RESUMO
Objetivo: Estudiar los polimorfismos IL1B-511 y TNF-A-308 asociaciados a lesiones precursoras de cáncer gástrico (CG) en una población infectada con Helicobacter pylori (H. pylori) de bajo riesgo de CG de Nariño. Material y método: De 105 pacientes con síntomas de dispepsia se incluyeron 81 infectados por H. pylori, (n=63) con gastritis no atrófica y (n=18) con lesiones precursoras de CG de Tumaco: población de bajo riesgo de CG. Las lesiones gástricas se clasificaron por el sistema de Sydney y H. pylori por tinción de Giemsa. Los polimorfismos de IL1B-511 y TNF-A-308 se genotipificaron por PCR-RFLP's. Los polimorfismos y su asociación con lesiones gastricas se evaluaron por análisis bivariado y regresión logística binomial. Resultados: Los pacientes portadores del alelo mutante T (IL-1B-511) no se encontraron a riesgo de lesiones precursoras de malignidad (OR=0,7). No se calculó el OR para TNF-A-308, por fijación del alelo normal G. Ser hombre y estar infectado por H. pylori incrementa 4,3 veces el riesgo de presentar lesiones precursoras de CG y no estar vinculado al régimen de salud aumenta 6,7 veces el riesgo de atrofia gástrica, (OR=4,27 y OR=6,72), respectivamente. Conclusión: El alelo mutante T (IL-1B-511) es un biomarcador de resistencia de los pobladores de Tumaco, de bajo riesgo de CG e infectados con H. pylori a padecer lesiones precursoras de CG.
Aim: To study the IL1B-511 and TNF-A-308 polymorphisms and their possible association with gastric cancer (GC) precursor lesions in a population infected with Helicobacter pylori (H. pylori) of low risk area of GC of Nariño. Material/method: 105 patients with symptoms of dyspepsia were included, 81 infected with H. pylori, (n=63) with non-atrophic gastritis and (n=18) with precursor lesions of GC of Tumaco: population of low risk of GC. Gastric lesions were classified by the Sydney System an H. pylori by Giemsa staining. The IL1B-511 and TNFA-308 polymorphisms were genotyped by PCR-RFLPs. Polymorphisms and their association with gastric lesions were evaluated by bivariate analysis and binomial logistic regression. Results: Patients carryng the mutant T allele (IL-1B-511) were not at risk of precursor lesions of malignancy (OR=0,7). The OR was not calculated for TNF-A-308, by fixing the normal allele G. Being a man and being infected with H. pylori increases 4,3 times the risk of presenting precursor lesions of GC and not being linked to the health regimen increases 6,7 times the risk of gastric atrophy, (OR=4,27 and OR=6,72), respectively. Conclusion: The mutant T allele (IL-1B-511) is a resistance biomarker of Tumaco residents, low risk of GC and infected with H. pylori to suffer precursor lesions of GC.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Helicobacter pylori , Neoplasias Gástricas , Fatores de Risco , Colômbia , Alelos , MutaçãoRESUMO
FUNDAMENTO: A síndrome do QT longo (SQTL) é uma síndrome arrítmica herdada com aumento do intervalo QT e risco de morte súbita. Mutações nos genes KCNQ1, KCNH2 e SCN5A respondem por 90 por cento dos casos com genótipo determinado, e a genotipagem é informativa para aconselhamento genético e melhor manejo da doença. OBJETIVO: Investigação molecular e análise computacional de variantes gênicas de KCNQ1, KCNH2 e SCN5A associadas à SQTL em famílias portadoras da doença. MÉTODOS: As regiões codificantes dos genes KCNQ1, KCNH2 e SCN5A de pacientes com SQTL e familiares foram sequenciadas e analisadas utilizando o software Geneious ProTM. RESULTADOS: Foram investigadas duas famílias com critérios clínicos para SQTL. A probanda da Família A apresentava QTC = 562 ms, Escore de Schwartz = 5,5. A genotipagem identificou a mutação G1714A no gene KCNH2. Foi observado QTC = 521 ± 42 ms nos familiares portadores da mutação contra QTC = 391 ± 21 ms de não portadores. A probanda da Família B apresentava QTc = 551 ms, Escore de Schwartz = 5. A genotipagem identificou a mutação G1600T, no mesmo gene. A análise dos familiares revelou QTC = 497 ± 42 ms nos portadores da mutação, contra QTC = 404 ± 29 ms nos não portadores. CONCLUSÃO: Foram encontradas duas variantes gênicas previamente associadas à SQTL em duas famílias com diagnóstico clínico de SQTL. Em todos os familiares portadores das mutações foi observado o prolongamento do intervalo QT. Foi desenvolvida uma estratégia para identificação de variantes dos genes KCNQ1, KCNH2 e SCN5A, possibilitando o treinamento de pessoal técnico para futura aplicação na rotina diagnóstica.
