Hormone receptor-negative as a predictive factor for pathologic complete response to neoadjuvant therapy in breast cancer / Receptor hormonal negativo como fator preditivo para resposta patológica completa ao tratamento neoadjuvante de câncer de mama

ABSTRACT Objective To define a predictive factor for pathologic complete response, compare the oncologic outcomes associated with the degree of pathologic response after neoadjuvant chemotherapy, and to analyze pathologic complete response as a prognostic factor for overall survival and progression-free survival. Methods A retrospective study of patients admitted to Hospital Estadual Mário Covas and Hospital Anchieta from 2008 to 2012, with locally advanced breast cancer. Hormone receptor status, HER2 status, histologic and nuclear grade, age upon diagnosis and histological type of the tumor were analyzed. Pathologic evaluation of the tumor was subdivided into pathologic complete response, defined by the absence of tumor; intermediate response, considered as a favorable stage; and poor response, considering low-responder patients. Data obtained were submitted to statistical analysis. Results The study included 243 patients. There was an association of pathologic complete response with HER-2 negative, histological grade 3, stage III, hormone receptor negative, positive lymph node, older age and more advanced tumors. However, after multivariate analysis the only predictor of pathologic complete response was the presence of negative hormone receptor. By analyzing the prognostic factors, hormone receptor negative was considered as an independent risk factor, and pathologic complete response was considered as an independent protective factor. Conclusion Hormone receptor negative is predictive of pathologic complete response and is an isolated risk factor for lower progression-free survival and overall survival. Pathologic complete response is a protective factor for these same survival analyses.

RESUMO Objetivo Definir um fator preditivo para resposta patológica completa, comparar os resultados oncológicos associados com o grau de resposta patológica, após quimioterapia neoadjuvante, e analisar a resposta patológica completa como fator prognóstico para sobrevivência global e livre de progressão de doença. Métodos Estudo retrospectivo de pacientes admitidas no Hospital Estadual Mário Covas e Hospital Anchieta, no período de 2008 a 2012, com câncer de mama localmente avançado. Foram utilizados status dos receptores hormonais, proteína HER2, grau histológico e nuclear, idade do paciente ao diagnóstico e tipo histológico do tumor. A avaliação patológica do tumor foi subdividida em resposta patológica completa, definida com ausência de tumor; resposta intermediária, considerada como um estádio favorável; e resposta ruim, considerando os pacientes pouco respondedores. As informações obtidas foram submetidas à análise estatística. Resultados Foram incluídas 243 pacientes. Verificou-se associação de resposta patológica completa entre HER-2 negativo, grau histológico 3, estadiamento III, receptor hormonal negativo, linfonodo positivo, maior idade e tumores mais avançados. Porém, após análise multivariada, o único fator preditivo de resposta patológica completa foi presença de receptor hormonal negativo. Ao analisar fatores prognósticos, receptor hormonal negativo permaneceu como variável independente de risco, e resposta patológica completa, como variável independente de proteção. Conclusão O receptor hormonal negativo é fator preditivo isolado de resposta patológica completa e fator de risco para menor sobrevida livre de doença e sobrevida global. Já a resposta patológica completa é fator protetor para estas mesmas análises de sobrevivência.

Epidemiological profile of Brazilian oncological patients seen by a reference oncology center of the public health system and who migrate in search of adequate health care

SUMMARY INTRODUCTION Structural disparities between different Brazilian regions in public health system cause patients to migrate in search of better conditions to treat their diseases. Besides patient's discomfort, there is a concentration of care in large centres, causing overload to current capacity. OBJECTIVE To evaluate migratory flow and associated factors in a reference service in oncology. METHODS Cross-sectional study conducted at a referral oncology service in Great ABC region of São Paulo. Patients were interviewed, and clinical and demographic data collected. RESULTS Between March-July 2016, 217 patients were included. Analysis showed a divergence between the postal code registered in the medical record and that recorded during the interview in approximately 10% of cases. Of these, 42.9% were residents of other states. Search for treatment motivated most patients to seek service outside their city. CONCLUSION Results reflect the informal search for medical care outside the home area. Besides the direct impact on patients' quality of life, migratory flow has an economic-social impact because these patients place a burden and impose costs on services of cities where they do not perform their responsibilities as citizens. Confirmation of the existence of a significant migratory flow demonstrates the need to discuss restructuring public health policies.

