Assessment of Galectin-3 Polymorphism in Subjects with Chronic Chagas Disease / Avaliação do Polimorfismo da Galectina-3 em Indivíduos com Doença de Chagas Crônica

AbstractBackground:Galectin-3, a β-galactoside binding lectin, has been described as a mediator of cardiac fibrosis in experimental studies and as a risk factor associated with cardiovascular events in subjects with heart failure. Previous studies have evaluated the genetic susceptibility to Chagas disease in humans, including the polymorphisms of cytokine genes, demonstrating correlations between the genetic polymorphism and cardiomyopathy development in the chronic phase. However, the relationship between the galectin-3 single nucleotide polymorphism (SNP) and phenotypic variations in Chagas disease has not been evaluated.Objective:The present study aimed to determine whether genetic polymorphisms of galectin-3 may predispose to the development of cardiac forms of Chagas disease.Methods:Fifty-five subjects with Chagas disease were enrolled in this observational study. Real-time polymerase chain reaction (PCR) was used for genotyping the variants rs4644 and rs4652 of the galectin-3 gene.Results:For the SNP rs4644, the relative risk for the cardiac form was not associated with the genotypes AA (OR = 0.79, p = 0.759), AC (OR = 4.38, p = 0.058), or CC (OR = 0.39, p = 0.127). Similarly, for the SNP rs4652, no association was found between the genotypes AA (OR = 0.64, p = 0.571), AC (OR = 2.85, p = 0.105), or CC (OR = 0.49, p = 0.227) and the cardiac form of the disease.Conclusion:Our results showed no association between the different genotypes for both SNPs of the galectin-3 gene and the cardiac form of Chagas disease. (Arq Bras Cardiol. 2015; [online].ahead print, PP.0-0).

ResumoFundamento:A galectina-3, uma lectina de ligação à β-galactosidase, foi descrita como um mediador de fibrose cardíaca em estudos experimentais e um fator de risco associado com eventos cardiovasculares em indivíduos com insuficiência cardíaca. Estudos prévios avaliaram a susceptibilidade genética para doença de Chagas em humanos, incluindo polimorfismos dos genes de citocinas, demonstrando correlações entre o polimorfismo genético e o desenvolvimento de cardiomiopatia na fase crônica. No entanto, a relação entre polimorfismos de nucleotídeo único (single nucleotide polymorphism, SNP) e variações fenotípicas na doença de Chagas ainda não foi avaliada.Objetivo:O presente estudo teve como objetivo determinar se os polimorfismos genéticos da galectina-3 podem predispor ao desenvolvimento de formas cardíacas da doença de Chagas.Métodos:Cinquenta e cinco indivíduos com doença de Chagas foram incluídos neste estudo observacional. A genotipagem das variantes rs4644 e rs4652 do gene da galectina-3 foi realizada por PCR (reação em cadeia de polimerase).Resultados:Para o SNP rs4644, não houve associação entre o risco relativo para a forma cardíaca e os genótipos AA (OR = 0,79, p = 0,759), AC (OR = 4,38, p = 0,058), ou CC (OR = 0,39, p = 0,127). Similarmente, para o SNP rs4652, não foi encontrada associação entre os genótipos AA (OR = 0,64, p = 0,571), AC (OR = 2,85, p = 0,105), ou CC (OR = 0,49, p = 0,227) e a forma cardíaca da doença.Conclusão:Nossos resultados não mostraram associação entre os diferentes genótipos para ambos SNPs do gene da galectina-3 e a forma cardíaca da doença de Chagas. (Arq Bras Cardiol. 2015; [online].ahead print, PP.0-0).

Transplante de células da medula óssea no tratamento da cardiopatia chagásica crônica / Bone marrow cells transplant in the treatment of chronic chagasic cardiomyopathy

A cardiopatia chagásica crônica é ainda uma das maiores causas de óbito por insuficiência cardíaca na América Latina e para a qual não há nenhum tratamento eficaz até o momento. Enquanto a população de indivíduos com doença de Chagas aguarda o desenvolvimento de novos quimioterápicos mais eficientes e de menor toxicidade para a eliminação do Trypanosoma cruzi, uma nova estratégia surgiu na tentativa de reparar ou diminuir os danos causados ao miocárdio de pacientes com forma crônica cardíaca. Trata-se do transplante de células de medula óssea obtidas do próprio indivíduo a ser tratado, que pode levar à melhora funcional e da qualidade de vida dos pacientes, como ocorreu em estudos utilizando esta abordagem para o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca de etiologia isquêmica. Os possíveis efeitos de terapias celulares e sua utilização em pacientes cardiopatas chagásicos crônicos são discutidos no presente artigo.

