Involvement of adenosine A1 receptor in electroacupuncture-mediated inhibition of astrocyte activation during neuropathic pain / Envolvimento do receptor de adenosina A1 na inibição da ativação de astrócitos mediada por eletroacupuntura durante a dor neuropática

ABSTRACT Neuropathic pain is a chronic pain condition caused by damage or dysfunction of the central or peripheral nervous system. Electroacupuncture (EA) has an antinociceptive effect on neuropathic pain, which is partially due to inhibiting astrocyte activation in the spinal cord. We found that an intrathecal injection of 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX), a selective adenosine A1 receptor antagonist, reversed the antinociceptive effects of EA in a chronic constriction injury-induced neuropathic pain model. The expression of GFAP in L4-L6 spinal cord was significantly upgraded, while DPCPX suppressed the effect of the EA-mediating inhibition of astrocyte activation, as well as wiping out the EA-induced suppression of cytokine content (TNF-α). These results indicated that the adenosine A1 receptor is involved in EA actions during neuropathic pain through suppressing astrocyte activation as well as TNF-α upregulation of EA, giving enlightenment to the mechanisms of acupuncture analgesia and development of therapeutic targets for neuropathic pain.

RESUMO A dor neuropática é uma condição de dor crônica causada por dano ou disfunção do sistema nervoso central ou periférico. A eletroacupuntura (EA) tem um efeito antinociceptivo durante a dor neuropática, que é parcialmente devido à inibição da ativação de astrócitos na medula espinhal. Descobrimos que a injeção intratecal de 8-ciclopentil-1,3-dipropilxantina (DPCPX), um antagonista seletivo do receptor de adenosina A1, reverteu os efeitos antinociceptivos da EA no modelo de dor neuropática induzida por lesão por constrição crônica (CCI). A expressão da GFAP na medula espinal L4-L6 foi significativamente melhorada, enquanto a DPCPX suprimiu o efeito da inibição mediadora da EA na ativação de astrócitos, bem como eliminou a supressão induzida pela EA do conteúdo de citocina (TNF-α). Esses resultados indicam que o receptor de adenosina A1 está envolvido nas ações da EA durante a dor neuropática, suprimindo a ativação astrocitária, bem como o aumento da TNF-α na EA, fornecendo esclarecimentos sobre os mecanismos de analgesia da acupuntura e o desenvolvimento de alvos terapêuticos para dor neuropática.

ADENOSINE DEAMINASE ACTIVITY AND SERUM C-REACTIVE PROTEIN AS PROGNOSTIC MARKERS OF CHAGAS DISEASE SEVERITY / Atividade da adenosina deaminase e níveis de proteina C reativa sérica como marcadores de gravidade na doença de Chagas

SUMMARY Chagas disease is a public health problem worldwide. The availability of diagnostic tools to predict the development of chronic Chagas cardiomyopathy is crucial to reduce morbidity and mortality. Here we analyze the prognostic value of adenosine deaminase serum activity (ADA) and C-reactive protein serum levels (CRP) in chagasic individuals. One hundred and ten individuals, 28 healthy and 82 chagasic patients were divided according to disease severity in phase I (n = 35), II (n = 29), and III (n = 18). A complete medical history, 12-lead electrocardiogram, chest X-ray, and M-mode echocardiogram were performed on each individual. Diagnosis of Chagas disease was confirmed by ELISA and MABA using recombinant antigens; ADA was determined spectrophotometrically and CRP by ELISA. The results have shown that CRP and ADA increased linearly in relation to disease phase, CRP being significantly higher in phase III and ADA at all phases. Also, CRP and ADA were positively correlated with echocardiographic parameters of cardiac remodeling and with electrocardiographic abnormalities, and negatively with ejection fraction. CRP and ADA were higher in patients with cardiothoracic index ≥ 50%, while ADA was higher in patients with ventricular repolarization disturbances. Finally, CRP was positively correlated with ADA. In conclusion, ADA and CRP are prognostic markers of cardiac dysfunction and remodeling in Chagas disease.

