Razões derivadas do hemograma durante a pandemia da sars-cov-2: um estudo observacional retrospectivo em pacientes em hemodiálise / Complete blood count derived ratios during the sars-cov-2 pandemic: a retrospective observational study in hemodialysis patients / Ratios derivados del hemograma durante la pandemia de sars-cov-2: un estudio observacional retrospectivo en pacientes en hemodiálisis

Biomarcadores de inflamação derivados do hemograma como a razão neutrófilos/linfócitos (NLR), a razão plaquetas/linfócitos (PLR), a razão neutrófilos/plaquetas (NPR) e o índice de inflamação imune sistêmico (SII) já foram investigados como preditores de prognóstico de doenças inflamatórias sistêmicas, cardiovasculares, malignas, etc., e com a ocorrência da pandemia de SARS-CoV-2, também passaram a ser estudadas como biomarcadores de interesse nessa doença. Objetivo: Comparar retrospectivamente o valor dessas 4 razões hematimétricas durante os dois anos da pandemia (2020-2021), com o período anterior (os anos de 2018-2019), em uma população de pacientes doentes renais em hemodiálise. Métodos: Esta pesquisa foi submetida ao Comitê de Ética e Pesquisa da Universidade Estadual de Ponta Grossa (CEP-UEPG) e foi aprovada sob o número do parecer 5.024.864. Foram incluídos pacientes tratados no setor de Terapia Renal Substitutiva do Hospital Santa Casa de Ponta Grossa durante os anos 2018 ­ 2021, com n amostral de 155 pacientes. A coleta dos dados se baseou na consulta de prontuários eletrônicos. O valor das razões NLR, NPR, PLR e SII foram calculados a partir da contagem dos neutrófilos, linfócitos e plaquetas dos hemogramas, considerou-se um hemograma a cada trimestre nesse intervalo de 4 anos. Como a normalidade dos dados não foi atestada, seguiu-se a metodologia não-paramétrica, o valor de α foi fixado em 0,05. Resultados: O teste de Skillings-Mack apresentou um valor de p-simulado significativo (< 2.2e-16) na comparação de cada uma das quatro razões. Na análise post-hoc, as comparações trimestrais das medianas do SII, não apresentaram diferença significativa, as razões PLR, NPR e NLR apresentaram respectivamente, duas, três e seis, comparações com diferenças significativas. Conclusão: Houve comparações com diferenças significativas pontuais, não houve um aumento geral no valor das razões SII, PLR, NPR e NLR durante o período de pandemia (2020 - 2021) entre os pacientes em hemodiálise.

Complete blood count derived inflammation biomarkers such as neutrophil/lymphocyte ratio (NLR), platelet/lymphocyte ratio (PLR), neutrophil/platelet ratio (NPR) and systemic immune inflammation index (SII) have already been investigated as predictors of prognosis of systemic inflammatory, cardiovascular, malignant diseases, etc., and with the imminent SARS-CoV-2 pandemic, they also began to be studied as biomarkers of interest in this disease. Objective: To retrospectively compare the value of these 4 hematimetric ratios during the two years of the pandemic (2020-2021), with the previous period (2018-2019), in a population of kidney disease patients undergoing hemodialysis. Methods: This research was submitted to the Ethics and Research Committee of the State University of Ponta Grossa (CEP-UEPG) and was approved under protocol number 5.024.864. Patients treated in the Renal Replacement Therapy sector of Hospital Santa Casa de Ponta Grossa during the years 2018 ­ 2021 were included, with a sample size of 155 patients. Data collection was based on consultation of electronic medical records. The value of the NLR, NPR, PLR and SII ratios were calculated from the count of neutrophils, lymphocytes and platelets in the blood counts, considering one blood count every quarter in this 4-year interval. As the normality of the data was not attested, the non-parametric methodology was followed, the value of α was set at 0.05. Results: The Skillings-Mack test showed a significant simulated p-value (< 2.2e-16) when comparing each of the four ratios. In the post-hoc analysis, the quarterly comparisons of the SII medians did not show a significant difference, the PLR, NPR and NLR ratios showed two, three and six comparisons with significant differences, respectively. Conclusion: There were comparisons with significant specific differences, there was no general increase in the value of the SII, PLR, NPR and NLR ratios during the pandemic period (2020 - 2021) among hemodialysis patients.

Los biomarcadores de inflamación derivados del hemograma, como el índice de neutrófilos/linfocitos (NLR), el índice de plaquetas/linfocitos (PLR), el índice de neutrófilos/plaquetas (NPR) y el índice de inflamación inmune sistémica (SII), ya se han investigado como predictores del pronóstico de enfermedades sistémicas. enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, malignas, etc., y con la inminente pandemia del SARS-CoV-2 también comenzaron a estudiarse como biomarcadores de interés en esta enfermedad. Objetivo: Comparar retrospectivamente el valor de estos 4 ratios hematimétricos durante los dos años de la pandemia (2020-2021), con el período anterior (2018-2019), en una población de pacientes con enfermedad renal en hemodiálisis. Métodos: Esta investigación fue presentada al Comité de Ética e Investigación de la Universidad Estadual de Ponta Grossa (CEP-UEPG) y fue aprobada con el dictamen número 5.024.864. Se incluyeron pacientes atendidos en el sector de Terapia de Reemplazo Renal del Hospital Santa Casa de Ponta Grossa durante los años 2018 ­ 2021, con un tamaño de muestra de 155 pacientes. La recolección de datos se basó en la consulta de historias clínicas electrónicas. El valor de los índices NLR, NPR, PLR y SII se calcularon a partir del recuento de neutrófilos, linfocitos y plaquetas en los hemogramas, considerando un hemograma cada trimestre en este intervalo de 4 años. Como no se comprobó la normalidad de los datos, se siguió la metodología no paramétrica, fijándose el valor de α en 0,05. Resultados: La prueba de Skillings-Mack mostró un valor p-simulado significativo (< 2,2e-16) al comparar cada una de las cuatro proporciones. En el análisis post-hoc, las comparaciones trimestrales de las medianas del SII no mostraron diferencia significativa, los ratios PLR, NPR y NLR presentaron, respectivamente, dos, tres y seis comparaciones con diferencias significativas. Conclusión: Hubo comparaciones con diferencias específicas significativas, no hubo un aumento general en el valor de los índices SII, PLR, NPR y NLR durante el período pandémico (2020 - 2021) entre los pacientes en hemodiálisis.

Continuous Unilateral Cephalalgia Due to Systemic Lupus Erythematosus: A Case Report / Cefaleia unilateral contínua por lúpus eritematoso sistêmico: relato de caso

BACKGROUND: Hemicrania continua is a rare form of cephalalgia featuring a chronic and persistent headache in only one side of the head. OBJECTIVES: In this report, we present a case of a patient with hemicrania continua and systemic lupus erythematosus (SLE). METHODS: We collected patient data through the electronic medical record. Afterward, we reviewed the literature regarding hemicrania continua and its pathophysiology and correlation with neurovascular alterations, inflammation, and SLE. RESULTS: A 42-year-old woman visited the emergency department due to worsening constant unilateral cephalalgia that had been present for the past 6 months. The patient reported a highly intense (10/10) headache in the entire left hemicrania that radiated to the left shoulder. During physical examination, she presented with nystagmus, vertigo, and aggravated cephalalgia associated to body movement and, despite having no optic nerve thickening. In addition, she had jaundice, tachycardia, and splenomegaly. Complimentary exams found deep anemia, depletion in complement system and anti-nuclear factors, suggesting a possible hemolytic anemia (AIHA) due to SLE. Treatment was initiated with hydrocortisone and prednisone, associated with amitriptyline, fluoxetine and diazepam, reaching full remission. CONCLUSION: These syndromes have aggravated each other, and possibly the explanation for the cephalalgia remission was the control of AIHA and SLE. It features a rare case in literature and thus warrants discussion.

INTRODUÇÃO: Hemicrania contínua é uma forma rara de cefaléia caracterizada por cefaleia crônica e persistente em apenas um lado da cabeça. OBJETIVOS: Neste relato apresentamos o caso de um paciente com hemicrania contínua e lúpus eritematoso sistêmico (LES). MÉTODOS: Coletamos dados dos pacientes por meio do prontuário eletrônico. Posteriormente, revisamos a literatura sobre a hemicrania contínua e sua fisiopatologia e correlação com alterações neurovasculares, inflamação e LES. RESULTADOS: Uma mulher de 42 anos recorreu ao serviço de urgência devido ao agravamento da cefaleia unilateral constante, presente nos últimos 6 meses. O paciente relatou cefaleia de alta intensidade (10/10) em toda a hemicrânia esquerda com irradiação para o ombro esquerdo. Ao exame físico apresentava nistagmo, vertigem e cefaléia agravada associada à movimentação corporal e, apesar de não apresentar espessamento do nervo óptico. Além disso, ela apresentava icterícia, taquicardia e esplenomegalia. Os exames complementares evidenciaram anemia profunda, depleção do sistema complemento e fatores antinucleares, sugerindo uma possível anemia hemolítica (AIHA) por LES. Iniciou-se tratamento com hidrocortisona e prednisona, associadas a amitriptilina, fluoxetina e diazepam, atingindo remissão completa. CONCLUSÃO: Essas síndromes agravaram-se mutuamente e possivelmente a explicação para a remissão da cefaléia foi o controle da AIHA e do LES. Apresenta um caso raro na literatura e, portanto, merece discussão.

Disfunções respiratórias felinas: caracterizando e diferenciando a asma e bronquite felinas / Feline respiratory dysfunctions: characterizing and differentiating feline asthma and bronchitis / Disfunciones respiratorias felinas: caracterización y diferenciación del asma y bronquitis felinas

As doenças respiratórias são consideradas doenças graves e potencialmente deletérias. Dentre elas, a asma e a bronquite crônica caracterizam-se como disfunções respiratórias que ameaçam constantemente o bem-estar dos gatos. Os pacientes apresentam mudanças na estrutura respiratória, reversíveis ou não, devido ao extenso quadro inflamatório, que obstrui o fluxo de ar, permite o acúmulo de muco e reduz o lúmen das vias aéreas. Os gatos acometidos apresentam tosses, respiração ruidosa, dispneia, e, em muitos casos, assumem posição ortopneica. O diagnóstico pode ser obtido através de exames de rotina, uso de radiografias torácicas, coleta e análise de fluidos broncoalveolares, e testes alergênicos. O manejo terapêutico baseia-se, combinado ou não, no uso de drogas como broncodilatadores, antiinflamatórios esteroidais, mucolíticos, antibióticos, agentes inalatórios e mudanças ambientais com objetivo de redução da exposição aos possíveis agentes alergênicos responsáveis pela incitação do quadro respiratório.

