an initial stage of CHD show an increase in myocardial fibrosis over time, and the presence of LV fibrosis at baseline is associated with a decrease in LV systolic function.

Long-Term Mortality in Cardioinhibitory Carotid Sinus Hypersensitivity Patient Cohort / Mortalidade de uma Coorte de Portadores da Resposta Cardioinibitória à Massagem do Seio Carotídeo - Estudo Longitudinal com 11 Anos de Seguimento

Abstract Background: Cardioinhibitory carotid sinus hypersensitivity (CICSH) is defined as ventricular asystole ≥ 3 seconds in response to 5-10 seconds of carotid sinus massage (CSM). There is a common concern that a prolonged asystole episode could lead to death directly from bradycardia or as a consequence of serious trauma, brain injury or pause-dependent ventricular arrhythmias. Objective: To describe total mortality, cardiovascular mortality and trauma-related mortality of a cohort of CICSH patients, and to compare those mortalities with those found in a non-CICSH patient cohort. Methods: In 2006, 502 patients ≥ 50 years of age were submitted to CSM. Fifty-two patients (10,4%) were identified with CICSH. Survival of this cohort was compared with that of another cohort of 408 non-CICSH patients using Kaplan-Meier curves. Cox regression was used to examine the relation between CICSH and mortality. The level of statistical significance was set at 0.05. Results: After a maximum follow-up of 11.6 years, 29 of the 52 CICSH patients (55.8%) were dead. Cardiovascular mortality, trauma-related mortality and the total mortality rate of this population were not statistically different from that found in 408 patients without CICSH. (Total mortality of CICSH patients 55.8% vs. 49,3% of non-CICSH patients; p: 0.38). Conclusion: At the end of follow-up, the 52 CICSH patient cohort had total mortality, cardiovascular mortality and trauma-related mortality similar to that found in 408 patients without CICSH.

Resumo Fundamento: A resposta cardioinibitória (RCI) à massagem do seio carotídeo (MSC) caracteriza-se por assistolia ≥ 3 segundos provocada por 5 a 10 segundos de MSC. Existe uma preocupação de que pacientes com RCI e episódios prolongados de assistolia possam falecer em consequência direta de bradiarritmia, ou em decorrência de lesão cerebral, trauma grave ou arritmia ventricular pausa dependente. Objetivos: Determinar a mortalidade total, a mortalidade cardiovascular e a mortalidade relacionada ao trauma de uma coorte de pacientes com RCI à MSC e comparar essas mortalidades com as de uma coorte de pacientes sem RCI à MSC. Métodos: Em 2006, 502 pacientes com idade igual ou superior a 50 anos foram submetidos à MSC. Destes, 52 pacientes (10,4%) foram identificados com RCI. A sobrevida desta coorte foi comparada àquela observada em uma coorte de 408 pacientes sem RCI por meio de curvas de Kaplan-Meier. A regressão de Cox foi utilizada para avaliação da relação entre a RCI à MSC e a mortalidade. Variáveis com p < 0,05 foram consideradas estatisticamente significativas. Resultados: Após seguimento máximo de 11,6 anos, 29 dos 52 portadores de RCI (55,8%) faleceram. A mortalidade total, a mortalidade cardiovascular e a mortalidade relacionada ao trauma desta coorte de pacientes não foram significativamente diferentes daquelas encontradas nos 408 pacientes sem RCI (mortalidade total com RCI: 55,8% versus 49,3% sem RCI; p: 0,38). Conclusões: No fim do seguimento, a mortalidade dos 52 portadores de RCI foi semelhante à observada em uma coorte de pacientes sem RCI. A mortalidade cardiovascular e a relacionada ao trauma também foi semelhante nas duas coortes.

Diet Quality of patients with chronic Chagas disease in a tertiary hospital: a case-control study

Abstract INTRODUCTION: Nutritional status has been implicated in the modulation of the immune response, possibly augmenting the pathogenesis of Chagas disease (Cd). We evaluated diet quality and nutritional status in adults and elderly patients with chronic Cd in a tertiary hospital. METHODS: A case-control study of Cd patients was conducted, paired for gender, age, and co-morbidities with non-Cd patients. Anthropometric measurements and food frequency questionnaire was used, and diet quality was assessed by the Brazilian Healthy Eating Index-Revised (BHEI-R). The Estimated Average Requirement cut-off points were used to determine the dietary micronutrient adequacy. The Cd group was further grouped according to Los Andes classification. RESULTS: The study participants were 67 ± 10 years old, 73.6% elderly and 63% female. The prevalence of overweight/obesity and abdominal fat was high in both groups; however, Cd group showed a lower prevalence of obesity and increased risk of disease according to waist circumference classification. There was no difference in BHEI-R score between groups (p=0.145). The Cd group had sodium and saturated fat intake above recommendations and low intake of unsaturated fat, vitamin D, E, selenium, magnesium, and dairy products; but higher intake of iron. According to Los Andes classification, group III presented lower intake of whole fruit and dietary fiber. CONCLUSIONS: Patients with Cd were overweight and the quality of their diet was unsatisfactory based on the recommended diet components for age and sex.

