Relationship between vitamin B12 levels and insulin resistance in postmenopausal women from Colombia Caribbean / Relação entre níveis de vitamina B12 e resistência à insulina em mulheres na pós-menopausa da Colômbia Caribe

Introduction: The high prevalence of low vitamin B12 serum levels has been recognized as a public health problem in Latin America; however, the current magnitude of this deficiency in Colombia is uncertain. Low levels of vitamin B12 can induce clinical and subclinical hematological and neurological disorders. Epidemiological studies have demonstrated a relationship between vitamin B12 deficiency and cardiovascular diseases (CVDs). However, the role of vitamin B12 in insulin resistance has been poorly studied. Objective: This study aimed to evaluate the relationship between vitamin B12 serum levels and biochemical and anthropometric markers related to CVDs and insulin resistance in postmenopausal women from Colombia Caribbean. Methods: Correlational, descriptive study. By convenience sampling, 182 postmenopausal women from the medical consultation service of a health institution were linked. Serum vitamin B12 levels, anthropometric variables (body mass index, abdominal perimeter), and biochemical variables (glycemia, insulin, lipid profile, HOMA IR) were evaluated. Results: The average value of the vitamin B12 serum level was 312.5 ± 122.5 pg/mL (230.6 ± 90.4 pmol/L); 46.7% of the women had less than adequate levels of 300 pg/mL (> 221 pmol/L), and 9. 9% were deficient, with levels of less than 200 pg/mL (148 pmol/L). The women with metabolic syndrome were 63.7%, and according to HOMA IR, 52.7 % had insulin resistance. A significant inverse relationship was shown between serum vitamin B12 levels with basal glycemic (P =0.002) and HOMA-IR (P =0.040). Conclusions: A significant inverse relationship between vitamin B12 levels and basal glycemia and HOMA-IR was observed. These findings highlight vitamin B12 deficiency in postmenopausal women and suggest nutritional supplementation.Keywords: Vitamin B12, Insulin resistance, Diet, Postmenopause, Cardiovascular diseases (AU).

Introdução: A alta prevalência de baixos níveis séricos de vitamina B12 foi reconhecida como um problema de saúde pública na América Latina, mas a magnitude atual dessa deficiência na Colômbia é incerta. Baixos níveis de vitamina B12 podem induzir distúrbios hematológicos e neurológicos clínicos e subclínicos. Na verdade, estudos epidemiológicos demonstram uma relação entre deficiência de vitamina B12 e doenças cardiovasculares (DCVs). No entanto, o papel da vitamina B12 na resistência à insulina tem sido pouco estudado. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre os níveis séricos de vitamina B12 e marcadores bioquímicos e antropométricos relacionados com doenças cardiovasculares e resistência à insulina em mulheres pós-menopáusicas da Colômbia Caribe. Métodos: Estudo correlacional, descritivo. Por amostragem de conveniência, foram vinculadas 182 mulheres na pós-menopausa do serviço de consulta médica de uma instituição de saúde. Níveis séricos de vitamina B12, variáveis antropométricas (índice de massa corporal, perímetro abdominal) e variáveis bioquímicas (glicemia, insulina, perfil lipídico, HOMA IR) foram avaliadas. Resultados: O valor médio do nível sérico de vitamina B12 foi de 312,5 ± 122,5 pg/mL (230,6 ± 90,4 pmol/L); 46,7% das mulheres tinham níveis abaixo do adequado de 300 pg/mL (> 221 pmol/L), e 9,9% eram deficientes, com níveis abaixo de 200 pg/mL (148 pmol/L).As mulheres com síndrome metabólica foram 63,7% e, segundo o HOMA IR, 52,7% apresentavam resistência à insulina. Uma relação inversa significativa entre os níveis séricos de vitamina B12 com glicemia basal (P = 0,002) e HOMA-IR (P = 0,040) foi mostrada. Conclusões: Foi observada uma relação inversa significativa entre os níveis de vitamina B12 e glicemia basal e HOMA-IR. Esses achados destacam a deficiência de vitamina B12 em mulheres na pós-menopausa e sugerem suplementação nutricional (AU).

A cura da hepatite C crônica com os novos antivirais de ação direta não resultou em melhora da resistência insulínica a curto prazo / Curing hepatitis c with the new direct acting antivirals did not improve insulin resistance after one year

ABSTRACT BACKGROUND: Chronic hepatitis C still figures as an important cause of morbidity among the Brazilian population, and is closely associated with metabolic disturbances, including insulin resistance (IR), which can be evaluated by the Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR). IR may entail lower sustained virologic response (SVR) on certain therapeutic regimens and faster progression to advanced hepatic fibrosis. With the arrival of the direct acting agents (DAA) in hepatitis C treatment, there is an increased need in observing the impact in patients' IR profile while using such therapies. OBJECTIVE: - 1) To compare the results of HOMA-IR in patients affected by chronic hepatitis C before treatment with DAA and 12 months after finishing it with SVR. 2) To evaluate the evolution of weight after curing chronic hepatitis C. METHODS: We included patients older than 18 from two tertiary care in Curitiba - PR, of both sexes, with chronic hepatitis C, treated with DAA, from July 2015 to September 2017. We also evaluated the patients' levels of fasting insulin, fasting glucose and glycated hemoglobin before starting treatment and 12 months after finishing it. We also used epidemiologic data, such as age, sex, hepatic fibrosis degree, body mass index, abdominal circumference, viral genotype and the presence of diabetes mellitus before and after treatment. IR was assessed before and after treatment and calculated by the HOMA-IR score. Insulin resistance was defined by a HOMA-IR greater than 2.5. We excluded patients who lost follow-up, those who did not achieve SRV and those who did not have a laboratory profile. The results of quantitative variables were described by means, medians, and standard deviations. P values <0.05 indicated statistical significance. RESULTS: We included 75 patients in this study, with a mean age of 55.2 years and 60% of males. Forty-three patients had advanced fibrosis. Twenty one (28%) had a previous diabetes mellitus diagnosis. We identified 31 (41.3%) patients with IR before antiviral treatment, and this number increased to 39 (52%) after 12 months of finishing treatment, according to HOMA-IR. There was no statistic difference between insulin, glucose and HOMA-IR measurements before and after curing hepatitis C. We observed a weight gain in patients shortly after curing hepatitis C, but this did not persist at the end of the study. We also had no significant difference in IR prevalence when viral genotype was concerned. CONCLUSION: In this study, there was no statistically significant difference between HOMA-IR results in patients before and 12 months after treatment for hepatitis C. Even though patients gained weight after the cure, this was not statistically significant after a year (P=0.131).

RESUMO CONTEXTO: A hepatite C crônica ainda figura como importante causa de morbimortalidade na população brasileira, e está associada a alterações metabólicas, incluindo a resistência insulínica (RI), que pode ser avaliada pelo índice HOMA-IR. A RI pode inclusive implicar em menores taxas de reposta virológica sustentada (RVS) em certos regimes terapêuticos e à uma mais rápida progressão para fibrose hepática avançada. Com o advento dos novos antivirais de ação direta (DAA) oferecidos para hepatite C, há crescente necessidade de observar o impacto dos mesmos no perfil de RI em pacientes submetidos à tais terapêuticas. OBJETIVO: - 1) Comparar os valores do HOMA-IR dos pacientes com hepatite C crônica antes do tratamento com os DAAS com os valores deste índice após 12 meses do término do tratamento com RVS. 2) Avaliar evolução do peso após obtenção da cura da hepatite C crônica. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos de dois serviços terciários de Curitiba - PR, de ambos os sexos, portadores de hepatite C crônica, com tratamento com os antivirais de ação direta, no período de julho de 2015 a setembro de 2017. Tais pacientes também foram submetidos a dosagem dos níveis de insulina de jejum, glicemia de jejum e hemoglobina glicada antes de iniciar o tratamento da hepatite C e até 12 meses após o término. Também foram utilizados dados como idade, sexo, grau de fibrose hepática, índice de massa corporal, circunferência abdominal, genótipo viral e presença de diabetes mellitus antes e depois do tratamento. A RI foi estimada antes e após 12 meses do término do tratamento e calculada pelo HOMA-IR. Os resultados de variáveis quantitativas foram descritos por médias, medianas, valores mínimos, valores máximos e desvios padrões. Valores de P<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Foram incluídos 75 pacientes no estudo com média de idade de 55,2 anos, sendo 60% do sexo masculino. Destes pacientes, 43 tinham fibrose avançada. Vinte e um (28%) pacientes tinham o diagnóstico de diabetes mellitus. A RI foi observada em 31 (41,3%) pacientes antes do tratamento antiviral, sendo que este número aumentou para 39 (52%) de acordo com a dosagem do HOMA-IR 12 meses após o término do tratamento. Não houve diferença estatística entre os valores de insulina, glicemia e HOMA-IR antes e após a cura da hepatite. Houve um ganho de peso inicial após a obtenção da cura da hepatite C, mas que não se manteve ao final do estudo. CONCLUSÃO: Não foi vista diferença estatística significante entre os valores do HOMA-IR apresentados pelos pacientes portadores de hepatite C crônica antes do tratamento e 12 meses após a cura da doença. Embora tenha ocorrido ganho de peso após obtenção da cura da doença, este não se deu de forma estatisticamente significativa (P=0,131) ao final de um ano.

