School-based HPV Vaccination: The Challenges in a Brazilian Initiative / Vacinação contra o HPV em base escolar: Os desafios de uma iniciativa brasileira

Abstract Objective The present study assesses the implementation and the impact after 2 years of a school-based human papillomavirus (HPV) vaccination program in a Brazilian city. Methods A prospective study assessing the implementation of the program, offering quadrivalent HPV vaccine in two annual doses to girls and boys aged from 9 to 10 years old. The program was started in the city of Indaiatuba, state of São Paulo, Brazil, in 2018, and had authorization from the National Immunization Program. The number of HPV vaccine first doses applied and the coverage in 2018 was calculated and compared to the year 2017. There were described events that have influenced the results. Results The program invited 4,878 children through schools (87.1% of the target population), and 7.5% refused vaccination. Several concurrent events required or competed for health professionals of the vaccination teams. The coverage of the first dose (between 9 and 10 years old) was 16.1% in 2017 and increased to 50.5% in 2018 (p < 0.0001). The first dose in all ages increased 78% in 2018 compared with 2017 (6,636/3,733). Competing demands over the program continued in 2019, and the first dose coverage dropped (26.9%). For 2020, a municipal law instituted school-based vaccination and the creation of dedicated teams for vaccination, and these strategies are waiting to be tested. Conclusion School-based annual HPV vaccination in children between 9 and 10 years old was feasible and increased vaccination coverage, regardless of gender, although the program was vulnerable to competing events.

Resumo Objetivo O presente estudo avalia a implantação de um programa de vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) em escolas de uma cidade brasileira e o impacto após 2 anos. Métodos Estudo prospectivo para avaliar a implementação do programa, oferecendo a vacina quadrivalente contra o HPV em duas doses anuais, para meninas e meninos de 9 a 10 anos. O programa foi autorizado pelo Programa Nacional de Imunizações na cidade de Indaiatuba, estado de São Paulo, Brasil, e teve início em 2018. A cobertura anual da primeira dose foi comparada ao ano de 2017, e os eventos que influenciaram os resultados foram descritos. Resultados O programa convidou 4.878 crianças por meio das escolas (87,1% da população-alvo) e 7,5% recusou a vacinação. Vários eventos concorrentes exigiram ou competiram pelos profissionais de saúde das equipes de vacinação. A cobertura da primeira dose (9 a 10 anos) foi de 16,1% em 2017 e aumentou para 50,5% em 2018 (p < 0,0001). A primeira dose em todas as idades aumentou 78% em 2018 em comparação com 2017 (6.636/3.733). As demandas concorrentes sobre o programa continuaram em 2019, e a cobertura da primeira dose caiu (26,9%). Para 2020, uma lei municipal instituiu a vacinação nas escolas e a criação de equipes dedicadas à vacinação, e estas estratégias aguardam para ser testadas. Conclusão A vacinação anual contra o HPV em base escolar nas idades de 9 a 10 anos foi viável e aumentou a cobertura vacinal, independentemente do gênero, embora o programa fosse vulnerável a eventos concorrentes.

Correlation of cervical cancer mortality with fertility, access to health care and socioeconomic indicators / Correlação da mortalidade por câncer do colo do útero com fertilidade, acesso a cuidados de saúde e indicadores socioeconômicos

Abstract Objective The present study aimed to examine which development indicators are correlated with cervical cancer (CC) mortality rates in Brazil. Methods This was an ecological study that correlatedmortality rates and indicators, such as human development index (HDI), gross domestic product (GDP) per capita, illiteracy rate, fertility rate, screening coverage, proportion of private health insurance use, density of physicians, and density of radiotherapy centers. Themortality rateswere obtained fromthe Brazilian national registry, while the indicators were based on official reports from the Ministry of Health. Univariate and multivariate linear regression was used. Results Among the states of Brazil, the average age-specific CC mortality rate from 2008 to 2012 varied from 4.6 to 22.9 per 100,000 women/year. In the univariate analysis, HDI, proportion of private health insurance use, density of physicians, and density of radiotherapy centers were inversely correlated with the mortality rates. Fertility rate was positively correlated with the mortality rates. In the multivariate analysis, only fertility rate was significantly associated with the CC mortality rate (coefficient of correlation: 9.38; 95% confidence interval [CI]: 5.16-13.59). Conclusion A decrease in the fertility rate, as expected when the level of development of the regions increases, is related to a decrease in the mortality rate of CC. The results of the present study can help to better monitor the quality assessment of CC programs both among and within countries.