Respiratory diseases are considered serious and potentially harmful diseases. Among them, asthma and chronic bronchitis are characterized as respiratory disorders that constantly threaten the well-being of cats. The patients present changes in the respiratory structure, reversible or not, due to the extensive inflammatory condition, which obstructs the air flow, allows the accumulation of mucus and reduces the lumen of the airways. Affected cats have coughs, wheezing, dyspnoea, and in many cases assume an orthopneic position. The diagnosis can be obtained through routine exams, use of chest x-rays, collection and analysis of bronchoalveolar fluids, and allergen testing. Therapeutic management is based, combined or not, on the use of drugs such as bronchodilators, steroidal anti-inflammatory, mucolytics, antibiotics, inhalational agents and environmental changes in order to reduce exposure to possible allergenic agents responsible for the incitation of the respiratory condition.

Las enfermedades respiratorias son consideradas enfermedades graves y potencialmente dañinas. Entre ellos, el asma y la bronquitis crónica se caracterizan por ser trastornos respiratorios que amenazan constantemente el bienestar de los gatos. Los pacientes presentan cambios en la estructura respiratoria, reversibles o no debido al cuadro inflamatorio extenso, que obstruye el flujo de aire, permite la acumulación de moco y reduce la luz de las vías respiratorias. Los gatos afectados presentan tos, respiración ruidosa, disnea y, en muchos casos, adoptan una posición ortopneica. El diagnóstico se puede obtener mediante exámenes de rutina, uso de radiografías de tórax, recolección y análisis de líquidos broncoalveolares, y pruebas de alérgenos. El manejo terapéutico se basa, combinado o no, en el uso de fármacos como broncodilatadores, antiinflamatorios esteroides, mucolíticos, antibióticos, agentes inhalatorios y cambios ambientales con el objetivo de reducir la exposición a posibles agentes alergénicos responsables de incitar la afección respiratoria.

Pediatric chronic kidney disease: blood cell count indexes as inflammation markers / Doença renal crônica pediátrica: índices de contagem de células sanguíneas como marcadores de inflamação

Abstract Introduction: Chronic kidney disease (CKD) is defined as a progressive decline of kidney functions. In childhood, the main triggering factors are congenital anomalies of the kidneys and urinary tract (CAKUT) and glomerulopathies. Inflammatory responses present challenges for diagnosis and staging, which justifies studies on biomarkers/indexes. Aim: To define blood cell count indexes and verify their association with pediatric CKD etiology and staging. The included indexes were: Neutrophil-Lymphocyte Ratio (NLR), Derived Neutrophil-Lymphocyte Ratio (dNLR), Lymphocyte-Monocyte Ratio (LMR), Systemic Inflammation Response Index (SIRI), Aggregate Index of Systemic Inflammation (AISI), and Systemic Immune-Inflammation Index (SII). Methods: We determined the indexes in 52 pediatric CKD patients and 33 healthy controls by mathematical calculation. CKD patients were separated in five groups based on the etiology and staging: Group IA: glomerulopathies at stage 1 or 2; IB: glomerulopathies at stage 3 or 4; IIA: CAKUT at stage 1 or 2; IIB: CAKUT at stage 3 or 4; and III: stages 3 or 4 of other etiologies. In addition, we combined all patients with CKD in one group (IV). Group V was a healthy control group. Results: Lower values of LMR were observed for groups IB and IIB compared to group V (p = 0.047, p = 0.031, respectively). Increased values of SIRI were found for group III versus group V (p = 0.030). There was no difference for other indexes when the groups were compared two by two. Conclusion: The LMR and SIRI indexes showed promising results in the evaluation of inflammation, as they correlated with CKD etiologies and specially staging in these patients.

Resumo Introdução: Doença renal crônica (DRC) é definida como um declínio progressivo das funções renais. Na infância, os principais fatores desencadeantes são anomalias congênitas dos rins e trato urinário (CAKUT) e glomerulopatias. Respostas inflamatórias apresentam desafios para diagnóstico e estadiamento, o que justifica estudos sobre biomarcadores/índices. Objetivo: Definir índices de contagem de células sanguíneas e verificar sua associação com etiologia e estadiamento da DRC pediátrica. Os índices incluídos foram: Razão Neutrófilo-Linfócito (NLR), Razão Neutrófilo-Linfócito Derivada (dNLR), Razão Linfócito-Monócito (LMR), Índice de Resposta à Inflamação Sistêmica (SIRI), Índice Agregado de Inflamação Sistêmica (AISI) e Índice de Inflamação Imune Sistêmica (SII). Métodos: Determinamos índices em 52 pacientes pediátricos com DRC e 33 controles saudáveis por cálculo matemático. Pacientes com DRC foram separados em cinco grupos conforme etiologia e estadiamento: Grupo IA: glomerulopatias em estágio 1 ou 2; IB: glomerulopatias em estágio 3 ou 4; IIA: CAKUT em estágio 1 ou 2; IIB: CAKUT em estágio 3 ou 4; e III: estágios 3 ou 4 de outras etiologias. Além disso, combinamos todos os pacientes com DRC em um grupo (IV). Grupo V foi um grupo controle saudável. Resultados: Observamos valores menores de LMR nos grupos IB e IIB comparados ao grupo V (p=0,047; p=0,031, respectivamente). Encontramos valores maiores de SIRI para o grupo III versus grupo V (p=0,030). Não houve diferença para outros índices quando os grupos foram comparados dois a dois. Conclusão: Os índices LMR e SIRI apresentaram resultados promissores na avaliação da inflamação, pois correlacionaram-se com as etiologias da DRC e, principalmente, com o estadiamento desses pacientes.

Use of probiotics in patients with chronic kidney disease on hemodialysis: a randomized clinical trial / Uso de probióticos em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise: um ensaio clínico randomizado

ABSTRACT Introduction: Supplementation with probiotics for patients with chronic kidney disease (CKD) may be associated with decreased systemic inflammation. Objective: To assess the impact of oral supplementation with probiotics for patients with CKD on hemodialysis. Method: This double-blind randomized clinical trial included 70 patients on hemodialysis; 32 were given oral supplementation with probiotics and 38 were in the placebo group. Blood samples were collected at the start of the study and patients were given oral supplementation with probiotics or placebo for three months. The probiotic supplement comprised four strains of encapsulated Gram-positive bacteria: Lactobacillus Plantarum A87, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum A218 and Bifidobacterium longum A101. Patients were given one capsule per day for 3 months. Blood samples were taken throughout the study to check for inflammatory biomarkers. Non-traditional biomarkers Syndecan-1, IFN-y, NGAL, and cystatin C were measured using an ELISA kit, along with biochemical parameters CRP, calcium, phosphorus, potassium, PTH, GPT, hematocrit, hemoglobin, glucose, and urea. Results: Patients given supplementation with probiotics had significant decreases in serum levels of syndecan-1 (239 ± 113 to 184 ± 106 ng/mL, p = 0.005); blood glucose levels also decreased significantly (162 ± 112 to 146 ± 74 mg/dL, p = 0.02). Conclusion: Administration of probiotics to patients with advanced CKD was associated with decreases in syndecan-1 and blood glucose levels, indicating potential improvements in metabolism and decreased systemic inflammation.

Resumo Introdução: A suplementação com probióticos na doença renal crônica (DRC) pode estar associada à redução do processo inflamatório sistêmico. Objetivo: Avaliar a suplementação oral com probióticos em pacientes com DRC em hemodiálise. Método: Ensaio clínico, duplo cego, randomizado com 70 pacientes em hemodiálise, sendo 32 do grupo que recebeu o suplemento de probióticos e 38 do grupo placebo. Inicialmente ocorreu a coleta de sangue e suplementação oral com probióticos ou placebo durante três meses. O suplemento probiótico foi composto pela combinação de 4 cepas de bactérias Gram-positivas encapsuladas: Lactobacillus Plantarum A87, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum A218 e Bifidobacterium longum A101, sendo 1 cápsula do suplemento ao dia, durante 3 meses. Após esse período foram feitas novas coletas de sangue para dosagem dos biomarcadores inflamatórios. Foram analisados os biomarcadores não tradicionais: Syndecan-1, IFN-y, NGAL e cistatina C pelo método ELISA, e os seguintes parâmetros bioquímicos: PCR, cálcio, fósforo, potássio, PTH, TGP, hematócrito, hemoglobina, glicose e ureia. Resultados: Os pacientes que receberam suplemento tiveram diminuição significativa dos níveis séricos de syndecan-1 (de 239 ± 113 para 184 ± 106 ng/mL, p = 0,005). Outro parâmetro que diminuiu significativamente nos pacientes que receberam suplemento foi a glicemia (de 162 ± 112 para 146 ± 74 mg/dL, p = 0,02). Conclusão: O uso de probióticos na DRC avançada esteve associado à redução dos níveis de syndecan-1 e glicemia, sinalizando possível melhora no metabolismo e redução do processo inflamatório sistêmico.

Impact of different automated peritoneal dialysis modalities on the inflammatory profile of elderly patients with chronic kidney disease / Impacto das diferentes modalidades de diálise peritoneal automatizada sobre o perfil inflamatório de idosos portadores de doença renal crônica

Abstract Introduction: Chronic kidney disease, more prevalent in the elderly, is considered a public health issue worldwide. Objective: To evaluate the impact of automated, peritoneal dialysis modalities, intermittent and continuous, on the inflammatory profile of elderly people with chronic kidney disease. Methods: Prospective, cross-sectional and analytical study carried out in a dialysis clinic in Brasília - Brazil, with 74 elderly people aged 60 years or older. The patients underwent rapid Peritoneal Equilibration Test, clinical assessment, blood collection for biochemical and cytokine assessments, interleukin 6 and transforming growth factor beta 1, and answered a quality-of-life questionnaire (KDQOL-SF36). We used a 5% significance level for data analysis, associations and correlations. Results: Patients in the continuous modality had higher serum values of transforming growth factor beta 1 than those in the intermittent modality, which had higher peritoneal transforming growth factor beta 1, age and residual renal function than those in continuous mode. Interleukin 6 dosage in the peritoneum was associated with age, while serum IL-6 was associated with IL-6 in the peritoneum, time on dialysis and age. There was no association between the modality and the presence of diabetes, blood volume or nutritional status. Both modalities enable good adaptation to the dialysis treatment. Conclusion: Inflammation in automated peritoneal dialysis is mainly associated with low residual renal function, advanced age and longer time on therapy, and not to the type of dialysis performed.