Assessment of Autonomic Function by Phase Rectification of RRInterval Histogram Analysis in Chagas Disease / Avaliação da Função Autonômica na Doença de Chagas Através da Análise de Histogramas de Intervalos RR com Retificação de Fase

Background: In chronic Chagas disease (ChD), impairment of cardiac autonomic function bears prognostic implications. Phase‑rectification of RR-interval series isolates the sympathetic, acceleration phase (AC) and parasympathetic, deceleration phase (DC) influences on cardiac autonomic modulation. Objective: This study investigated heart rate variability (HRV) as a function of RR-interval to assess autonomic function in healthy and ChD subjects. Methods: Control (n = 20) and ChD (n = 20) groups were studied. All underwent 60-min head-up tilt table test under ECG recording. Histogram of RR-interval series was calculated, with 100 ms class, ranging from 600–1100 ms. In each class, mean RR-intervals (MNN) and root-mean-squared difference (RMSNN) of consecutive normal RR-intervals that suited a particular class were calculated. Average of all RMSNN values in each class was analyzed as function of MNN, in the whole series (RMSNNT), and in AC (RMSNNAC) and DC (RMSNNDC) phases. Slopes of linear regression lines were compared between groups using Student t-test. Correlation coefficients were tested before comparisons. RMSNN was log-transformed. (α < 0.05). Results: Correlation coefficient was significant in all regressions (p < 0.05). In the control group, RMSNNT, RMSNNAC, and RMSNNDC significantly increased linearly with MNN (p < 0.05). In ChD, only RMSNNAC showed significant increase as a function of MNN, whereas RMSNNT and RMSNNDC did not. Conclusion: HRV increases in proportion with the RR-interval in healthy subjects. This behavior is lost in ChD, particularly in the DC phase, indicating cardiac vagal incompetence. .

Fundamento: Na doença de Chagas (DCh) crônica, a função autonômica cardíaca está frequentemente comprometida e traz implicações quanto ao prognóstico. A retificação de fase da série de intervalos RR isola as influências simpática (fase de aceleração – AC) e parassimpática (fase de desaceleração – DC) na modulação autonômica cardíaca. Objetivo: Este estudo investigou a variabilidade da frequência cardíaca (VRR) como função dos intervalos RR, para avaliar a função autonômica em indivíduos saudáveis e com DCh. Métodos: Os grupos controle (n = 20) e com DCh (n = 20) foram estudados. Todos fizeram o teste de inclinação ortostática de 60 minutos, com o registro do ECG. O histograma da série de intervalos RR dividido em classes de 100 ms, variando de 600 a 1100 ms foi calculado. Para cada classe, foram calculados os intervalos RR médios (MNN) e a diferença média quadrática (RMS) entre os intervalos RR normais que se encaixavam naquela classe. A média de todos os valores de RMS foi analisada como uma função dos MNN na série inteira (RMST) e nas fases de aceleração (RMSAC) e desaceleração (RMSDC). A inclinação das linhas de regressão linear foi comparada entre grupos através do teste t de Student. Os coeficientes de correlação foram testados antes das comparações. A RMS sofreu transformação logarítmica (α < 0,05). Resultados: O coeficiente de correlação foi significativo em todas as regressões (p < 0,05). No grupo controle, a RMST, a RMSAC e a RMSDC aumentaram de forma significativa proporcionalmente ao MNN (p < 0,05). No grupo com DCh, apenas a RMSAC mostrou um aumento significativo como função do MNN, enquanto a RMST e a RMSDC não aumentaram significativamente. Conclusão: A VRR aumenta proporcionalmente ao intervalo RR em indivíduos saudáveis. Este comportamento é perdido na DCh, especialmente na DC, indicando incompetência vagal cardíaca. .

Disfagia orofaríngea na doença de Chagas crônica: avaliação fonoaudiológica, videofluoroscópica e esofagomanométrica / Oropharingeal dysphagia in patients with chronic Chagas disease: phonoaudiological, videofluoroscopic, and manometric evaluations

Objetivo: Em pacientes chagásicos crônicos, determinar a frequência dos episódios de penetração e aspiração laríngea e avaliar sua relação de interpretação, não só com os padrões exibidos na videofluoroscopia e na esofagomanometria, mas também, com a triagem clínica, a avaliação fonoaudiológica estrutural e funcional. Método: 22 indivíduos foram incluídos no estudo, sendo 15 mulheres e 7 homens, média de idade de 55,9 ± 10,2. Os pacientes foram submetidos à avaliação clínica, fonoaudiológica (estrutural e funcional), e aos exames de videofluoroscopia e esofagomanometria computadorizada. Resultados: Dentre as queixas na triagem clínica, 18,2% relataram engasgos, 13,6% pigarro, 40,9% azia, 22,7% regurgitação e 36,4% sensação de alimento parado na garganta. Apenas 18,2% apresentavam uma dentição adequada. Na avaliação funcional da deglutição 31,8% tiveram diagnóstico de deglutição funcional. Na videofluoroscopia foi encontrada permanência de resíduos na faringe em 18,2% dos casos, seguida de deglutições múltiplas em 95,4% e escape posterior em 100%. Observou-se 4 casos de penetração laríngea de grau 2 (disfagia) e em 82% dos casos os achados foram semelhantes entre a videofluoroscopia e avaliação funcional da deglutição, quanto a não ocorrência de penetração laríngea. Os valores de abertura do esfíncter esofágico superior indicam uma relação com o volume de bolo deglutido. Já na manometria foram encontrados 42,1% de alterações em corpo do esôfago e 5,3% em faringe. Conclusão: A penetração laríngea foi prevalente em 18,2% dos casos com uma relação de interpretação importante entre a avaliação fonoaudiológica funcional e os achados videofluoroscópicos, quanto à ausência de penetração laríngea, com resultados semelhantes em 82% dos casos