Transplante de células de medula óssea para o miocárdio em paciente com insuficiência cardíaca secundária à doença de Chagas / Bone marrow cell transplantation to the myocardium of a patient with heart failure due to Chagas' disease

Apresentado o primeiro caso de transplante de célula de medula óssea para o miocárdio de um portador de insuficiência cardíaca de etiologia chagásica. Homem, 52 anos, portador de insuficiência cardíaca crônica, em classe funcional III da NYHA, apesar de terapêutica clínica otimizada. Como procedimento, foi aspirado 50 ml de medula óssea através de punção da crista ilíaca, seguidos de filtragem, separação das células mononucleares, ressuspensão e injeção intracoronariana. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso, medida pela ventriculografia radioisotópica com hemácias marcadas, antes do transplante, era de 24 por cento e, após 30 dias, aumentou para 32 por cento sem alterar o esquema medicamentoso. Foram avaliados, antes e 30 dias após o procedimento, respectivamente, o diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (82 mm; 76 mm); escore de qualidade de vida de Minnesota (55; 06); distância caminhada no teste de 6min (513 m; 683 m). Achados demonstraram ser possível realizar a injeção intracoronariana de célula de medula óssea, sugerindo que este procedimento é potencialmente seguro e efetivo em pacientes com insuficiência cardíaca chagásica.

Dilataçäo experimental de ceco e cólon em ratos: IV. Avaliaçäo de um modelo produzido pelo emprego de lactose na raçäo de animais em fase crônica da infecçäo pela cepa Colômbia da T. cruzi / Experimental dilatation of the cecum and colon in rats. IV. Evaluation of a model produced by the use of lactose in the food of animals in the chronic phase of infection by the Colombia strain or T. cruzi

Cinquenta e cinco ratos Wistar (fêmeas) com 30 dias de idade foram submetidos, em intervalos de 7 dias, a três sessöes de inoculaçäo por via intraperitoneal da cepa P. F. (Pedreira de Freitas) de T. cruzi (dose de 10**7 formas epimastigotas/animal/sessäo). Trinta dias após a última sessäo, foi feito o desafio com a cea Colômbia, empregando-se 10**5 formas tripomastigotas/animal pela mesma via. Decorridos 150 dias, os animais foram divididos nos seguintes grupos: Grupos I (controles), subdivididos em subgrupos L (recebendo 4 semanas lactose) e subgrupo S (recebendo 4 semanas sacarose); Grupo II (inoculados), constituídos com os mesmos subgrupos anteriores; Grupo III (controle), constituído do subgrupo L-S (4 semanas com lactose, substituída por sacarose nas 4 semanas seguintes) e subgrupo S (8 semanas com sacarose); Grupo IV (inoculados), subdivididos nos mesmos subgrupos do grupo anterior. A quantidade de dissacarídeo (lactose ou sacarose) adicionado à dieta correspondeu a 25 g/100 g de peso final, utilizando-se na mistura a raçäo habitualmente empregada na alimentaçäo destes animais. No final de cada período, os animais, foram sacrificados para medida do volume externo e pesagem individual do ceco e cólon. A observaçäo dos resultados mostrou que os animais que receberam lactose, nesta modelo experimental de doença de Chagas, apresentaram aumento significativo e acentuado do volume e peso do ceco e cólon em relaçäo aos controles. O fenômeno reverteu com a substituiçäo na raçäo, da lactose pela sacarose. Aparentemente, neste estudo, o comportamento mais uniforme dos resultados em relaçäo ao produzido pela cepa Y, está relacionado com o modelo empregado

Evoluçäo da cardiopatia experimentalmente induzida em coelhos infectados com Trypanosoma cruzi / Course of experimental cardiopathy in rabbits infected with Trypanosoma cruzy

Coelhos jovens de ambos os sexos (1-2 meses de idade), outbred, inoculados com tripomastigotas da cepa Colômbia de Trypanosoma cruzi desenvolveram lesöes cardíacas, marco e microscópicas, além de características parasitológicas e imunológicas, muito semelhantes às observadas na doença de Chagas humana, tanto na fase aguda como na fase crônica. Na fase aguda a síndrome cardíaca caracteriza-se macroscopicamente por discreta cardiomegalia, com dilataçäo de câmaras direitas, e miscroscopicamente por miocardite focal pouco acentuada; na fase crônica, por cardiomegalia moderada ou acentuada, com hipertrofia e dilataçäo de câmaras e adelgaçamento da ponta (aneurisma apical), predominantemente do ventrículo esquerdo, e por miocardite focal, com áreas de necrose miocitolítica e degeneraçäo de miocélulas, associadas a infiltrado inflamátorio, principalmente composto de linfócitos, e fibrose intersticial. Devido à reproduçäo de aspectos da doença cardíaca chagástica humana em tempo relativamente curto, à simplicidade, à disponibilidade para múltiplos pesquisadores e ao baixo custo, o modelo representado pelo coelho constitui uma alternativa para estudos dos mecanismos, patologia e tratamento da cardiopatia chagásica