Antioxidant effect of endothelin-1 receptor antagonist protects the rat kidney against chronic injury induced by hypertension and hyperglycemia / Efeito antioxidante de antagonista dos receptores de endotelina-1 protege ratos contra lesão renal crônica induzida por hipertensão e hiperglicemia

ABSTRACT Hypertension and Diabetes mellitus are the two main causes of chronic kidney disease that culminate in the final stage of kidney disease. Since these two risk factors are common and can overlap, new approaches to prevent or treat them are needed. Macitentan (MAC) is a new non-selective antagonist of the endothelin-1 (ET-1) receptor. This study aimed to evaluate the effect of chronic blockade of ET-1 receptor with MAC on the alteration of renal function observed in hypertensive and hyperglycemic animals. Genetically hypertensive rats were divided into control hypertensive (HT-CTL) group, hypertensive and hyperglycemic (HT+DIAB) group, and hypertensive and hyperglycemic group that received 25 mg/kg macitentan (HT-DIAB+MAC25) via gavage for 60 days. Kidney function and parameters associated with oxidative and nitrosative stress were evaluated. Immunohistochemistry for neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), ET-1, and catalase in the renal cortex was performed. The HT+DIAB group showed a decrease in kidney function and an increase in NGAL expression in the renal cortex, as well as an increase in oxidative stress. MAC treatment was associated with attenuated ET-1 and NGAL production and increases in antioxidant defense (catalase expression) and nitric oxide production. In addition, MAC prevented an increase in oxidant injury (as measured by urinary hydroperoxide and lipid peroxidation), thus improving renal function. Our results suggest that the antioxidant effect of the ET-1 receptor antagonist MAC is involved in the improvement of kidney function observed in hypertensive and hyperglycemic rats.

RESUMO Hipertensão e Diabetes Mellitus figuram como as duas principais causas de doença renal crônica que culmina em doença renal terminal. Uma vez que os dois fatores de risco são comuns e podem se sobrepor, novas abordagens preventivas e terapêuticas se fazem necessárias. O macitentan (MAC) é um novo antagonista não-seletivo dos receptores da endotelina-1 (ET-1). O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do bloqueio crônico dos receptores da ET-1 com MAC sobre a alteração da função renal em animais hipertensos e hiperglicêmicos. Ratos geneticamente hipertensos foram divididos em grupos com animais hipertensos de controle (HT-CTL), hipertensos e hiperglicêmicos (HT+DIAB) e hipertensos e hiperglicêmicos tratados com 25 mg/kg de macitentan (HT-DIAB+MAC25) via gavagem por 60 dias. Foram avaliados função renal e parâmetros associados ao estresse oxidativo e nitrosativo. Exames de imunoistoquímica foram realizados para lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL), ET-1 e catalase no córtex renal. O grupo HT+DIAB exibiu diminuição da função renal e aumento na expressão de NGAL no córtex renal, bem como estresse oxidativo aumentado. O tratamento com MAC foi associado a atenuação da produção de ET-1 e NGAL e maior ativação das defesas antioxidantes (expressão de catalase) e elevação da produção de óxido nítrico. Além disso, o MAC evitou exacerbação da lesão oxidante (medida por hidroperóxidos urinários e peroxidação lipídica), melhorando assim a função renal. Nossos resultados sugerem que o efeito antioxidante do antagonista dos receptores da ET-1 MAC esteja imbricado no aprimoramento da função renal observada em ratos hipertensos e hiperglicêmicos.

Efeito do exercício resistido intradialítico em pacientes renais crônicos em hemodiálise / Effect of resistance exercise intradialytic in renal patients chronic in hemodialysis