Objective: To determine the frequency of episodes of laryngeal penetration and aspiration in chronic Chagas patients and to evaluate the interpreted relationship not only with the patterns displayed in videofluoroscopy and manometry, but also with clinical screening and structural and functional phonoaudiological evaluation. Method: Clinical and phonoaudiological (structural and functional) evaluation, fluoroscopy, and computed manometry were performed on all patients. Results: Twenty-two patients were included in the study, fifteen females and seven males. Age ranged between 37 and 70 years, mean 55.9 ± 10.2 years. Among the complaints in clinical screening, 18.2% were choking, 13.6% reported throat-clearing, 40.9% heartburn, 22.7% regurgitation, and 36.4% had the sensation of food stuck in the throat. Only 18.2% of patients had adequate dentition. Functional assessment of swallowing detected only 31.8% capable of functional swallowing. In videofluoroscopy, lingering residues were found in the pharynx in 18.2% of cases, followed by multiple swallows 95.4% and 100% posterior escape. There were 4 cases of grade 2 laryngeal penetration (dysphagia) and, in 82% of cases, the findings were similar for the non-occurrence of laryngeal penetration in the videofluoroscopy and in the functional assessment of swallowing. The apertures of the upper esophageal sphincter indicated a relationship with the volume of swallowed bolus. In the manometry, 42.1% of changes were found in the body of the esophagus and 5.3% in the pharynx. Conclusion: Laryngeal penetration was prevalent in 18.2% of cases with an important interpretation of the functional relationship between clinical assessment and videofluoroscopic findings regarding the absence of laryngeal penetration, with similar results in 82% of cases

Relação entre Fibrose e Arritmias Ventriculares na Cardiopatia Chagásica sem Disfunção Ventricular / Relationship between Fibrosis and Ventricular Arrhythmias in Chagas Heart Disease Without Ventricular Dysfunction

Fundamento: Pacientes com doença de Chagas com alteração segmentar apresentam pior prognóstico independentemente da fração de ejeção ventricular esquerda. A ressonância magnética cardíaca é atualmente o melhor método para detecção de alteração segmentar e para avaliação de fibrose miocárdica. Objetivo: Quantificar a fibrose, por meio do realce tardio, pela ressonância magnética cardíaca, em pacientes com doença de Chagas com fração de ejeção ventricular esquerda preservada ou minimamente comprometida (> 45%) e detectar padrões de dependência entre fibrose, alteração segmentar e fração de ejeção ventricular esquerda na presença de arritmia ventricular. Métodos: Foram realizados eletrocardiograma, teste ergométrico, Holter e ressonância magnética cardíaca em 61 pacientes, separados em três grupos: (1) eletrocardiograma normal e ressonância magnética cardíaca sem alteração segmentar; (2) eletrocardiograma alterado e ressonância magnética cardíaca sem alteração segmentar; e (3) ressonância magnética cardíaca com alteração segmentar independentemente de alteração no eletrocardiograma. Resultados: O número de pacientes com arritmia ventricular em relação ao número total de pacientes em cada grupo, a porcentagem de fibrose e a fração de ejeção ventricular esquerda foram, respectivamente: no primeiro grupo, 4/26, 0,74% e 74,34%; no segundo grupo, 4/16, 3,96% e 68,5%; e no terceiro grupo, 11/19, 14,07% e 55,59%. Arritmia ventricular foi encontrada em 31,1% dos pacientes. Aqueles com e sem arritmia ventricular apresentaram fração de ejeção ventricular esquerda média de 59,87% ...