Insulina e polimorfismos do gene do receptor de insulina e a suscetibilidade à doença hepática gordurosa não alcoólica / Insulin and insulin receptor gene polymorphisms and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease

ABSTRACT BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is an increasing global health concern defined by excessive hepatic fat content in the absence of excessive alcohol consumption. OBJECTIVE: Given the pivotal role of insulin resistance in NAFLD, we hypothesized that insulin (INS) and insulin receptor (INSR) gene polymorphisms may be associated with NAFLD risk. METHODS: A total of 312 subjects, including 153 cases with biopsy-proven NAFLD and 159 controls were enrolled in this case-control study. Four polymorphisms in INS (rs3842752, rs689) and INSR (rs1052371, rs1799817) genes were genotyped using PCR-RFLP method. RESULTS: The cases with NAFLD were older and had higher BMI, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, as well as higher serum levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, and gamma glutamyl transferase than the controls (P<0.001). The "TT" genotype of INSR rs1799817 compared with "CC" genotype occurred more frequently in the controls than the cases with NAFLD and the difference remained significant after adjustment for confounding factors (P=0.018; OR=0.10, 95%CI=0.02-0.76). However, no significant difference was found for INS rs3842752, INS rs689, and INSR rs1052371 gene polymorphisms between the cases with NAFLD and the controls either before or after adjustment for the confounders. CONCLUSION: These findings corroborate the hypothesis that genetic polymorphisms related to insulin resistance play a role in NAFLD susceptibility. Specifically, the INSR rs1799817 "TT" genotype had a protective effect for NAFLD. However, our results remain to be validated in other studies.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma preocupação global crescente da saúde definida pelo excesso de teor de gordura hepática na ausência de consumo excessivo de álcool. OBJETIVO: Dado o papel crucial da resistência à insulina no NAFLD, criou-se a hipótese de que os polimorfismos genéticos da insulina (INS) e do receptor de insulina (INSR) podem estar associados ao risco de NAFLD. MÉTODOS: Um total de 312 indivíduos, incluindo 153 casos com NAFLD comprovado por biópsia e 159 controles foram inscritos neste estudo de caso-controle. Quatro polimorfismos em genes INS (rs3842752, rs689) e INSR (rs1052371, rs1799817) foram genotipados utilizando o método PCR-RFLP. RESULTADOS: Os casos com NAFLD foram mais idosos e apresentaram maior IMC, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, bem como níveis séricos mais elevados de aspartato aminotransferase, de alanina aminotransferase e de gama glutamil transpeptidase do que os controles (P<0,001). O genótipo "TT" de INSR rs1799817 em comparação com o genótipo "CC" ocorreu com mais frequência nos controles do que os casos com NAFLD e a diferença permaneceu significativa após ajuste para fatores de confusão (P=0,018; OR=0,10, IC95%=0,02-0,76). No entanto, não foi encontrada diferença significativa para INS rs3842752, INS rs689 e INSR rs1052371 polimorfismos genéticos entre os casos com NAFLD e os controles antes ou depois do ajuste para os fatores de confusão. CONCLUSÃO: Esses achados corroboram a hipótese de que os polimorfismos genéticos relacionados à resistência à insulina desempenham um papel na suscetibilidade do NAFLD. Especificamente, o genótipo INSR rs1799817 "TT" teve um efeito protetor para o NAFLD. No entanto, nossos resultados necessitam ser validados em outros estudos.

Avaliação da síndrome metabólica em agentes comunitários de saúde em município do norte de Minas Gerais / Evaluation of metabolic syndrome in community health agents in a northern Minas Gerais municipality / Evaluación del síndrome metabólico de los trabajadores de salud comunitários em el município norteño de Minas Gerais

Introdução: A síndrome metabólica se relaciona a doenças crônicas, possui prevalência crescente no Brasil e leva riscos cardiovasculares à população. Objetivo: Comparar a prevalência da síndrome metabólica em agentes comunitários de saúde em município do Norte de Minas Gerais segundo diferentes critérios diagnósticos. Métodos: Foi realizada coleta de dados de 675 profissionais que compunham as variáveis dos critérios diagnósticos propostos pela Internacional Diabetes Federation e National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III. Resultados: Segundo critérios da Internacional Diabetes Federation, diagnosticou-se 42,2% de indivíduos com síndrome metabólica e 33,6% segundo National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III. Há aumento diretamente proporcional ao avançar da idade (p=0,000 para ambos os critérios) e relação intrínseca à dislipidemia e pressão arterial elevada. Conclusão: Pôde-se concluir que a síndrome metabólica tem prevalência muito relevante no público estudado. Em relação às variáveis analisadas, encontrou-se similaridade entre critérios. Assim, nota-se que essas informações são importantes para realização de um diagnóstico precoce e manutenção da saúde dos agentes comunitários de saúde.

Introduction: Metabolic syndrome is related to chronic diseases, has an increasing prevalence in Brazil and takes cardiovascular risks to the population. Objectives: To compare the prevalence of metabolic syndrome in community health workers in a municipality in the North of Minas Gerais according to the different diagnostic criteria. Methods: Data were collected from 675 professionals who comprised the variables of the diagnostic criteria proposed by the International Diabetes Federation and National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III. Results: According to the criteria of the International Diabetes Federation, 42.2% of individuals with Metabolic Syndrome and 33.6% were diagnosed according to the National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III. There is a directly proportional increase with advancing age (p=0.000 for both criteria) and an intrinsic relationship to dyslipidemia and high blood pressure. Conclusion: It was concluded that the metabolic syndrome has a very relevant prevalence in the studied public. Regarding the analyzed variables, similarity was found between criteria. Thus, it is noted that this information is important for making an early diagnosis and maintaining the health of community health workers.

Introducción: El Síndrome Metabólico está relacionado con enfermedades crónicas, tiene una prevalencia creciente em Brasil y conlleva riesgos cardiovasculares para la población. Objetivo: Comparar la prevalencia de síndrome metabólico en trabajadores comunitarios de salud de un municipio del norte de Minas Gerais según los diferentes criterios diagnósticos. Métodos: Se recolectaron datos de 675 profesionales que comprendieron las variables de los criterios de diagnóstico propuestos por la Federación International de Diabetes y el Panel III de Tratamiento de Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol. Resultados: Según los criterios de la Federación Internacional de Diabetes, el 42,2% de las personas con Síndrome Metabólico y el 33,6% fueron diagnosticados de acuerdo con el Panel III de Tratamiento de Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol. Hay un aumento directamente proporcional con la edad avanzada (p = 0,000 para ambos criterios) y una relación intrínseca con la dislipidemia y la presión arterial alta. Conclusión: Se concluyó que el Síndrome Metabólico tiene una prevalencia muy relevante em el público estudiado. En cuanto a las variables analizadas, se encontró similitud entre los criterios. Por lo tanto, se observa que esta información es importante para hacer un diagnóstico temprano y mantener la salud de los agentes de salud de la comunidad.

Alterações clínicas, metabólicas e resistência à insulina entre adolescentes / Alteraciones clínicas, metabólicas y resistencia a la insulina en adolescentes / Clinical and metabolic alterations and insulin resistance among adolescents

Resumo Objetivo Analisar as alterações clínicas, metabólicas e sua relação com a resistência à insulina entre adolescentes. Métodos Estudo analítico, realizado com 357 adolescentes de escolas públicas estaduais de um município do Nordeste brasileiro. O formulário aplicado continha as variáveis Índice de Massa Corporal, Circunferência da Cintura, Circunferência do Pescoço, Índice de Conicidade, Pressão Arterial Média; Triglicerídeos, Glicemia, High — Density Lipoprotein Coiesteroi, Insulina e Índice Homeostasis Model Assessment, analisadas por medidas descritivas para variáveis quantitativas; e frequências para variáveis qualitativas. Foram realizados testes de associações através do Qui-quadrado e do teste Odds Ratio. Resultados A prevalência de resistência à insulina foi de 33,9%. As médias da circunferência da cintura, circunferência do pescoço, índice de conicidade, pressão arterial sistólica média e pressão arterial diastólica média estiveram elevadas respectivamente em 4,2%; 30%; 10,9%; 4,2% e 14% dos adolescentes. Os níveis de High - Density Lipoprotein colesterol estiveram diminuídos em 30,5% da amostra, ao passo que os triglicerídeos estavam elevados em 18,8%. Não foi identificada alteração na glicemia. Aqueles que apresentaram índice de massa corporal, circunferência da cintura, circunferência do pescoço, índice de conicidade e triglicerídeos com valores alterados possuíam maiores chances de apresentar resistência à insulina (OD: 3,62; 11,54; 3,50; 4,49; 3,05, respectivamente). De maneira oposta, os adolescentes com pressão arterial sistólica média, pressão arterial diastólica média e High — Density Lipoprotein colesterol alterados não apresentaram significância estatística (p<0,05). Conclusão A resistência à insulina está presente entre os adolescentes, com associações positivas e significativas com alterações clínicas e metabólicas.

Resumen Objetivo Analizar las alteraciones clínicas, metabólicas y la relación con la resistencia a la insulina en adolescentes. Métodos Estudio analítico, realizado con 357 adolescentes de escuelas públicas provinciales/departamentales de un municipio del Nordeste brasileñ?o. El formulario aplicado contenía las variables: índice de masa corporal, circunferencia de la cintura, circunferencia del cuello, índice de conicidad, presión arterial promedio, triglicéridos, glucemia, colesterol High-Density Lipoprotein, insulina e índice Homeostasis Model Assessment Las variables cuantitativas fueron analizadas mediante medidas descriptivas, y las variables cualitativas mediante frecuencias. Se realizaron pruebas de relaciones a través de la prueba ?2 de Pearson y Odds Ratio. Resultados La prevalencia de resistencia a la insulina fue de 33,9%. Los promedios de circunferencia de la cintura, circunferencia del cuello, índice de conicidad, presión arterial sistólica promedio y presión arterial diastólica promedio fueron altos respectivamente en el 4,2%; 30%; 10,9%; 4,2% y 14% de los adolescentes. Los niveles de colesterol High-Density Lipoprotein fueron bajos en el 30,5% de la muestra, mientras que los triglicéridos fueron altos en el 18,8%. No se identificó alteración en la glucemia. Los que presentaron índice de masa corporal, circunferencia de la cintura, circunferencia del cuello, índice de conicidad y triglicéridos con valores alterados tenían mayores chances de presentar resistencia a la insulina (OD: 3,62; 11,54; 3,50; 4,49; 3,05, respectivamente). De forma contraria, los adolescentes con presión arterial sistólica promedio, presión arterial diastólica promedio y colesterol High-Density Lipoprotein alterados no presentaron significación estadística. Conclusión La resistencia a la insulina está presente en los adolescentes, con una relación positiva y significativa respecto a alteraciones clínicas y metabólicas.

