Doença granulomatosa crônica: características clínicas, seguimento e terapêutica de cinco pacientes pediátricos / Chronic granulomatous disease: clinical characteristics, follow-up, and therapy of 5 pediatric patients

Introdução: A doença granulomatosa crônica (DGC) é caracterizada por um defeito na capacidade microbicida das células fagocíticas (monócitos e neutrófilos), com alta mortalidade se não diagnosticada precocemente. Os pacientes apresentam infecções recorrentes ou graves, suscetibilidade a granulomas em órgãos profundos, doenças autoimunes e doença inflamatória intestinal. Objetivo e Método: Relato de aspectos clínicos e do tratamento de cinco pacientes com doença granulomatosa crônica. Resultados: Cinco pacientes, três meninos, medianas de idade no início dos sintomas e diagnóstico de 8 meses e 48 meses, respectivamente, foram estudados por um período de 10 anos. Pneumonia (5/5) e doença micobacteriana (3/5) foram as manifestações iniciais mais comuns. Alterações pulmonares foram observadas em todos os casos. Mutações nos genes CYBB e NCF1 foram identificadas em três casos. Antibioticoprofilaxia foi instituída em todos os pacientes e três foram submetidos ao transplante de células tronco-hematopoiéticas (TCH), aos 7, 18 e 19 anos e com sobrevida atual entre 4 a 5 anos. Conclusão: O monitoramento cuidadoso de infecções graves com tratamento imediato foi crucial para a sobrevivência. O TCH, mesmo ao final da adolescência, promoveu a cura da DGC em três pacientes.

Introduction: Chronic granulomatous disease (CGD) is characterized by a defective microbicidal capacity of phagocytic cells (monocytes and neutrophils) with high mortality if not early diagnosed. Patients have recurrent or severe infections and are susceptible to granulomas in visceral organs, autoimmune diseases, and inflammatory bowel diseases. Objective and Method: To report the clinical features and treatment of 5 patients with CGD. Results: Five patients, 3 boys, with median ages at symptom onset and diagnosis of 8 months and 48 months, respectively, were followed for 10 years. Pneumonia (5/5) and mycobacterial disease (3/5) were the most common initial manifestations. Pulmonary changes were observed in all cases. Mutations in the CYBB and NCF1 genes were identified in 3 cases. All patients received antibiotic prophylaxis. Three patients underwent a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) at 7, 18, and 19 years, with current survival of 4 to 5 years. Conclusion: Careful monitoring for severe infection with prompt treatment was crucial for survival. Even though HSCT was performed in late adolescence, it promoted the cure of CGD in 3 patients.

Alterações na qualidade de vida de adultos com câncer hematológico em cinco anos após o transplante de células-tronco hematopoéticas / Changes in the quality of life of adults with hematological cancer in five years after hematopoietic stem cell transplantation

Resumo: O objetivo desta tese foi avaliar as alterações da qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes adultos com câncer hematológico, submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas, nos primeiros cinco anos após o procedimento. Trata-se de um estudo quantitativo, longitudinal, observacional e analítico, realizado em hospital público do sul do Brasil, referência na América Latina para esta modalidade de tratamento. Foram incluídos 55 participantes com idade igual ou superior a 18 anos, que se submeteram a esta terapia. A coleta de dados ocorreu de setembro de 2013 a janeiro de 2021, com avaliações em dez etapas: pré-transplante (antes de iniciar o condicionamento), pancitopenia, pré-alta hospitalar, após 100 dias, após 180 dias, Follow up 1 (após 360 dias), e anualmente até completar cinco anos da realização do procedimento. Foram aplicados um instrumento para coleta de dados sociodemográficos e clínicos e os questionários de Qualidade de vida relacionada à saúde Quality of life Questionnaire Core 30 e Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant, ambos traduzidos, adaptados e validados para o português - Brasil. Em relação ao diagnóstico, as leucemias estão presentes em 65% dos casos; quanto à modalidade de tratamento, o transplante de células-tronco alogênico foi realizado em 71% dos pacientes. No que diz respeito aos óbitos, a causa de maior incidência foi por recidiva da doença (44%), e o maior número ocorreu no primeiro ano (37%). A qualidade de vida global (56,6/100) e geral (90,7/148) apresentou os menores escores na etapa de pancitopenia, com melhores índices no quinto ano, (80,4/100) e (116,1/148), respectivamente. A análise com o modelo linear generalizado misto evidenciou alterações significativas nos escores dos domínios de qualidade de vida relacionada à saúde entre as etapas ao longo do tempo. Foi comprovada a hipótese de que os pacientes com melhores escores nos domínios de qualidade de vida relacionada à saúde observados no início do tratamento têm maior sobrevida. Os resultados do estudo inferem as correlações entre os domínios mensurados e encontram, assim, sustentação no modelo conceitual teórico utilizado. As contribuições consistem em reafirmar a dimensionalidade do constructo qualidade de vida relacionada à saúde, além de agregar conhecimento acerca das alterações autopercebidas pelos pacientes durante o tratamento.