RESUMO INTRODUÇÃO As disparidades estruturais entre diferentes regiões brasileiras no sistema de saúde pública fazem com que os pacientes migrem em busca de melhores condições para tratar suas doenças. Além do desconforto do paciente, há uma concentração de cuidados em grandes centros, causando sobrecarga da capacidade atual. OBJETIVO Avaliar o fluxo migratório e fatores associados em um serviço de referência em oncologia. MÉTODOS Estudo transversal realizado em um serviço de oncologia de referência na região do Grande ABC, em São Paulo. Os pacientes foram entrevistados e dados clínicos e demográficos coletados. RESULTADOS Entre março e julho de 2016 foram incluídos 217 pacientes. A análise mostrou uma divergência entre o código de endereçamento postal registrado no prontuário médico e o registrado durante a entrevista em aproximadamente 10% dos casos. Desses, 42,9% eram residentes de outros estados. A busca de tratamento motivou a maioria dos pacientes a buscar serviços fora de sua cidade. CONCLUSÃO Os resultados refletem a busca informal de cuidados médicos fora da área de residência. Além do impacto direto na qualidade de vida dos pacientes, o fluxo migratório tem um impacto econômico-social porque esses pacientes colocam um fardo e impõem custos aos serviços das cidades onde não executam suas responsabilidades como cidadãos. A confirmação da existência de um fluxo migratório significativo demonstra a necessidade de discutir a reestruturação das políticas de saúde pública.

Application of prognostic score IPSET-thrombosis in patients with essential thrombocythemia of a Brazilian public service / Aplicação do escore prognóstico IPSET-trombose nos pacientes com trombocitemia essencial em um hospital público brasileiro

Summary Introduction: In patients with essential thrombocythemia (ET), the vascular complications contribute to morbidity and mortality. To better predict the occurrence of thrombotic events, an International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocythemia (IPSET-thrombosis) has recently been proposed. We present the application of this score and compare its results with the usual classification system. Method: We retrospectively evaluated the characteristics and risk factors for thrombosis of 46 patients with a diagnosis of ET seen in the last 6 years at Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Results: Thrombosis in the arterial territory was more prevalent than in venous sites. We observed that cardiovascular risk factors (hypertension, hypercholesterolemia, diabetes mellitus, and smoking) were also risk factors for thrombosis (p<0.001). Age over 60 years and presence of JAK2 V617F mutation were not associated with the occurrence of thrombotic events. No patient classified by IPSET-thrombosis as low risk had a thrombotic event. Furthermore, using the IPSET-thrombosis scale, we identified two patients who had thrombotic events during follow-up and were otherwise classified in the low-risk group of the traditional classification. Leukocytosis at diagnosis was significantly associated with arterial thrombosis (p=0.02), while splenomegaly was associated with venous thrombotic events (p=0.01). Conclusion: Cardiovascular risk factors and leukocytosis were directly associated with arterial thrombosis. IPSET-thrombosis appears to be better than the traditional classification at identifying lower risk patients who do not need specific therapy.

Resumo Introdução: em pacientes com trombocitemia essencial (TE), complicações vasculares contribuem para morbidade e mortalidade. Para melhor predizer a ocorrência de eventos trombóticos, um escore prognóstico internacional de trombose para TE (IPSET-trombose) foi recentemente desenvolvido. Apresentamos aqui a aplicação desse escore e comparamos seus resultados com o sistema de classificação usual. Método: avaliamos retrospectivamente as características e os fatores de risco para trombose em 46 pacientes com diagnóstico de TE que foram atendidos nos últimos 6 anos na Faculdade de Medicina do ABC. Resultados: trombose em território arterial é mais prevalente que em sítio venoso. Observamos que fatores de risco cardiovascular (hipertensão, hipercolesterolemia, diabetes mellitus e tabagismo) foram considerados fatores de risco para trombose (p<0,001). Idade > 60 anos e presença de mutação JAK2 V617F não se associaram à ocorrência de eventos trombóticos. Nenhum paciente classificado como baixo risco pelo IPSET-trombose apresentou evento trombótico. Quando comparado à classificação de risco tradicional, IPSET-trombose foi capaz de identificar dois pacientes que evoluíram com trombose no seguimento e estavam categorizados no grupo de baixo risco. Leucocitose ao diagnóstico foi mais prevalente em pacientes que apresentaram trombose arterial (p=0,02), e esplenomegalia, entre aqueles com evento trombótico venoso (p=0,01). Conclusão: fatores de risco cardiovascular e leucocitose se associaram de forma direta com trombose arterial. IPSET-trombose parece ser melhor que a classificação tradicional na identificação de pacientes de baixo risco que não precisam de terapia específica.