Abstract Objective Analyzing the clinical and metabolic alterations and their relation to insulin resistance among adolescents. Methods Analytic study, carried out with 357 adolescents of state public schools in a municipality in Northeastern Brazil. The applied form contained the variables Body Mass index, Waist Circumference, Neck Circumference, Taper index, Average Blood Pressure, Triglycerides, Blood Sugar Level, High-Density Lipoprotein Cholesterol, insulin, and Homeostasis Model Assessment Index, analyzed through descriptive measures for quantitative variables; and through frequency for qualitative variables. Association tests were made through Chi-Square test and through Odds Ratio. Results Prevalence of insulin resistance was 33.9%. The average values of waist circumference, neck circumference, taper index, average systolic blood pressure and average diastolic blood pressure were high in, respectively, 4.2%, 30%, 10.9%, 4.2% and 14% of adolescents. High-Density Lipoprotein Cholesterol levels were decreased in 30.5% of the sample, whereas triglycerides were high in 18.8%. No blood sugar alteration was identified. Those who presented altered values for body mass index, waist circumference, neck circumference, taper index, and triglycerides had higher chances to present insulin resistance (OD: 3.62, 11.54, 3.50, 4.49, 3.05, respectively). On the other hand, adolescents with altered average systolic blood pressure, average diastolic blood pressure and High-Density Lipoprotein Cholesterol did not present statistical significance (p<0.05). Conclusion Insulin resistance is present among adolescents, with positive and significant association to clinical and metabolic alterations.

Biochemical and Molecular Mechanisms of Glucose Uptake Stimulated by Physical Exercise in Insulin Resistance State: Role of Inflammation / Mecanismos Bioquímicos e Moleculares da Captação da Glicose Estimulada pelo Exercício Físico no Estado de Resistência à Insulina: Papel da Inflamação

Abstract Obesity associated with systemic inflammation induces insulin resistance (IR), with consequent chronic hyperglycemia. A series of reactions are involved in this process, including increased release of proinflammatory cytokines, and activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK), nuclear factor-kappa B (NF-κB) and toll-like receptor 4 (TLR4) receptors. Among the therapeutic tools available nowadays, physical exercise (PE) has a known hypoglycemic effect explained by complex molecular mechanisms, including an increase in insulin receptor phosphorylation, in AMP-activated protein kinase (AMPK) activity, in the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase (CaMKK) pathway, with subsequent activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α), Rac1, TBC1 domain family member 1 and 4 (TBC1D1 and TBC1D4), in addition to a variety of signaling molecules, such as GTPases, Rab and soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attached protein receptor (SNARE) proteins. These pathways promote greater translocation of GLUT4 and consequent glucose uptake by the skeletal muscle. Phosphoinositide-dependent kinase (PDK), atypical protein kinase C (aPKC) and some of its isoforms, such as PKC-iota/lambda also seem to play a fundamental role in the transport of glucose. In this sense, the association between autophagy and exercise has also demonstrated a relevant role in the uptake of muscle glucose. Insulin, in turn, uses a phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-dependent mechanism, while exercise signal may be triggered by the release of calcium from the sarcoplasmic reticulum. The objective of this review is to describe the main molecular mechanisms of IR and the relationship between PE and glucose uptake.

Resumo A obesidade associada à inflamação sistêmica induz resistência à insulina (RI), com consequente hiperglicemia crônica. Este processo envolve o aumento na liberação de citocinas pró-inflamatórias, ativação da enzima c-Jun N-terminal cinase (JNK), do fator nuclear kappa-B (NF-κB) e dos receptores do tipo Toll 4 (TLR4). Dentre as ferramentas terapêuticas disponíveis, o exercício físico (EF) tem efeito hipoglicemiante conhecido, explicado por mecanismos moleculares complexos. Dentre eles, ocorre aumento na fosforilação do receptor da insulina, na atividade da proteína quinase ativada por AMP (AMPK), na via da proteína cinase cinase dependente de Ca+2/calmodulina (CaMKK), com posterior ativação do coativador-1α do receptor ativado por proliferador do peroxissoma (PGC-1α), proteínas Rac1, TBC1 membro das famílias de domínio 1 e 4 (TBC1D1 e TBC1D4), além de uma variedade de moléculas de sinalização, como as proteínas GTPases, Rab e proteína solúvel de fusão sensível a N-etil-maleimida (SNARE); estas vias promovem maior translocação de transportador de glicose do tipo 4 (GLUT4) e consequente captação de glicose pelo músculo esquelético. A cinase fosfatidilinositol-dependente (PDK), proteína quinase C atípica (aPKC) e algumas das suas isoformas, como a PKC-iota/lambda também parecem desempenhar papel fundamental no transporte de glicose. Nesse sentido, a associação entre autofagia e EF também tem demonstrado papel relevante na captação de glicose muscular. A insulina, por sua vez, utiliza um mecanismo dependente da fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K), enquanto que o sinal do EF pode ter início mediante liberação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático e concomitante ativação da AMPK. O objetivo desta revisão é descrever os principais mecanismos moleculares da RI e da relação entre o EF e a captação de glicose.

Estudo de parâmetros metabólicos em pacientes não diabéticos com doença hepática gordurosa não alcoólica - importância da dislipidemia / A study of metabolic parameters in non diabetic patients with non alcoholic fatty liver disease - importance of dyslipidemia

ABSTRACT BACKGROUND: Metabolic risk factors of non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in non diabetic teetotallers who constitute a definite group are not well defined. OBJECTIVE: To identify the metabolic risk factors of NAFLD if any in non diabetic subjects who do not consume alcohol. METHODS: In a cross sectional study the effect of metabolic parameters (BMI, individual lipid levels, hemoglobinA1c (HbA1c), HOMA IR and the metabolic syndrome components) of 150 consecutive non diabetic teetotallers (90 with normal glucose tolerance and 60 prediabetics) on their NFS (quantifiable severity parameter of NAFLD) was studied by linear regression analysis. Similar study was done in the normal glucose tolerance and prediabetes groups separately. These parameters were then compared with those of 75 matched diabetic teetotallers with NAFLD. To analyse further the difference between normal glucose tolerance, prediabetic and overt diabetic groups, binary logistic regression of the factors was carried out taking prediabetes and diabetes as outcome variable. RESULTS: All the metabolic parameters were significantly higher in diabetics compared to non diabetics and in prediabetics compared to those with normal glucose tolerance except high-density lipoprotein cholesterol. Triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol and BMI significantly predicted NFS in the overall (adjusted R2 68.7%, P=0.000) and normal glucose tolerance groups (adjusted R2 73.2%, P=0.000) whereas BMI, triglyceride, low-density lipoprotein cholesterol and HbA1c did in prediabetics (adjusted R2 89%, P=0.000). The metabolic syndrome was significantly associated with NFS in the overall and prediabetic groups. High triglyceride (odds ratio1.08), low-density lipoprotein cholesterol (odds ratio1.03) and HbA1c (odds ratio 11.54) were positively associated with prediabetes compared to normal glucose tolerance group. CONCLUSION: In nondiabetic teetotallers dyslipidemias are the prime contributors to the development of NAFLD.

RESUMO CONTEXTO: Os fatores de risco metabólicos da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em abstêmios não diabéticos, que constituem um grupo distinto, não são bem definidos. OBJETIVO: Identificar os fatores de risco metabólicos da DHGNA em indivíduos não diabéticos e que não consumam álcool. MÉTODOS: Em um estudo transversal, o efeito dos parâmetros metabólicos (IMC, níveis de lipídios individuais, HbA1c, Homa IR e os componentes da síndrome metabólica) de 150 abstêmios não diabéticos consecutivos (90 com tolerância à glicose normal e 60 pré-diabéticos) em sua NFS (parâmetro de gravidade quantificável da DHGNA) foram estudados por análise de regressão linear. Um estudo similar em separado foi feito nos grupos normais da tolerância da glicose e do pré-diabetes. Esses parâmetros foram comparados com os de 75 abstêmios diabéticos pareados com DHGNA. Para analisar ainda mais a diferença entre a tolerância à glicose normal foi realizada a regressão logística binária dos fatores tomando pré-diabetes e diabetes como variável de desfecho, nos grupos diabéticos e pré-diabéticos. RESULTADOS: Todos os parâmetros metabólicos foram significativamente maiores nos diabéticos comparados aos não diabéticos e em pré-diabéticos comparados àqueles com tolerância normal à glicose, exceto HDL. Os índices TG, HDL e IMC previram significativamente o NFS no geral nos grupos de tolerância normal (R2 ajustado 68,7%, P=0,000) e de glicose normal (R2 ajustado 73,2%, P=0,000), enquanto o IMC, TG, LDL e HbA1c predisseram em pré-diabéticos (R2 ajustado 89%, P=0,000). A síndrome metabólica foi associada significativamente com o NFS nos grupos totais e pré-diabéticos. O TG elevado (odds ratio 1,08), o LDL (odds ratio 1,03) e a HbA1c (odds ratio 11,54) foram positivamente associados ao pré-diabetes em comparação com o grupo normal de tolerância à glicose. CONCLUSÃO: Em abstêmios não diabéticos as dislipidemias são os principais contribuintes para o desenvolvimento da DHGNA.