Abstract: The objective of this thesis was to evaluate the changes in the health-related quality of life of adult patients with hematological cancer undergoing hematopoietic stem cell transplantation in the first five years after the procedure. This is a quantitative, longitudinal, observational and analytical study carried out in a public hospital in southern Brazil, a reference in Latin America for this treatment modality. We included 55 participants aged 18 years and over, who underwent this therapy. Data collection took place from September 2013 to January 2021, with evaluations in ten stages: pre-transplantation (before starting conditioning), pancytopenia, pre-hospital discharge, after 100 days, after 180 days, Follow up 1 ( after 360 days), and annually until completing five years of the procedure. An instrument for collecting sociodemographic and clinical data and the Health-related Quality of life Questionnaire Core 30 and Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant questionnaires were applied, both translated, adapted and validated for Portuguese - Brazil. Regarding diagnosis, leukemias are present in 65% of cases; regarding the treatment modality, allogeneic stem cell transplantation was performed in 71% of the patients. With regard to deaths, the cause of highest incidence was disease recurrence (44%), and the highest number occurred in the first year (37%). The global (56.6/100) and general (90.7/148) quality of life had the lowest scores in the pancytopenia stage, with better rates in the fifth year (80.4/100) and (116.1/148), respectively. The analysis with the mixed generalized linear model showed significant changes in the scores of the health-related quality of life domains between the stages over time. The hypothesis was confirmed that patients with better scores in the domains of health-related quality of life observed at the beginning of treatment have greater survival. The study results infer the correlations between the measured domains and thus find support in the theoretical conceptual model used. The contributions consist of reaffirming the dimensionality of the health-related quality of life construct, in addition to adding knowledge about the self-perceived changes by patients during treatment.

Resumen: El objetivo de esta tesis fue evaluar los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud de pacientes adultos con cáncer hematológico, sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas, en los primeros cinco años después del procedimiento. Se trata de un estudio cuantitativo, longitudinal, observacional y analítico realizado en un hospital público del sur de Brasil, referencia en América Latina para esta modalidad de tratamiento. Se incluyeron 55 participantes mayores de 18 años que se sometieron a esta terapia. La recolección de datos ocurrió de septiembre de 2013 a enero de 2021, con evaluaciones en diez etapas: pretrasplante (antes de iniciar el acondicionamiento), pancitopenia, alta prehospitalaria, después de 100 días, después de 180 días, Seguimiento 1 (después de 360 días), y anualmente hasta completar cinco años del procedimiento. Se aplicó un instrumento de recolección de datos sociodemográficos y clínicos y los cuestionarios Health-related Quality of life Questionnaire Core 30 y Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant, ambos traducidos, adaptados y validados para portugués - Brasil. En cuanto al diagnóstico, las leucemias están presentes en el 65% de los casos; en cuanto a la modalidad de tratamiento, se realizó trasplante alogénico de células madre en el 71% de los pacientes. En cuanto a las defunciones, la causa de mayor incidencia fue la recidiva de la enfermedad (44%) y el mayor número se produjo en el primer año (37%). La calidad de vida global (56,6/100) y general (90,7/148) tuvieron las puntuaciones más bajas en la etapa de pancitopenia, con mejores tasas en el quinto año (80,4/100) y (116,1/148), respectivamente. El análisis con el modelo lineal generalizado mixto mostró cambios significativos en las puntuaciones de los dominios de calidad de vida relacionada con la salud entre las etapas a lo largo del tiempo. Se confirmó la hipótesis de que los pacientes con mejores puntajes en los dominios de calidad de vida relacionada con la salud observados al inicio del tratamiento tienen mayor sobrevida. Los resultados del estudio infieren las correlaciones entre los dominios medidos y así encuentran apoyo en el modelo teórico conceptual utilizado. Los aportes consisten en reafirmar la dimensionalidad del constructo calidad de vida relacionada con la salud, además de sumar conocimientos sobre los cambios autopercibidos por los pacientes durante el tratamiento.