Resumo Objetivo O presente estudo teve como objetivo examinar quais indicadores de desenvolvimento estão correlacionados com as taxas de mortalidade por câncer do colo do útero no Brasil. Métodos Este foi um estudo ecológico que correlacionou as taxas de mortalidade com indicadores como índice de desenvolvimento humano (IDH), produto interno bruto (PIB) per capita, taxa de analfabetismo, taxa de fertilidade, cobertura do rastreamento, proporção do uso do seguro privado de saúde, densidade de médicos e densidade de centros de radioterapia. A fonte das taxas de mortalidade foi o registro nacional, enquanto que os indicadores foram baseados em relatórios oficiais do Ministério da Saúde. Foi utilizada regressão linear univariada e multivariada. Resultados Entre os estados, a taxa média de mortalidade específica por idade por câncer do colo do útero de 2008 a 2012 variou de 4.6 a 22.9 por 100.000 mulheres/ano. Na análise univariada, foram inversamente correlacionadas com as taxas de mortalidade: IDH, proporção do uso do seguro privado de saúde, densidade de médicos e densidade de centros de radioterapia. A taxa de fertilidade foi positivamente correlacionada com a mortalidade. Na análise multivariada, apenas a taxa de fertilidade foi significativamente associada à taxa de mortalidade por câncer do colo do útero (coeficiente de correlação: 9,38; índice de confiança [IC] 95%: 5,16-13,59). Conclusão A diminuição da taxa de fertilidade, como esperado quando o nível de desenvolvimento das regiões aumenta, está relacionada a uma diminuição da taxa de mortalidade por câncer do colo do útero. Os resultados do presente estudo podem ajudar amonitorarmelhor a avaliação da qualidade dos programas de câncer do colo do útero nos países tanto interna quanto externamente.

Cervical cancer registered in two developed regions from Brazil: upper limit of reachable results from opportunistic screening / Câncer de colo de útero registrado em duas regiões desenvolvidas do Brasil: limite superior de resultados alcançáveis a partir do rastreamento oportunístico

Abstract Objective The aim of this study was to assess the time trends and pattern of cervical cancer diagnosed in the period from 2001 to 2012 by means of an opportunistic screening program from two developed regions in Brazil. Methods An observational study analyzing 3,364 cancer records (n = 1,646 from Campinas and n = 1,718 from Curitiba region) available in hospital-based cancer registries was done. An additional 1,836 records of CIN3/AIS from the region of Campinas was analyzed. The statistical analysis assessed the pooled data and the data by region considering the year of diagnosis, age-group, cancer stage, and histologic type. The Cochran-Armitage trend test was applied and p-values < 0.05 were considered significant. Results The total annual cervical cancer registered from2001 to 2012 showed a slight drop (273-244), with an age average of 49.5 y, 13 years over the average for CIN3/AIS (36.8 y). A total of 20.6% of the diagnoses (1.6% under 25 y) were done out of the official screening age-range. The biennial rate of diagnoses by age group for the region of Campinas showed an increase trend for the age groups under 25 y (p = 0.007) and 25 to 44 y (p = 0.003). Stage III was the most recorded for both regions, with an annual average of 43%, without any trend modification. There was an increasing trend for stage I diagnoses in the region of Campinas (p = 0.033). The proportion of glandular histologic types registered had an increased trend over time (p = 0.002), higher for the region of Campinas (21.1% versus 12.5% for the region of Curitiba). Conclusion The number, pattern and trends of cervical cancer cases registered had mild and slow modifications and reflect the limited effectivity of the opportunistic screening program, even in developed places.