Immunoinflammatory mediators in the pathogenesis of diabetes mellitus / Mediadores imunoinflamatórios na patogênese do diabetes mellitus

ABSTRACT Characterized as a metabolic syndrome with multiple consequences for the lives of patients, diabetes mellitus is also classified as a chronic non-communicable disease of great scope in the world. It is a complex disease, with different points of view, including the relation between inflammatory process, obesity and insulin resistance due to the performance of the various immunoinflammatory mediators - called adipokines - on glycemic homeostasis. Recent studies have precisely addressed this aspect for the development of drugs that assist in the protection of pancreatic ß cells from the damages arising from oxidative stress and inflammatory process, in order to control the hyperglycemic picture, which is characteristic of diabetes mellitus.

RESUMO Caracterizado como uma síndrome metabólica de múltiplas consequências para a vida de seus portadores, o diabetes mellitus é também classificado como uma doença crônica não transmissível de grande abrangência no mundo. Trata-se de uma doença complexa, com diversos pontos de vista, dentre eles a relação entre processo inflamatório, obesidade e resistência à ação da insulina, devido à atuação dos diversos mediadores imunoinflamatórios, chamados de adipocinas, sobre a homeostase glicêmica. Recentes estudos têm abordado justamente este aspecto para o desenvolvimento de fármacos que auxiliem na proteção das células ß pancreáticas dos danos advindos do estresse oxidativo e processo inflamatório, de modo a controlar o quadro hiperglicêmico característico do diabetes mellitus.

Redução da resistência à insulina após resposta virológica sustentada com agentes antivirais diretos: nem toda população melhora / Insulin resistance reduction after sustained virological response with direct acting antiviral: not every population improves

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatitis C virus (HCV) infection is a serious public health problem, that affects approximately 170 million people worldwide. Chronic HCV infection is associated with hepatic insulin resistance and an increased risk of diabetes HCV-infected patients has been well documented. OBJECTIVE: To assess the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index in patients treated with direct acting antiviral (DAAs) medication in the sustained virological response (SVR), categorized by the presence or absence of cirrhosis. METHODS: A prospective study was conducted. Data were collected at the beginning of treatment (t-base) and in the twelfth week after the completion of treatment (t-SVR12). The inclusion criteria were presence of: HCV infection (RNA-HCV positive), age ≥18 years, completion of DAAs' therapy, and presence of diabetes with use of oral hypoglycemic agents. All samples were collected during the study period. The exclusion criteria were: presence of HBV/HIV co-infection, hepatocellular carcinoma at baseline, diabetic patients taking insulin and transplanted patients (liver/kidney). Fibrosis was assessed by hepatic elastography or biopsy (METAVIR). Cirrhosis was determined by clinical results or imaging. HOMA-IR was calculated as fasting insulin (μU/mL) × fasting glucose (mmol/L)/22.5) The patients were divided into two groups: the general study population (all patients, including the diabetic patients) and the special population (patients with normal values of HOMA-IR, which is >2.5, and without diabetes). The delta HOMA-IR value was calculated as: HOMA-IR at t-base - HOMA-IR at t-SVR12. For the descriptive statistical analysis, the paired t-test and generalized linear model assuming the log binding function were performed. A P value of < 0.05 was considered significant. RESULTS: We included 150 patients, and 75 were cirrhotic. The mean age was 55.3±9.97 and body mass index was 27.4±5.18. Twenty-two (14.67%) were diabetic patients using oral hypoglycemic agents, and 17 (11%) were cirrhotic. In the general study population, the mean glucose and HOMA-IR values increased at t-SVR12, but insulin decreased. Delta HOMA-IR was negative at t-SVR12, but there was no significant difference. Excluding diabetic patients and those with normal HOMA-IR values (<2.5), mean glucose, insulin and HOMA-IR decreased at t-SVR12. Delta HOMA-IR decreased significantly at t-SVR12 (P: 0.02). CONCLUSION: In the general population, glucose and HOMA-IR values increased at t-SVR12, but insulin decreased. In the special population, glucose, insulin, HOMA-IR and Delta HOMA-IR decreased at t-SVR12.

RESUMO CONTEXTO: A infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) é um grave problema de saúde pública, que afeta aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo. A infecção crônica pelo VHC está associada à resistência à insulina hepática e a um risco aumentado de diabetes. Os doentes infetados pelo VHC foram bem documentados. OBJETIVO: Avaliar o modelo de avaliação da homeostase do índice de resistência à insulina (HOMA-IR) em pacientes tratados com medicação antiviral de ação direta na resposta virológica sustentada (RVS), categorizada pela presença ou ausência de cirrose. MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo. Os dados foram coletados no início do tratamento (t-base) e na décima segunda semana após o término do tratamento (t-RVS12). Os critérios de inclusão foram presença de: infecção pelo VHC (RNA-VHC positivo), idade ≥18 anos, conclusão da terapia de antivirais de ação direta e presença de diabetes com uso de hipoglicemiantes orais. Todas as amostras foram coletadas durante o período do estudo. Os critérios de exclusão foram: presença de coinfecção VHB/HIV, carcinoma hepatocelular no início do estudo, pacientes diabéticos em uso de insulina e pacientes transplantados (fígado/rim). A fibrose foi avaliada por elastografia hepática ou biópsia (METAVIR). A cirrose foi determinada por resultados clínicos ou exames de imagem. O HOMA-IR foi calculado como insulinemia de jejum (μU/mL) x glicemia de jejum (mmol/L) /22,5). Os pacientes foram divididos em dois grupos: a população geral do estudo (todos os pacientes, incluindo os diabéticos) e a população especial (pacientes com valores normais de HOMA-IR, que é <2,5 e sem diabetes). O valor do delta HOMA-IR foi calculado como: HOMA-IR no t-base - HOMA-IR no t-RVS12. Para a análise estatística descritiva, foram utilizados o teste t pareado e o modelo linear generalizado, assumindo a função de ligação logarítmica. Um valor de P<0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: Foram incluídos 150 pacientes e 75 eram cirróticos. A idade média foi de 55,3±9,97 e o índice de massa corpórea foi de 27,4±5,18. Vinte e dois (14,67%) eram pacientes diabéticos em uso de hipoglicemiantes orais e 17 (11%) eram cirróticos. Na população geral do estudo, os valores médios de glicose e HOMA-IR aumentaram na t-SVR12, mas a insulina diminuiu. O delta HOMA-IR foi negativo em t-SVR12, mas não houve diferença significativa. Excluindo pacientes diabéticos e aqueles com valores normais de HOMA-IR (<2,5), a média de glicose, insulina e HOMA-IR diminuiu no t-RVS12. O delta HOMA-IR diminuiu significativamente em t-RVS12 (P: 0,02). CONCLUSÃO: Na população geral, os valores de glicose e HOMA-IR aumentaram no t-RVS12, mas a insulina diminuiu. Na população especial, glicose, insulina, HOMA-IR e delta HOMA-IR diminuíram no t-RVS12.

Is Lipid Accumulation Product Associated with an Atherogenic Lipoprotein Profile in Brazilian Subjects? / O Produto de Acumulação Lipídica está Associado a um Perfil Aterogênico de Lipoproteínas em Indivíduos Brasileiros?

Abstract Background: Lipid accumulation product (LAP), a simple and low-cost tool, is a novel biomarker of central lipid accumulation and represents a potential surrogate marker for atherogenic lipoprotein profile. However, its association with lipoprotein subfractions has not been described in the literature. Objective: To determine whether LAP index could be used as a marker of low- and high-density lipoprotein (LDL and HDL) size in Brazilian individuals. Methods: This cross-sectional study included patients (n = 351) of both sexes and age between 30-74 years. Clinical and sociodemographic data and family history of diseases were evaluated. Lipoprotein size, and levels of total cholesterol (TC), lipoproteins, apolipoprotein AI and B (APO AI/APO B), glucose, insulin, insulin resistance index (HOMA-IR) and non-esterified fatty acids (NEFA) were assessed in blood samples. LAP was calculated by the formulas [(waist circumference[cm]-58) × (triglycerides[mmol/L]) for women and (waist circumference [cm]-65) × (triglycerides [mmol/L]) for men]. The association between LAP and metabolic parameters were tested by linear trend (general linear model, GLM test) before and after multiple adjustments for potential confounders (sex, age, smoking, statin, fibrate, and hypoglycemic drugs) at significant level p < 0.05. Results: LAP was positively associated with TC, APO B, NEFA, glucose, insulin and HOMA-IR values, and negatively associated with HDL-C. Higher central lipid accumulation was corelated with higher percentage of intermediate HDL and of small LDL and HDL and less amount of large HDL. LDL size was also reduced in greater LAP index values. The negative impact of LAP was maintained after adjustment for multiple variables. Conclusion: LAP was robustly associated with atherogenic profile of lipoprotein subfractions, independently of multiple confounders.

