Muscarinic antibodies and heart rate responses to dynamic exercise and to the Valsalva maneuver in chronic chagasic patients / Anticorpos muscarínicos e resposta da frequência cardíaca ao exercício dinâmico e a manobra de Valsalva na doença de Chagas crônica

We have studied the cardiac chronotropic responses to the Valsalva maneuver and to dynamic exercise of twenty chronic chagasic patients with normal left ventricular function and no segmental wall abnormalities by two-dimensional echocardiogram. The absolute increase in heart rate of the patients (Δ = 21.5 ± 10 bpm, M±SD) during the maneuver was significantly diminished when compared to controls (Δ = 31.30 ± 70, M±SD, p = 0.03). The minimum heart rate (58.24 ± 8.90 vs. 62.80 ± 10, p = 0.68) and the absolute decrease in heart rate at the end of the maneuver (Δ = 38.30 ± 13 vs. Δ = 31.47 ± 17, p = 0.10) were not different from controls. The initial heart rate acceleration during dynamic exercise (Δ = 12 ± 7.55 vs. Δ = 19 ± 7.27, M±SD, p = 0.01) was also diminished, but the heart rate recovery during the first ten seconds was more prominent in the sero-positive patients (Median: 14, Interquartile range: (9.75-17.50 vs. 5(0-8.75, p = 0.001). The serum levels of muscarinic cardiac auto-antibodies were significantly higher in the chagasic patients (Median: 34.58, Interquartile Range: 17-46.5, Optical Density) than in controls (Median: 0, Interquartile Range: 0-22.25, p = 0.001) and correlated significantly and directly (r = 0.68, p = 0.002) with early heart rate recovery during dynamic exercise. The results of this investigation indirectly suggest that, the cardiac muscarinic auto-antibodies may have positive agonist effects on parasympathetic heart rate control of chagasic patients.

Foram estudadas as respostas cronotrópicas cardíacas à manobra de Valsalva e ao exercício dinâmico de vinte pacientes chagásicos com função ventricular esquerda normal e sem alterações da contractilidade segmentar por ecocardiografia bidimensional. O aumento absoluto da frequência cardíaca dos pacientes (Δ = 21,5 ± 10 bpm, M ± DP) durante a manobra de Valsalva foi significativamente menor quando se comparava ao grupo controle (Δ = 31,30 ± 70, p = 0,03). A frequência cardíaca mínima (58,24 ± 8,90 vs 62,80 ± 10, p = 0,68) e a diminuição da frequência cardíaca absoluta no final da manobra (Δ = 38,30 ± 13 vs Δ = 31,47 ± 17, p = 0,10) não foram diferentes em comparação com o grupo controle. A aceleração inicial da frequência cardíaca durante o exercício dinâmico (Δ = 12 ± 7,55 vs Δ = 19 ± 7,27, p = 0,01) também foi menor, mas a recuperação da frequência cardíaca, durante os primeiros dez segundos, foi maior no grupo sero-positivos [mediana:14 (intervalo interquartil: 9,75-17,50) vs 5 (0 - 8,75), p = 0,001]. Os níveis séricos de auto-anticorpos muscarínicos cardíacos foram significativamente maiores nos pacientes chagásicos do que no grupo controle [(mediana: 34,58 densidade óptica (intervalo interquartil 17 - 46,5) vs (mediana: 0, intervalo interquartil 0 - 22,25) p = 0,001] e a correlação é significativa e direta (r = 0,68, p = 0,002) com o início da recuperação da frequência cardíaca durante o exercício dinâmico. Os resultados desta investigação sugerem que indiretamente, os auto-anticorpos muscarínicos cardíacos, podem ter ação agonista positiva sobre o controle parassimpático da frequência cardíaca dos pacientes chagásicos.

Fas and FasL expression in leukocytes from Chronic Granulomatous Disease patients / Expresión de Fas y FasL en leucocitos de pacientes con Enfermedad Granulomatosa Crónica

Chronic Granulomatous Disease (CGD) is a primary immunodeficiency characterized by defects in superoxide (O2-) production, which result from mutations in one of the four NADPH oxidase components, predisposing to bacterial and fungal infections. Besides the O2-defect, it has been described that neutrophils from CGD patients are resistant to cell death, a phenomenon that has been connected to chronic inflammation and predisposition to autoimmune diseases. A diminished expression of Fas and its counterpart FasL, molecules known to play a major role in cell death, has been described in lymphocytes depleted of O2-reactive oxygen species (ROS), suggesting an involvement of ROS in Fas/FasL expression. In this work, Fas and FasL expressions were analyzed in T cells and neutrophils from two CGD families, previously known to harbor two different molecular defects: absence of either p47-phox or p67-phox. We found that T lymphocytes from CGD patients express low levels of Fas and FasL, while a diminished FasL expression was observed on neutrophils from a CGD A470 patient. These defects may contribute to understand altered cell death in CGD patients.

La Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por un defecto en la producción de superóxido (O2-), que se genera como consecuencia de mutaciones en uno de los cuatro componentes del complejo NADPH oxidasa y predispone a infecciones por bacterias y hongos. Además de los defectos en la producción de O2-, se ha descrito que los neutrófilos de los pacientes con EGC exhiben una resistencia a la muerte celular, evento que se asocia con la inflamación crónica y predisposición a enfermedades autoinmunes. Se ha descrito que linfocitos en medios desprovistos de O2-especies reactivas del oxigeno (ROS), muestran reducida expresión de Fas y FasL, moléculas que juegan un papel relevante en el control de la muerte celular, sugiriendo la participación de los ROS su regulación. En este trabajo analizamos la expresión de Fas y FasL en linfocitos T y neutrófilos en dos familias portadores de dos defectos genéticos diferentes asociados con EGC: ausencia de p47-phox o de p67-phox. Evidenciamos una baja expresión de Fas y FasL en los linfocitos T de los pacientes con EGC, pero solo los neutrófilos de los pacientes con defecto de p47-phox, fueron incapaces de expresar FasL. Estos defectos pudieran contribuir a entender la alteración de la muerte celular observada en los pacientes con EGC.

El complejo NADPH-oxidasa en la enfermedad granulomatosa crónica: descripción preliminar de un foco en Mérida-Venezuela / NADPH-oxidase complex in chronic granulomatous disease: preliminary description of a cluster in Mérida-Venezuela

La enfermedad granulomatosa crónica (EGC), es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por una susceptibilidad elevada a sufrir infecciones por ciertos agentes fúngicos y bacterianos, debido a la incapacidad en la activación del estallido respiratorio en los leucocitos fagocíticos. La ausencia de producción de superóxido es secundaria a un defecto en la activación del complejo enzimático NADPH-oxidasa, debido a mutaciones en cualquiera de sus componentes, tanto los que se encuentran en la menbrana (gp91phox y p22phox) como los ubicados en el citosol (p47phox y su activación y debe interactuar con NADPH, para producir superóxido y subsecuentemente otros productos con actividad microbicida. La ECG es una enfermedad hereditaria de frecuencia variable en el mundo, con dos formas de transmisión, ligada al cromosoma X y autosómatica recesiva. Las ligadas al cromosoma X son las más frecuentes y se caracterizan por mutaciones en gp91phox, mientras que las autosómicas se asocian a mutaciones p22phox). En este artículo describimos las características moleculares y genéticas del complejo NADPH-oxidasa, sus alteraciones en la EGC y reseñamos brevemente nuestros hallazgos preliminares en dos familias del estado Mérida-Venezuela