Background: Patients with Chagas disease and segmental wall motion abnormality (SWMA) have worse prognosis independent of left ventricular ejection fraction (LVEF). Cardiac magnetic resonance (CMR) is currently the best method to detect SWMA and to assess fibrosis. Objective: To quantify fibrosis by using late gadolinium enhancement CMR in patients with Chagas disease and preserved or minimally impaired ventricular function (> 45%), and to detect patterns of dependence between fibrosis, SWMA and LVEF in the presence of ventricular arrhythmia. Methods: Electrocardiogram, treadmill exercise test, Holter and CMR were carried out in 61 patients, who were divided into three groups as follows: (1) normal electrocardiogram and CMR without SWMA; (2) abnormal electrocardiogram and CMR without SWMA; (3) CMR with SWMA independently of electrocardiogram. Results: The number of patients with ventricular arrhythmia in relation to the total of patients, the percentage of fibrosis, and the LVEF were, respectively: Group 1, 4/26, 0.74% and 74.34%; Group 2, 4/16, 3.96% and 68.5%; and Group 3, 11/19, 14.07% and 55.59%. Ventricular arrhythmia was found in 31.1% of the patients. Those with and without ventricular arrhythmia had mean LVEF of 59.87% and 70.18%, respectively, and fibrosis percentage of 11.03% and 3.01%, respectively. Of the variables SWMA, groups, age, LVEF and fibrosis, only the latter was significant for the presence of ventricular arrhythmia, with a cutoff point of 11.78% for fibrosis mass (p < 0.001). Conclusion: Even in patients with Chagas disease and preserved or minimally impaired ventricular function, electrical instability can be present. Regarding the presence of ventricular arrhythmia, fibrosis is the most important variable, its amount being proportional to the complexity of the groups. .

O carvedilol potencializa o efeito antioxidante das vitaminas E e C na cardiopatia chagásica crônica / Carvedilol enhances the antioxidant effect of vitamins E and C in chronic chagas heart disease

FUNDAMENTO: A doença de Chagas continua a ser uma importante doença endêmica no país, sendo o acometimento cardíaco a sua manifestação mais grave. OBJETIVO: Verificar se o uso concomitante de carvedilol potencializará o efeito antioxidante das vitaminas E e C na atenuação do estresse oxidativo sistêmico na cardiopatia chagásica crônica. MÉTODOS: Foram estudados 42 pacientes com cardiopatia chagásica, agrupados de acordo com a classificação modificada de Los Andes, em quatro grupos: 10 pacientes no grupo IA (eletrocardiograma e ecocardiograma normais: sem envolvimento do coração), 20 pacientes do grupo IB (eletrocardiograma normal e ecocardiograma anormal: ligeiro envolvimento cardíaco), oito pacientes no grupo II (eletrocardiograma e ecocardiograma anormais, sem insuficiência cardíaca: moderado envolvimento cardíaco) e quatro pacientes no grupo III (eletrocardiograma e ecocardiograma anormais com insuficiência cardíaca: grave envolvimento cardíaco). Os marcadores de estresse oxidativo foram medidos no sangue, antes e após um período de seis meses de tratamento com carvedilol e após seis meses de terapia combinada com vitaminas E e C. Os marcadores foram: atividades da superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, glutationa S-transferase e redutase, mieloperoxidase e adenosina deaminase, e os níveis de glutationa reduzida, de espécies reativas do ácido tiobarbitúrico, proteína carbonilada, vitamina E e óxido nítrico. RESULTADOS: Após o tratamento com carvedilol, todos os grupos apresentaram diminuições significativas dos níveis de proteína carbonilada e glutationa reduzida, enquanto os níveis de óxido nítrico e atividade da adenosina aumentaram significativamente apenas no grupo menos acometido (IA). Além disso, a maioria das enzimas antioxidantes mostrou atividades diminuídas nos grupos menos acometidos (IA e IB). Com a adição das vitaminas ao carvedilol houve diminuição dos danos em proteínas, nos níveis de glutationa e na maior parte da atividade das enzimas antioxidantes. CONCLUSÕES: A queda dos níveis de estresse oxidativo, verificada pelos marcadores testados, foi mais acentuada quando da associação do fármaco carvedilol com as vitaminas antioxidantes. Os dados sugerem que tanto o carvedilol isoladamente como sua associação com as vitaminas foram eficazes em atenuar o dano oxidativo sistêmico em pacientes com CC, especialmente aqueles menos acometidos, sugerindo a possibilidade de sinergismo entre esses compostos.

BACKGROUND: Chagas disease is still an important endemic disease in Brazil, and the cardiac involvement is its more severe manifestation. OBJECTIVE: To verify whether the concomitant use of carvedilol will enhance the antioxidant effect of vitamins E and C in reducing the systemic oxidative stress in chronic Chagas heart disease. METHODS: A total of 42 patients with Chagas heart disease were studied. They were divided into four groups according to the modified Los Andes classification: 10 patients in group IA (normal electrocardiogram and echocardiogram; no cardiac involvement); 20 patients in group IB (normal electrocardiogram and abnormal echocardiogram; mild cardiac involvement); eight patients in group II (abnormal electrocardiogram and echocardiogram; no heart failure; moderate cardiac involvement); and four patients in group III (abnormal electrocardiogram and echocardiogram with heart failure; severe cardiac involvement). Blood levels of markers of oxidative stress were determined before and after a six-month period of treatment with carvedilol, and six months after combined therapy of carvedilol with vitamins E and C. The markers analyzed were as follows: activities of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, glutathione S-transferase and reductase, myeloperoxidade and adenosine deaminase; and the levels of reduced glutathione, thiobarbituric-acid reactive substances, protein carbonyls, vitamin E, and nitric oxide. RESULTS: After treatment with carvedilol, all groups showed significant decrease in protein carbonyls and reduced glutathione levels, whereas nitric oxide levels and adenosine activity increased significantly only in the less severely affected group (IA). In addition, the activity of most of the antioxidant enzymes was decreased in the less severely affected groups (IA and IB). By combining the vitamins with carvedilol, a reduction in protein damage, in glutathione levels, and in the activity of most of the antioxidant enzymes were observed. CONCLUSIONS: The decrease in oxidative stress levels observed by means of the markers tested was more significant when carvedilol was used in combination with the antioxidant vitamins. The findings suggest that both carvedilol alone and in combination with the vitamins were effective in attenuating the systemic oxidative stress in patients with Chagas heart disease, especially those less severely affected, thus suggesting the possibility of synergism between these compounds.