Introdução e objetivo . A Doença de Chagas é um problema de saúde pública mundial. A disponibilidade de ferramentas diagnósticas para prever o desenvolvimento de miocardiopatia chagásica crônica é fundamental para reduzir a morbidade e a mortalidade. Aqui estudamos o valor prognóstico da atividade sérica da adenosina deaminase (ADA) e dos níveis de proteína C reativa (PCR) em indivíduos chagásicos. Métodos : 110 indivíduos: 28 saudáveis e 82 pacientes chagásicos foram divididos de acordo com a gravidade da doença em fase I (n = 35), II (n = 29) e III (n = 18). Para cada indivíduo foram feitos uma história médica, eletrocardiograma, radiografia de tórax e ecocardiografía transtorácica. O diagnóstico de Chagas foi confirmado por ELISA e MABA utilizando antígenos recombinantes, a atividade sérica da enzima ADA foi determinada por espectrofotometria, e os níveis séricos de PCR por ELISA. Resultados : os níveis de PCR e da atividade da ADA aumentaram linearmente em relação à fase da doença, sendo a PCR significativamente maior na fase III, e a ADA em todas as fases. Além disso, PCR e ADA foram correlacionados positivamente com parâmetros ecocardiográficos de remodelamento cardíaco e alterações eletrocardiográficas, e negativamente com a fração de ejeção. PCR e ADA foram mais elevadas em pacientes com índice cardiotorácico ≥ 50%, enquanto que a ADA foi maior em pacientes com alterações da repolarização ventricular. Finalmente, os níveis de PCR foram correlacionados positivamente com a atividade da ADA. Conclusão : ADA e PCR são marcadores prognósticos de disfunção e remodelamento cardíaco na Doença de Chagas, e devem ser incluídos na avaliação e acompanhamento dos pacientes.

Influence of hemodialysis on the plasma concentration of adenosine deaminase in patients with chronic kidney disease / Influência da hemodiálise na concentração plasmática da adenosina deaminase em pacientes com doença renal crônica

ABSTRACT Introduction: Over the past years there has been a significant increase in hospitalizations and treatments due to kidney complications that eventually resulted in the increased number of patients on dialysis. The adenosine deaminase (ADA) enzyme mediates the formation of some defense cells of the organism and is therefore a marker of inflammation. Objective: The objective of this study was to evaluate biomarkers of renal function and serum ADA of hemodialysis patients. Materials and methods: Blood samples were collected from 80 patients – 40 women and 40 men – between 19 and 60 years old, before and after the completion of hemodialysis. Results: There was a significant difference in levels of creatinine, urea and ADA in pre- and post-hemodialysis periods (p < 0.0001). There was a significant increase in post-dialysis ADA regardless of sex; however there was a significantly greater increase in men. Conclusion: The results showed a reduction in urea and creatinine parameters, evidencing the main purpose of hemodialysis. This study suggests that the determination of ADA activity could be used to monitor inflammation in hemodialysis patients, however wider and more specific studies are needed to show the effectiveness of serum ADA activity as an inflammatory marker in patients with chronic kidney disease. .

RESUMO Introdução: No decorrer dos últimos anos, houve aumento significativo nas internações e nos tratamentos decorrentes de complicações renais que resultaram, consequentemente, no aumento de pacientes sujeitos a diálise. A adenosina deaminase (ADA) atua como enzima mediadora na formação de algumas células de defesa do organismo, sendo, portanto, marcadora de processos inflamatórios. Objetivos: O objetivo deste trabalho foi avaliar biomarcadores da função renal e da ADA sérica de pacientes em hemodiálise Materiais e métodos: Amostras de sangue foram coletadas de 80 pacientes – 40 mulheres e 40 homens – entre 19 e 60 anos, antes e após a realização da hemodiálise. Resultados: Houve diferença significativa nas dosagens de creatinina, ureia e ADA no pré e pós-hemodiálise (p < 0,0001). Observou-se aumento significativo da ADA no pós-hemodiálise independentemente do sexo, no entanto houve aumento considerável nos homens. Conclusão: Os resultados mostraram redução nos parâmetros de ureia e creatinina, evidenciando o propósito principal da hemodiálise. Por meio deste estudo, sugere-se que a determinação da atividade da ADA pode ser utilizada para monitorar o processo inflamatório de pacientes em hemodiálise, contudo estudos mais amplos e específicos são necessários para mostrar a eficiência da dosagem de ADA sérica como marcador inflamatório para pacientes com doença renal crônica. .

