Crisis adrenal asociada al uso de modafinilo / Adrenal crisis associated with modafinil use

Resumen La crisis adrenal es la forma más extrema de presentación de la insuficiencia adrenal y representa una urgencia endocrinológica que llega a poner en riesgo la vida. Esta situación puede ser des encadenada por diferentes causas, entre las cuales se incluye el uso de fármacos inductores del CYP3A4, que aceleran la depuración de la hidrocortisona. Describimos el caso de una mujer de 85 años, con antecedentes de insuficiencia adrenal secundaria y enfermedad renal crónica, que presentó síntomas compatibles con crisis adrenal (astenia, adinamia, hiponatremia grave con síntomas neurológicos e hipotensión arterial) luego de nueve días del inicio de tratamiento con modafinilo. El cuadro clínico mejoró rápidamente con la suspensión del modafinilo y la administración de hidrocortisona endovenosa. Luego de descartar las posibles causas desencadenantes (infecciosas, isquémicas, tromboembolismo pulmonar y omisión en la toma de hidrocortisona), se interpretó que el modafinilo precipitó los síntomas de insuficiencia adrenal al aumentar la depuración del corticoide. El modafinilo tiene la capacidad de inducir la actividad del CYP3A4 y, en consecuencia, disminuir la biodisponibilidad de la hidrocortisona. Recalcamos la necesidad de ajustar la dosis de reemplazo de corticoides en sujetos que reciben fármacos inductores del metabolismo.

Abstract Adrenal crisis is the most extreme presentation form of adrenal insufficiency and represents a life-threatening endocrinological emergency. This situation can be triggered by different causes including the use of CYP3A4-inducing drugs, which accelerate hydrocortisone clearance. We describe the case of an 85-year-old woman with secondary adrenal insufficiency and chronic renal disease, who presented symptoms compatible with adrenal crisis (asthenia, adynamia, severe hyponatremia associated with neurological symptoms and hypotension) nine days after the start of modafinil treat ment. The clinical picture improved rapidly with the suspension of modafinil and the administration of intravenous hydrocortisone. After ruling out the possible triggering causes (infectious, ischemic, pulmonary thromboembo lism and failure to take hydrocortisone), it was interpreted that modafinil precipitated the symptoms of adrenal insufficiency by increasing the steroid clearance. Modafinil has the ability to induce the activity of CYP3A4 and consequently decrease the bioavailability of hydrocortisone. We emphasize the need to adjust steroid dose re placement in subjects receiving metabolism-inducing drugs.

Concentrações de cortisol salivar de idosos institucionalizados e não institucionalizados / Concentraciones de cortisol salival de ancianos institucionalizados y no institucionalizados / Salivary cortisol concentrations in institutionalized and non-institutionalized elderly people

Introdução: devido às limitações inerentes do processo de envelhecimento, a institucionalização é uma realidade, podendo gerar impacto na saúde física e psicológica do individuo sênior. Objetivo: determinar as concentrações de cortisol salivar de idosos institucionalizados e não institucionalizados e verificar as condições de saúde bucal e dependência física. Métodos: estudo transversal, descritivo e analítico, com amostra composta por 80 indivíduos, sendo 45 institucionalizados e 35 não institucionalizados. Realizou-se exame clínico bucal para avaliação de uso e necessidade de prótese dentária nos arcos superior e inferior. Também foi realizada coleta salivar, para análise da concentração de cortisol, marcador biológico do nível de estresse. Resultados: a maioria dos idosos apresentou-se desdentado total, sendo 84,44 porcento no grupo institucionalizado e 71,43 porcento no grupo não institucionalizado. Os idosos institucionalizados apresentaram menor índice de uso de próteses, quando comparados ao grupo de idosos não institucionalizados (p= 0,0013). A análise das concentrações de cortisol salivar demonstrou diferenças significantes entre os grupos, com taxas mais elevadas no grupo institucionalizado (p= 0,0397). Maiores concentrações de cortisol salivar foram encontradas em indivíduos que possuíam necessidades protéticas, com diferença estatisticamente significante (p= 0,0454). Conclusão: os idosos institucionalizados apresentaram elevadas concentrações de cortisol salivar, maior necessidade de uso de próteses e apresentaram-se mais dependentes, quando comparados com o grupo não institucionalizado(AU)