Carvedilol atenua o estresse oxidativo na cardiopatia chagásica crônica / Carvedilol attenuates oxidative stress in chronic chagasic cardiomyopathy / Carvedilol atenúa el estrés oxidativo en la cardiopatía chagásica crónica

FUNDAMENTO: Há cada vez mais evidências sugerindo que doença de Chagas envolve dano oxidativo e contribui para a progressão da doença cardíaca. OBJETIVO: Avaliar o efeito do carvedilol sobre marcadores de estresse oxidativo na doença de Chagas crônica. MÉTODOS: A população de estudo incluiu 42 pacientes com cardiopatia chagásica e os biomarcadores de estresse oxidativo foram medidos antes e após um período de seis meses de tratamento com carvedilol (37,5 mg/dia). Os pacientes foram considerados de acordo com a classificação de Los Andes, e a atividade da superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, S-transferase e redutase, mieloperoxidase e adenosina deaminase; e os níveis de glutationa reduzida, de espécies reativas do ácido tiobarbitúrico, proteína carbonil, vitamina E e óxido nítrico foram medidos no sangue. RESULTADOS: Após o tratamento com carvedilol, todos os grupos apresentaram reduções significativas nos níveis de proteína carbonil e glutationa reduzida, enquanto os níveis de óxido nítrico e atividade da adenosina aumentaram significativamente somente no grupo IA. Além disso, a maioria das enzimas antioxidantes apresentou diminuição de suas atividades, nos grupos IA e IB. CONCLUSÃO: Os dados sugerem que o tratamento com carvedilol foi eficaz na atenuação do dano oxidativo, um efeito que pode ser particularmente importante em doença de Chagas crônica com cardiopatia.

BACKGROUND: There is increasing evidence suggesting that Chagas disease involves oxidative damage and contributes to heart disease progression. OBJECTIVE: To evaluate the effect of carvedilol on oxidative stress markers in chronic Chagas disease. METHODS: The study population included 42 patients with Chagas cardiomyopathy and oxidative stress biomarkers were measured before and after a period of six months of treatment with carvedilol (37.5 mg/day). Patients were considered according to the Los Andes classification and the activity of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, S-transferase and reductase, myeloperoxidase and adenosine deaminase; levels of reduced glutathione, thiobarbituric acid reactive species, carbonyl protein, vitamin E and nitric oxide were measured in blood. RESULTS: After treatment with carvedilol, all groups showed significant reductions in levels of carbonyl protein and reduced glutathione, whereas the levels of nitric oxide and adenosine activity increased significantly only in group IA. Moreover, most of the antioxidant enzymes showed decrease in activity in groups IA and IB. CONCLUSION: The data suggest that treatment with carvedilol was effective in attenuating oxidative damage, an effect that may be particularly important in patients with chronic Chagas' disease cardiomyopathy.

FUNDAMENTO: Hay cada vez más evidencias sugiriendo que la enfermedad de Chagas envuelve daño oxidativo y contribuye a la progresión de la enfermedad cardíaca. OBJETIVO: Evaluar el efecto del carvedilol sobre marcadores de estrés oxidativo en la enfermedad de Chagas crónica. MÉTODOS: La población de estudio incluyó 42 pacientes con cardiopatía chagásica y los biomarcadores de estrés oxidativo fueron medidos antes y después de un período de seis meses de tratamiento con carvedilol (37,5 mg/día). Los pacientes fueron considerados de acuerdo con la clasificación de Los Andes, y la actividad de la superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa, S-transferasa y reductasa, mieloperoxidasa y adenosina deaminasa; y los niveles de glutatión reducida, de especies reactivas del ácido tiobarbitúrico, proteína carbonil, vitamina E y óxido nítrico fueron medidos en la sangre. RESULTADOS: Después del tratamiento con carvedilol, todos los grupos presentaron reducciones significativas en los niveles de proteína carbonil y glutatión reducida, mientras que los niveles de óxido nítrico y actividad de la adenosina aumentaron significativamente solamente en el grupo IA. Además de eso, la mayoría de las enzimas antioxidantes presentó disminución de sus actividades, en los grupos IA e IB. CONCLUSIONES: Los datos sugieren que el tratamiento con carvedilol fue eficaz en la atenuación del daño oxidativo, un efecto que puede ser particularmente importante en enfermedad de Chagas crónica con cardiopatía.