Adenosina intracoronaria durante la angioplastía primaria para la preservación del flujo coronario / Intracoronary adenosine during primary angioplasty and coronary flow preservation

Introducción: El uso de adenosina intracoronario durante la angioplastía coronaria ha sido controversial en los últimos años. El beneficio teórico en el flujo epi-cárdico y microcirculatorio (MC) no se ha demostrado categóricamente en estudios clínicos. Objetivo: Evaluar el efecto de protección de la MC y del flujo epicárdico al utilizar adenosina intracoronaria durante la AP. Métodos: Estudio clínico randomizado multicéntrico, caso-control con análisis post hoc ciego, en pacientes portadores de SCA con SDST. Un total de 122 pacientes aleatorizados 1:1, se consideró caso (A(+)) aquel que se administró adenosina en dosis de 120 microgramos intracoronario en bolo y luego infusión periférica de 6mg en 33ml de suero fisiológico a pasar en 2-3 minutos Se evaluaron criterios clínicos, angiográficos y electrocar-diográficos de reperfusión epicárdica y microvascular. Observadores ciegos evaluaron el conteo de cuadros TIMI (cTFC) y "blush" miocárdico (BM). Se compararon las características clínicas, angiográficas basales y los resultados angiográficos finales entre ambos grupos, usando t-Student, prueba de Mann-Whitney, Chi cuadrado y test exacto de Fisher según correspondiera. En todos los pacientes se evaluó la resolución del SDST con el score de ST. Además, se evaluó las posibles complicaciones por uso de adenosina intracoronaria. Resultados: Entre 2012-2014 se reclutaron 122 pacientes. Al comparar las características basales entre el grupo A(+) vs los A(-) no hubo diferencias significativas en la edad (59+/-10 años para A(+) vs 58+/-10 años para A(-), p:0,97), ni en las comorbilidades. Al comparar las características angiográficas basales, no se encontró diferencias en los vasos culpables (ADA 44% en A(+) vs 43% en A(-), p:0.57), en las cargas trombóticas (Alta carga: 69% para A(+) vs 74% para A(-), p:0.53), en el flujo TIMI pre (TIMI 0-1 86% para ambos grupos, p:0,69), cTFC pre (87+/-23 cuadros en A(+) vs 88+/-25 cuadros en A(-), p:0.99), Killip de ingreso (Killip I, 86% para A(+) vs 76% para A(-), p:0,11) y fracción de eyección (51+/-8% para A(+) vs 48+/-9% para (-), p:0,61). Al evaluar los resultados angiográficos finales encontramos diferencias significativas en el flujo TIMI (TIMI 3 96% para grupo A(+) vs 74% para grupo A(-), p:0,002). No encontramos diferencias significativas en el BM (Blush 3 73% para ambos grupos, p:0.74), el cTFC final (24+/-11 cuadros en A(+) vs 26+/-12 cuadros en A(-), p:0,85). Si consideramos cTFC <23cuadros como éxito angiográficos, tampoco encontramos diferencias significativas (56% para A(+) vs 53% para A(-), p:0,45). Por último tampoco hubo diferencias significativas con la resolución del segmento ST (44% para A(+) vs 58% para A(-), p:0,126). Conclusión: De acuerdo a los resultados obtenidos podemos inferir que la adenosina intracoronaria cumple un rol en la conservación óptima del flujo epicárdico coronario, pero sin influir en la microcirculación. Mayores estudios se requieren para determinar si se traduce en algún beneficio clínico.

Background: The effect of Intracoronary adenosine for coronary flow preservation during primary PTCA is debatable. Clinical studies have not established a benefit of adenosine administration upon epicar-dic or microcirculatory flows. Aim: to evaluate micro circulatory flow preservation after administration of intracoronary adenosine during primary PTCA. Method: From 2012 to 2014, 122 patients with ST elevation myocardial infarction randomized to either adenosine of control (2:1) were included in a controlled clinical trial. Adenosine was administered in a 120 mg bolus followed by 6mg solution during 2 to 3 min. Epicardic and micro vascular flows were evaluated through clinical, angiographic, electrocardiographic and reperfusion variables. TIMI (cTFC) and myocardial "blush" were measured by blind observers. Results: Basal characteristics, namely age and co-morbidities were similar between groups. Also, the distribution of coronary vessels involved in MI was similar with a preponderance of the LAD artery. There was an high proportion of patients with an elevated thrombus load (Adenosine 69%, controls 74%) ; TIMI flow 0-1 was 86% in both groups and TIMI cTFC was not different (adenosine: 87±23 , controls 88±25 ). Over 75% of patients were Killip I, and the ejection fraction was slightly decreased (adenosine 51±8% , controls 48±9% , NS). In contrast, TIMI flow was significantly greater for adenosine (TIMI 3 96% for adenosine and 74% for controls, p=0.002). No difference was observed in myocardial blush (B 3 73% in both groups) nor cTFC (24±11 vs. 26±12, respectively). Finally, regression of ST elevation was similar in both groups. Conclusion: Intracoronary adenosine during PTCA in ST elevation MI was associated to a better epicardial but not microvascular flow. Further study is needed to evaluate the eventual clinical benefit of these effects.