Introducción: debido a las limitaciones inherentes del proceso de envejecimiento, la institucionalización es una realidad, lo que puede generar impacto en la salud física y psicológica del adulto mayor. Objetivo: determinar las concentraciones de cortisol salival de ancianos institucionalizados y no institucionalizados, y verificar variables como salud bucal y dependencia física. Métodos: estudio transversal, descriptivo y analítico, en el cual la muestra estuvo compuesta por 80 individuos, de estos 45 eran institucionalizados y 35 no institucionalizados. Se realizó examen clínico bucal para evaluar el uso y necesidad de prótesis en los arcos superior e inferior. También se realizó recolecta salivar, para análisis de la concentración de cortisol, marcador biológico del nivel de estrés. Resultados: la mayoría de los ancianos se presentaron desdentados totales, para el 84,44 por ciento en el grupo institucionalizado y 71,43 por ciento en el grupo no institucionalizado. Los ancianos institucionalizados presentaron menor índice de uso de prótesis, en comparación con el grupo de ancianos no institucionalizados (p= 0,0013). El análisis de las concentraciones de cortisol salival demostró diferencias significativas entre los grupos, con tasas más elevadas en el grupo institucionalizado (p= 0,0397). Mayores concentraciones de cortisol salivar fueron encontradas en individuos que poseían necesidades protésicas, con diferencia estadísticamente significante (p= 0,0454). Conclusiones: ancianos institucionalizados presentan elevadas concentraciones de cortisol salival, mayor necesidad de uso de prótesis y se presentan más dependientes, al ser comparados con el grupo no institucionalizado(AU)

Introduction: due to the limitations inherent to the process of aging, institutionalization is a reality which may have an impact on the physical and psychological health status of elderly people. Objectives: determine salivary cortisol concentrations in institutionalized and non-institutionalized elderly people, and verify variables such as oral health and physical dependence. Methods: a descriptive analytical cross-sectional study was conducted of a sample of 80 individuals, of whom 45 were institutionalized and 35 non-institutionalized. Oral clinical examination was performed to evaluate the use of and need for dental prostheses in the upper and lower arches. Saliva was collected to determine the concentration of cortisol, a biological marker of stress levels. Results: most of the sample were totally edentulous elderly people: 84.44 percent in the institutionalized group and 71.43 percent in the non-institutionalized group. A lower rate of prosthesis use was found in the institutionalized sample than in the non-institutionalized sample (p= 0.0013). Analysis of salivary cortisol concentrations revealed significant differences between the groups, with higher values in the institutionalized group (p= 0.0397). Higher salivary cortisol concentrations were found among individuals with prosthetic needs, the difference being statistically significant (p= 0.0454). Conclusions: institutionalized elderly people had higher salivary cortisol concentrations, greater prosthetic needs, and were more care dependent than the non-institutionalized group(AU)

Síndrome de Cushing exógeno e insuficiencia adrenal relacionada con consumo de producto natural / Exogenous Cushing's syndrome and adrenal insufficiency related to consumption of alternative medicinal product

Resumen La insuficiencia adrenal es una endocrinopatía cuya principal causa se debe a la deficiencia en la producción de hormona adrenocorticotrópica, generalmente explicada por factores iatrogénicos y en menor número de casos al defecto primario de la glándula adrenal (enfermedad de Adisson). Su diagnóstico y la búsqueda de una etiología específica es muy importante, dado las implicaciones a largo plazo que conlleva por necesidad de suplencia hormonal, manejo en condiciones críticas, riesgo de muerte y compromiso de la actividad laboral. Presentamos el caso de una mujer quien consultó por ganancia excesiva de peso, signos de hipercortisolismo e hipertensión, se documentó una probable fuente exógena de esteroides, encontrando un cortisol sérico suprimido. Dos años antes estaba recibiendo artrivid PLUS, un producto natural para el manejo del dolor articular. Después de suspender ésta medicación presentó síntomas compatibles con insuficiencia adrenal, requiriendo el reinicio de prednisolona, con mejoría clínica y logrando su desmonte gradual posterior. (Acta Med Colomb 2017; 42: 243-246).