Alterações contráteis segmentares e sua associação com arritmias ventriculares complexas, em pacientes chagásicos com eletrocardiograma normal ou borderline / Regional left ventricular dysfunction and its association with complex ventricular arrhythmia, in chagasic patients with normal or borderline electrocardiogram

INTRODUÇÃO: Morte súbita representa a principal causa de óbito em chagásicos. Eventos fatais em pacientes saudáveis, com anormalidades contráteis, foram documentados. O objetivo deste trabalho é determinar a associação entre alteração contrátil e arritmias ventriculares complexas em pacientes chagásicos, classe funcional I, eletrocardiograma normal ou borderline e função ventricular preservada. MÉTODOS: Quarenta e nove pacientes com doença de Chagas e eletrocardiograma normal ou borderline realizaram ecocardiograma, teste ergométrico e Holter. Avaliou-se a contratilidade global e segmentar dos ventrículos e a presença de arritmias ventriculares complexas induzidas no esforço e espontâneas, respectivamente. A análise estatística foi feita pelo modelo Log-Linear geral. RESULTADOS: Idade média de 56 anos; 55 por cento mulheres. Alterações contráteis segmentares em 24,5 por cento dos pacientes; 12 por cento dos Holter e 18 por cento dos testes ergométricos positivos. Houve associação entre arritmia e alteração segmentar condicionada à presença da disfunção sistólica leve do ventrículo esquerdo. CONCLUSÕES: Alterações contráteis, na presença de disfunção global leve, indicam pacientes sob maior risco de arritmias complexas.

INTRODUCTION: Sudden death is the major cause of death among chagasic patients. A significant number of fatal events in patients without apparent heart disease and borderline electrocardiogram, but with contractile ventricular dysfunction, have been documented. This work aimed to determine the association between regional dysfunction and the presence of ventricular arrhythmia in chagasic patients without apparent heart disease. METHODS: Forty-nine patients with normal or borderline electrocardiogram were submitted to echocardiogram, exercise stress test and Holter. The presence of cardiac contractile alterations and complex ventricular arrhythmia was analyzed. Statistic analysis used the general Log-Linear model. RESULTS: Mean age 56 years-old; 55 percent women. Regional ventricular dysfunction was verified in 24.5 percent of patients; positive Holter in 12 percent and exercise stress test in 18 percent. An association between complex ventricular arrhythmia and contractile abnormalities in the presence of mild left ventricle dysfunction was verified. CONCLUSIONS: Regional contractile abnormalities with mild left ventricle dysfunction in Chagasic patients indicate a group with higher risk of complex ventricular arrhythmias, who require specific follow-up.

Envolvimento de auto-anticorpos na fisiopatologia da Doença de Chagas / Role of autoantibodies in the physiopathology of chagas' disease

A doença de Chagas é um sério problema de saúde na América Latina. Entre 25 por cento e 30 por cento dos pacientes infectados evoluem para a forma crônica (CCC), observando-se danos miocárdicos progressivos e, freqüentemente, morte súbita. Anticorpos com atividade para receptores de membrana acoplados a proteína G, adrenérgicos ou colinérgicos podem estar presentes no soro desses pacientes. No presente artigo serão discutidas a etiologia e a contribuição dos anticorpos na fisiopatologia da doença de Chagas.

Chagas' disease is a serious health problem in Latin America. Between 25 to 30% of the infected patients develop the chronic form of the disease, with progressive myocardial damage and often, sudden death. Adrenergic or cholinergic antibodies with G-protein coupled membrane receptor activity may be present in the sera of these patients. The present study discusses the etiology and the contribution of antibodies to the physiopathology of Chagas' disease.

Pacientes chagásicos crônicos portadores de disfunção do nódulo sinusal: a presença de anticorpos IgG com ação agonista muscarínica independe da disfunção ventricular esquerda? / Chronic Chagas disease patients with sinus node dysfunction: is the presence of IgG antibodies with muscarinic agonist action independent of left ventricular dysfunction?

Estudos mostram que anticorpos IgG agonistas muscarínicos, de pacientes chagásicos, alteram a atividade elétrica de células cardíacas in vitro. Outros consideram sua presença, e a da síndrome do nódulo sinusal, conseqüências da lesão cardíaca progressiva. Objetivou-se avaliar a relação entre os anticorpos e as disfunções nodal e ventricular esquerda, em 65 pacientes chagásicos crônicos divididos em grupo I, composto de 31 pacientes portadores da síndrome do nódulo sinusal, e grupo II, de não portadores. A análise dos dados, pelo modelo log linear, mostrou uma interdependência entre a disfunção do nódulo sinusal e os anticorpos (p=0,0021) e entre a disfunção nodal e a ventricular (p=0,0005), mas não houve relação entre esta última e os anticorpos. Idade e sexo não tiveram influência sobre as outras variáveis. Chagásicos crônicos com a síndrome do nódulo sinusal têm maior prevalência de anticorpos agonistas muscarínicos, independentemente da presença de disfunção miocárdica.