Resumo Objetivo Avaliar as tendências temporais e padrão de diagnóstico de câncer de colo de útero (CCU) através de programa de rastreamento oportunístico em duas regiões brasileiras desenvolvidas, no período de 2001 a 2012. Métodos Estudo observacional com 3.364 registros de câncer (n = 1.646 da região de Campinas e n = 1.718 da região de Curitiba) obtidos de sistemas de registro hospitalar de câncer. Para a região de Campinas foram analisados 1.836 registros adicionais de CIN3/AIS. A análise estatística avaliou os dados agrupados e por região considerando o ano de diagnóstico, grupo etário, estágio de câncer e tipo histológico, e utilizou o teste de tendência Cochran-Armitage com valor p < 0,05. Resultados O total anual de CCU registrado no período de 2001 a 2012 apresentou uma ligeira queda (273 para 244), comidade média de 49,5 anos, 13 amais que a idade média (36,8 anos) para CIN3/AIS. O total de diagnósticos realizados fora da faixa etária oficial de rastreamento foi 20,6% (1,6% abaixo de 25 anos). Houve uma tendência de aumento de casos nas faixas etárias inferior a 25 anos (p = 0,007) e de 25 a 44 anos (p = 0,003) para a região de Campinas. Ambas as regiões apresentaram maior proporção diagnósticos de câncer em estágio III (43% em média), sem modificação de tendência. Houve tendência crescente para diagnóstico em estágio I na região de Campinas (p = 0,033) e da proporção de tipos histológicos glandulares em ambas regiões (p = 0,002), 21,1% para a região de Campinas e 12,5% para Curitiba. Conclusão O número, o padrão e as tendências dos casos registrados de câncer de colo de útero apresentaram modificações pequenas e lentas ao longo do tempo, reflexo da efetividade limitada do programa de rastreio oportunista, mesmo em locais desenvolvidos.

Por que a prevalência de resultados citopatológicos do rastreamento do câncer do colo do útero pode variar significativamente entre duas regiões do Brasil? / Why does the prevalence of cytopathological results of cervical cancer screening can vary significantly between two regions of Brazil?

OBJETIVO: Analisar a prevalência dos resultados citopatológicos empregados para o rastreamento do câncer do colo do útero em relação à faixa etária da mulher e ao tempo de realização do último exame, no Rio de Janeiro e Maceió, pelo Sistema Único de Saúde. MÉTODOS: Foram analisadas as informações do Sistema de Informação do Câncer do Colo do Útero referentes aos resultados dos exames citopatológicos realizados em 2011, que totalizaram 206.550 para Rio de Janeiro e 45.243 para Maceió. RESULTADOS: No Rio de Janeiro, predominaram exames citopatológicos realizados com intervalo de um e dois anos e, em Maceió, controles com intervalo de um e três anos. As mulheres atendidas no Maceió eram mais velhas do que aquelas do Rio de Janeiro. A prevalência do resultado citopatológico carcinoma escamoso invasor foi semelhante entre os municípios, porém todos os demais resultados apresentaram prevalência superior no Rio de Janeiro: atipias de significado indeterminado em células escamosas (RP=5,32; IC95% 4,66-6,07); atipias de significado indeterminado não podendo excluir lesão de alto grau (RP=4,27; IC95% 3,15-5,78); células glandulares atípicas (RP=10,02; IC95% 5,66-17,76); lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (RP=6,10; IC95% 5,27-7,07); lesão intraepitelial escamosa de alto grau (RP=8,90; IC95% 6,50-12,18) e adenocarcinoma (RP=3,00; IC95% 1,21-7,44). A taxa de amostras insatisfatórias para a análise foi duas vezes maior e de lâminas rejeitadas foi cinco vezes maior em Maceió, quando comparado ao Rio de Janeiro. CONCLUSÕES: As taxas de prevalência de resultados citopatológicos foram significativamente superiores no Rio de Janeiro do que em Maceió, e não há informações objetivas ...