Resumo Fundamento: O produto de acumulação lipídica (LAP), um instrumento simples e de baixo custo, é um novo biomarcador de acúmulo de gordura central e representa um marcador substituto potencial para o perfil aterogênico de lipoproteínas. No entanto, sua associação com subfrações de lipoproteínas ainda não foi descrita na literatura. Objetivo: Determinar se o LAP pode ser usado como um marcador de tamanho da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e de alta densidade (HDL) em indivíduos brasileiros. Métodos: Este estudo transversal incluiu 351 pacientes de ambos os sexos e idade entre 30 e 74 anos. Dados clínicos e sociodemográficos e história familiar de doenças foram avaliados. O tamanho das lipoproteínas, e níveis de colesterol total (CT), lipoproteínas, apolipoproteína AI e B (APO AI/APO B), glicose, ácidos graxos não esterificados (AGNEs) e insulina, e índice de resistência insulínica (HOMA-IR) foram avaliados em amostras de sangue. O LAP foi calculado utilizando-se as fórmulas (circunferência da cintura (cm]-58) × (triglicerídeos[mmol/L]) para mulheres e (circunferência da cintura[cm]-65) × (triglicerídeos [mmol/L]) para homens. Associações entre LAP e parâmetros metabólicos foram testadas por tendência linear (modelo linear generalizado, GLM) antes e após ajustes por fatores de confusão (sexo, idade, tabagismo, uso de estatinas, fibratos e hipoglicemiantes) ao nível de significância de p < 0,05). Resultados: LAP apresentou uma associação positiva com CT, APO B, AGNEs, glicose, insulina, HOMA-IR, e uma associação negativa com HDL-C. Maior acúmulo de gordura central correlacionou-se com maior porcentagem de HDL intermediária e de partículas pequenas de LDL e HDL, e menor porcentagem de HDL grande. O tamanho da LDL também era reduzido em valores de LAP mais elevados. O impacto negativo do LAP foi mantido após ajuste para múltiplas variáveis. Conclusão: o LAP esteve fortemente associado com o perfil aterogênico de subfrações de lipoproteínas, independetemente dos fatores de confusão.

Avaliação de parâmetros metabólicos e marcadores de doença cardiovascular subclínica em novas usuárias não obesas do contraceptivo de acetato de medroxiprogesterona de depósito / Evaluation of metabolic parameters and markers of subclinical cardivascular desease in new and non-obese users of depot medroxyprogesterone acetate contraceptive

Resumo: As doenças cardiovasculares (DCV) estão entre as principais causas de mortalidade global. Nos Estados Unidos as taxas de mortalidade por DCV em mulheres nas faixas de idade de 35-54 anos não têm mostrado a redução esperada. O numero de mulheres nos estudos ainda é pequeno e falta conhecimento sobre o impacto na saúde cardiovascular dos ciclos gestacionais e do uso de compostos hormonais para contracepção/terapias por períodos longos. Objetivos: avaliar o metabolismo de carboidratos e marcadores de DCV em mulheres não obesas saudáveis durante o primeiro ano de uso do contraceptivo de acetato de medroxiprogesterona de depósito (AMPD). Métodos: estudo prospectivo não randomizado, comparativo, conduzido no Ambulatório de Planejamento Familiar e no Serviço de Ecografia do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Faculdade de Ciências Médicas/UNICAMP, entre 02/2011 e 02/2013. Mulheres com 18-40 anos e índice de massa corporal (IMC) <30 kg/m2, recrutadas a partir de Unidades Básicas de Saúde, realizaram teste de pós-carga com 75 mg glicose via oral (OGTT). Foram incluídas aquelas que apresentaram OGTT normal e assinaram Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os critérios de exclusão foram diagnóstico/antecedente de Diabete Melittus, período de aleitamento, hipertensão arterial, hiper/hipotiroidismo, insuficiência renal crônica, hirsutismo/hiperandrogenismo, Síndrome do Ovário Policístico, uso crônico de corticosteróides, antipsicóticos, tiazídicos e estatinas, antecedente de transplante de órgão, cirurgia bariátrica e omentectomia. As mulheres puderam escolher utilizar o AMPD ou o dispositivo intrauterino com cobre (DIU) e compuseram dois grupos pareados por idade (±1) e IMC (±1), seguidos durante 12 meses. Realizou-se avaliação de peso, IMC, composição corporal por densitometria (DXA), medidas da cintura, pressão arterial e ultrassonográficas da espessura da intima-media da artéria carótida e dos compartimentos de gordura abdominal (GA), dosagens séricas dos perfis glicêmico e lipídico, ácidos graxos livres, apolipoproteínas A1 e B-100, adipocinas IL-6, TN-alfa, leptina, adiponectina, PCR e cálculo do índice HOMA. Resultados: Apresentaram-se 290 mulheres, 72 com critérios para inclusão e 56 (31 grupo AMPD e 25 DIU) foram analisadas com relação ao metabolismo de carboidratos, semestralmente. O grupo AMPD mostrou elevação nos níveis séricos de insulina, HOMA, circunferência da cintura e IMC, quando comparado ao grupo DIU. Analisando-se as 30 mulheres sem resistência insulínica, o grupo AMPD mostrou aumento de triglicérides aos 12 meses em relação ao grupo DIU. Entre 37 mulheres, as medidas ultrassonográficas de GA, realizadas no basal e aos 12 meses, apresentaram forte correlação com as medidas de composição corporal e antropométricas, e com as concentrações séricas de colesterol total, LDL colesterol, APO B-100 e PCR. Conclusões: Não foram observados efeitos cardiovasculares significativos no primeiro ano de uso do AMPD nesta amostra; o aumento de triglicérides foi interpretado como variação provocada por alterações no metabolismo da glicose. HOMA, peso corporal e circunferência da cintura foram parâmetros clínicos importantes para o monitoramento das usuárias de AMPD. A ultrassonografia poderá ser ferramenta viável para identificar indivíduos com aumento de gordura corporal e risco cardiovascular; sendo necessários estudos futuros para confirmação desses resultados, padronização de locais de aferição e pontos de corte relacionados ao possível risco para DCV(AU)

Abstract: One of the main causes of global death is cardiovascular disease (CVD). In the United State of America the mortality rates have not decreased as expected in women between 35 and 54 years old. In general, the studies are performed with a small number of women in the sample composition and lack knowledge about specifically female characteristics and their interaction in cardiovascular health, such as the use of hormonal contraceptives for a prolonged time. Objectives: To evaluate carbohydrate metabolism and markers of CVD in the first year of depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) for contraceptive use. Methods: Prospective, not randomized comparative study conducted in the Family Planning Clinic and Ultrasound Unit of the Department of Obstetrics and Gynecology, University of Campinas Medical School, between 02/2011-02/2013. Women aged 18-40 years and body mass index (BMI) <30 kg/m2, recruited from Basic Health Units, performed a post-load test with 75 mg oral glucose (OGTT). Those that presented normal OGTT and agreed to participate were included in the study. The exclusion criteria were diagnosis/history of diabetes mellitus, lactation period, hypertension, hyper/hypothyroidism, chronic renal failure, hirsutism/hyperandrogenism, polycystic ovarian syndrome, chronic use of corticosteroids, antipsychotics, thiazides and statins, history of organ transplantation, bariatric surgery and omentectomy. Women were able to choose to use the DMPA or copper intrauterine device (IUD) and composed two matched groups by age (±1) and BMI (±1), followed for 12 months. Were evaluated weight, BMI, body composition (BC), waist circumference, blood pressure and ultrasound measurements of the carotid intimal medial thickness and abdominal fat compartments (AF), serum levels of lipid and glycemic profiles, free fatty acids, apolipoproteins A-1 and B-100, adipokines IL-6, TN-alpha, leptin, adiponectin, C-reactive protein (CRP) and HOMA index, at baseline and 12 months. Results: 290 women were enrolled, of which 72 met the criteria for inclusion and only 56 women (31-DMPA group and 25-IUD group) were analyzed with regard to carbohydrate metabolism at baseline and after 6 and 12 months. The DMPA group showed elevated serum levels of insulin, HOMA, waist circumference and BMI when compared to the IUD group. The analysis of 30 women without insulin resistance, diagnosed by hyperinsulemic euglycemic clamp, the DMPA group showed increase of triglycerides at 12 months when compared to the IUD group. Among 37 women, ultrasonography measurements of AF at baseline and 12 months showed a strong correlation with BC and anthropometric measurements, and serum concentrations of total cholesterol, LDL- chol, APO B-100 and CRP. Conclusions: No significant cardiovascular effects were observed in the first year of DMPA use in this sample; the increase in triglycerides was interpreted as a variation caused by changes in glucose metabolism. HOMA, body weight and waist circumference were important clinical parameters for the monitoring of DMPA users. Ultrasonography may be a viable tool to identify individuals with increased body fat and cardiovascular risk and future studies are required to confirm these results, to standardize measurement sites and cut-off points related to the possible risk for CVD(AU)

Envolvimento da inflamação subclínica e do estresse oxidativo na resistência à insulina associada a obesidade / Involvement of the subclinical inflammation and oxidative stress in the obesity-associated insulin resistance