Abstract Adrenal insufficiency is an endocrinopathy whose main cause is due to the deficiency in the production of adrenocorticotropic hormone, usually explained by iatrogenic factors and in a smaller number of cases to the primary defect of the adrenal gland (Adisson's disease). Diagnosis and the search for a specific etiology is very important, given the long-term implications involved by the need of hormone replacement, management in critical conditions, risk of death and the compromise of work activity. The case of a woman who consulted for excessive weight gain, signs of hypercortisolism and hypertension, is presented. A probable exogenous source of steroids was documented, finding a suppressed serum cortisol. Two years before she was receiving artrivid PLUS, a natural product for joint pain management. After stopping this medication, she presented symptoms compatible with adrenal insufficiency, requiring the resumption of prednisolone, with clinical improvement and achieving its subsequent gradual removal. (Acta Med Colomb 2017; 42: 243-246).

Hydrocortisone supresses inflammatory activity of metalloproteinase - 8 in carotid plaque / Hidrocortisona suprime a atividade inflamatória da metaloproteinase - 8 presente na placa carotídea

AbstractObjective:Matrix metalloproteinases are inflammatory biomarkers involved in carotid plaque instability. Our objective was to analyze the inflammatory activity of plasma and carotid plaque MMP-8 and MMP-9 after intravenous administration of hydrocortisone.Methods:The study included 22 patients with stenosis ≥ 70% in the carotid artery (11 symptomatic and 11 asymptomatic) who underwent carotid endarterectomy. The patients were divided into two groups: Control Group - hydrocortisone was not administered, and Group 1 - 500 mg intravenous hydrocortisone was administered during anesthetic induction. Plasma levels of MMP-8 and MMP-9 were measured preoperatively (24 hours before carotid endarterectomy) and at 1 hour, 6 hours and 24 hours after carotid endarterectomy. In carotid plaque, tissue levels of MMP-8 and MMP-9 were measured.Results:Group 1 showed increased serum levels of MMP- 8 (994.28 pg/ml and 408.54 pg/ml, respectively; P=0.045) and MMP-9 (106,656.34 and 42,807.69 respectively; P=0.014) at 1 hour after carotid endarterectomy compared to the control group. Symptomatic patients in Group 1 exhibited lower tissue concentration of MMP-8 in comparison to the control group (143.89 pg/ml and 1317.36 respectively; P=0.003). There was a correlation between preoperative MMP-9 levels and tissue concentrations of MMP-8 (P=0.042) and MMP-9 (P=0.019) between symptomatic patients in the control group.Conclusion:Hydrocortisone reduces the concentration of MMP- 8 in carotid plaque, especially in symptomatic patients. There was an association between systemic and tissue inflammation.

ResumoObjetivo:As metaloproteinases são biomarcadores inflamatórios envolvidos na instabilidade da placa carotídea. O objetivo deste estudo foi analisar a atividade inflamatória da MMP-8 e MMP-9 plasmática e presente na placa carotídea, após administração intravenosa de hidrocortisona.Métodos:Participaram do estudo 22 pacientes portadores de estenose ≥ 70% em artéria carótida (11 sintomáticos e 11 assintomáticos), submetidos à endarterectomia de artéria carótida. Os pacientes foram divididos em dois grupos: Grupo Controle - não foi administrado hidrocortisona e Grupo 1 - foi administrado 500 mg intravenoso de hidrocortisona durante a indução anestésica. As dosagens plasmáticas de MMP-8 e MMP-9 foram efetuadas no pré-operatório (24 horas antes da endarterectomia de artéria carótida) e em 1 hora, 6 horas e 24 horas após endarterectomia de artéria carótida. Na placa carotídea foram mensurados os níveis teciduais de MMP-8 e MMP-9.Resultados:O grupo 1 exibiu elevação dos níveis séricos da MMP-8 (994,28 pg/ml e 408,54 pg/ml, respectivamente; P=0.045) e MMP-9 (106.656,34 e 42.807,69, respectivamente; P=0.014) em 1 hora após a endarterectomia de artéria carótida, em relação ao grupo controle. Os pacientes sintomáticos do grupo 1 exibiram menor concentração tecidual de MMP-8, em relação ao grupo controle (143,89 pg/ml e 1317,36, respectivamente; P=0.003). Houve correlação entre os níveis pré-operatórios de MMP-9 e as concentrações teciduais de MMP-8 (P=0.042) e MMP-9 (P=0.019) entre os pacientes sintomáticos do grupo controle.Conclusão:A hidrocortisona reduz a concentração de MMP-8 na placa carotídea, em especial nos pacientes sintomáticos. Houve associação entre a inflamação sistêmica e a tecidual.