Adjuvant treatment delay in breast cancer patients / Atraso no tratamento adjuvante em pacientes com câncer de mama

Summary Background: to evaluate if time between surgery and the first adjuvant treatment (chemotherapy, radiotherapy or hormone therapy) in patients with breast cancer is a risk factor for lower overall survival (OS). Method: data from a five-year retrospective cohort study of all women diagnosed with invasive breast cancer at an academic oncology service were collected and analyzed. Results: three hundred forty-eight consecutive women were included. Time between surgery and the first adjuvant treatment was a risk factor for shorter overall survival (HR=1.3, 95CI 1.06-1.71, p=0.015), along with negative estrogen receptor, the presence of lymphovascular invasion and greater tumor size. A delay longer than 4 months between surgery and the first adjuvant treatment was also associated with shorter overall survival (cumulative survival of 80.9% for delays ≤ 4 months vs. 72.6% for delays > 4 months; p=0.041, log rank test). Conclusion: each month of delay between surgery and the first adjuvant treatment in women with invasive breast cancer increases the risk of death in 1.3-fold, and this effect is independent of all other well-established risk factors. Based on these results, we recommend further public strategies to decrease this interval.

Resumo Objetivo: avaliar se o tempo da cirurgia até o primeiro tratamento adjuvante (quimioterapia, radioterapia ou hormonioterapia) em pacientes com câncer de mama é um fator de risco para pior sobrevivência global (SG). Métodos: estudo retrospectivo em que foram coletados dados dos prontuários de todas as mulheres com câncer de mama invasivo, diagnosticadas entre janeiro de 2005 e dezembro de 2010, atendidas consecutivamente em um serviço acadêmico de oncologia. Resultados: foram incluídas 348 mulheres, com mediana de tempo entre a cirurgia e o primeiro tratamento adjuvante de 2 meses. A sobrevivência global foi pior entre as mulheres com maior tempo entre a cirurgia e o primeiro tratamento adjuvante. Após análise multivariada, essa variável permaneceu como fator de risco independente para SG, juntamente com receptor de estrógeno negativo, presença de invasão angiolinfática e maior tamanho tumoral. Conclusão: o tempo entre a cirurgia e o primeiro tratamento adjuvante é um fator de risco independente para a sobrevivência global de mulheres com câncer de mama invasivo.

Paullinia cupana para o controle de fogachos em pacientes com câncer de mama: um estudo piloto / Paullinia cupana for control of hot flashes in breast cancer patients: a pilot study

OBJETIVO: Avaliar se a Paullinia cupana diminui o número e a gravidade dos fogachos em mulheres após diagnóstico de câncer de mama. MÉTODOS: Estudo piloto prospectivo fase II realizado com mulheres que sobreviveram ao câncer de mama, que completaram o tratamento pelo menos 3 meses antes e que apresentavam ao menos 14 episódios de fogachos por semana. Utilizando o desenho de Simon para que a primeira etapa fosse considerada positiva, ao menos 9 de 15 mulheres deveriam ter a gravidade dos fogachos diminuída em pelo menos 50%. As pacientes receberam 50mg do extrato seco de Guaraná oralmente 2 vezes por dia por 6 semanas. Foram avaliadas, a gravidade e a frequência dos fogachos. RESULTADOS: Dezoito pacientes iniciaram o tratamento com Paullinia cupana e 15 completaram o estudo. Três pacientes deixaram o estudo imediatamente após iniciarem o tratamento em razão de dificuldade na participação e não adesão. Das 15 pacientes que completaram o estudo, 10 obtiveram diminuição de mais de 50% dos índices de gravidade de fogachos. Durante as 6 semanas de tratamento, diminuições estatisticamente significativas foram observadas tanto no número de fogachos (p=0,0009), quanto nos índices de gravidade (p<0,0001). Paullinia cupana foi bem tolerada, e não houve relato de toxicidade como causa de saída do estudo. CONCLUSÕES: Paullinia cupana pareceu promissora para o controle de fogachos. Estudos mais extensivos são necessários.

