Multi-state models for defining degrees of chronicity related to HIV-infected patient therapy adherence / Modelos multiestado para determinação dos graus de cronicidade de acordo com a adesão de paciente infectado pelo HIV / Modelos multi-estado para la determinación de los grados de cronicidad, de acuerdo con la adhesión del paciente infectado por el VIH

Few studies on AIDS that evaluate factors associated with treatment failure have considered the slow evolution of the disease and multiple health state transitions following the use of antiretrovirals. In this article we study factors associated with the progression between different stages of the disease, focusing on therapy adherence using a sample of 722 HIV+ patients followed up for 3 years. States were defined using the following classifications of the CD4 cell count: s1 (CD4 ≥ 500); s2 (350 ≤ CD4 < 500); and s3 (CD4 < 350). The transitions between states were modeled using multi-state models. Antiretroviral therapy adherence and disease duration were associated with transitions between immune states during follow-up. Low adherence increased the hazard ratio of a transition between s1 to s2 and intermediate adherence increased the hazard ratio of a transition between s2 to s3. On the other hand, older age and disease duration between two and four years are protective factors for AIDS progression. Multi-state modeling is a powerful approach for studying chronic diseases and estimating factors associated with transitions between each stage of progression, thus enabling the use of more individualized and effective interventions.

Poucos estudos sobre AIDS que avaliam fatores associados à falha terapêutica consideram sua evolução lenta, com a passagem por múltiplos estados de saúde, consequência do uso de antirretrovirais. Nesse artigo foram estudados fatores associados à progressão entre estados imunes, enfocando adesão, em 722 pacientes HIV+ acompanhados por 3 anos. O desfecho foi a contagem de células CD4 classificada em s1 (CD4 ≥ 500), s2 (350 ≤ CD4 < 500) e s3 (CD4 < 350). As transições entre estados foram modeladas por modelos multiestado. A adesão à terapia antirretroviral e o tempo de doença estão associados diferentemente à mudança do estado imune vivido pelo paciente. Baixa adesão à terapia aumentou o risco de s1→s2 e adesão intermediária aumentou o de s2→s3. Por outro lado, idades elevadas e tempo de doença de 2 a 4 anos se apresentam como fatores de proteção na progressão da AIDS. A modelagem multiestado é uma abordagem poderosa no estudo de doenças crônicas, por estimar os fatores associados a cada etapa da evolução de doenças crônicas, possibilitando a adoção de intervenções mais individualizadas e eficazes.

Existen pocos estudios sobre el SIDA que evalúan factores asociados al fallo terapéutico, consideran su evolución lenta, con el pasaje por múltiples estados de salud, consecuencia del uso de antirretrovirales. En ese artículo se estudiaron factores asociados a la progresión entre estados inmunes, enfocando adhesión, en 722 pacientes VIH+ acompañados durante 3 años. El desenlace fue el cómputo de células CD4, clasificado en s1 (CD4 ≥ 500), s2 (350 ≤ CD4 < 500) y s3 (CD4 < 350). Las transiciones entre estados se modelaron por modelos multi-estado. La adhesión a la terapia antirretroviral y el tiempo de enfermedad están asociados diferentemente al cambio del estado inmune vivido por el paciente. Baja adhesión a la terapia aumentó el riesgo de s1→s2 y una adhesión intermedia aumentó de un s2→s3. Por otro lado, edades elevadas y tiempo de enfermedad de 2 a 4 años se presentan como factores de protección en la progresión del SIDA. El modelo multi-estado es un enfoque poderoso en el estudio de enfermedades crónicas, por estimar los factores asociados a cada etapa de la evolución de enfermedades crónicas, posibilitando la adopción de intervenciones más individualizadas y eficaces.

Eventos mórbidos graves e internações hospitalares em uma coorte clínica de pacientes com HIV/AIDS no Rio de Janeiro – Brasil, 2000 - 2010 / Severe morbid events and hospitalizations in a clinical cohort of patients living with HIV/AIDS in Rio de Janeiro, Brazil, 2000- 2010

Introdução: O uso da terapia antiretroviral altamente ativa (HAART) diminuiu significativamente a mortalidade pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e determinou uma mudança de morbidade relacionada à aids . [...] Métodos: Esta tese é composta por dois artigos científicos. O primeiro estima as taxas de incidência de eventos mórbidos graves em geral, os relacionados a aids e não - relacionados (não - aids ), bem como a taxa de mortalidade e seus determinantes na coorte de indivíduos infectados pelo HIV do Instituto de Pesquisa Evandro Chagas da Fundação Oswaldo Cruz, no Rio de Janeiro, Brasil. O segundo artigo estima o tempo decorrido desde o primeiro teste HIV+ até a primeira internação e os fatores associados a internação . A população do estudo incluiu pacientes adultos ativamente seguidos de 2000 a 2010. As causas de morbidade grave foram definidas como os diagnósticos clínicos ou laboratoriais na alta hospitalar. Os eventos foram verificados e validados por dois médicos experientes no tratamento do HIV. O tempo decorrido entre o primeiro teste HIV+ e a primeira internação foi model ado pelo estimador de Kaplan-Meier. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para quantificar associação de fatores com o desfecho hospitalização. Resultados: Entre janeiro de 2000 e dezembro de 2010, 3.537 pacientes foram acompanhados por um total de 16.960 pessoas - ano (PA)...(AU)

Background: The wide-spread use of highly active antiretroviral therapy (HAART) has significantly decreased mortality from human immunodeficiency virus (HIV) infection and has determined a shift from AIDS-related morbidity. [...] Methods: This thesis is composed of two scientific papers. The first estimates overall, AIDS and non-AIDS related rates of severe morbidity as well as rates of mortality and its determinants in the cohort of HIV-infected individuals from EvandroChagas Research Institute of the Oswaldo Cruz Foundation in Rio de Janeiro, Brazil. The second scientific paper estimates the time since the first HIV+ test and a hospitalization and the factors associated with hospitalizations. The study population included adult patients actively followed from 2000 to 2010. Severe morbidity was defined as the clinical and laboratorial diagnoses at hospitalization discharge. Eventswere systematically checked and validated by two clinicians highly experienced in the management of HIV infection. Kaplan-Meier estimator was used to model the time from the from HIV+ test to hospitalization and Cox proportional hazards model were used to model the association of factors with the hospitalization event...