Nutritional, meaabolic and cardiovascular correations of morning cortisol in hhealth care workers in a gastroenterology service / Correlações nutricionais, metabólicas e cardiovasculares do cortisol matutino em profissionais da saúde de um Serviço de Gastroenterologia

Background Workplace stress has been associated with obesity. Diminished body weight has also been anticipated in some contexts. Objective In a cohort of healthcare personnel, morning cortisol was compared to nutritional and metabolic variables, aiming to identify the correlates of such marker. Methods Population n=185, 33.8 ± 9.8 years, 88.1% females, body mass index (BMI) 25.6 ± 4.4 kg/m2, included nurses and other nosocomial professionals, the majority with high social-economic status (75.2%). Participants were stratified according to BMI, fasting blood glucose (FBG) and metabolic syndrome (MS). Fasting plasma cortisol and the Framingham Coronary Risk Score was calculated. Results Mean cortisol was acceptable (19.4 ± 7.9 µg/dL) although with elevation in 21.6%. No correlation with FBG or MS occurred, and nonobese persons (BMI <25) exhibited the highest values (P=0.049). Comparison of the lowest and highest cortisol quartiles confirmed reduced BMI and waist circumference in the former, with unchanged Framingham Coronary Risk Score. Conclusion Cortisol correlated with reduced BMI. Despite low BMI and waist circumference, Framingham Coronary Risk Score was not benefitted, suggesting that exposure to cardiovascular risk continues, besides psychological strain. Initiatives to enhance organizational and staff health are advisable in the hospital environment. .

Contexto O estresse no ambiente de trabalho tem sido associado com obesidade. Peso corporal diminuído também tem sido relatado em algumas circunstâncias. Objetivo Numa casuística de profissionais da saúde, o cortisol matutino foi comparado com variáveis nutricionais e metabólicas, objetivando identificar as correlações de tal marcador. Métodos A população com n=185; 33,8 ± 9,8 anos; 88,1% mulheres, índice de massa corporal (IMC) 25.6 ± 4.4 kg/m2, incluía enfermeiros e outros funcionários nosocomiais, em sua maioria (75,2%) com nível sócio-econômico elevado. Os participantes foram estatrificados de acordo com IMC, glicemia de jejum, e síndrome metabólica. O cortisol de jejum e o escore Framingham de risco cardiovascular foram registrados. Resultados O cortisol médio era aceitável (19.4 ± 7.9 µg/dL), todavia com valores elevados em 21,6%. A glicemia de jejum e a síndrome metabólica não exibiram correlação, sendo que no tocante ao IMC, os não obesos (IMC <25) apresentaram o cortisol mais alto (P=0,049). Comparando-se os quartis superior e inferior do cortisol, confirmou-se o vínculo com o IMC e perímetro abdominal mais baixos, com escore Framingham de risco cardiovascular inalterado. Conclusão O cortisol alterado concentrou-se nos casos de IMC mais reduzido. A despeito do baixo IMC e perímetro abdominal, esta população não se beneficiou de escore de risco cardiovascular menor, sugerindo que, mesmo na ausência de obesidade, este grupo estava exposto a elevado risco cardiovascular, ao lado do estresse. Iniciativas direcionadas para melhor saúde organizacional e da equipe de profissionais, são recomendáveis no ambiente hospitalar. .