Resumo Introdução: A doença renal crônica, mais prevalente em idosos, é considerada um problema de saúde pública em todo o mundo. Objetivo: Avaliar o impacto das modalidades de diálise peritoneal automatizada, intermitente e contínua, no perfil inflamatório de idosos renais crônicos. Métodos: Estudo prospectivo, transversal e analítico realizado em uma clínica de diálise em Brasília, com 74 idosos com idade igual ou maior que 60 anos. Os pacientes foram submetidos ao Teste de Equilíbrio Peritoneal rápido, avaliação clínica, coleta de sangue para avaliações bioquímicas e de citocinas, interleucina 6 e fator de crescimento transformador beta 1, e questionário de qualidade de vida (KDQOL-SF36). Foram utilizadas para análise dos dados, associações e correlações com nível de significância de 5%. Resultados: Pacientes na modalidade contínua apresentaram valores séricos do fator de crescimento transformador beta 1 maiores do que os em modalidade intermitente. Estes apresentaram fator de crescimento transformador beta 1 no peritônio, idade e função renal residual maiores do que os em modalidade contínua. A dosagem da interleucina 6 no peritônio foi associada à idade, enquanto a IL-6 sérica foi associada à IL-6 no peritônio, ao tempo em diálise e à idade. Não houve associação entre a modalidade e a presença de diabetes, volemia ou estado nutricional. Ambas as modalidades permitem boa adequação à terapia dialítica. Conclusão: A inflamação na diálise peritoneal automatizada está associada principalmente à baixa função renal residual, à idade avançada e ao maior tempo em terapia, e não à modalidade de diálise realizada.

Disfunção autonômica cardiovascular e dano renal: papel da inflamação e do estresse oxidativo / Cardiovascular autonomic dysfunction e renal damage: role of inflammation and oxidative stress

Evidências demonstram que não só a elevação da pressão arterial, mas também o aumento da variabilidade da pressão arterial (VPA) pode contribuir para a piora no dano renal e redução da sobrevida em portadores doença renal crônica. Este artigo tem como objetivo revisar o impacto da disfunção autonômica cardiovascular (hiperatividade simpática, prejuízo nasensibilidade dos barorreceptores e/ou aumento da VPA) e sua associação com inflamação e estresse oxidativo no desenvolvimento e progressão do dano renal (AU).

Evidence shows that not only the increase in blood pressure, but also the increase in blood pressure variability (BPV) can contribute to worsening kidney damage and reduced survival in patients with chronic kidney disease. This article aims to review the impact of cardiovascular autonomic dysfunction (sympathetic hyperactivity, impaired baroreflex sensitivity and/or increased BPV) and its association with inflammation and oxidative stress on the development and progression of renal damage (AU).

Efeitos do D-limoneno no metabolismo energético de camundongos C57/Bl6 com obesidade induzida pela dieta / Effects of D-limonene on the energy metabolism of C57/Bl6 mice with diet-induced obesity

A obesidade está associada ao desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis como hipertensão, resistência insulínica, dislipidemia e esteatose hepática. O consumo de compostos bioativos impacta na manutenção da saúde e na prevenção de risco de desenvolvimento dessas doenças. Entre os compostos bioativos, os monoterpenos são pouco investigados, apesar da literatura demonstrar efeitos promissores desses compostos sobre o metabolismo. O D-limoneno, o principal monoterpeno encontrado na laranja, é caracterizado por possuir efeitos hipolipemiantes, anti-inflamatórios e anti-obesogênicos. Estudos in vitro e in vivo descrevem sua capacidade de promover a ß-oxidação de ácidos graxos em adipócitos e redução da inflamação. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito do D-limoneno no metabolismo e inflamação em um modelo de obesidade induzida por dieta. Para isso, quarenta camundongos machos (C57/Bl6) de 11 semanas de idade, foram distribuídos em 4 grupos, sendo que um dos grupos recebeu ração normolipídica e os demais, ração hiperlipídica. O D-limoneno foi suplementado na ração de dois grupos que receberam dieta hiperlipídica nas concentrações de 0,1%, e 0,8%. Considerando-se a ingestão alimentar dos animais, a ração suplementada com 0,1% D-limoneno correspondeu à ingestão de 0,15 g/kg/dia e ração com 0,8% de D-limoneno correspondeu a 1,3 g/kg/dia. Os animais tiveram o peso e a ingestão alimentar monitorados ao longo da intervenção com duração de 7 semanas. Os camundongos que receberam D-limoneno a 0,1% apresentaram menor ganho de peso e de acúmulo de tecido adiposo, comparado com os animais sem suplementação alimentados com a dieta hiperlipídica. Além disso, o D-limoneno promoveu a diminuição da concentração plasmática de marcadores inflamatórios incluindo TNF-α, INF-γ e IL-6 nos animais dos grupos que foram suplementados com D-limoneno. Entretanto, não houve diferença nos marcadores bioquímicos e metabólicos. Uma limitação do estudo foi o fato das complicações metabólicas associadas ao modelo de obesidade não terem sido plenamente estabelecidas, dados o alojamento individual, à curta duração da exposição à ração hiperlipídica e idade dos animais no início da suplementação. Esse fato pode ter dificultado a observação dos efeitos do D-limoneno na reversão dos parâmetros que seriam normalmente deteriorados pelo desenvolvimento da obesidade. Concluímos que o D-limoneno pode interferir no metabolismo energético, com possível efeito anti-obesogênico e anti-inflamatório. Devido às limitações do modelo, são necessários mais estudos para confirmar esses resultados

Obesity is associated with the development of chronic non-communicable diseases such as hypertension, insulin resistance, dyslipidemia, and hepatic steatosis. The intake of dietary bioactive compounds is associated with the maintenance of health and the prevention of chronic diseases. Among the group of bioactive compounds, monoterpenes are poorly investigated, in spite of several reports of their promising effects on metabolism. D-limonene is the main monoterpene found in oranges, known for its hypolipemic, anti-inflammatory, and anti-obesogenic effects. in vitro and in vivo studies associate D-limonene to increased ß-oxidation of fatty acids in adipocytes and reduced inflammation. This study aimed at investigating the effects of D-limonene on metabolism and inflammation in a diet-induced obesity model. For this purpose, forty male mice (C57/Bl6) were distributed in 4 groups, with one group receiving a normolipidic diet and the others, a high-fat diet. D-limonene was supplemented in the diets of two groups that received high-fat diet at the concentrations of 0.1% and 0.8%. Considering the feed intake, mice receiving D-limonene supplementation at 0.1% ingested in average 0.15 g/kg/day, while the mice receiving the supplemmentation at 0.8%, ingested approximately 1.3 g of D-limonene /kg/day. The animals had their weight and food intake monitored throughout the intervention. Mice that received Dlimonene supplementation at 0.1% showed reduced weight gain and accumulation of adipose tissue compared to the non-supplemented mice fed the high-fat diet. In addition, D-limonene promoted a decrease in hepatic inflammatory markers including TNF-α, INF-γ, and IL-6. However, there was no difference in biochemical and metabolic markers. A limitation of the study was that the metabolic complications associated with the obesity model were not fully established, probably due to the age at the start of the protocol (11 weeks), individual housing and short duration of the exposure to the high-fat feed. This fact may have prevented the observation of the positive effects of D-limonene in reversing parameters that would normally be impaired by the development of obesity. We conclude that D-limonene may interfere in energy metabolism, with a possible anti-obesogenic and anti-inflammatory effect. Due to the limitations of the model, further studies are needed to confirm these findings

Cross-sectional assessment of mild cognitive impairment in pre-dialysis chronic kidney disease and its association with inflammation and changes seen on MRI: what the eyes cannot see / Avaliação transversal do comprometimento cognitivo leve em doença renal crônica pré-dialítica e associação com inflamação e alterações na ressonância magnética: o que os olhos não veem

Abstract Introduction: Mild cognitive impairment (MCI) is a prevalent and underdiagnosed condition in chronic kidney disease (CKD), that shares common pathophysiological factors such as chronic inflammation. Objective: To evaluate the association of MCI in CKD stages 1-5 using inflammatory markers and changes by magnetic resonance imaging (MRI). Patients and Methods: Cross-sectional study in adult patients with pre-dialysis CKD. MCI was assessed by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and the estimated glomerular filtration rate (eGFR) by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation. Sociodemographic and clinical data were collected from medical records. The cytokines IL-4, IL-6, IL-17, TNF-α and hs-CRP were determined. Brain MRI was performed in a 1.5 Tesla device, without paramagnetic contrast. A descriptive analysis followed by a comparison of abnormal versus normal MoCA scores among all studied variables. A linear regression analysis was performed using MoCA as a dependent variable, adjusted for confounding factors. Results: Of 111 invited patients, eighty completed the neuropsychological assessment and 56 underwent MRI, and were included in the study. Mean age was 56.3 ± 8.3 years and 51.8% (n = 29) had altered MoCA. When compared to the group with normal MoCA, the group with altered MoCA had higher levels of IL-6 and IL-17. There was no correlation between altered MoCA with eGFR or with MRI abnormalities. Conclusão: MCI assessed by MoCA was prevalent in patients with pre-dialysis CKD, it was associated with inflammation and showed no correlation with MRI changes.

Resumo Introdução: O comprometimento cognitivo leve (CCL) é prevalente e subdiagnosticado na doença renal crônica (DRC), condição com a qual compartilha fatores fisiopatológicos como a inflamação crônica. Objetivo: Avaliar a associação do CCL na DRC estágios 1 a 5, com marcadores inflamatórios e alterações de exames de imagem por ressonância magnética (RM). Pacientes e métodos: Estudo transversal em pacientes adultos, com DRC pré-dialítica. CCL foi avaliado pelo Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), pela equação do CKD-EPI. Dados sociodemográficos e clínicos foram coletados nos prontuários médicos. Dosadas citocinas IL-4, IL-6, IL-17, o TNF-α e PCR-us. A RM do encéfalo foi realizada em aparelho de 1,5 Tesla, sem contraste. Realizada análise descritiva seguida por comparação de pontuações do MoCA anormais versus normais entre todas as variáveis estudadas. A regressão linear foi realizada usando MoCA como uma variável dependente, ajustada para fatores de confusão. Resultados: De 111 pacientes convidados, oitenta completaram a avaliação neuropsicológica, 56 realizaram RM, tendo sido incluídos no estudo. A média de idade foi de 56,3 ± 8,3 anos e 51,8% (n = 29) apresentavam MoCA alterado. Quando comparado ao grupo MoCA normal, o grupo MoCA alterado apresentou níveis mais elevados de IL-6 e IL-17. Não houve correlação entre MoCA alterado com TFGe nem com anormalidades na RM. Nos modelos ajustados, a IL-6 foi preditor independente do MoCA alterado Conclusão: O CCL avaliado pelo MoCA foi prevalente em pacientes com DRC pré-dialítica, associou-se com inflamação e não apresentou correlação com alterações da RM.