OBJECTIVE: To evaluated whether Paullinia cupana decrease number and severity of hot flashes in breast cancer survivors. METHODS: This was a prospective phase II pilot study. We studied female breast cancer survivors who had completed the cancer treatment 3 months previously and who were experiencing at least 14 hot flashes per week. At least 9 of the 15 patients were required to have a decrease of at least 50% in hot flash severity score in keeping with the Simon Design. Patients received 50mg of dry extract of Paullinia cupana orally twice a day for 6 weeks. We assessed both frequency and severity of hot flashes. RESULTS: A total of 18 patients started the Paullinia cupana treatment, and 15 completed the study. Three patients left the study immediately after starting the treatment because of personal difficulties in participation or noncompliance. Of the 15 patients who completed the study 10 had a decrease of more than 50% in hot flash severity scores. During the 6 weeks of treatment, statistically significant decreases were seen in both numbers of hot flashes (p=0.0009) and severity scores (p<0.0001). Paullinia cupana was well tolerated, and there were no instances of discontinuation because of toxicity. CONCLUSIONS: Paullinia cupana appears promising for controlling hot flashes. More extensive studies seem warranted.

Leucemia mieloide crônica: passado, presente, futuro: [revisão] / Chronic myeloid leukemia: past, present, future: [review]

The discovery of the Philadelphia chromosome in 1960, and of the BCR-ABL oncogene in 1984, enabled the development in subsequent years of a targeted therapy that revolutionized the treatment of chronic myeloid leukemia, thus changing its natural history. The use of imatinib resulted in a significant improvement of the prognosis and outcome of patients with chronic myeloid leukemia. However, the occurrence of mechanisms of resistance or intolerance precludes the eradication of the disease in some of the patients. Second-generation tyrosinekinase inhibitors are efficient in most of these patients, except for those with T315I mutation. We present an overall review of chronic myeloid leukemia, with emphasis on the progress in its treatment.

As descobertas do cromossomo Filadélfia, em 1960, e do oncogene BCR-ABL, em 1984, permitiram o desenvolvimento, nos anos subsequentes, de uma terapia-alvo que revolucionou o tratamento da leucemia mieloide crônica, mudando sua história natural. O uso do imatinibe resultou numa melhora expressiva do prognóstico e da evolução dos pacientes com leucemia mieloide crônica. Entretanto, surgiram mecanismos de resistência ou intolerância, que impedem a erradicação da doença numa parcela dos pacientes. Os inibidores de tirosina quinase de segunda geração mostram eficácia namaioria desses pacientes , exceto naqueles com mutação T315I. Aqui, foi realizada uma revisão global da leucemia mieloide crônica, destacando-se a evolução de seu tratamento.

Desempenho profissional ou doméstico das pacientes em quimioterapia para câncer de mama / Professional or household performance of patients with breast cancer undergoing chemotherapy

OBJETIVOS: Analisar os aspectos epidemiológicos, clínicos, desempenho profissional e doméstico nas pacientes com câncer de mama em tratamento quimioterápico. MÉTODOS: O estudo foi transversal, com 52 mulheres entrevistadas, divididas em dois grupos: afastadas e não afastadas das atividades profissionais e domésticas, durante o tratamento com quimioterapia para câncer de mama. As pacientes foram provenientes de dois hospitais, um situado no município de Santo André e o outro no município de São Bernardo do Campo. Ambos são hospitais públicos de referência, que atendem a população de Santo André, São Bernardo do Campo, São Caetano do Sul, Diadema e Mauá, que são municípios vizinhos, pertencentes ao Estado de São Paulo, próximos da capital. Utilizou-se o questionário WPAI-GH (Work Productitity and Actitity Impairment) para avaliar a atividade profissional e/ou doméstica das pacientes. RESULTADOS: As pacientes tinham idade média de 55,7 anos (dp=13,8), a maior parte de etnia branca (88,5 por cento), casada (55,8 por cento), assalariada (65,3 por cento) e a maioria se afastou das atividades (51,0 por cento), com estadiamento da doença mais avançado (p<0,05), fadiga e náuseas (p<0,05). A média do WPAI - GH foi 67,04 (dp = 5,62) para as pacientes afastadas, e 49,17 (dp = 6,89) para as não afastadas do trabalho (teste U de Mann-Whitney: p = 0,04). CONCLUSÃO: A quimioterapia acarreta diminuição da capacidade produtiva em parte significativa das mulheres com câncer de mama. O estadiamento mais avançado da neoplasia associou-se positivamente com o afastamento das atividades diárias das pacientes, provavelmente decorrente dos efeitos colaterais provocados, como fadiga e náuseas.

