Prevalence and risk factors of mild chronic renal failure in HIV-infected patients: influence of female gender and antiretroviral therapy

ABSTRACT Background In people living with HIV, much is known about chronic kidney disease, defined as a glomerular filtration rate under 60 mL/min. However, there is scarce data about prevalence and risk factors for milder impairment (60-89 mL/min). Objective The present study aims to assess the influence of sex, antiretroviral therapy, and classical risk factors on the occurrence of mild decreased renal function in a large Spanish cohort of HIV-infected patients. Methods Cross-sectional, single center study, including all adult HIV-1-infected patients under antiretroviral treatment with at least two serum creatinine measures during 2014, describing the occurrence of and the risk factors for mildly decreased renal function (eGFR by CKD-EPI creatinine equation of 60-89 mL/min). Results Among the 4337 patients included, the prevalence rate of mildly reduced renal function was 25%. Independent risk factors for this outcome were age older than 50 years (OR 3.03, 95% CI 2.58-3.55), female sex (OR 1.23, 95% CI 1.02-1.48), baseline hypertension (OR 1.57, 95% CI 1.25-1.97) or dyslipidemia (OR 1.48, 95% CI 1.17-1.87), virologic suppression (OR 1.88, 95% CI 1.39-2.53), and exposure to tenofovir disoproxil-fumarate (OR 1.67, 95% CI 1.33-2.08) or ritonavir-boosted protease-inhibitors (OR 1.19, 95% CI 1.03-1.39). Conclusions Females and patients over 50 seem to be more vulnerable to renal impairment. Potentially modifiable risk factors and exposure to tenofovir disoproxil-fumarate or ritonavir-boosted protease-inhibitors are present even in earlier stages of chronic kidney dysfunction. It remains to be determined whether early interventions including antiretroviral therapy changes (tenofovir alafenamide, cobicistat) or improving comorbidities management will improve the course of chronic kidney disease.

Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: a comparison between patients with and without human immunodeficiency virus seropositivity / Hepatotoxicidade induzida pelos tuberculostáticos: comparação em pacientes com e sem soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana

INTRODUCTION: The prevalence and risk factors for rifampin, isoniazid and pyrazinamide hepatotoxicity were evaluated in HIV-infected subjects and controls. METHODS: Patients with tuberculosis (30 HIV positive and 132 HIV negative), aged between 18 and 80 years-old, admitted to hospital in Brazil, from 2005 to 2007, were selected for this investigation. Three definitions of hepatotoxicity were used: I) a 3-fold increase in the lower limit of normal for alanine-aminotransferase (ALT); II) a 3-fold increase in the upper limit of normal (ULN) for ALT, and III) a 3-fold increase in the ULN for ALT plus a 2-fold increase in the ULN of total bilirubin. RESULTS: In groups with and without HIV infection the frequency of hepatotoxicity I was 77 percent and 46 percent, respectively (p < 0.01). Using hepatotoxicity II and III definitions no difference was observed in the occurrence of antituberculosis drug-induced hepatitis. Of the 17 patients with hepatotoxicity by definition III, 3 presented no side effects and treatment was well tolerated. In 8 (36.4 percent) out of 22, symptoms emerged and treatment was suspended. Alcohol abuse was related to hepatotoxicity only for definition I. CONCLUSIONS: Depending on the definition of drug-induced hepatitis, HIV infection may or may not be associated with hepatotoxicity. The impact that minor alterations in the definition had on the results was impressive. No death was related to drug-induced hepatotoxicity. The emergence of new symptoms after initiating antituberculosis therapy could not be attributed to hepatotoxicity in over one third of the cases.

INTRODUÇÃO: Avaliou-se a prevalência e os fatores de risco para hepatotoxicidade aos tuberculostáticos em pacientes HIV positivos e controles. MÉTODOS: Selecionou-se 162 pacientes com tuberculose, tratados com rifampicina, isoniazida e pirazinamida, na faixa etária de 18 a 80 anos, internados em hospital público no Brasil, entre 2005 e 2007. Eles foram divididos em dois grupos: 30 infectados pelo HIV e 132 controles. Adotou-se três definições para hepatotoxicidade: I) aumento de três vezes no valor inferior normal da alanina-aminotransferase (ALT); II) aumento de três vezes no valor superior normal (VSN) da ALT; III) aumento de três vezes no VSN da ALT e duas vezes no VSN da bilirrubina total. RESULTADOS: Nos grupos com e sem infecção pelo HIV, a frequência de hepatotoxicidade I foi de 77 por cento e 46 por cento, respectivamente (p<0,01). Para as definições II e III a frequência de hepatotoxicidade não diferiu entre os grupos estudados. De 17 pacientes com hepatotoxicidade induzida por droga (definição III), três não apresentaram sintomas e o tratamento foi mantido sem intercorrências. Oito (36,4 por cento) de 22 indivíduos apresentaram efeitos colaterais e interromperam o tratamento, mas não apresentavam hepatotoxicidade pela definição III. O abuso de álcool associou-se à hepatotoxicidade apenas para a definição I. CONCLUSÕES: Na dependência da definição escolhida, a infecção pelo HIV pode ou não associar-se à hepatotoxicidade. Foi grande o impacto que pequenas alterações na definição de hepatotoxicidade tiveram nos resultados. Nenhuma morte associou-se ao uso de tuberculostáticos. O surgimento de sintomas não pôde ser atribuído aos tuberculostáticos em um terço dos casos.

Dilemas da política de distribuição de medicamentos antirretrovirais no Brasil / Policy dilemmas in providing antiretroviral treatment in Brazil

Este artigo trata dos constrangimentos institucionais que têm afetado a política brasileira de provisão de medicamentos contra a Aids. É analisado o conflito normativo observado na política de Aids entre as regras internacionais da propriedade intelectual, em especial a proteção de patentes, e a orientação de acesso universal e gratuito a medicamentos, que norteia a política brasileira. Esses constrangimentos não têm tido sucesso em alterar a configuração distributiva da política pública brasileira; contudo, vêm alterando as condições de sustentabilidade da política pública. Considerando que a principal barreira para a produção de medicamentos protegidos por patente é institucional e não tecnológica, o governo brasileiro tem enfrentado o dilema da tomada de decisão entre a manutenção da regra de monopólio ou o incentivo à competitividade que permita o posicionamento eficiente dos produtores nacionais e dos países emergentes.

This paper addresses institutional constraints that have affected Brazilian politics regarding provision of anti-retroviral treatment (ART) to HIV/Aids patients. We analyzed the normative conflict resulting from international agreements on intellectual property rights, especially patent protection, and the constitutional rights of Brazilian patients to universal and free access to ART. These constraints have not substantially changed the Brazilian public policy yet, but they may impact the future sustainability of this policy. As the main barrier to the production of patented drugs is not technological but institutional, Brazilian government faces a dilemma. It may either abide by existing monopolistic restrictions or it may incite competitiveness of domestic industries and developing countries in the pharmaceutical market.