Systemic immune inflammation index in patients with recurrent aphthous stomatitis / Índice de inflamação imune sistêmica em pacientes com estomatite aftosa recorrente

Abstract Objectives: Recurrent Aphthous Stomatitis (RAS) a chronic idiopathic oral mucosal disease. But yet the etiology and pathogenesis of RAS are not exactly known, it is thought that inflammation play an important role in the pathogenesis. The aim of this study is to demonstrate the role of systemic inflammation among the possible etiological factors of RAS and to find the possible diagnostic correlation between Systemic Immune Inflammation Index (SII). Methods: Patients who were consulted the otolaryngology outpatient clinic and diagnosed with RAS between 2019-2021 were retrospectively analyzed. Neutrophil/Lymphocyte Ratio (NLR), Platelet/Lymphocyte Ratio (PLR) and SII values were calculated based on the results of complete blood count. Demographic and hematological parameters between control and RAS groups were compared. The statistical significance level was considered as <0.05. Results: There was no statistically significant difference between the control and RAS groups in terms of sex and age distributions (p = 0.566 and p = 0.173, respectively). SII, NLR and PLR values were significantly higher in the RAS group compared to the controls (p < 0.001, p < 0.001 and p = 0.001, respectively). A very strong correlation between SII and NLR, moderately strong correlation between SII and PLR and moderate correlation between NLR and PLR values were detected (respectively ρ: 0.813, 0.719, 0.532; p-values <0.001). Conclusion: SII, NLR and PLR has significantly higher levels in the RAS group compared to the control group, that it supports the role of systemic inflammation in the etiopathogenesis of RAS. In addition, the results show that SII is a valuable marker for inflammation. Level of evidence: 4. HIGHLIGHTS RAS is a chronic, idiopathic, ulcerative oral mucosal disease. SII is a new and inexpensive biomarker that can easily be calculated using the platelet, neutrophil, and lymphocyte count. SII may be a valuable marker to demonstrate the role of systemic inflammation in RAS etiopathogenesis. Vascular, thrombotic, and inflammatory processes are thought to have a role in RAS activation.

Resumo Objetivo: A estomatite aftosa recorrente (EAR) é uma doença crônica idiopática da mucosa oral. Embora sua etiologia e patogênese não sejam totalmente conhecidas, acredita-se que a inflamação possa desempenhar um papel importante. O objetivo deste estudo é demonstrar o papel da inflamação sistêmica entre os possíveis fatores etiológicos da estomatite aftosa recorrente e encontrar uma possível correlação diagnóstica com o índice de inflamação imunológica sistêmica, SII. Método: Foram analisados retrospectivamente pacientes avaliados no ambulatório de otorrinolaringologia e diagnosticados com estomatite aftosa recorrente entre 2019-2021. A relação neutrófilos/linfócitos, a relação plaquetas/linfócitos e os valores de SII foram calculados com base nos resultados do hemograma completo. Parâmetros demográficos e hematológicos dos grupos controle e de pacientes foram comparados. O nível de significância estatística foi considerado como <0,05. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos controle e com estomatite aftosa recorrente quanto à distribuição por sexo e idade (p = 0,566 e p = 0,173, respectivamente). Os valores de SII, a relação neutrófilos/linfócitos e a relação plaquetas/linfócitos foram significantemente maiores no grupo de pacientes em relação aos controles (p <0,001, p <0,001 e p = 0,001, respectivamente). Foi detectada uma correlação muito forte entre SII e relação neutrófilos/linfócitos, uma correlação moderadamente forte entre SII e relação plaquetas/linfócitos e uma correlação moderada entre valores da relação neutrófilos/linfócitos e relação plaquetas /linfócitos (ρ: 0,813, 0,719, 0,532 respectivamente; p-valores <0,001). Conclusão: SII, relação neutrófilos/linfócitos e relação plaquetas/linfócitos apresentam níveis significantemente maiores no grupo com estomatite aftosa recorrente quando comparados ao grupo controle, o que corrobora o papel da inflamação sistêmica na sua etiopatogênese. Além disso, os resultados mostram que o SII é um marcador inflamatório valioso. Nível de evidência: 4. HIGHLIGHTS A estomatite aftosa recorrente é uma doença ulcerativa crônica idiopática da mucosa oral. O SII (do inglês Systemic Immune Inflammation Index) é um biomarcador novo e de baixo custo que pode ser facilmente calculado que usa a contagem de plaquetas, neutrófilos e linfócitos. O SII pode ser um marcador valioso para demonstrar o papel da inflamação sistêmica na etiopatogênese da estomatite aftosa recorrente. Acredita-se que processos vasculares, trombóticos e inflamatórios tenham um papel na ativação da estomatite aftosa recorrente.

O índice de massa corporal tem algum papel na atividade inflamatória na artrite reumatoide / Does the body mass index have any role in inflammatory activity in rheumatoid arthritis?

Artrite reumatoide é doença reumática autoimune e crônica. Acredita-se que a obesidade pode intervir nos seus parâmetros inflamatórios. O objetivo deste estudo foi verificar se existe correlação entre atividade inflamatória dela e o índice de massa corporal (IMC).É estudo transversal retrospectivo nos quais foram obtidos dados de biometria (peso e altura) para cálculo do IMC e de atividade inflamatória. Estudaram-se 676 pacientes (87,5% mulheres com mediana de idade de 59,6 anos). Nesta população, 1,3% estava abaixo do peso normal; 28,1% dentro do peso normal; 35,3% sobrepeso; 31% obesidade grau I e 4,1% obesidade grau 2. Encontrou-se fraca correlação entre o DAS 28-PCR com o IMC. Correlações com os demais parâmetros de inflamação foram não significantes. Em conclusão existe alta proporção de pacientes com artrite reumatoide acima do peso normal e fraca correlação entre IMC e DAS28-PCR

Rheumatoid arthritis is an autoimmune and chronic rheumatic disease. It is believed that obesity can intervene in its inflammatory parameters. The objective of this study was to verify if there is a correlation between her inflammatory activity and the body mass index (BMI). It is a retrospective cross-sectional study in which biometric data (weight and height) were obtained to calculate BMI and inflammatory activity. We studied 676 patients (87.5% women with a median age of 59.6 years). In this population, 1.3% were underweight; 28.1% within normal weight; 35.3% overweight; 31% grade I obesity and 4.1% grade 2 obesity. We found a weak correlation between DAS 28-CRP and BMI. Correlations with the other inflammation parameters were not significant. In conclusion, there is a high proportion of patients with rheumatoid arthritis above normal weight and a weak correlation between BMI and DAS28-CRP

Serum levels of irisin and nesfatin-1 in multiple sclerosis / Níveis séricos de irisina e nesfatin-1 na esclerose múltipla

ABSTRACT Background: Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory and neurodegenerative autoimmune chronic neurological disease. Currently, there are no effective serum biomarkers to verify MS diagnosis, to assess disease prognosis, and evaluate response to MS treatment. Objective: The present study is a preliminary assessment of irisin and nesfatin-1 serum levels in patients with relapsing- remitting MS (RRMS). Methods: A total of 86 participants, 42 patients with RRMS diagnosis and 44 healthy controls were included in the study. The serum irisin and nesfatin-1 parameters of the patients and control group members were analyzed. Results: Irisin and nesfatin-1 levels of the RRMS patients were significantly lower than the controls (z: -3.82, p<0.001; z: -4.79, p<0.001, respectively) The cut-off level of irisin is 10.390 (ng/mL) (sensitivity: 84.1%, specificity: 71.4%, AUC: 0.800), and the cut-off level of nestatin-1 is 7.155 (ng/mL) (sensitivity: 68.2%, specificity: 64.3%, AUC: 0.739) in the ROC analysis. For these cut-off levels in the case-control groups, the lower irisin and nesfatin-1 levels are the independent variables for MS patients (OR 9.723, 95%CI 2.884-32.785, p<0.001; OR 3.992, 95%CI 1.336-11.928, p<0.001) respectively. Conclusion: The present study revealed lower irisin and nesfatin-1 levels in patients with RRMS. These findings suggest that the decreased levels of irisin and nesfatin-1 peptides may contribute to MS pathogenesis such as inflammation, oxidative stress, and apoptosis in MS, leading to demyelination, axonal damage with neuronal loss, and gliosis.

RESUMO Antecedentes: A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica crônica autoimune inflamatória e neurodegenerativa. Atualmente, não há biomarcadores séricos eficazes para verificar o diagnóstico de EM, para avaliar o prognóstico da doença e avaliar a resposta ao tratamento de EM. Objetivo: O presente estudo é uma avaliação preliminar dos níveis séricos de irisina e nesfatina-1 em pacientes com EM recorrente-remitente (EMRR). Métodos: Um total de 86 participantes, 42 pacientes com diagnóstico de EMRR e 44 controles saudáveis, foram incluídos no estudo. Os parâmetros séricos de irisina e nesfatina-1 dos pacientes e membros do grupo controle foram analisados. Resultados: Os níveis de irisina e nesfatina-1 dos pacientes com EMRR foram significativamente mais baixos do que os dos controles (z: -3,82, p <0,001; z: -4,79, p <0,001, respectivamente). O nível de corte de irisina é 10,390 (ng/mL) (sensibilidade: 84,1%, especificidade: 71,4%, AUC: 0,800), e o nível de corte de nestatina-1 é 7,155 (ng/mL) (sensibilidade: 68,2%, especificidade: 64,3%, AUC: 0,739) na análise ROC. Para esses níveis de corte nos grupos de caso-controle, os níveis mais baixos de irisina e nesfatina-1 são as variáveis independentes para pacientes com EM (OR 9,723, IC95% 2,884-32,785, p <0,001; OR 3,992, IC95% 1,336-11,928, p <0,001) respectivamente. Conclusão: O presente estudo revelou níveis mais baixos de irisina e nesfatina-1 em pacientes com EMRR. Esses achados sugerem que os níveis diminuídos de peptídeos irisina e nesfatina-1 podem contribuir para a patogênese da EM, como inflamação, estresse oxidativo e apoptose na EM, levando à desmielinização, dano axonal com perda neuronal e gliose.