PURPOSE: To analyze the prevalence of cervical cytopathological results for the screening of cervical cancer with regard to women's age and time since the last examination in Maceió and Rio de Janeiro, Brazil, among those assisted by the Brazilian Unified Health System. METHODS: Cervical cytopathological results available in the Information System of Cervical Cancer Screening for the year 2011 were analyzed, corresponding to 206,550 for Rio de Janeiro and 45,243 for Maceió. RESULTS: In Rio de Janeiro, examination at one and two year intervals predominated, while in Maceió examination at one and three year intervals had a higher predominance. Women who underwent cervical smear screening in Maceió were older than those in Rio de Janeiro. The prevalence of invasive squamous cell carcinoma was similar for the two cities, but all the other results presented a higher prevalence in Rio de Janeiro: ASCUS (PR=5.32; 95%CI 4.66-6.07); ASCH (PR=4.27; 95%CI 3.15-5.78); atypical glandular cells (PR=10.02; 95%CI 5.66-17.76); low-grade squamous intraepithelial lesions (PR=6.10; 95%CI 5.27-7.07); high-grade squamous intraepithelial lesions (PR=8.90; 95%CI 6.50-12.18) and adenocarcinoma (PR=3.00; 95%CI 1.21-7.44). The rate of unsatisfactory cervical samples was two times higher in Maceió and that of rejected samples for analysis was five times higher in Maceió when compared to Rio de Janeiro. CONCLUSIONS: The prevalence rates of altered cervical cytopathological results was significantly higher in Rio de Janeiro than in Maceió. There is no objective information that may justify this difference. One hypothesis is that there may be a difference in the diagnostic performance of the cervical cancer screening, which could be related to the quality of the Pap smear. Thus, these findings suggest that it would be necessary to perform this evaluation at national level, with emphasis on the performance of cervical cancer ...

Características mamográficas do câncer de mama associadas aos polimorfismos GSTM1 e GSTT1 / Polymorphisms GSTM1 and GSTT1 and sporadic breast cancer mammographic features

INTRODUÇÃO: As enzimas do sistema da glutationa S-transferase (GST) modulam os efeitos da exposição a vários agentes citotóxicos e genotóxicos. Os genes GSTM1 e GSTT1 são polimórficos em humanos e suas deleções têm sido associadas ao aumento do risco de várias neoplasias, dentre elas o câncer de mama. OBJETIVO: Comparar a freqüência das deleções dos genes GSTM1 e GSTT1 em mulheres sadias e com câncer de mama e comparar as características mamográficas do câncer entre mulheres portadoras e não portadoras das referidas deleções. MÉTODOS: Foram determinadas as freqüências das referidas deleções por PCR em 100 pacientes portadoras de câncer de mama esporádico tratadas de setembro de 2004 a junho de 2005 e em 169 mulheres sadias doadoras de sangue no mesmo período e comparadas através do odds ratio (OR) com seus respectivos IC 95 por cento. Foram revistos os prontuários e as mamografias das pacientes com câncer e avaliadas características mamográficas (padrão de distribuição do parênquima fibro-glandular, achados mamográficos ao diagnóstico e classificação BI-RADS), correlacionando-as às deleções gênicas através do cálculo da RP (razão de prevalência) com seus respectivos IC 95 por cento. RESULTADOS: O GSTM1 esteve deletado em 40 por cento dos cânceres e em 44,4 por cento dos controles (OR=1,20; IC 95 por cento 0,70-2,04; p=0,5659) enquanto o GSTT1 em 20 por cento e 19,5 por cento, respectivamente (OR=0,73; IC 0,37-1,44; p=0,4124). O padrão mamográfico denso esteve associado à deleção homozigótica do GSTM1 (RP= 2,43; IC 1,11-4,08). Não se observou associação entre as deleções do sistema GST e achados mamográficos ao diagnóstico e classificação BI-RADS. CONCLUSÃO: A deleção homozigótica do gene GSTM1 associou-se ao padrão mamográfico denso.