Relaxamento com imagem guiada para qualidade de vida relacionada à saúde durante o transplante de células-tronco hematopoéticas / Image-guided relaxation for health-related quality of life during hematopoietic stem cell transplantation

A utilização do relaxamento com imagem guiada pode trazer benefícios ao paciente submetido ao transplante de células-tronco hematopoéticas ao possibilitar alívio de sintomas físicos e emocionais, influenciando na qualidade de vida relacionada à saúde. O objetivo deste estudo foi analisar as alterações nos domínios da qualidade de vida relacionada à saúde e variáveis fisiológicas de pacientes internados submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas, que receberam a técnica de relaxamento com imagem guiada por realidade virtual. Trata-se de estudo quase-experimental, longitudinal, realizado em um Serviço de Transplante de Medula Óssea de hospital público no sul do Brasil. De outubro de 2019 a outubro de 2020, foram incluídos 42 participantes adultos submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas, sendo alocados 35 no grupo intervenção e 7 no grupo controle em uma razão 5:1. Para o primeiro, foi utilizado como intervenção o relaxamento com imagem guiada por realidade virtual. Foram aferidas pressão arterial, frequências cardíaca e respiratória, saturação de oxigênio, temperatura e dor imediatamente antes e após a intervenção. A coleta de dados ocorreu em quatro momentos: internação (T1), dia zero (T2), fase de neutropenia (T3) e pré-alta hospitalar (T4). Para ambos os grupos foram aplicados questionários sociodemográfico e clínico e Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplantation, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue e Functional Assessment of Cancer Therapy-Neutropenia para avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde, foram avaliados também valores de hemograma e leucograma. Os resultados mostraram média geral de idade de 37,8 anos e faixa de renda de 1 a 3 salários mínimos, 21 (70%) participantes do grupo intervenção e cinco (71,43%) no controle. O transplante alogênico foi predominante, 28 (80%) no grupo intervenção e cinco (71,43%) no controle. As leucemias foram o diagnóstico mais frequente em ambos os grupos, 13 (34,14%) no grupo intervenção e três (42,86%) no controle. Não houve diferenças entre os grupos nas avaliações de qualidade de vida relacionada à saúde, contudo foi encontrada diferença significativa entre as etapas e correlação positiva significativa entre as variáveis qualidade de vida geral, preocupações adicionais, fadiga e neutropenia em todas as etapas para o grupo intervenção. Foram encontradas diferenças significativas entre as médias das aferições antes e depois em frequência cardíaca e respiratória, temperatura, saturação de oxigênio e pressão arterial no grupo intervenção. Houve semelhança no comportamento dos valores de hemograma, leucograma e no tempo para pega medular em ambos os grupos. A intervenção é, em geral, bem aceita e não foram encontradas evidências de eventos adversos relacionados à sua aplicação. Apesar de não ter sido verificada influência da imagem guiada na qualidade de vida relacionada à saúde neste estudo, as alterações nos dados vitais demonstraram eficácia para a indução de estado de relaxamento. Assim, o relaxamento com imagem guiada por realidade virtual pode ser utilizado com segurança promovendo efeitos benéficos em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas. Os resultados encontrados apontam para a necessidade de ampliação da oferta de práticas integrativas para esses pacientes em face do comprometimento observado na qualidade de vida relacionada à saúde.

The use of guided imagery relaxation can bring benefits to patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation by providing relief from physical and emotional symptoms, influencing health-related quality of life. The aim of this study was to analyze changes in the domains of health-related quality of life, and physiological variables, of hospitalized patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation and received the guided imagery relaxation by virtual reality technique. This is a quasi-experimental, longitudinal, study carried out in a Bone Marrow Transplantation Service at a public hospital in southern Brazil. From October 2019 to October 2020, 42 adult participants who underwent hematopoietic stem cell transplantation were included, allocated 35 in the intervention group and 7 in the control group, in a 5:1 ratio. For the former, guided imagery relaxation by virtual reality was used as intervention. Blood pressure, heart and respiratory rates, oxygen saturation, temperature and pain were measured immediately before and after the intervention. Data collection took place in four moments : hospitalization (T1), day zero (T2), neutropenia phase (T3) and pre-hospital discharge (T4). Sociodemographic and clinical questionnaires and Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplantation, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue and Functional Assessment of Cancer Therapy-Neutropenia were applied to both groups to assess health-related quality of life, and hemogram and leukogram values were evaluated. The results show a general mean age of 37.8 years and an income range of 1 to 3 minimum wages, 21 (70%) participants in the intervention group and five (71.43%) in the control group. Allogeneic transplantation was predominant, 28 (80%) in the intervention group and five (71.43%) in the control group. Leukemias were the most frequent diagnosis in both groups, 13 (34.14%) in the intervention group and three (42.86%) in the control. There were no differences between groups in healthrelated quality of life assessments, however a significant difference was found between the stages and a significant positive correlation between the variables general quality of life, additional concerns, fatigue and neutropenia at all stages for the intervention group. Significant differences were found between the averages of the measurements before and after in heart and respiratory rate, temperature, oxygen saturation and blood pressure in the intervention group. There was a similarity in the behavior of the hemogram and leukogram values and time of engraftment in both groups. The intervention is, in general, well accepted and no evidence of adverse events related to its application has been found. Although there was no influence of the guided imagery on health-related quality of life in this study, changes in vital signs demonstrate efficacy for inducing a state of relaxation. Thus, guided imagery relaxation by virtual reality can be used safely promoting beneficial effects in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. The results found point to the need to expand the offer of integrative practices for these patients in the face of the impairment observed in healthrelated quality of life.