A epidemia global da obesidade é um dos mais importantes problemas de saúde pública. Excessiva adiposidade é um crucial fator de risco no surgimento de várias doenças metabólicas, incluindo hipertensão, diabetes mellitus do tipo 2 e doença do fígado gorduroso não alcoólico. Essas condições patológicas estão estritamente associadas com a resistência à insulina. Baseado nos esforços das últimas décadas, ocorreu marcante desenvolvimento na investigação sobre resistência à insulina induzida pela obesidade, especialmente em termos do mecanismo envolvido neste processo. Dentre esses, a inflamação subclínica ou crônica de baixo grau é o mais aceito atualmente. Este estado inflamatório é caracterizado por altos níveis circulantes de citocinas inflamatórias, incluindo TNFα e ILß, e aumentado infiltração de macrófagos em tecidos periféricos. No entanto, tem ocorrido grande interesse no papel que o estresse oxidativo desempenha na indução da resistência à insulina. Sob ativação, muitas células imunes geram radicais livres e, da mesma maneira, a síntese de espécies reativas de oxigênio promovem um status inflamatório. Estudos têm mostrado níveis elevados de espécies reativas e estresse oxidativo em indivíduos e animais obesos e/ou resistentes a insulina; isso parece estar associado a redução da função e da atividade e biogênese mitocondrial causada pelo aumento de lipídeos circulantes e maior deposição de gordura ectópica. Essa revisão discorre sobre o mecanismo fisiopatológico de como a inflamação subclínica induz resistência à insulina na obesidade. Ainda, descreve o papel que o estresse oxidativo desempenha neste processo, bem como a produção de radicais livres na obesidade

The global epidemic of obesity is a major public health problem. Excess adiposity is a major risk factor in the progress of various metabolic disorders including dyslipedima, hypertension, type 2 diabetes, and nonalcoholic fatty liver disease. These pathological states are strongly associated with insulin resistance. On the basis of efforts over the last decades, there have been remarkable developments in the investigation of obesity-induced insulin resistance, especially in terms of the mechanisms involved in this process. Among these, low-grade chronic inflammation is the most accepted actually. This inflammation state is characterized by high circulating levels of inflammatory cytokines, including TNFα and ILß, and increased macrophage infiltration in peripheral tissues. However, there has been a profound interest in the role that oxidative stress plays to induce insulin resistance. Upon activation, many immune cells generate free radicals, and in the same way, the synthesis of reactive oxygen species promotes an inflammatory status. Studies have shown high levels of reactive species and oxidative stress in obese and / or insulin resistant people and animals; it appears to be associated with reduced function and mitochondrial activity and biogenesis caused by increased circulating lipids and increased deposition of ectopic fat. This review discourse on the pathophysiological mechanism of how the subclinical inflammation induce obesity-associated insulin resistance. Also discuss the role that oxidative stress plays to induce insulin resistance, as well as the relation of the free radicals and cytokines in the obesity.

Associação das concentrações séricas de zinco com hipercolesterolemia e resistência à insulina em crianças brasileiras / Association between serum zinc level and hypercholesterolemia and insulin resistance in Brazilian children / Asociación de las concentraciones séricas de zinc con la hipercolesterolemia y resistencia a la insulina en niños brasileñas

O objetivo foi avaliar a associação entre a concentração sérica de zinco e os fatores cardiometabólicos em crianças pré-púberes brasileiras. Trata-se de um estudo transversal com amostra representativa de escolares na faixa etária de 8 e 9 anos, matriculados em escolas urbanas públicas e privadas em Viçosa, Minas Gerais, Brasil. A composição corporal foi avaliada pela técnica de absortometria de raios-x de dupla energia. Foram avaliadas as concentrações séricas de glicose, insulina, colesterol total, lipoproteínas de alta e de baixa densidade de colesterol, triglicerídeos, apolipoproteínas A (Apo A) e B, ácido úrico, leptina, homocisteína, proteína C reativa-ultrassensível e zinco sérico. A pressão arterial foi aferida por equipamento de insuflação automática. A deficiência de zinco foi observada em 1,3% das crianças. As meninas apresentaram o pior perfil cardiometabólico, com maiores prevalências de valores aumentados para gordura androide, triglicerídeos, resistência à insulina, leptina, zinco e Apo A. No 1º terço de concentração sérica de zinco, a prevalência de resistência à insulina foi 96% maior (RP = 1,96; IC95%: 1,04-3,66) e a de hipercolesterolemia foi 23% menor (RP = 0,77; IC95%: 0,61-0,96) em relação à categoria de referência (2º e 3º terços de concentração sérica de zinco agrupado). Apesar da baixa prevalência da deficiência de zinco, a resistência à insulina foi mais prevalente entre crianças localizadas no menor terço da concentração sérica de zinco. Torna-se importante a prevenção das alterações cardiometabólicas na infância, principalmente da resistência à insulina, com ênfase na avaliação sérica do zinco.

The objective of the study was to assess the association between serum zinc level and cardiometabolic factors in prepubertal Brazilian children. This was a cross-sectional study in a representative sample of schoolchildren 8 to 9 years of age in public and private urban schools in Viçosa, Minas Gerais State, Brazil. Body composition was assessed with dual-energy x-ray absorptiometry. The study measured serum glucose, insulin, total cholesterol, high and low density lipoprotein cholesterol, triglycerides, apolipoproteins A (Apo A) and B, uric acid, leptin, homocysteine, ultrasenstive C-reactive protein, and serum zinc. Arterial pressure was measured with automatic inflation equipment. Zinc deficiency was observed in 1.3% of the children. Girls showed the worst cardiometabolic profile, with higher prevalence of increased android fat, triglycerides, insulin resistance, leptin, zinc, and Apo A. In the first tertile of serum zinc concentration, prevalence of insulin resistance was 96% higher (PR = 1.96; 95%CI: 1.04-3.66) and hypercholesterolemia was 23% lower (PR = 0.77; 95%CI: 0.61-0.96) than in the reference category (grouped 2nd and 3rd tertiles of serum zinc concentration). Despite the low prevalence of zinc deficiency, insulin resistance was more prevalent in children in the lowest third of serum zinc concentration. It is important to prevent cardiometabolic alterations in childhood, especially insulin resistance, with an emphasis on serum zinc level.

El objetivo fue evaluar la asociación entre la concentración sérica de zinc y los factores cardiometabólicos en niñas pre-púberes brasileñas. Se trata de un estudio transversal con una muestra representativa de escolares en la franja de edad de 8 y 9 años, matriculadas en escuelas urbanas públicas y privadas en Viçosa, Minas Gerais, Brasil. La composición corporal se evaluó por la técnica de absorciometría de rayos-x de doble energía. Se evaluaron las concentraciones séricas de glucosa, insulina, colesterol total, lipoproteínas de alta y de baja densidad de colesterol, triglicéridos, apolipoproteínas A (Apo A) y B, ácido úrico, leptina, homocisteína, proteína C reactiva-ultrasensible y zinc sérico. La presión arterial se midió mediante un equipo de insuflación automática. La deficiencia de zinc se observó en un 1,3% de los niños. Las niñas presentaron el peor perfil cardiometabólico, con mayores prevalencias de valores aumentados para la obesidad androide, triglicéridos, resistencia a la insulina, leptina, zinc y Apo A. En el primer tercio de concentración sérica de zinc, la prevalencia de resistencia a la insulina fue un 96% mayor (RP = 1,96; IC95%: 1,04-3,66) y la de hipercolesterolemia fue un 23% menor (RP = 0,77; IC95%: 0,61-0,96), en relación con la categoría de referencia (2º y 3º tercios de concentración sérica de zinc agrupado). A pesar de la baja prevalencia de la deficiencia de zinc, la resistencia a la insulina fue más prevalente entre niñas localizadas en el menor tercio de la concentración sérica de zinc. Es importante la prevención de las alteraciones cardiometabólicas durante la infancia, principalmente de la resistencia a la insulina, con énfasis en la evaluación sérica del zinc.

Doença de Alzheimer e diabetes mellitus tipo 2: qual a relação? / Alzheimer's disease and diabetes mellitus type 2: what is the relationship?

Fundamento: a Doença de Alzheimer (DA) é o tipo mais comum de demência, sendo histologicamente caracterizada pela deposição de peptídeo ß-amiloide, hiperfosforilação da proteína tau, neuroinflamação e perda neuronal, favorecida por diferentes mecanismos fisiopatológicos. O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) ocorre devido à resistência periférica à insulina e à insuficiência insulínica (em fases mais avançadas da doença). Dados epidemiológicos sugerem relação entre DA e DM2, embora os supostos mecanismos fisiopatológicos comuns dessa inter-relação sejam obscuros. Objetivos: revisar os principais mecanismos fisiopatológicos compartilhados pela DA e DM2. Métodos: foram pesquisados artigos de 2000 a 2017 nas bases de dados do Portal CAPES/MEC, utilizando as palavras-chave: doença de Alzheimer, diabetes mellitus tipo 2, lesão vascular, resistência à insulina e estresse oxidativo. Resultados: 127 publicações foram analisadas e 73 incluídas. Lesão endotelial, resistência à insulina e estresse oxidativo foram os aspectos fisiopatológicos mais importantes e comuns à DA e DM2. Conclusão: há indícios de relação entre DA e DM2, embora não esteja clara se a relação é causal. Consequentemente, há a necessidade de estudos mais aprofundados sobre marcadores e mecanismos relacionados, visando o desenvolvimento de programas de prevenção e intervenção nas duas doenças em conjunto. (AU)

Introduction: Alzheimer's Disease (AD) is the most common type of dementia and is histologically characterized by deposition of ß-amyloid peptide, hyperphosphorylation of tau protein, neuronal loss and neuroinflammation, favored by different pathophysiological mechanisms. The type 2 diabetes mellitus (T2DM) occurs due to peripheral insulin resistance and insulin insufficiency (in later stages of the disease). Epidemiological data suggest a relationship between AD and T2DM, although the supposed common pathophysiological mechanisms of this interrelation are obscure. Objectives: to review the main pathophysiological mechanisms possibly shared by AD and T2DM. Methods: articles were searched from 2000 to 2017 in the databases of Portal CAPES / MEC, using the key words: Alzheimer's disease, type 2 diabetes mellitus, vascular injury, insulin resistance and oxidative stress. Results: we selected 73 from 127 articles. Endothelial injury, insulin resistance and oxidative stress are pathophysiological aspects common to AD and T2DM. Conclusion: there is evidence of a relationship between AD and T2DM, although it is unclear whether the relation is causal. There is a need for more studies about markers and related mechanisms, aiming at the development of prevention and intervention programs in both diseases. (AU)