INTRODUCTION: Enzymes of the Glutathione S-transferase system (GST) modulate the effects of exposure to several cytotoxic and genotoxic agents. The GSTM1 and GSTT1 genes are polymorphic in humans and their deletions have been associated to increased risk of many cancers, including breast cancer. OBJECTIVE: To evaluate the occurrence of homozygous deletions of the GSTM1 and GSTT1 genes in women with sporadic breast cancer and in women without cancer and to compare breast cancer mammographic features between patients with and without these deletions. METHODS: The study evaluated 100 patients with sporadic breast cancer treated from September 2004 to June 2005 and 169 women without cancer, determining the frequency of the above-mentioned deletions by PCR and calculating the odds ratios and their 95 percent confidence intervals. Medical files and mammograms of 100 patients with breast cancer were evaluated and correlated with mammographic features such as density, mammographic findings and the BI-RADS classification. These findings were correlated with the genetic deletions by the PR (Prevalence-Ratio) with their respective 95 percent confidence intervals. RESULTS: The GSTM1 gene was deleted in 40 percent of the cancers and in 44.4 percent of controls (OR = 1.20; CI 95 percent 0.70 - 2.04; p=0.5659) while the GSTT1 gene was deleted in 20 percent and 19.5 percent, respectively (OR = 0.73; CI 95 percent 0.37-1.44; p=0.4124). High mammographic density had been associated with GSTM1 deletion (PR 2.43; CI 1.11 to 4.08). GST deletions were not associated with predominant mammographic findings and the BI-RADS classification. CONCLUSION: GSTM1 homozygous deletion was associated with high mammographic density.

The impact of a community intervention to improve cervical cancer screening uptake in the Amazon region of Brazil

CONTEXT AND OBJECTIVE: In the northern region of Brazil, cervical cancer is the most important cause of cancer-related deaths among women. There is considerable likelihood, however, that official incidence and mortality figures are greatly underestimated. The aim of this study was to estimate the repercussions from improvement in cervical cancer screening programs on the incidence of pre-invasive and invasive cervical lesions in a municipality in this region. DESIGN AND SETTING: This was a quasi-experimental study that assessed process dimensions relevant to the program objectives. The study comprised a sample of 2,226 women seen at primary healthcare units in Cruzeiro do Sul, a small city in the Brazilian Amazon region, from April 2003 to July 2004. METHODS: Women were recruited through local radio advertisements and by oral communication from the investigators. The women answered a structured questionnaire and underwent pelvic examination, which included Papanicolaou (Pap) smears and naked-eye inspection of the cervix after applying diluted acetic acid. Women with positive Pap smears or abnormal gynecological examination were referred for colposcopy and possible biopsy, diathermic large loop excision of the transformation zone or conization. RESULTS: The results obtained were compared with historical official data retrieved from the Brazilian Ministry of Healths database. Intervention resulted in a 40 percent increase in positive Pap smears and detection of cancer was nine times higher than had been observed in routine screening. CONCLUSIONS: Detection of pre-invasive and invasive cervical lesions in the intervention group was remarkably higher than among women seen during routine screening.

CONTEXTO E OBJETIVO: Na Região Norte do Brasil, o câncer do colo do útero é a mais importante causa de morte, por câncer, entre as mulheres. É muito provável, entretanto, que os dados oficiais referentes à incidência e à mortalidade estejam grosseiramente subestimados. O objetivo foi estimar as repercussões que a melhora dos programas de rastreamento possam exercer sobre a incidência de lesões pré-invasoras e invasoras do colo do útero em uma municipalidade da região Amazônica brasileira. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Este estudo "quasi-experimental" avaliou dimensões processuais relevantes para os objetivos do programa de rastreamento. Foi incluída uma amostra de 2.226 mulheres, atendidas em unidades básicas de saúde de Cruzeiro do Sul, uma pequena cidade da Amazônia Brasileira, entre abril de 2003 e julho de 2004. MÉTODOS: As mulheres foram recrutadas através de anúncio pelo rádio e por comunicação oral desempe-nhada pelos próprios pesquisadores. Após assinarem o Termo de Consentimento Informado, responderam a um questionário estruturado e foram submetidas a exame pélvico, o que incluiu coleta e colpocitologia oncológica (CO) e inspeção da cérvice após aplicação de ácido acético diluído. Mulheres com CO positiva ou exame ginecológico anormal foram encaminhadas para colposcopia e eventual biópsia, excisão diatérmica da zona de transformação ou conização. RESULTADOS: Os resultados obtidos foram comparados a dados históricos oficiais referentes à cidade de Cruzeiro do Sul, recuperados do banco de dados do Ministério da Saúde do Brasil. Em comparação aos dados históricos, a intervenção resultou em um aumento de 40 por cento na freqüência de CO positiva, e a detecção de câncer foi nove vezes superior àquela dos dados oficiais. CONCLUSÕES: A detecção de lesões cervicais pré-invasoras e invasoras no grupo que sofreu intervenção foi marcadamente superior à das mulheres atendidas pelo programa oficial de rastreamento.