Efeitos da ingestão do suco de laranja Pera e suco de laranja Moro na microbiota intestinal e marcadores inflamatórios em indivíduos com obesidade / Effect of Pera and Moro orange juice consumption on the gut microbiota and inflammatory parameters in volunteers with obesity

A obesidade é uma doença complexa que está associada inflamação crônica de baixo grau que contribui para o desenvolvimento de diversos distúrbios metabólicos como a resistência à insulina e estudos recentes sugerem a influência da microbiota intestinal no desenvolvimento e manutenção da doença. Diversos estudos apontam para o benefício da ingestão de frutas e vegetais na prevenção e tratamento de doenças crônicas. O suco de laranja contém diversos compostos bioativos com ações anti-inflamatórias, antioxidantes com efeitos na composição da microbiota intestinal. Deste modo, o objetivo principal deste estudo foi avaliar os efeitos da ingestão do suco de laranja Pera e Moro sobre a composição da microbiota intestinal e de parâmetros inflamatórios em voluntários com obesidade e resistência à insulina. Foi realizado um ensaio clínico crossover com suplementação de suco de laranja (400ml/dia) por 15 dias com um período de washout de 40 dias. As análises de sangue, fezes, urina, composição corporal, consumo alimentar foram realizadas antes e após cada intervenção. A comparação entre os tratamentos foi realizada utilizando equações de estimativas generalizadas e adotou-se um nível de significância de 5%. Em relação à microbiota intestinal, em ambos os tratamentos, os dois filos mais abundantes foram Firmicutes e Actinobateria. Dos gêneros analisados, observou-se maior abundância de Bifidobacterium após a suplementação com o suco de laranja Moro. O suco de laranja Pera promoveu uma diminuição da zonulina e o suco de laranja Moro contribuiu para redução de citocinas inflamatórias, diminuição da pressão arterial e aumento nos níveis de acetato nas fezes. Após a separação dos voluntários por grau de obesidade, observamos que o suco de laranja Moro contribuiu para o aumento na abundância de Akkermansia, Alistipes, Bacteroides e Catenibacterium em indivíduos com obesidade grau 3. Além disso, em ambos os sucos encontramos redução da razão Firmicutes/Bacteroidetes e aumento da excreção de metabólitos de flavonoides após os tratamentos. Diante destes resultados, conclui-se que o suco de laranja Pera apresentou ações positivas sobre a permeabilidade intestinal e o suco de laranja Moro promoveu efeitos mais expressivos na modulação da inflamação associada à obesidade e da microbiota intestinal

Obesity is a complex disease that is associated with low-grade chronic inflammation, and it contributes to the development of several metabolic disorders such as insulin resistance, and recent studies suggest the influence of the intestinal microbiota in the development and maintenance of the disease. Several studies have suggested the benefit of fruits and vegetables consumption in the prevention and treatment of chronic diseases. The orange juice contains some bioactive compounds with anti-inflammatory and antioxidant actions with effects in the composition of the gut microbiota. Thus, the main objective of this study was to evaluate the effects of Pera and Moro orange juice consumption on the composition of the gut microbiota and inflammatory parameters in volunteers with obesity and insulin resistance. A crossover clinical trial was carried out with orange juice supplementation (400ml/day) for 15 days with a washout period of 40 days. Blood, feces, urine, body composition, food consumption were analyzed before and after each intervention. Comparison between treatments was performed using generalized estimating equations and a significance level of 5% was adopted. In relation to gut microbiota, in both treatments, the two most abundant phyla were Firmicutes and Actinobateria. In the analysis of bacterial genera, a greater abundance of Bifidobacterium was observed after supplementation with Moro orange juice. The Pera orange juice reduced zonulin and Moro orange juice contributed to a reduction on inflammatory cytokines, a decrease in blood pressure and an increase in acetate levels in the stool. After separating the volunteers by degree of obesity, we observed that Moro orange juice contributed to the increase in the abundance of Akkermansia, Alistipes, Bacteroides and Catenibacterium in individuals with grade 3 obesity. Furthermore, in both juices we found a reduction in the Firmicutes/Bacteroidetes ratio and increased excretion of flavonoid metabolites after treatments. Therefore, we concluded that Pera orange juice had positive actions on intestinal permeability and Moro orange juice promoted more expressive effects on the modulation of inflammation associated with obesity and on the intestinal microbiota

Imunização de camundongos LDLr-/- com peptídeo mimético da LDL eletronegativa: uma potencial estratégia terapêutica para a aterosclerose / Immunization of LDLr - / - mice with electronegative LDL mimetic peptides: a potential therapeutic strategy for atherosclerosis

Introdução: A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica decorrente de alterações na parede das artérias de médio e grande calibre e associadas a diversos fatores de risco, dentre os quais destaca-se as hiperlipidemias, ou seja, o aumento plasmático das lipoproteínas, mas também outras comorbidades, como a Síndrome Metabólica. Entre as lipoproteínas, a lipoproteína de baixa densidade (LDL) é de grande relevância na aterosclerose. Diferentes espécies de LDL modificada (LDLm) são originadas através de lipólise, glicação e proteólise, além da oxidação, variando em densidade e eletronegatividade, sendo melhor denominada LDL eletronegativa [LDL (-)]. Considerando as diferenças conformacionais entre a estrutura da ApoB-100 da LDL nativa e da LDL (-), em um estudo inicial, nosso grupo desenvolveu um anticorpo monoclonal (2C7) a partir da imunização de camundongos Balb/c com a LDL (-) humana. Em uma etapa seguinte foi mapeado o epítopo reconhecido pelo anticorpo monoclonal anti-LDL (-) através de phage display. O peptídeo ligante do anticorpo monoclonal anti-LDL (-) foi nomeado p2C7. Esse peptídeo não representa regiões da sequência linear da ApoB-100 humana, mas microdomínios conformacionais de epítopos da ApoB-100 da LDL (-), tornando-os candidatos para a imunomodulação da aterogênese. Portanto, investigar a imunomodulação induzida pelos peptídeo p2C7 miméticos da LDL (-), por representar um epítopo imunodominante da LDL (-), poderá abrir novas perspectivas terapêuticas futuras para a imunomodulação da aterosclerose. Objetivo: Avaliar a imunomodulação promovida pelo p2C7 in vivo, utilizando camundongos C57BL/6 LDLr -/- e amostras de plasma humano. Adicionalmente, no estágio (BEPE) realizado no Instituto Karolinska (dezembro de 2019 a março de 2021), investigou-se o imunometabolismo como mediador nas doenças cardiovasculares. Na parte II-A, estão descritos os resultados do estudo inicialmente proposto. Na parte II-B, apresenta-se os resultados que foram desenvolvidos posteriormente, com ampliação do escopo do projeto, abordando-se a inflamação vascular envolvida no aneurisma de aorta abdominal através de ferramentas de bioinformática. Na parte II-C, são apresentados os resultados do estudo do envolvimento da enzima indolamina 2,3 dioxigenase (IDO) na esteatohepatite não-alcoólica (NASH) e aterosclerose em camundongos ApoE-/- and ApoE/IDO/double-knockout. Metodologia: Foi avaliada a presença de anticorpos anti-p2C7 em amostras de plasma humano de indivíduos com ou sem síndrome metabólica. Realizamos a determinação de TNF circulante nas mesmas amostras e prosseguimos com regressões lineares associando os parâmetros inflamatórios com os níveis de anticorpos anti-p2C7. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com p2C7 e os adjuvantes Alum ou Montanide ISA 720, analisando-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-), a produção de citocinas (IL-10, IL-4, IL-2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) e células secretoras de anticorpos. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram tolerizados contra os peptídeos mimotopos, com injeções intravenosas (veia caudal) e desafiados com a imunização contendo LDL (-) + Alum. Avaliou-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-) e a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Os camundongos foram mantidos em dieta hipercolesterolêmica por 3 meses para formação da placa aterosclerótica. Após este período, os camundongos foram eutanasiados, avaliando-se a formação de placa aterosclerótica na artéria abdominal e arco aórtico, assim como a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com OVA-p2C7 e, após dieta hipercolesterolêmica de 3 meses para formação de placa aterosclerótica, foram avaliados os parâmetros inflamatórios e avaliada a captação de 18F-FDG no arco aórtico através de PET/CT. Resultados: A imunização com o p2C7 (livre) não foi capaz de induzir resposta humoral, não se observando títulos detectáveis de anticorpos reativos à p2C7 ou LDL (-) em nenhum camundongo imunizado, assim como não foram detectadas células secretoras de anticorpos específicos para a LDL (-). O grupo imunizado com Alum ou Montanide + p2C7 teve aumento significativo na produção de TNF- quando comparado com os demais grupos. O protocolo de tolerização foi realizado com sucesso, visto que os camundongos tolerizados apresentaram títulos de anticorpos inferiores aos controles para o epítopo utilizado. Apenas os camundongos tolerizados com o p2C7 apresentaram aumento significativo na produção de IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ e MCP 1 após dieta hipercolesterolêmica. A imunização ativa com OVA-p2C7 foi capaz de reduzir a produção de TNF induzida pela dieta hipercolesterolêmica, assim como reduzir a captação de 18F-FDG. Conclusão: o epítopo p2C7 é altamente expresso na LDL (-) de pacientes com maior risco cardiovascular. Além disso, a imunização ativa com p2C7 também se mostra uma ferramenta promissora para prevenir e regular a inflamação causada pela LDL (-) no curso da aterosclerose