Can neck circumference predict insulin resistance in older people? A cross-sectional study at primary care in Brazil / A circunferência do pescoço prediz a resistência insulínica no idoso? Um estudo transversal na atenção primária no Brasil / ¿La circunferencia del cuello predice la resistencia a la insulina en el anciano? Un estudio transversal en la atención primaria en Brasil

Abstract: This study focused on the correlation between neck circumference and other anthropometric measurements and cardiovascular risk factors and insulin resistance in the elderly in Niterói, Rio de Janeiro State, Brazil. This was a cross-sectional study in 411 patients seen in primary care. Anthropometric measurements including neck circumference, body mass index (BMI), waist circumference (WC), and waist-hip ratio (WHR) were recorded. Bioelectrical impedance analysis (BIA) estimated the percentage of total body fat (%TBF). Insulin resistance was estimated by HOMA-IR (homeostasis model assessment IR index). The data were analyzed by the Mann-Whitney test and the correlation between numerical variables by Spearman's test. Receiver operating characteristic (ROC) was used to assess the anthropometric measurements' predictive capacity to diagnosis insulin resistance. Neck circumference was positively correlated with WC, BMI, WHR, %TBF, and HOMA-IR in both sexes. In women, neck circumference showed higher AUC (area under the curve) for insulin resistance. In men, WC showed higher AUC, followed by BMI and neck circumference. The current study in Southeast Brazil suggests that neck circumference can predict insulin resistance, an important marker of cardiovascular risk in the elderly population treated in primary care.

Resumo: O presente estudo investigou a correlação da circunferência do pescoço (CP) e outras medidas antropométricas com os fatores de risco cardiovasculares e resistência insulínica (RI) em idosos de Niterói, Rio de Janeiro, Brasil. Foi realizado estudo transversal com 411 pacientes na atenção primária de saúde. Medidas antropométricas como CP, índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura (CC) e razão cintura-quadril (RCQ) foram aferidas. A bioimpedância elétrica (BIA) estimou o percentual da gordura corporal total (%GC). A resistência à insulina foi estimada pelo HOMA-IR (homeostasis model assessment IR index). Os dados foram analisados utilizando o teste de Mann-Whitney e a correlação entre as variáveis numéricas pelo teste de Spearman. A curva ROC (receiver operating characteristic) foi utilizada para avaliar a capacidade preditiva das medidas antropométricas no diagnóstico de RI. A CP foi positivamente correlacionada com a CC, o IMC, RCQ, %TBF e com o HOMA-IR em ambos os sexos. Nas mulheres, a CP apresentou a maior AUC (área sob a curva) para RI. Nos homens, a CC apresentou a maior AUC, seguido pelo IMC e CP. O presente estudo realizado no Sudeste do Brasil sugere que a CP pode predizer a RI, importante marcador de risco cardiovascular, na população idosa atendida na atenção primária de saúde.

Resumen: El presente estudio investigó la correlación de la circunferencia del cuello (CP) y otras medidas antropométricas con los factores de riesgo cardiovasculares y resistencia a la insulina (RI) en ancianos de Niterói, Río de Janeiro, Brasil. Fue realizado estudio transversal con 411 pacientes en la atención primaria de salud. Medidas antropométricas como CP, índice de masa corporal (IMC), circunferencia de la cintura (CC) y razón cintura-cadera (RCC) fueron tomadas con precisión. La bioimpedancia eléctrica (BIA) estimó el porcentaje de la grasa corporal total (%GC). La resistencia a la insulina se estimó por el HOMA-IR (homeostasis model assessment IR index). Los datos se analizaron utilizando el test de Mann-Whitney y la correlación entre las variables numéricas por el test de Spearman. La curva ROC (receiver operating characteristic) fue utilizada para evaluar la capacidad predictiva de las medidas antropométricas en el diagnóstico de RI. La CP fue positivamente correlacionada con la CC, el IMC, RCC, %TBF y con el HOMA-IR en ambos sexos. En las mujeres, la CP presentó la mayor AUC (área bajo la curva) para RI. En los hombres, la CC presentó la mayor AUC, seguido por el IMC y CP. El presente estudio realizado en el sudeste de Brasil sugiere que la CP puede predecir la RI, importante marcador de riesgo cardiovascular, en la población anciana atendida en la atención primaria de salud.

Does Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance have a predictive value for post-coronary artery bypass grafting surgery outcomes? / O Modelo de Avaliação da Homeostase da Resistência à Insulina tem valor preditivo para os resultados após a cirurgia de revascularização miocárdica?

Objective: This study aims to investigate whether pre-operative Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance (HOMA-IR) value is a predictor in non-diabetic coronary artery bypass grafting patients in combination with hemoglobin A1c, fasting blood glucose and insulin levels. Methods: Eighty one patients who were admitted to Cardiovascular Surgery Clinic at our hospital between August 2012 and January 2013 with a coronary artery bypass grafting indication were included. Patients were non-diabetic with <6.3% hemoglobin A1c and were divided into two groups including treatment and control groups according to normal insulin resistance (HOMA-IR<2.5, Group A; n=41) and high insulin resistance (HOMA-IR>2.5, Group B; n=40), respectively. Pre-operative fasting blood glucose and insulin were measured and serum chemistry tests were performed. The Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance values were calculated. Statistical analysis was performed. Results: There was a statistically significant difference in fasting blood glucose and HOMA-IR values between the groups. Cross-clamping time, and cardiopulmonary bypass time were longer in Group B, compared to Group A (P=0.043 and P=0.031, respectively). Logistic regression analysis revealed that hemoglobin A1c was not a reliable determinant factor alone for pre-operative glucometabolic evaluation of non-diabetic patients. The risk factors of fasting blood glucose and cardiopulmonary bypass time were more associated with high Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance levels. Conclusion: Our study results suggest that preoperative screening of non-diabetic patients with Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance may improve both follow-up visit schedule and short-term outcomes, and may be useful in risk stratification of the high-risk population for impending health problems. .

Objetivo: Este estudo tem como objetivo investigar se a resistência de valor do Modelo de Avaliação da Homeostase da Resistência à Insulina (Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance - HOMA-IR) no pré-operatório é um preditor de revascularização do miocárdio para pacientes não diabéticos em combinação com a hemoglobina A1c, glicemia em jejum e insulina. Métodos: Oitenta e um pacientes que foram internados no serviço de Cirurgia Cardiovascular em nosso hospital entre agosto de 2012 e janeiro de 2013, com indicação para cirurgia de revascularização do miocárdio indicação foram incluídos. Os pacientes não diabéticos com <6,3% de hemoglobina A1c foram divididos em dois grupos, incluindo os grupos de tratamento e controle de acordo com a resistência à insulina normal (HOMA-IR <2,5, Grupo A, n=41) e alta resistência à insulina (HOMA-IR> 2,5, Grupo B, n=40), respectivamente. Glicemia de jejum pré-operatório e insulina foram medidas e testes de química do soro foram realizados. Os valores de HOMA-IR foram calculados. A análise estatística foi realizada. Resultados: Houve diferença estatisticamente significativa em jejum de valores de glicose no sangue e HOMA-IR entre os grupos. Tempo de pinçamento e tempo de circulação extracorpórea foi maior no grupo B, em relação ao Grupo A (P=0,043 e P=0,031, respectivamente). A análise de regressão logística revelou que hemoglobina A1c não foi um fator determinante para a avaliação confiável sozinho glicometabólico pré-operatória de pacientes não diabéticos. Os fatores de risco de glicemia de jejum e tempo de circulação extracorpórea foram associados com altos níveis do HOMA-IR. Conclusão: ...

Impacto da pressão arterial sobre os marcadores metabólicos, inflamatórios e hemodinâmicos em pacientes com síndrome metabólica / Impact of blood pressure on the metabolic, hemodynamic and inflammatory markers in patients with metabolic syndrome

Introdução: A Síndrome Metabólica (SM) é uma condição clínica caracterizada pela agregação de fatores de risco cardiovascular em um mesmo indivíduo. No entanto, a definição da SM é heterogênea e baseada em opiniões de especialistas de diferentes Organizações Médicas. Além disto, não está claro o papel relativo de cada componente da SM ou se existe um componente de maior importância. A maior parte da literatura tem focado no papel da gordura abdominal como eixo principal da SM. No entanto, o potencial papel de um outro componente da SM - o aumento da pressão arterial (PA) - ainda é pouco estudado. O aumento da PA está frequentemente associado com um aumento da atividade simpática que por sua vez pode contribuir para a alterações cardiovasculares na SM. Avaliamos essa hipótese estudando indivíduos com SM de acordo com a presença (MS+PA) ou ausência (MS-PA) do critério de aumento da PA. Métodos: Estudamos 75 pacientes consecutivos com diagnóstico recente de SM (critérios da ATPIII). Foram excluídos pacientes com obesidade mórbida, hipertensão arterial grave, formas secundárias de hipertensão arterial, diabetes em tratamento, fumantes, doença crônica e uso regular de medicamentos (inclusive para hipertensão arterial e diabetes). Dividimos em 2 grupos de acordo com critério do aumento da PA. Exames de sangue em jejum foram colhidos para testes bioquímicos e para níveis de citocinas. Parâmetros antropométricos, avaliação hemodinâmica não invasiva (volume sistólico, debito cardíaco, resistência vascular sistêmica e distensibilidade das artérias) pelo Hypertension Diagnostics Incorporation (HDI), análise espectral derivada da medida da PA batimento-batimento (Finometer) e sensibilidade barorreflexa (BRS) foram medidas em todos os indivíduos. Resultados: Pacientes com SM+PA (N=30) tenderam a ser mais velhos (38±11 vs 45±9 anos; p=0.061) do que os com SM-PA (N=45). Não houve diferenças em relação ao sexo, raça e dados antropométricos inclusive índice de...