BACKGROUND: The long QT syndrome (LQTS) is an inherited arrhythmia syndrome with increased QT interval and risk of sudden death. Mutations in genes KCNQ1, KCNH2 and SCN5A account for 90 percent of cases with genotype determined, and genotyping is informative for genetic counseling and better disease management. OBJECTIVE: Molecular investigation and computational analysis of gene variants of KCNQ1, KCNH2 and SCN5A associated with LQTS, in families with the disease. METHODS: The coding regions of genes KCNQ1, KCNH2 and SCN5A in patients with LQTS and their family members were sequenced and analyzed using Geneious ProTM software. RESULTS: Two families with clinical criteria for LQTS were investigated. The proband of Family A had QTC = 562 ms, Schwartz Score = 5.5. The genotyping identified the G1714A mutation in the KCNH2 gene. QTC = 521 ± 42 ms was observed in family members carrying the mutation against QTC = 391 ± 21 ms for non-carriers. The proband of Family B had QTc = 551 ms, Schwartz Score = 5.5. The genotyping identified the G1600T mutation, in the same gene. The analysis of family members revealed QTC = 497 ± 42 ms in mutation carriers, compared with QTC = 404 ± 29 ms in non-carriers. CONCLUSION: Two gene variants previously associated with LQTS were found in two families clinically diagnosed with LQTS. The prolongation of the QT interval was observed in all family members carrying the mutations. A strategy was developed to identify variants of genes KCNQ1, KCNH2 and SCN5A, making it possible to train technical staff for future application to diagnosis routine.
FUNDAMENTO: El síndrome del QT largo (SQTL) es un síndrome arrítmico heredado con aumento del intervalo QT y riesgo de muerte súbita. Mutaciones en los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A responden por 90 por ciento de los casos con genotipo determinado, y el genotipaje es informativo para aconsejamiento genético y mejor manejo de la enfermedad. OBJETIVO: Investigación molecular y análisis computacional de variantes génicas de KCNQ1, KCNH2 y SCN5A asociadas a la SQTL en familias portadoras de la enfermedad. MÉTODOS: Las regiones codificantes de los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A de pacientes con SQTL y familiares fueron secuenciadas y analizadas utilizando el software Geneious Pro®. RESULTADOS: Fueron investigadas dos familias con criterios clínicos para SQTL. La probanda de la Familia A presentaba QT C = 562 ms, Escore de Schwartz = 5,5. El genotipaje identificó la mutación G1714A en el gen KCNH2. Fue observado QT C = 521 ± 42 ms en los familiares portadores de la mutación contra QT C = 391 ± 21 ms de no portadores. La probanda de la Familia B presentaba QT C = 551 ms, Escore de Schwartz = 5. El genotipaje identificó la mutación G1600T, en el mismo gen. El análisis de los familiares reveló QT C = 497 ± 42 ms en los portadores de la mutación, contra QT C = 404 ± 29 ms en los no portadores. CONCLUSIÓN: Fueron encontradas dos variantes génicas previamente asociadas a la SQTL en dos familias con diagnóstico clínico de SQTL. En todos los familiares portadores de las mutaciones fue observada la prolongación del intervalo QT. Fue desarrollada una estrategia para identificación de variantes de los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A, posibilitando el entrenamiento de personal técnico para futura aplicación en la rutina diagnóstica.