Effects of ropivacaine combined with morphine at 0.15 and 0.2 mg kg-1 in bitches undergoing epidural anesthesia

PURPOSE: To investigate cardiorespiratory effects and serum concentration of ropivacaine combined with morphine at different doses. METHODS: Sixteen healthy adult female dogs weighting 9.8±4.1 kg were included in the study. Twenty minutes after being premedicated with acepromazine and midazolam, the animals were randomly assigned to receive an epidural injection according to each group: RM0.15 = ropivacaine + morphine (0.15 mg kg-1) and RM0.2 = ropivacaine + morphine (0.2 mg kg-1). Variables recorded consisted of: heart rate and cardiac rhythm, respiratory rate, oxyhemoglobin saturation, inspired oxygen fraction, end-tidal carbon dioxide tension, systolic, mean and diastolic arterial pressures, serum cortisol, plasma ropivacaine and morphine. RESULTS: SAP, MAP and DAP were significantly increased at TPR in RM0.15 but returned to normal values at the end of the procedure. Arterial pH was decreased in T30 and TESu in both groups and also returned to acceptable ranges at TR. Both PaO2 and PaCO2 were increased along the duration period of the epidural blockade (T30 and TESu) and returned to acceptable values at TR. Serum cortisol was lower at TB, T30 and TR when compared to TESu. CONCLUSION: The procedures were performed safely and minimal changes in cardiovascular and respiratory variables. .

A relação entre polifarmácia, complicações crônicas e depressão em portadores de Diabetes Mellitus Tipo 2 / Relación entre polifarmacia, complicaciones crónicas y depresión en portadores de Diabetes Mellitus Tipo 2 / The relationship between polipharmacy, chronic complications and depression in individuals with Type 2 Diabetes Mellitus

Os objetivos deste estudo foram: caracterizar a polifarmácia entre portadores de Diabetes Mellitus tipo2(DM2); e correlacionar polifarmácia e número de complicações do DM2 com indicadores de depressão (Inventário de Depressão de Beck[IDB] e cortisol urinário[CORT]). A amostra foi composta por 40 pacientes da Liga de Diabetes do HCFM-USP, avaliados quanto aos indicadores de depressão (CORT e IDB) e quanto à prática de polifarmácia e número de complicações do DM2. Os resultados mostraram que os medicamentos utilizados foram: antidiabéticos orais, insulinas, anti-hipertensivos, diuréticos, anti-lipêmicos e trombolíticos. No grupo estudado, 75 por cento fizeram uso diário de 5 a 8 medicamentos, e 12,5 por cento de 8 medicamentos/dia ou mais; todos fizeram no mínimo 3 tomadas diárias, 60 por cento tinham entre 1 e 3 complicações do DM2, e 22,5 por cento tinham 3 ou mais. A correlação entre os indicadores de depressão(IDB e CORT), o número de medicamentos e o número de complicações do DM2 não foi estatisticamente significante. No entanto, houve correlação positiva entre CORT e número de tomadas diárias de medicamentos (Spearman,r=0.319, p=0.019).

The objectives of this study were: to characterize the polipharmacy in subjects with Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) and to verify the correlation between polipharmacy and number of medications for DM2 complications with depression indicators (Beck Depression Inventory (BDI) and urinary cortisol (CORT) levels). A sample composed of 40 patients with DM2 from the Diabetes League of HCFM-USP was analyzed for depression indicators (CORT and BDI) in addition to evaluation for polipharmacy and number of DM2 complications. The results showed oral hypoglycemic agents, insulins, antihypertensives, diuretics, lipid-lowering drugs and thrombolytics are the most frequent medications used. In this sample, 75 percent used from 5 to 8 medicines daily and 12.5 percent used more than eight medicines/day; all of them used to take each medication at least 3 times daily. Between 1 and 3 DM2 complications were observed in 60 percent of the individuals and 22.5 percent showed more than 3 DM2 complications. No significant correlations were observed between depression indicators (BDI and CORT), number of medications and DM2 complications. However, positive correlation was observed between CORT and daily frequency of medication (Spearman, r=0.319, p=0.019).