Introduction: Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease resulting from changes in the wall of medium and large-caliber arteries and associated with several risk factors, among which hyperlipidemias stand out, ie, the increase in plasma lipoproteins, but also other comorbidities, such as Metabolic Syndrome. Among the lipoproteins, low-density lipoprotein (LDL) is of great relevance in atherosclerosis. Different isoforms of modified LDL (LDLm) are originated through lipolysis, glycation and proteolysis, in addition to oxidation, varying in density and electronegativity, being better called electronegative LDL [LDL (-)]. Considering the conformational differences between the ApoB-100 structure of native LDL and LDL (-), in an initial study, our group developed a monoclonal antibody (2C7) from the immunization of Balb/c mice with human LDL (-). In a next step, the epitope recognized by the anti-LDL monoclonal antibody (-) was mapped using phage display. The binding peptide of anti-LDL monoclonal antibodies (-) was named p2C7. This peptide does not represent linear sequence regions of human ApoB-100, but conformational microdomains of LDL (-) ApoB-100 epitopes, making them candidates for the immunomodulation of atherogenesis. Therefore, investigating the immunomodulation induced by p2C7 peptide mimetics of LDL (-) as it represents an immunodominant epitope of LDL (-) could open new future therapeutic perspectives for the immunomodulation of atherosclerosis. Objective: To evaluate the immunomodulation promoted by p2C7 in vivo, using C57BL/6 LDLr -/- mice, and human plasma samples. In addition, in the internship (BEPE), held at the Karolinska Institute (December 2019 to March 2021), immunometabolism as a mediator of Cardiovascular Diseases was studied. In part II-A, the results of the initially proposed study are described. In part II-B, the results that were developed later are presented, expanding the scope of the project, approaching the vascular inflammation involved in the abdominal aortic aneurysm through bioinformatics tools. In part II-C, the results of the study of the involvement of the enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and atherosclerosis in ApoE-/- and ApoE/IDO/double mice are presented -knockout. Methodology: The presence of anti-p2C7 antibodies in human plasma samples with or without Metabolic Syndrome was evaluated. We measured circulating TNF in the same samples and proceeded with linear regressions associating inflammatory parameters with levels of anti-p2C7 antibodies. C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with p2C7 and the adjuvants Alum or Montanide ISA 720, analyzing the antibody titers against p2C7 and LDL (-), the production of cytokines (IL-10, IL-4, IL -2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) and antibody-secreting cells. C57BL/6 LDLr -/- mice were tolerized against mimotope peptides with intravenous injections (caudal vein) and challenged with immunization containing LDL (-) + Alum. Antibody titers against p2C7 and LDL (-) and cytokine production (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP-1) were evaluated. The mice were kept on a hypercholesterolemic diet for 3 months for atherosclerotic plaque formation. After this period, the mice were euthanized, evaluating the formation of atherosclerotic plaque in the abdominal artery and aortic arch, as well as the production of cytokines (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP -1). C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with OVA-p2C7 and, after a 3-month hypercholesterolemic diet for atherosclerotic plaque formation, inflammatory parameters were evaluated and 18F-FDG uptake was evaluated by PET/CT. Results: Immunization with p2C7 (free) was not able to induce a humoral response, with no detectable titers of antibodies reactive to p2C7 or LDL (-) being observed in any immunized mouse, as well as no detectable antibody-secreting cells for the LDL (-). The group immunized with Alum or Montanide + p2C7 had a significant increase in TNF-α production when compared to the other groups. The tolerance protocol was successfully performed, as the tolerized mice had lower antibody titers than controls for the epitope used. Only mice tolerated with p2C7 showed a significant increase in the production of IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ and MCP 1 after a hypercholesterolemic diet. Active immunization with OVA-p2C7 was able to reduce TNF production induced by the hypercholesterolemic diet, as well as to reduce 18F-FDG uptake. Conclusion: the p2C7 epitope is highly expressed in LDL (-) of patients with higher cardiovascular risk. Furthermore, active immunization with p2C7 is also a promising tool to prevent and regulate inflammation caused by LDL (-) in the course of atherosclerosis

Docosahexaenoic fatty acid nanoencapsulated with Anti-PECAM-1 as strategy to increase atherosclerotic plaque stability / Ácido graxo docosahexaenoico nanoencapsulado com anti-PECAM-1 como uma estratégia para aumentar a estabilidade de placas ateroscleróticas

Cardiovascular diseases (CVDs) are the main cause of mortality worldwide, being the ischemic heart disease responsible for 85% of deaths. Atherosclerosis is a chronic inflammation of the arteries that underlies ischemic forms of CVD and involves the innate and adaptive immune systems, from initial fatty streak formation to atherosclerotic plaque ruptures, which defines the beginning and end stages of disease, respectively. Recent research on the reduction of systemic inflammation in order to treat CVD is controversial, since results show that this reduced inflammation can also increase patient susceptibility to general infection. Therefore, new tissue-targeting strategies are necessary. Docosahexaenoic fatty acid (DHA) is a natural bioactive precursor of pro-resolving oxylipins that can reduce inflammation. Based on these factors, the objective of this study was to develop a nanocapsule containing algae oil as a DHA source and apply anti-PECAM-1 on its surface to drive it to the inflamed endothelium. Initially, a surface-functionalized metal-complex multi-wall nanocapsule containing algae oil in its nucleus (MLNC-DHA-a1) was developed. This nanocapsules presented a mean diameter of 163 ± 5 nm, was spherical in shape, showed 94.80% conjugation efficiency using 200 µg/mL of anti-PECAM-1 on the surface, and did not show significant toxicity toward HUVECs at concentrations from 0.14 to 2.90x1011 nanocapsules/mL. The nanocapsules were also stable for 2 h, sufficient time to allow for clinical applications. In cell viability assays, concentrations of 0.14 to 1.40x1011 nanocapsules/mL did not significantly affect the viability of immortalized murine macrophages (RAW 264.7) and U-937 cells after 24, 48, and 72 h of treatment. Finally, macrophages were incubated with 0.75x1011 MLNC-DHA-a1 nanocapsules/mL for 4 h and showed a significant uptake, observed using dark-field hyperspectral microscopy (CytoViva®). Once inside murine macrophages (RAW 264.7), MLNC-DHA-a1 nanocapsules promoted a strong increase in M2 phenotype polarization compared to non-treated control cells. Our results suggest that DHA-enriched algae oil, as part of a lipid core nanocapsules, does not reduce cell viability and improves macrophage phenotype, making it a promising potential therapy for controlling chronic inflammation and healing or stabilizing atherosclerotic plaques

As doenças cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de mortalidade no mundo, sendo os eventos isquêmicos responsáveis por 85% das mortes. A aterosclerose é uma inflamação crônica das artérias associada aos eventos isquêmicos das DCVs, na qual o sistema imunológico inato e adaptativo estão envolvidos desde a formação inicial das estrias gordurosas até a ruptura das placas ateroscleróticas. Pesquisas recentes direcionadas à redução da inflamação sistêmica têm mostrado resultados controversos, pois essa abordagem pode aumentar a susceptibilidade do paciente a infecções. Nesse sentido, novas estratégias direcionadas ao tecido lesionado são necessárias. No que se refere a medicamentos anti-inflamatórios ou suplementos alimentares, o ácido docosaexaenóico (DHA) tem sido relatado como um precursor natural de oxilipinas pró- resolutivas. Baseado nesse contexto, o objetivo deste estudo foi desenvolver nanocápsulas contendo óleo de alga como fonte de DHA e vetorizar essas nanopartículas com o anticorpo antiPECAM-1 em sua superfície, visando direcioná-las ao endotélio inflamado. Inicialmente, a nanocápsula multiparede metal-complexa funcionalizada contendo óleo de alga em seu núcleo (MLNC-DHA-a1) foi desenvolvida, apresentando um diâmetro médio de 163 ± 5 nm, formato esférico, onde a eficiência de conjugação do anti-PECAM-1 (200 µg/mL) foi de 94,80% sem toxicidade significativa em HUVECs nas concentrações de 1.14 a 2.9 x 1011 nanocápsulas/mL. As nanocápsulas apresentaram uma estabilidade de 2h, o que representa tempo suficiente para a sua aplicação clínica. A seguir, ensaios de viabilidade celular foram realizados em outras linhagens de células para avaliar a toxicidade das nanocápsulas. As concentrações de 0.14 a 1.40 x 1011 de nanocápsulas/mL não afetaram significativamente a viabilidade celular de macrófagos murinos imortalizados (RAW 264.7) e U-937 após 24, 48 e 72 h de tratamento. Por fim, os macrófagos (RAW 264.7) foram incubados com 0.75 x 1011 MLNC-DHA-a1/mL durante 4 h e apresentam uma captação significativa das nanocápsulas, observada por microscopia hiperespectral de campo escuro (CytoViva®). Uma vez captadas pelos macrófagos murinos imortalizados (RAW 264.7), as nanoformulações MLNC-DHA-a1 promoveram um forte aumento da polarização do fenótipo M2 em comparação com as células controle não tratadas. Nossos resultados sugerem que o óleo de alga rico em DHA presente no núcleo lipídico das nanocápsulas, não reduziu a viabilidade celular e estimulou uma maior polarização de macrófagos para o tipo M2, sendo assim uma terapia potencial para controlar a inflamação crônica e cicatrizar ou estabilizar placas ateroscleróticas

Imunização de camundongos LDLr-/- com peptídeo mimético da LDL eletronegativa: uma potencial estratégia terapêutica para a ateroscleros / Immunization of LDLr - / - mice with electronegative LDL mimetic peptides: a potential therapeutic strategy for atherosclerosis