INTRODUÇÃO: Pacientes com doença renal crônica (DRC) quando submetidos ao exercício resistido (ER) apresentam substancial melhorias de muitas funções, em especial os relacionados ao sistema cardiovascular, respiratório, muscular e na qualidade de vida (QV). Não existem avaliações do impacto de exercício simples e factíveis em pacientes com DRC associada ao Diabetes Mellitus (DM) durante o período intradialítico. OBJETIVO: Estudar o papel do exercício resistido no tratamento e na qualidade de vida em pacientes submetidos à hemodiálise crônica (HD). Assim, submetemos pacientes com DRC e DM ao ER durante a hemodiálise. MÉTODOS: Quinze pacientes em cada grupo: 1: DM com DRC submetidos ao ER; 2: DM com DRC sedentários; 3: DRC e ER e, 4: DRC sedentários. Avaliações durante oito semanas, com ER três vezes na semana. Avaliação laboratorial, teste de força muscular (FM) e QV (SF-36). RESULTADOS: O ER induziu melhoria na glicemia e na FM com discretas, mas significantes alterações na uréia e, K (p < 0,0001). Foi de impacto a melhoria na avaliação dos parâmetros de QV (p < 0,001) com o ER, como a Capacidade Funcional, o Aspecto Físico, redução das Dores (de uma maneira geral), Saúde Geral, Vitalidade, a Função Social, Estado Emocional e na Saúde Mental. Conclusão: O programa de ER (simples e factível) no período intradialítico alterou parâmetros clínicos, na FM e uma significante melhoria na avaliação da QV. O impacto na QV foi importante para o paciente, inclusive envolvendo melhoria em nível familiar e de relacionamento social quando submetidos ao ER.

INTRODUCTION: Patients with chronic kidney disease (CKD) when subjected to resistance exercise (RE) show substantial improvements in many functions, especially those related to the cardiovascular system, respiratory, muscular and quality of life (QOL). There are no evaluations of the impact of exercise simple and feasible in patients with CKD associated with Diabetes Mellitus (DM) during the intradialytic period. Thus, patients with CKD and submit to the DM + RE during hemodialysis. OBJECTIVE: To study the role of resistance exercise in the treatment and quality of life in patients undergoing chronic hemodialysis (HD). METHODS: 15 patients in each group: 1: DM with CKD and RE; 2: DM + CKD sedentary; 3: CKD + RE and 4: DRC sedentary. They were evaluated during eight weeks, with RE three times a week. Parameters: Laboratory assessments, muscle strength testing (FM) and QV (SF-36). RESULTS: RE induced improvement in glucose and FM with subtle but significant changes in urea, or even in the K (p < 0.0001). It was an improvement in the impact assessment of QOL parameters (p < 0.001) with the RE, such as Functional Capacity, Physical Aspect, Reduction of Pain (in general), General Health, Vitality, Social Function, Emotional State and Mental Health. CONCLUSION: The RE program (simple and feasible) during intradialytic clinical parameters changed FM and a significant improvement in QOL assessment were observed. The impact on QOL was important for the patient, including those involving improvement in level of family and social relationships when subjected to RE.

Efeitos da eritropoetina na hemodinâmica renal / Effects of erythropoietin in renal hemodynamics

Apesar das evidências indicarem que o tratamento com eritropoetina nao altera a funçäo renal de pacientes renais crônicos em pré-diálise ou diálise, os dados experimentais provenientes de ratos insuficientes renais crônicos indicam que a eritropoetina induz perda progressiva da funçao renal, aumento no índice de esclerose e proteinúria. Em ratos normais, a eritropoetina induz vasodilataçao arteriolar, hiperfiltraçäo glomerular e outras alteraçöes na hemodinâmica glomerular. Considerando os dados sobre os efeitos da policitemia na funçao renal, parece mais evidente que os efeitos desta droga sejam de natureza reológica do que de natureza direta, já que as concentraçöes que determinam açao direta säo superiores às concentraçöes fisiológicas ou terapêuticas.

Interaçäo do hormônio antidiurético e das prostaglandinas na progressäo da insuficiência renal experimental / Interaction of antidiuretic hormone and prostaglandins in the progression of experimental renal failure

Utilizamos ratos com diabetes insipidus congênito (Brattlelboro), submetidos a reduçäo de 5/6 da massa renal total, a fim de avaliarmos a participaçäo do hormônio antidiurético (HAD) na funçäo renal do rim remanescente. Verificamos que, na ausência do HAD, näo ocorre hiperfiltraçäo adaptativa, ou seja, a filtraçäo glomerular global se manteve reduzida e a filtraçäo glomerular por néfron foi normal. Esses resultados säo bastante distintos do que ocorre com outras raças de ratos, submetidos a similar reduçäo da massa renal. Paralelamente, avaliamos a participaçäo das prostaglandinas (PGs) neste modêlo, através da inibiçäo deste sistema com indometacina. Também verificamos que na ausência do HAD o bloqueio agudo das PGs näo ocasionou alteraçäo na funçäo renal nestes animais. Diferencialmente, em ratos com HAD (Munich-Wistar, a inhibiçäo das PGs na IRC ocasiona diminuiçäo significativa da hiperfiltraçäo glomerular global e por néfron