Introduction: Metabolic syndrome (MS) is a clinical condition characterized by the aggregation of cardiovascular risk factors in the same individual. However, the definition of MS is heterogeneous and based on expert opinions from different Medical Organizations. Furthermore, it is unclear the relative role of each component of the SM or if there is a component of most importance. Most of the literature has focused on the role of abdominal fat as the main component of the MS. However, the potential role of another component of MS - increased blood pressure (BP) - is still poorly studied. The increase in BP is often associated with increased sympathetic activity which in turn may contribute to cardiovascular changes in MS. Evaluate this hypothesis by studying subjects with MS in according with the presence ( MS+ BP) or absence (MS-BP) of increased blood pressure criteria. Methods: We studied 75 consecutive patients with newly diagnosed MS (ATPIII criteria). Patients with morbid obesity, severe hypertension, secondary forms of hypertension, under diabetes treatment, smoking, chronic disease, regular use of medications (including hypertension and diabetes) were excluded. We divided into 2 groups according to criteria of increased BP. Fasting blood examinations were collected for biochemical tests and cytokine levels. Anthropometric, hemodynamic variables (stroke volume, cardiac output, systemic vascular resistance and elasticity of the arteries) by Hypertension Diagnostics Incorporation (HDI), analysis of BP (Finometer) and baroreflex sensitivity (BRS) were measured in all subjects. Results: Patients with MS - BP (N = 30) tended to be older (38 ± 11 vs 45 ± 9 years; p = 0.061) than those with MS-BP (N = 45). There were no differences with regard to sex, race, and anthropometric data including body mass index, waist circumference and waist-hip ratio. Compared to patients with SM-PA, patients with MS + BP had higher glucose levels (97 ± 8 vs. 102 ± ...

Dietas ricas em gordura, frutose e sacarose: alterações no fígado / Diets high in fat, fructose and sucrose: changes in liver

Hábitos inadequados no estilo de vida, pelo consumo exacerbado de dietas ricas em gorduras e açúcares (frutose e sacarose), correlacionam-se positivamente com o desenvolvimento da obesidade, da resistência à insulina (RI) e da esteatose hepática não alcoólica (NAFLD). O estudo teve como objetivo avaliar a magnitude dos efeitos da administração crônica de dietas ricas em gordura e/ou frutose, e ainda, comparar os efeitos dos açúcares isoladamente (frutose e sacarose) sob as alterações bioquímicas, o perfil inflamatório, as respostas morfofuncionais e as expressões proteicas e gênicas de fatores de transcrição envolvidos na lipogênese, na beta-oxidação, na gliconeogênese e no estresse oxidativo no fígado. Camundongos machos C57BL/6 foram divididos em dois experimentos: 1) Dieta controle/standard chow (SC), dieta high fat (HF – 42%), dieta high frutose (HFr – 34%) e dieta high fat + high frutose (HFHFr - 42% fat + 34% frutose) por 16 semanas; 2) Dieta controle/standard chow (SC), dieta high frutose (HFru – 50%) e dieta high sacarose (HSu – 50%) por 15 semanas. Ao final dos experimentos foram observados: 1) Não houve diferença na massa corporal entre os animais HFr e SC, só foi observado ganho de peso nos grupos HF e HFHFr. Houve ainda aumento do colesterol total, dos triglicerídeos plasmáticos e hepáticos e RI nos grupos HF, HFr e HFHFr. No fígado, foi observado NAFLD com aumento na expressão de SREBP-1c e PPAR-γ, e redução de PPAR-α. A gliconeogênese mediada pelo GLUT-2 e PEPCK também foi aumentada nos grupos HF, HFr e HFHFr em relação ao grupo SC. Áreas de necroinflamação também foram observadas nos animais HFr e HFHFr; 2) Não houve diferença na massa corporal entre os grupos SC, HFru e HSu. Porém, houve aumento do colesterol total, dos triglicerídeos plasmáticos e hepáticos, da RI, das adipocinas (IL-6, resistina, MCP-1 e leptina), e redução da adiponectina...

Habits unsuitable lifestyle, exacerbated by consumption of diets rich in fat and sugars (sucrose and fructose) are positively correlated with the development of obesity, insulin resistance (IR) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The study aimed to evaluate the magnitude of the effects of chronic administration of diets rich in fat and/or fructose, and also compare the effects of sugars alone (fructose and sucrose) in the biochemical changes, the inflammatory profile, and the morphological and functional responses the protein and gene expression of transcription factors involved in lipogenesis, beta-oxidation, gluconeogenesis and oxidative stress in the liver. Male C57BL / 6 mice were divided into two experiments: 1) Diet control/standard chow (SC), high fat diet (HF - 42%), high-fructose diet (HFr - 34%) and high fat + high fructose diet (HFHFr - 42% fat + 34% fructose) for 16 weeks; 2) Diet control/standard chow (SC), high-fructose diet (HFru - 50%) and high sucrose diet (HSu - 50%) for 15 weeks. At the end of the experiments were observed: 1) There was no difference in body mass between HFr and SC groups, only weight gain was observed in the HF group and HFHFr. There was also an increase in total cholesterol, plasma and hepatic triglycerides and IR in HF, HFr, HFHFr groups. In the liver, NAFLD was observed with increased expression of SREBP-1c, PPAR-γ and PPAR-α reduction. The gluconeogenesis mediated by GLUT-2 and PEPCK was also increased in HF, HFr and HFHFr groups compared to SC. Areas of necroinflammation were also observed in HFr and HFHFr; 2) There was no difference in body mass between the SC, HFru and HSu groups. However, there was an increase in total cholesterol, plasma and hepatic triglycerides, IR, adipokines (IL-6, resistin, leptin and MCP-1), and decreased of adiponectin...

Adiponectina sérica e risco cardiometabólico em pacientes com síndromes coronarianas agudas / Serum adiponectin and cardiometabolic risk in patients with acute coronary syndromes

FUNDAMENTO: O tecido adiposo representa não somente uma fonte de energia estocável, mas principalmente um órgão endócrino que secreta várias citoquinas. A adiponectina, uma nova proteína semelhante ao colágeno, foi descoberta como uma citoquina específica do adipócito e um promissor marcador de risco cardiovascular. OBJETIVO: Avaliar a associação entre os níveis séricos da adiponectina e o risco para a ocorrência de eventos cardiovasculares, em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA), e as correlações entre adiponectina e os biomarcadores metabólicos, inflamatórios e miocárdicos. MÉTODOS: Foram recrutados 114 pacientes com SCA, com seguimento médio de 1,13 ano para avaliação de desfechos clínicos. Modelos de regressão de risco proporcional de Cox com penalização de Firth foram construídos para determinar a associação independente entre adiponectina e o risco subsequente dos desfechos primário (composto de óbito cardiovascular/IAM não fatal/AVE não fatal) e coprimário (composto de óbito cardiovascular/ IAM não fatal/AVE não fatal/re-hospitalização requerendo revascularização). RESULTADOS: Houve correlações diretas e significantes entre adiponectina e idade, HDL-colesterol e BNP, e inversas e significantes entre adiponectina e circunferência abdominal, peso corporal, índice de massa corporal, índice HOMA, triglicerídeos e insulina. A adiponectina foi associada a maior risco para os desfechos primário e coprimário (HR ajustado 1,08 e 1,07/incremento de 1.000, respectivamente, p = 0,01 e p = 0,02). CONCLUSÃO: Em pacientes com SCA, a adiponectina sérica foi preditor de risco independente para eventos cardiovasculares. De modo adicional às correlações antropométricas e metabólicas, a adiponectina mostrou correlação significante com BNP.

BACKGROUND: The adipose tissue is considered not only a storable energy source, but mainly an endocrine organ that secretes several cytokines. Adiponectin, a novel protein similar to collagen, has been found to be an adipocyte-specific cytokine and a promising cardiovascular risk marker. OBJECTIVES: To evaluate the association between serum adiponectin levels and the risk for cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes (ACS), as well as the correlations between adiponectin and metabolic, inflammatory, and myocardial biomarkers. METHODS: We recruited 114 patients with ACS and a mean 1.13-year follow-up to measure clinical outcomes. Clinical characteristics and biomarkers were compared according to adiponectin quartiles. Cox proportional hazard regression models with Firth's penalization were applied to assess the independent association between adiponectin and the subsequent risk for both primary (composite of cardiovascular death/non-fatal acute myocardial infarction (AMI)/non-fatal stroke) and co-primary outcomes (composite of cardiovascular death/non-fatal AMI/non-fatal stroke/rehospitalization requiring revascularization). RESULTS: There were significant direct correlations between adiponectin and age, HDL-cholesterol, and B-type natriuretic peptide (BNP), and significant inverse correlations between adiponectin and waist circumference, body weight, body mass index, Homeostasis Model Assessment (HOMA) index, triglycerides, and insulin. Adiponectin was associated with higher risk for primary and co-primary outcomes (adjusted HR 1.08 and 1.07/increment of 1000; p = 0.01 and p = 0.02, respectively). CONCLUSION: In ACS patients, serum adiponectin was an independent predictor of cardiovascular events. In addition to the anthropometric and metabolic correlations, there was a significant direct correlation between adiponectin and BNP.