Response to different benznidazole doses in animal models of chronic phase Chagas disease: a critical review

Abstract Chagas disease is a protozoan infection that was identified over a century ago. No drugs are available to treat the indeterminate and determinate chronic phases of the disease. Success of a drug design is dependent on correct biological evaluation. Concerning new drug designs for Chagas disease, it is essential to first identify the most effective, existing, experimental chronic protocols that can be used for comparison purposes. Here, we present a literature review regarding experimental models with chronic Chagas disease to evaluate the efficacy of benznidazole (BZN). We searched literature published in PubMed and Web of Science databases, using these keywords: animal model, BZN, Chagas disease, T. cruzi, and chronic phase, with no timeframe limitations. We excluded articles involving acute phase animal models and/or those without BZN treatment. The selected studies were conducted using different BZN concentrations (10mg-100mg) involving several different periods (5-70 days). Concentrations and durations of use are directly related to side effects, but do not prevent chronic tissue lesions. BZN use during the late/chronic phases of Chagas disease is unable to eliminate amastigote forms present in infected tissues. This study suggests the administration of a lower BZN concentration (<100mg/kg/day) during the chronic phase of the animal model, as this had been reported to result in fewer side effects.

Caracterização biológica e molecular de quatro cepas de Trypanosoma cruzi isoladas de pacientes na fase crônica, forma cardíaca da doença de chagas / Biological and molecular characterization of four Trypanosoma cruzi strains isolated from patients in chronic phase, cardiac form of chagas disease

Com o objetivo de caracterizar quatro cepas de Trypanosoma cruzi isoladas de pacientes chagásicos crônicos, procedentes de diversas áreas geográficas, residentes na região de Araraquara - SP, parâmetros biológicos e moleculares foram avaliados. As cepas foram denominadas AMJM, BFS, NBR e NCS. Para estudar o comportamento biológico das cepas, três grupos de camundongos Swiss, pesando 10-12g foram inoculados intraperitonealmente com formas sanguíneas das cepas em estudo. Foram avaliados os seguintes parâmetros: período pré-patente, curvas de parasitemia, morfologia do parasito no sangue periférico, taxas de mortalidade e lesões histopatológicas. Tês cepas apresentaram parasitemia patente com períodos pré-patentes variáveis, baixa parasitemia e formas tripomastigotas largas durante todo o curso da infecção. Uma cepa apresentou parasitemia subpatente. Nenhuma das cepas ocasionou mortalidade nos animais inoculados. Estudo histopatológico mostrou ninhos de formas amastigotas no músculo cardíaco de animais infectados com as cepas AMJM e NBR. Observou-se reação inflamatória, variando de discreta a moderada, no músculo cardíaco para todas as cepas estudadas. Reação inflamatória nos músculos da parede intestinal foi observada somente nos camundongos infectados com a cepa BFS. Observou-se reação inflamatória nos músculos esqueléticos dos camundongos infectados com as cepas AMJM, BFS e NCS. Reação inflamatória no fígado foi observada para as cepas AMJM e NBR. Os parâmetros biológicos observados permitiram a classificação de todas as cepas no Biodema Tipo II. Para tipagem molecular o DNA do parasito foi extraído de formas epimastigotas mantidas em meio LIT. Parte do espaçador não transcrito do gene de miniexon foi amplificado por meio de PCR. Produtos amplificados de 250 pb foram observados para todas as cepas. Os dados biológicos e moleculares permitiram a classificação destas cepas como T.cruzi.