Studies have shown that muscarinic agonist IgG antibodies from Chagas disease patients alter the electrical activity of cardiac cells in vitro. Others have considered their presence, along with sinus node dysfunction, to be consequences of progressive cardiac lesions. The aim of this study was to evaluate the relationship between these antibodies and sinus node and left ventricular dysfunction in 65 chronic Chagas disease patients. These patients were divided into group I, composed of 31 patients with sinus node dysfunction, and group II, composed of the patients without this syndrome. Data analysis using the log linear model showed interdependence between sinus node dysfunction and the antibodies (p = 0.0021) and between nodal and ventricular dysfunction (p = 0.0005). However, no relationship was found between the antibodies and ventricular function. Age and sex did not influence any other variables. The chronic Chagas disease patients with sinus node dysfunction had higher prevalence of muscarinic agonist antibodies, independent of the presence of myocardial dysfunction.

Cintiligrafia cardíaca com metaiodobenzilguanidina marcada com iodo-123 em pacientes no estágio inicial da fase crônica da doença de chagas / Iodine-123 metaiodobenzylguadine cardiac scintigraphy in early estage of chaga's disease chronic phase

Objetivo: avaliar as alterações precoces da intervenção cardíaca autonômica simpática em pacientes assintomáticos, com eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma normais, apenas com diagnóstico sorológico de doença de Chagas. Métodos: 26 pacientes consecutivos com doença de chagas, com ECG e ecocardiograma normais, foram submetidos à cintilografia com metaiodobenzilguanidina marcada com Iodo-123 (Iodo 123 -MIBG). Foram excluídos pacientes com diabetes mellitus, arritmias, cardiopatias previas, doença de Parkinson, uso de simpaticomiméticos. Foram realizadas imagens planares do tórax aos 20 minutos e em 3 horas após a administração intravenosa de 259MBq do radiofármaco, bem como imagens tomográficas (SPECT) do tórax durante o estudo. Foram estabelecidas as relações...

Ventilatory response during exercise among chronic Chagas cardiopathy patients

CONTEXT AND OBJECTIVE: The change in slope of the VE/VCO2 curve with time during exercise (VE/VCO2 slope) has been recommended as a parameter for analyzing the ventilatory response during exercise among patients with heart failure of different etiologies. The aim of this work was to evaluate the ventilatory response among patients with chronic Chagas cardiopathy. METHODS: Forty-eight patients, divided into four groups according to the Los Andes clinical/hemodynamic classification, were studied. They were also classified according to peak oxygen uptake (peak VO2) for a second analysis. The results from the patients were compared with results from a control group consisting of 21 healthy male volunteers (no Chagas disease). Exercise was performed on a cycle ergometer with loads increasing at the rate of 12.5 watts/min, and exercise duration was symptom-limited. Gas concentration and flow rate data were fed into a computer, which produced a real-time report on ventilatory and gas exchange parameters (breath-by-breath). The ventilatory parameters of VE/VCO2 slope and VE/VCO2 ratio computed at different times of the test were adopted. RESULTS: Although there were no significant differences in VE/VCO2 ratio and VE/VCO2 slope when patients were grouped using the Los Andes clinical/hemodynamic classification, these parameters varied significantly when peak VO2 was used to define patient groups. CONCLUSION: Our results indicate that progressive deterioration in ventilatory response among chronic Chagas cardiopathy patients during exercise is more evident when the functional capacity (peak VO2) is reduced, than when changes are related to the Los Andes classification.

CONTEXTO E OBJETIVO: Mudança na inclinação da curva VE/VCO2 ao longo do tempo durante exercício tem sido recomendada como parâmetro de análise da resposta ventilatória durante o exercício entre pacientes com insuficiência respiratória de diferentes etiologias. O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta ventilatória de pacientes com cardiopatia chagásica crônica. MÉTODOS: Total de 48 pacientes, divididos em quatro grupos de acordo com a Classificação Clinica e Hemodinâmica de Los Andes, compôs a amostra deste estudo. Na análise, os pacientes foram classificados também pelo consumo de oxigênio obtido em teste de esforço. Os resultados dos pacientes foram comparados com os resultados do grupo de controle, formado por 21 homens saudáveis, sem diagnóstico de doença de Chagas. O teste de esforço foi realizado em bicicleta ergométrica com o incremento de 12.5 W/min, sendo a duração do exercício sintoma-limitado. A concentração de gases e o fluxo ventilatório foram medidos em tempo real e registrados ciclo a ciclo. Foram adotados os parâmetros inclinação da curva de VE/VCO2 e razão entre VE/VCO2 (computada em diferentes momentos do teste). RESULTADOS: Apesar de não haver diferenças significativas para VE/VCO2 slope e para a razão VE/VCO2 quando os pacientes foram grupados pela Classificação Clínica/Hemodinâmica de Los Andes, esses parâmetros variaram significativamente quando a capacidade funcional, VO2peak, foi considerada. CONCLUSÕES: Nossos resultados indicam que uma menor capacidade ventilatória durante o exercício foi mais evidente nos pacientes com cardiopatia chagásica crônica quando a capacidade funcional estava reduzida.