Introdução: A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica decorrente de alterações na parede das artérias de médio e grande calibre e associadas a diversos fatores de risco, dentre os quais destaca-se as hiperlipidemias, ou seja, o aumento plasmático das lipoproteínas, mas também outras comorbidades, como a Síndrome Metabólica. Entre as lipoproteínas, a lipoproteína de baixa densidade (LDL) é de grande relevância na aterosclerose. Diferentes espécies de LDL modificada (LDLm) são originadas através de lipólise, glicação e proteólise, além da oxidação, variando em densidade e eletronegatividade, sendo melhor denominada LDL eletronegativa [LDL (-)]. Considerando as diferenças conformacionais entre a estrutura da ApoB-100 da LDL nativa e da LDL (-), em um estudo inicial, nosso grupo desenvolveu um anticorpo monoclonal (2C7) a partir da imunização de camundongos Balb/c com a LDL (-) humana. Em uma etapa seguinte foi mapeado o epítopo reconhecido pelo anticorpo monoclonal anti-LDL (-) através de phage display. O peptídeo ligante do anticorpo monoclonal anti-LDL (-) foi nomeado p2C7. Esse peptídeo não representa regiões da sequência linear da ApoB-100 humana, mas microdomínios conformacionais de epítopos da ApoB-100 da LDL (-), tornando-os candidatos para a imunomodulação da aterogênese. Portanto, investigar a imunomodulação induzida pelos peptídeo p2C7 miméticos da LDL (-), por representar um epítopo imunodominante da LDL (-), poderá abrir novas perspectivas terapêuticas futuras para a imunomodulação da aterosclerose. Objetivo: Avaliar a imunomodulação promovida pelo p2C7 in vivo, utilizando camundongos C57BL/6 LDLr -/- e amostras de plasma humano. Adicionalmente, no estágio (BEPE) realizado no Instituto Karolinska (dezembro de 2019 a março de 2021), investigou-se o imunometabolismo como mediador nas doenças cardiovasculares. Na parte II-A, estão descritos os resultados do estudo inicialmente proposto. Na parte II-B, apresenta-se os resultados que foram desenvolvidos posteriormente, com ampliação do escopo do projeto, abordando-se a inflamação vascular envolvida no aneurisma de aorta abdominal através de ferramentas de bioinformática. Na parte II-C, são apresentados os resultados do estudo do envolvimento da enzima indolamina 2,3 dioxigenase (IDO) na esteatohepatite não-alcoólica (NASH) e aterosclerose em camundongos ApoE-/- and ApoE/IDO/double-knockout. Metodologia: Foi avaliada a presença de anticorpos anti-p2C7 em amostras de plasma humano de indivíduos com ou sem síndrome metabólica. Realizamos a determinação de TNF circulante nas mesmas amostras e prosseguimos com regressões lineares associando os parâmetros inflamatórios com os níveis de anticorpos anti-p2C7. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com p2C7 e os adjuvantes Alum ou Montanide ISA 720, analisando-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-), a produção de citocinas (IL-10, IL-4, IL-2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) e células secretoras de anticorpos. Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram tolerizados contra os peptídeos mimotopos, com injeções intravenosas (veia caudal) e desafiados com a imunização contendo LDL (-) + Alum. Avaliou-se os títulos de anticorpos contra p2C7 e LDL (-) e a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Os camundongos foram mantidos em dieta hipercolesterolêmica por 3 meses para formação da placa aterosclerótica. Após este período, os camundongos foram eutanasiados, avaliando-se a formação de placa aterosclerótica na artéria abdominal e arco aórtico, assim como a produção de citocinas (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 e MCP-1). Camundongos C57BL/6 LDLr -/- foram imunizados com OVA-p2C7 e, após dieta hipercolesterolêmica de 3 meses para formação de placa aterosclerótica, foram avaliados os parâmetros inflamatórios e avaliada a captação de 18F-FDG no arco aórtico através de PET/CT. Resultados: A imunização com o p2C7 (livre) não foi capaz de induzir resposta humoral, não se observando títulos detectáveis de anticorpos reativos à p2C7 ou LDL (-) em nenhum camundongo imunizado, assim como não foram detectadas células secretoras de anticorpos específicos para a LDL (-). O grupo imunizado com Alum ou Montanide + p2C7 teve aumento significativo na produção de TNF- quando comparado com os demais grupos. O protocolo de tolerização foi realizado com sucesso, visto que os camundongos tolerizados apresentaram títulos de anticorpos inferiores aos controles para o epítopo utilizado. Apenas os camundongos tolerizados com o p2C7 apresentaram aumento significativo na produção de IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ e MCP 1 após dieta hipercolesterolêmica. A imunização ativa com OVA-p2C7 foi capaz de reduzir a produção de TNF induzida pela dieta hipercolesterolêmica, assim como reduzir a captação de 18F-FDG. Conclusão: o epítopo p2C7 é altamente expresso na LDL (-) de pacientes com maior risco cardiovascular. Além disso, a imunização ativa com p2C7 também se mostra uma ferramenta promissora para prevenir e regular a inflamação causada pela LDL (-) no curso da aterosclerose

Introduction: Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease resulting from changes in the wall of medium and large-caliber arteries and associated with several risk factors, among which hyperlipidemias stand out, ie, the increase in plasma lipoproteins, but also other comorbidities, such as Metabolic Syndrome. Among the lipoproteins, low-density lipoprotein (LDL) is of great relevance in atherosclerosis. Different isoforms of modified LDL (LDLm) are originated through lipolysis, glycation and proteolysis, in addition to oxidation, varying in density and electronegativity, being better called electronegative LDL [LDL (-)]. Considering the conformational differences between the ApoB-100 structure of native LDL and LDL (-), in an initial study, our group developed a monoclonal antibody (2C7) from the immunization of Balb/c mice with human LDL (-). In a next step, the epitope recognized by the anti-LDL monoclonal antibody (-) was mapped using phage display. The binding peptide of anti-LDL monoclonal antibodies (-) was named p2C7. This peptide does not represent linear sequence regions of human ApoB-100, but conformational microdomains of LDL (-) ApoB-100 epitopes, making them candidates for the immunomodulation of atherogenesis. Therefore, investigating the immunomodulation induced by p2C7 peptide mimetics of LDL (-) as it represents an immunodominant epitope of LDL (-) could open new future therapeutic perspectives for the immunomodulation of atherosclerosis. Objective: To evaluate the immunomodulation promoted by p2C7 in vivo, using C57BL/6 LDLr -/- mice, and human plasma samples. In addition, in the internship (BEPE), held at the Karolinska Institute (December 2019 to March 2021), immunometabolism as a mediator of Cardiovascular Diseases was studied. In part II-A, the results of the initially proposed study are described. In part II-B, the results that were developed later are presented, expanding the scope of the project, approaching the vascular inflammation involved in the abdominal aortic aneurysm through bioinformatics tools. In part II-C, the results of the study of the involvement of the enzyme indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and atherosclerosis in ApoE-/- and ApoE/IDO/double mice are presented -knockout. Methodology: The presence of anti-p2C7 antibodies in human plasma samples with or without Metabolic Syndrome was evaluated. We measured circulating TNF in the same samples and proceeded with linear regressions associating inflammatory parameters with levels of anti-p2C7 antibodies. C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with p2C7 and the adjuvants Alum or Montanide ISA 720, analyzing the antibody titers against p2C7 and LDL (-), the production of cytokines (IL-10, IL-4, IL -2, IL-6, IFNγ, IL-17, TNFα) and antibody-secreting cells. C57BL/6 LDLr -/- mice were tolerized against mimotope peptides with intravenous injections (caudal vein) and challenged with immunization containing LDL (-) + Alum. Antibody titers against p2C7 and LDL (-) and cytokine production (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP-1) were evaluated. The mice were kept on a hypercholesterolemic diet for 3 months for atherosclerotic plaque formation. After this period, the mice were euthanized, evaluating the formation of atherosclerotic plaque in the abdominal artery and aortic arch, as well as the production of cytokines (TNF-α, IFNγ, IL-12, IL-6, IL-10 and MCP -1). C57BL/6 LDLr -/- mice were immunized with OVA-p2C7 and, after a 3-month hypercholesterolemic diet for atherosclerotic plaque formation, inflammatory parameters were evaluated and 18F-FDG uptake was evaluated by PET/CT. Results: Immunization with p2C7 (free) was not able to induce a humoral response, with no detectable titers of antibodies reactive to p2C7 or LDL (-) being observed in any immunized mouse, as well as no detectable antibody-secreting cells for the LDL (-). The group immunized with Alum or Montanide + p2C7 had a significant increase in TNF-α production when compared to the other groups. The tolerance protocol was successfully performed, as the tolerized mice had lower antibody titers than controls for the epitope used. Only mice tolerated with p2C7 showed a significant increase in the production of IL-6, IL-12, IL-10, TNF-α, IFNγ and MCP 1 after a hypercholesterolemic diet. Active immunization with OVA-p2C7 was able to reduce TNF production induced by the hypercholesterolemic diet, as well as to reduce 18F-FDG uptake. Conclusion: the p2C7 epitope is highly expressed in LDL (-) of patients with higher cardiovascular risk. Furthermore, active immunization with p2C7 is also a promising tool to prevent and regulate inflammation caused by LDL (-) in the course of atherosclerosis

CA-125 and CCL2 may indicate inflammation in peritoneal dialysis patients / CA-125 e CCL2 podem indicar inflamação em pacientes em diálise peritoneal

Abstract Introduction: Progressive structural changes in the peritoneal membrane occur over the course of treatment in peritoneal dialysis (PD), resulting in an increase in cytokines such as CCL2 and structural changes in peritoneal membrane triggering an increase in CA-125 in dialysate, which reflects a probable local inflammatory process, with possible loss of mesothelial cells. Thus, the current study aimed to evaluate the association between plasma and CCL2 and CA-125 dialysate levels in patients undergoing PD. Methods: Cross-sectional study was conducted with 41 patients undergoing PD. The assessments of CA-125 and CCL2 levels were performed using a capture ELISA. Correlations were estimated using Spearman's correlation and the investigation of the association between the explanatory variables (CCL2) and response variable (CA-125) was done for crude ratio of arithmetic means and adjusted utilizing generalized linear models. Results: A moderate positive correlation was observed between the levels of CA-125 and CCL2 in the dialysate (rho = 0.696). A statistically significant association was found between the levels in the CCL2 and CA-125 dialysate (RoM=1.31; CI = 1.20-1.43), which remained after adjustment for age (RoM = 1.31; CI=1.19-1.44) and for time in months of PD (RoM=1.34, CI=1.22-1.48). Conclusion: The association of CA-125 levels with CCL2 in the dialysate may indicate that the local inflammatory process leads to temporary or definitive changes in peritoneal membrane. A better understanding of this pathogenesis could contribute to the discovery of new inflammatory biomarkers.

Resumo Introdução: Alterações estruturais progressivas na membrana peritoneal ocorrem no decorrer do tratamento em diálise peritoneal (DP), resultando em um aumento de citocinas como CCL2 e alterações estruturais na membrana peritoneal desencadeando um aumento de CA-125 no dialisato, o que reflete um provável processo inflamatório local, com possível perda de células mesoteliais. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a associação entre CCL2 e CA-125 no plasma e no dialisato de pacientes submetidos à DP. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com 41 pacientes submetidos à DP. As avaliações dos níveis de CA-125 e CCL2 foram realizadas utilizando ELISA de captura. As correlações foram estimadas usando a correlação de Spearman, e a investigação da associação entre as variáveis explicativas (CCL2) e a variável resposta (CA-125) foi feita pela razão bruta das médias aritméticas e ajustada utilizando modelos lineares generalizados. Resultados: Foi observada uma correlação positiva moderada entre os níveis de CA-125 e CCL2 no dialisato (rho = 0,696). Foi encontrada uma associação estatisticamente significativa entre os níveis no dialisato de CCL2 e CA-125 (RoM=1,31; IC = 1,20-1,43), que permaneceu após ajuste por idade (RoM = 1,31; IC=1,19-1,44) e pelo tempo de DP em meses (RoM=1,34, IC=1,22-1,48). Conclusão: A associação dos níveis de CA-125 com CCL2 no dialisato pode indicar que o processo inflamatório local leva a alterações temporárias ou definitivas na membrana peritoneal. Uma melhor compreensão desta patogênese pode contribuir para a descoberta de novos biomarcadores inflamatórios.