Políticas oficiais de controle de câncer no Brasil / Official politics to control cancer in Brazil

O objetivo deste artigo foi comentar os fatos mais relevantes relacionados às políticas oficiais de controle do câncer no Brasil, desde a criaçäo do Centro de Cancerologia que deu origem ao atual Instituto Nacional de Câncer (INCA). Descreveu a trajetória do Ministério da Saúde em relaçäo à Cancerologia, com a criaçäo da Campanha Nacional de Combate ao Câncer, constituiçäo da Divisäo Nacional de Câncer e a implementaçäo do Programa Nacional de Combate ao Câncer. Destacou a existência de dois ministérios atuando na área da Saúde durante duas décadas e as iniciativas de integraçäo e cooperaçäo entre eles, como a constituiçäo do Sistema Integrado do Controle de Câncer e do Pro-Onco. Procurou-se correlacionar a evoluçäo dos fatos com os determinantes políticos e a política de saúde de cada período. Do momento mais atual destacou a criaçäo do Sistema de Procedimentos de Alta Complexidade em Câncer. Por fim, citou o trabalho desenvolvido pela Secretaria de Estado de Säo Paulo na organizaçäo de uma rede de hospitais terciários em Oncologia. Concluiu que as políticas oficiais têm seguido uma trajetória tortuosa, caracterizada por descontinuidade de açöes, reprises de iniciativas e alternâncias de prioridades, o que tem prolongado excessivamente o processo de organizaçäo dos serviços de saúde destinados à assistência de pacientes com câncer.

Prevenção e detecção precoce do câncer no Estado de São Paulo: proposta para a década de 90 / Primary prevention and cancer control in São Paulo State

Os autores analisam a doença câncer, dentro do enfoque de "Problema de Saúde Pública", apresentando uma abordagem holística da questão, bem como os objetivos e o planejamento da prevenção e detecção precoce do câncer no Estado de São Paulo.

Modelo de programa de prevençäo e detecçäo precoce do câncer bucal / Model of program of prevention and precocious detection of mooth cancer

Os autores revisam os dados epidemiológicos que apontam, näo somente uma elevada incidência, como também de mortalidade pelo câncer bucal em Säo Paulo. Estes alarmantes dados podem ser modificados a médio prazo porque este tipo de câncer é prevenível (os fatores de risco säo, na sua maioria, ambientais) e diagnosticado precocemente (os grupos de risco säo bem determinados, a boca é de fácil acesso ao exame clínico, dispensando o uso de equipamentos especiais). Pautados nessas informaçöes, foi elaborado um plano global de prevençäo (combate ao tabagismo e ao etilismo) e de diagnóstico precoce da doença envolvendo programas de educaçäo popular, reciclagem profissional e racionalizaçäo do sistema de atendimento. Fundamentalmente quanto ao diagnóstico precoce deve-se buscar identificar e estimular indivíduos de alto risco (homens com mais de 40 anos, sobretudo se tabagistas e/ou etilistas) a se submeteram a exames periódicos anuais em centro de atençäo primária. Todos os casos suspeitos devem ser encaminhados para centros secundários (nível de diagnóstico) e os casos com diagnóstico clínico altamente suspeito ou já com confirmaçäo histológica para centros terciários (nível especializado para tratamento). Säo também considerados fundamentais a reciclagem profissional e o ensino da oncologia nas escolas médicas e odontológicas, com ênfase para a prevençäo e o diagnóstico de lesöes pré-cancerosas e de reciclagem iniciais