Teste ergométrico e o Holter de 24 horas na detecção de arritmias ventriculares complexas em diferentes estádios da cardiopatia chagásica crônica / Exercise testing and 24 hours Holter monitoring in the detection of complex ventricular arrhythmias in different stages of chronic Chagas' heart disease

Comparou-se o teste ergométrico com Holter de 24 horas na detecção de arritmias ventriculares complexas em diferentes estádios da cardiopatia chagásica crônica. Avaliados 71 pacientes sem outras doenças associadas, idade=51±10,3, metade mulheres. Divididos em quatro grupos conforme o grau de acometimento cardíaco. A estatística esta discriminada no corpo do trabalho. Ao Holter, no grupo IA as arritmias ventriculares complexas foram detectadas em 4,3 por cento, IB em 25 por cento, II em 55 por cento e no grupo III em 90 por cento. Nos grupos II e III não houve diferença entre os exames na detecção de arritmias ventriculares complexas (p=NS). Nos grupos IA e IB, houve uma concordância de 100 por cento no teste ergométrico na não detecção de arritmias ventriculares complexas entre dois observadores. No grupo II, a concordância foi de 70 por cento (kappa=0,368, p=0,003) e de 90 por cento (kappa=0,78, p=0,002) no grupo III. Foi observado diferenças na presença de arritmias ventriculares complexas entre os pacientes dos grupos em fase inicial e avançada da cardiopatia chagásica crônica. Nos pacientes dos grupos II e III não houve diferença entre os dois exames na detecção das arritmias ventriculares complexas. Pacientes dos grupos IA e IB é razoável indicar Holter e/ou o teste ergométrico na ocorrência de progressão da doença.

Trocas gasosas em exercício em diferentes estágios evolutivos da cardiopatia chagásica crönica / Gas exchange during exercise in different evolutional stages of chronic Chagas' heart disease

OBJECTIVE: To compare gas exchange at rest and during exercise in patients with chronic Chagas' heart disease grouped according to the Los Andes clinical/hemodynamic classification. METHODS: We studied 15 healthy volunteers and 52 patients grouped according to the Los Andes clinical/hemodynamic classification as follows: 17 patients in group IA (normal electrocardiogram/echocardiogram), 9 patients in group IB (normal electrocardiogram and abnormal echocardiogram), 14 patients in group II (abnormal electrocardiogram/echocardiogram, without congestive heart failure), and 12 patients in group III (abnormal electrocardiogram/echocardiogram with congestive heart failure). The following variables were analyzed: oxygen consumption (V O2), carbon dioxide production (V CO2), gas exchange rate (R), inspiratory current volume (V IC), expiratory current volume (V EC), respiratory frequency, minute volume (V E), heart rate (HR), maximum load, O2 pulse, and ventilatory anaerobic threshold (AT). RESULTS: When compared with the healthy group, patients in groups II and III showed significant changes in the following variables: V O2peak, V CO2peak, V ICpeak, V ECpeak, E, HR, and maximum load. Group IA showed significantly better results for these same variables as compared with group III. CONCLUSION: The functional capacity of patients in the initial phase of chronic Chagas' heart disease is higher than that of patients in an advanced phase and shows a decrease that follows the loss in cardiac-hemodynamic performance

Limiar anaeróbico detectado pela "análise da curva-V" na cardiopatia chagásica crônica / Anaerobic threshold detected by \"V-slope analysis\" in chronic chagasic cardiopathy

O limiar anaeróbico (LA) medido pela análise da curva-V é a melhor medida da reserva funcional na insuficiéncia cardíaca e conseqüentemente a medida que melhor retrata o grau de comprometimento cardíaco. No presente trabalho foram estudados 28 pacientes (18 homens; idade média de 47 ñ 6,7 anos) com sorologia positiva para doença de Chagas, com graus variávais de comprometimento cardiáco segundo a classificaçäo de Los Andes e sem outras doenças associadas. A análise de variância mostrou que o LA dos pacientes do grupo IA (ECG e ventriculograma no ECO normal) é significativamente mais altos do que o valor observado nos demais grupos (p = 0,001). Enquanto o teste de comparaçöes múltiplas de Tukey revelou que as médias do LA nos pacientes dos grupos IB, II e III (IB:ECG normal; ventriculograma no ECO anormal; II: ECG e venticulograma no ECO anormal sem ICC e III com ICC) näo diferem significativamente entre si. O presente estudo demonstra que a ocorrência de alteraçöes ventriculográficas iniciais já se associa a significativa reduçäo da reserva cardiopulmonar e este comprometimento é progressivo e paralelo ao grau de comprometimento hemodinâmico cardíaco. A causa mais provável da reduçäo do LA no grupo IB é a disfunçäo diastólica constatada ao ecocardiograma.