Fueron objetivos de este estudio: caracterizar a la polifarmacia entre portadores de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) y correlacionar la polifarmacia y el número de complicaciones de la DM2 con indicadores de depresión (Inventario de Depresión de Beck [IDB] y cortisol urinario [CORT]). La muestra fue integrada por 40 pacientes de la Liga de Diabetes del HCFM-USP evaluados respecto de los indicadores de depresión (CORT e IDB) y también en cuanto a la práctica de polifarmacia y número de complicaciones de la DM2. Los resultados mostraron que los medicamentos utilizados fueron: antidiabéticos orales, insulinas, antihipertensivos, diuréticos, antilipemiantes y trombolíticos. Dentro del grupo estudiado, 75 por ciento de los pacientes utilizaban diariamente entre 5 y 8 medicamentos, un 12,5 por ciento de la muestra hacía uso de 8 medicamentos/día o más; todos hicieron como mínimo tres tomas diarias, el 60 por ciento presentaba entre 1 y 3 complicaciones de la DM2 y el 22,5 por ciento presentaba 3 o más. La correlación entre los indicadores de depresión (IDB y CORT) y el número de medicamentos y de complicaciones de la DM2 no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, hubo correlación positiva entre CORT y la cantidad de tomas diarias de medicamentos (Spearman, r=0.319, p=0.019).

Níveis de cortisol sanguíneo após tratamento periodontal em pacientes com periodontite crônica ou agressiva: estudo piloto / Blood cortisol levels after periodontal treatment in patients with chronic or aggressive periodontitis: a pilot study

Objetivo: Verificar se os níveis de cortisol sanguíneo são diferentes antes e após tratamento periodontal em sujeitos com periodontite crônica ou agressiva generalizada. Metodologia: Neste estudo piloto quasi-experimental foram avaliados 3 grupos: Controle (n=19, idade média de 36,4±5,1 anos), Teste 1 (n=9, idade média de 42,3±3,0 anos) apresentando periodontite crônica e Teste 2 (n=9, idade média de 32±6,7 anos) apresentando periodontite agressiva. Os grupos Teste foram avaliados antes e depois do tratamento periodontal. As variáveis coletadas foram os parâmetros clínicos profundidade de bolsa à sondagem (PBS) e nível de inserção clínico (NIC) e a taxa de cortisol sanguíneo aferida por eletroquimioluminescência. Os dados foram analisados por testes t para amostras independentes e para amostras pareadas (α=0,05). Resultados: Para PBS e NIC não houve diferença entre os grupos Controle e Teste 1 ou 2 após tratamento periodontal (P<0,05). Para os níveis de cortisol sanguíneo, o grupo Teste 1 antes do tratamento não apresentou diferença significante com o grupo Controle, mas o nível de cortisol pós-tratamento aumentou (P<0,05). No grupo Teste 2 não houve diferença de nível de cortisol antes e após tratamento periodontal. Conclusão: Não foi possível relacionar os níveis de cortisol sanguíneo com periodontite ou tratamento periodontal nesta amostra.

Purpose: To evaluate if the blood cortisol levels are different before and after periodontal treatment in subjects with generalized chronic or aggressive periodontitis. Methods: Sample of this quasi-experimental study consisted of 3 groups: Control (n=19, mean age: 36.4±5.1 yrs), Test 1 (n=9, mean age: 42.3±3.0 yrs) with chronic periodontitis, and Test 2 (n=9, mean age: 32±6.7 yrs) with aggressive periodontitis. Subjects from Test groups were evaluated before and after periodontal treatment. The collected variables were the clinical parameters probing depth (PD) and clinical attachment level (CAL), and cortisol blood level measured by electrochemioluminessence. Data were analyzed by Student t tests for independent and for paired samples (α=0.05). Results: For PD and CAL there was no significant difference between control and Test 1 or Test 2 groups after periodontal treatment (P<0.05). For blood cortisol levels, Test 1 group before treatment did not show significant difference with control group, but the cortisol level increased after treatment (P<0.05). Test 2 group did not show differences in cortisol levels before and after periodontal treatment. Conclusion: It was not possible to associate blood cortisol levels with periodontal disease or treatment in this sample.