Associação entre a periodontite apical e as doenças cardiovasculares: uma revisão da literatura / Association between apical periodontitis and cardiovascular diseases: a review of the literature

Objetivo: o presente estudo tem como objetivo revisar os dados disponíveis na literatura para verificar se a periodontite apical (PA) é um fator de risco para as doenças cardiovasculares (DCVs). Materiais e Métodos: foi realizada uma busca nas bases de dados do Pubmed e Google Acadêmico sobre a possível associação da PA com o desenvolvimento de problemas cardiovasculares. Após os critérios de seleção, foram incluídos 8 artigos científicos para serem detalhadamente abordados. Revisão de literatura: embora a PA seja um processo inflamatório local, sua patogênese pode influenciar no desenvolvimento de complicações sistêmicas. Partindo do princípio que uma resposta inflamatória localizada é capaz de acarretar à liberação e ativação de mediadores pró-inflamatórios sistêmicos, como as citocinas interleucinas e fatores de necrose tumoral, alguns autores sugerem uma possível associação entre a PA crônica e as DCVs, devido o potencial de surgimento de danos endoteliais e formação de ateromas. Discussão: embora ainda seja questionável a correlação existente entre lesões inflamatórias periapicais e doenças sistêmicas, devido principalmente ao descrédito em que o assunto era tratado no passado e na quantidade limitada de informações conclusivas disponíveis atualmente, os dados revisados neste trabalho propõem que existe uma associação positiva entre a PA e as DCVs, podendo-se verificar uma maior prevalência de PA em pacientes com problemas cardiovasculares. Conclusão: tem-se disponível cientificamente uma quantidade limitada de achados. Portanto, sugere-se a realização de mais pesquisas sobre o tema, objetivando a busca por evidências relevantes e bem fundamentadas sobre esta associação.

Aim: The present study aims to review the data available in the literature to verify whether apical periodontitis (AP) is a risk factor for cardiovascular diseases (CVDs). Materials and Methods: a search was carried out in the databases of Pubmed and Google Scholar about a possible association of AP with the development of cardiovascular problems. After the selection criteria, 8 scientific arti-cles were included to be analyzed in detail. Literature Review: although BP is a local inflammatory process, its pathogenesis can result in the development of systemic complications. Assuming that a localized inflammatory response is capable of causing the release and activation of systemic pro-inflammatory mediators, such as interleukin cytokines and tumor necrosis factors, some automatic effects are a possible association between a chronic AP and CVDs, due to the potential for the emergence of en-dothelial damage and atheroma. Discussion: although the correlation between periapical inflammatory lesions and systemic diseases is still questionable, mainly due to the discredit in which the subject was treated in the past and the limited amount of conclusive information currently available, the data reviewed in this paper propose that there is a positive association between AP and CVDs, with a higher prevalence of AP in patients with cardiovascular problems. Conclusion: a limited amount of findings are scientifically available. Therefore, it is suggested to carry out more research on the subject, aiming the search for relevant and well-grounded evidence on this association

Proteína C-reativa como marcador prognóstico de mortalidade no mprimeiro ano após implante de válvula aórtica transcateter em estenose aórtica / C-reactive protein as a prognostic marker of 1-year mortality after transcatheter aortic valve implantation in aortic stenosis

Resumo Fundamento: A proteína C-reativa (PCR) é um biomarcador de inflamação preditor de eventos adversos em procedimentos cardiovasculares. Na avaliação do implante da válvula aórtica transcateter (transcatheter aortic valve implantation, TAVI) em relação ao prognóstico de longo prazo ainda é incipiente. Objetivo: Avaliar a PCR como marcador prognóstico no primeiro ano pós-TAVI na estenose aórtica (EAo). Métodos: A PCR foi avaliada na primeira semana do peroperatório numa coorte de casos retrospectiva com EAo. Correlacionou-se a PCR pré- e pós-TAVI com a mortalidade e foram pesquisados fatores preditores de mortalidade em 1 ano. Realizada regressão de Cox multivariada para identificar os preditores independentes de óbito em 1 ano. Resultados: Estudados 130 pacientes submetidos a TAVI, com mediana de idade de 83 anos, sendo 49% deles do sexo feminino. A PCR pré-TAVI elevada (> 0,5 mg/dL) ocorreu em 34,5% dos casos. O pico de PCR foi 7,0 (5,3-12,1) mg/dL no quarto dia. A mortalidade em 1 ano foi 14,5% (n = 19), sendo maior nos grupos com PCR pré-TAVI elevada (68,8% vs 29,1%; p = 0,004) e pico de PCR ≥ 10,0 mg/dL (64,7% vs 30,8%; p = 0,009). Os fatores preditores independentes de mortalidade foram insuficiência renal aguda (IRA) [razão de risco (RR) = 7,43; intervalo de confiança de 95% (IC95%), 2,1-24,7; p = 0,001], PCR pré-TAVI elevada [RR = 4,15; IC95%, 1,3-12,9; p=0,01] e hemotransfusão volumosa [HR = 4,68; 1,3-16,7; p = 0,02]. Conclusões: A PCR pré-TAVI elevada mostrou-se fator preditor independente de mortalidade no primeiro ano, assim como a ocorrência de IRA e hemotransfusões volumosas.

Abstract Background: C-reactive protein (CRP) is an inflammation biomarker that can be a predictor of adverse events in cardiovascular procedures. Its use in the assessment of long-term prognosis of transcatheter aortic valve implantation (TAVI) is still incipient. Objective: To evaluate CRP as a prognostic marker in the first year after TAVI in aortic stenosis (AoS). Methods: CRP was assessed on the first postoperative week in a retrospective cohort of patients with AoS. Pre- and post- CRP levels were correlated with mortality, and predictors of 1-year mortality were investigated. Multivariate Cox regression was performed to identify independent factors of 1-year mortality. Results: This study evaluated 130 patients who underwent TAVI, with median age of 83 years, and 49% of women. High pre-TAVI CRP (> 0.5 mg/dL) was observed in 34.5% of the cases. Peak CRP was 7.0 (5.3-12.1) mg/dL no quarto dia. The rate of 1-year mortality was 14.5% (n = 19), being greater in the groups with high pre-TAVI CRP (68.8% vs 29.1%; p = 0,004) and with peak CRP ≥ 10.0 mg/dL (64.7% vs 30.8%; p = 0,009). Independent predictors of mortality were acute renal failure (ARF) (hazard ratio [HR] = 7.43; 95% confidence interval [95%CI], 2.1-24.7; p = 0,001), high pre-TAVI CRP (HR 4.15; 95%CI, 1.3-12.9; p = 0.01), and large blood transfusion [HR 4,68; 1,3-16,7; p = 0.02]. Conclusions: High pre-TAVI CRP showed to be an independent predictor of 1-year mortality, as well as the presence of ARF and large blood transfusions.

Relação entre resposta imune inata do receptor toll-like-4 (TLR-4) e o processo fisiopatológico da cardiomiopatia da obesidade / Relationship between innate immune response toll-like receptor 4 (TLR-4) and the pathophysiological process of obesity cardiomyopathy

Resumo Fundamento A obesidade é uma condição inflamatória crônica de baixo grau relacionada a distúrbios cardíacos. No entanto, o mecanismo responsável pela inflamação cardíaca relacionada à obesidade não é claro. O receptor do tipo toll 4 (TLR-4) pertence a um receptor da família das transmembranas, responsável pela resposta imune, cuja ativação estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias. Objetivo Testar se a ativação do receptor TLR-4 participa do processo de cardiomiopatia da obesidade, devido à produção de citocinas por meio da ativação do NF-ĸB. Métodos Ratos Wistar machos foram randomizados em dois grupos: o grupo controle (C, n = 8 animais) que recebeu dieta padrão/água e o grupo obeso (OB, n = 8 animais) que foi alimentado com dieta rica em açúcar e gordura e água mais 25% de sacarose por 30 semanas. Análise nutricional: peso corporal, índice de adiposidade, alimentos, água e ingestão calórica. Análise de distúrbios relacionados à obesidade: glicose plasmática, ácido úrico e triglicerídeos, HOMA-IR, pressão arterial sistólica, TNF-α no tecido adiposo. A análise cardíaca incluiu: expressão das proteínas TLR-4 e NF-ĸB, níveis de TNF-α e IL-6. Comparação pelo teste t de Student não pareado ou teste de Mann-Whitney com um valor de p <0,05 como estatisticamente significativo. Resultados O grupo OB apresentou obesidade, glicose elevada, triglicerídeos, ácido úrico, HOMA, pressão arterial sistólica e TNF-α no tecido adiposo. O grupo OB apresentou remodelação cardíaca e disfunção diastólica. A expressão de TLR-4 e NF-ĸB e os níveis de citocinas foram maiores em OB. Conclusão Nossos achados concluem que, em uma condição obesogênica, a inflamação derivada da ativação do TLR-4 cardíaco pode ser um mecanismo capaz de levar à remodelação e disfunção cardíaca.

Abstract Background Obesity is a chronic low-grade inflammation condition related to cardiac disorders. However, the mechanism responsible for obesity-related cardiac inflammation is unclear. The toll-like receptor 4 (TLR-4) belongs to a receptor of the transmembrane family responsible for the immune response whose activation stimulates the production of proinflammatory cytokines. Objective To test whether the activation of the TLR-4 receptor participates in the obesity cardiomyopathy process, due to cytokine production through NF-ĸB activation. Methods Male Wistar rats were randomized into two groups: the control group (C, n= 8 animals) that received standard diet/water and the obese group (OB, n= 8 animals) that were fed a high sugar-fat diet and water plus 25% of sucrose for 30 weeks. Nutritional analysis: body weight, adiposity index, food, water, and caloric intake. Obesity-related disorders analysis: plasma glucose, uric acid and triglycerides, HOMA-IR, systolic blood pressure, TNF-α in adipose tissue. Cardiac analysis included: TLR-4 and NF-ĸB protein expression, TNF-α and IL-6 levels. Comparison by unpaired Student's t-test or Mann- Whitney test with a p-value < 0.05 as statistically significant. Results The OB group showed obesity, high glucose, triglycerides, uric acid, HOMA, systolic blood pressure, and TNF-α in adipose tissue. OB group presented cardiac remodeling and diastolic dysfunction. TLR-4 and NF-ĸB expression and cytokine levels were higher in OB. Conclusion Our findings conclude that, in an obesogenic condition, the inflammation derived from cardiac TLR-4 activation can be a mechanism able to lead to remodeling and cardiac dysfunction.