OBJECTIVES: Evaluate patients with breast cancer undergoing chemotherapy with respect to their epidemiologic and clinical variables as well as performance at work or at home. METHODS: this was a cross-sectional study including 52 women interviewed during breast cancer chemotherapy, stratified in two groups: those who continued to work and do household tasks, and did not continue to work or do household tasks. Patients were from two public hospitals in the State of São Paulo, one in Santo Andre and the other in São Bernardo do Campo. The WPAI - GH (Work Productivity and Activity Impairment) questionnaire was used to evaluate work and household performance of professionals or housewives, respectively. RESULTS: Mean age of the patients was 55.7 (SD=13.8), most were Caucasian (88.5 percent), married (55.8 percent), employed (65.3 percent) and the majority had to stop working because of treatment (51.0 percent), at more advanced stage (p<0.05), fatigue and nausea (p<0.05). Mean WPAI - GH was 67.04 (SD = 5.62) for patients who stopped working and 49.17 (SD = 6.89) for those who continued to work (Mann-Whitney U test: p = 0.04). CONCLUSION: Chemotherapy leads to a decrease in performance of a sizable fraction of women with breast cancer undergoing chemotherapy. A more advanced stage of neoplasia was positively associated with withdrawal from these activities probably due to side effects such as fatigue and nausea.

Low-cost outpatient chemotherapy regimen of cisplatin, 5-fluorouracil and leucovorin for advanced head and neck and esophageal carcinomas

CONTEXT AND OBJECTIVE: Patients with advanced head and neck (H/N) and esophageal squamous cell carcinoma (SCC) often have a poor performance status and a dire prognosis. Our aim was to evaluate the feasibility, activity and quality of life (QOL) of an outpatient chemotherapy regimen consisting of cisplatin, 5-fluorouracil and leucovorin (CFL). DESIGN AND SETTING: Prospective phase II study conducted at a Brazilian public institution. METHODS: Fifteen patients with residual, recurrent or metastatic SCC of the H/N or esophagus received bolus infusions of leucovorin 20 mg/m²/day and 5-fluorouracil 370 mg/m²/day on days 1-4, and 90 minutes of infusion of cisplatin 25 mg/m²/day on days 1-3, every 21 to 28 days, depending on hematological recovery. We also evaluated QOL by applying the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-C30 questionnaire (EORTC QLQ-C30) before each cycle. RESULTS: The overall response rate was 36 percent, and the mean overall survival and progression-free survival were six and three months, respectively. We observed grade 3 or higher hematological toxicity in seven patients and one patient had grade 3 nausea and vomiting. One patient died because of neutropenic fever. Seven out of the 12 patients who could be evaluated regarding QOL presented an improvement in their overall health status and functional QOL scores over the course of the treatment. CONCLUSIONS: CFL is an active outpatient protocol with tolerable toxicity and a favorable QOL impact. Larger studies are warranted, in order to confirm these results.

CONTEXTO E OBJETIVO: Pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço e esôfago frequentemente tem um baixo Karnofsky Performance Status (KPS) e um prognóstico ruim. Nosso objetivo foi avaliar eficácia, taxa de resposta e qualidade de vida nesse contexto, em pacientes tratados com o regime ambulatorial cisplatina, 5-fluoruracil e leucovorin (CFL). TIPO DE ESTUDO: Estudo prospectivo fase II conduzido em uma instituição pública brasileira. MÉTODOS: 15 pacientes com CEC de cabeça e pescoço e esôfago persistente, recorrente ou metastático receberam leucovorin 20 mg/m²/dia, in bolus seguido de 5-fluoruracil 370 mg/m²/dia, in bolus nos dias 1 a 4 e cisplatina 25 mg/m²/dia em infusão de 90 minutos nos dias 1 a 3 a cada 21 ou 28 dias, dependendo da recuperação hematológica. Qualidade de vida foi analisada utilizando o questionário EORTC QLQ-C30, aplicado antes de cada ciclo. RESULTADOS: A taxa de resposta objetiva foi de 36 por cento e a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão médias foram de 6,7 e 3,7 meses, respectivamente. Toxicidade hematológica maior ou igual a grau 3 foi observada em sete pacientes e um paciente apresentou náusea e vômito grau 3. Um paciente foi a óbito por neutropenia febril. Sete de 12 pacientes avaliáveis apresentaram melhora no estado geral de saúde e oito nas escalas funcional e sintomática com o tratamento. CONCLUSÃO: CFL é um protocolo ambulatorial factível, com toxicidade aceitável e com impacto favorável na qualidade de vida. Estudos maiores devem ser realizados para confirmar estes resultados.