Treatment of oral chronic graft-versus-host disease: a retrospective cohort study / Tratamento da doença do enxerto contra hospedeiro crônica oral: um estudo de coorte retrospectivo

ABSTRACT Objective The aim of this study was to evaluate patients with complete response of oral chronic graft-versus-host disease to immunosuppressive treatment. Methods A total of 29 patients submitted to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, with oral chronic graft-versus-host disease, were enrolled in this retrospective study, from September 2012 to February 2018. Patients were treated with combined topical dexamethasone solution and topical tacrolimus ointment, combined topical dexamethasone and topical tacrolimus, systemic immunosuppressive medication, and topical dexamethasone only. Results The mean time of complete response of lichenoid lesions, erythema, and ulcers using dexamethasone and systemic immunosuppressive medication was of 105, 42 and 42 days, respectively (p=0.013).When we associated dexamethasone, tacrolimus and systemic immunosuppressive medication, the mean time of complete response of lichenoid lesions, erythema and ulcers was of 91,84 and 77 days (p=0.011). When dexamethasone was used alone, the mean time of complete response of lichenoid lesions, erythema and ulcers was 182, 140, 21 days, respectively (p=0.042). Conclusion Our study shows that lichenoid lesions require more time to heal. Notably, lichenoid lesions tend to respond better to dexamethasone combined with tacrolimus and systemic immunosuppressive medication, whereas erythema and ulcers respond better to dexamethasone combined with systemic immunosuppressive medication and dexamethasone only, respectively.

RESUMO Objetivo Avaliar os pacientes com resposta completa da doença do enxerto contra hospedeiro crônica oral ao tratamento com imunossupressor. Métodos Vinte e nove pacientes submetidos ao transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas, com doença do enxerto contra hospedeiro crônica oral, foram incluídos neste estudo retrospectivo, de setembro de 2012 a fevereiro de 2018. Os pacientes foram tratados com dexametasona para bochecho associada ao tacrolimo pomada, dexametasona para bochecho associada ao tacrolimo tópico, tratamento imunossupressor sistêmico, e dexametasona tópica apenas. Resultados O tempo médio para resposta completa das lesões liquenoides, eritema e ulcerações usando dexametasona e imunossupressor sistêmico foi de 105, 42 e 42 dias, respectivamente (p=0,013). Quando a dexametasona estava associada ao tacrolimo e a medicação imunossupressora sistêmica, o tempo médio para resposta completa das lesões liquenóides, eritema e ulcerações foi de 91, 84 e 77 dias (p=0,011). Quando foi utilizada apenas dexametasona, o tempo médio para resposta completa das lesões liquenoides, eritema e ulcerações foi de 182, 140 e 21 dias, respectivamente (p=0,042). Conclusão Nosso estudo mostra que as lesões liquenoides requerem mais tempo para cicatrização completa. É notável que as lesões liquenoides tendem a responder melhor ao tratamento da dexametasona combinada com o tacrolimo e o imunossupressor sistêmico. Já o eritema e as ulcerações respondem melhor à dexametasona combinada com medicação imunossupressora sistêmica, e dexametasona apenas, respectivamente.

Clinical and epidemiological profile of children and adolescents submitted to the hematopoietic cell transplantation / Perfil clínico e epidemiológico de crianças e adolescentes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas

The Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is used in children as a definitive treatment for various oncological, immune deficiencies, hemoglobinopathy, and malignancies diseases that involve the hematological system, congenital metabolism disorders, among others. To characterize the clinical and epidemiological profile of children and adolescents submitted to HSCT at a referral service in the state of Rio Grande do Norte. This is a quantitative, retrospective, observational, descriptive and analytical quantitative approach approaching the medical records of children and adolescents submitted to HSCT in a referral hospital service for this type of transplantation in the state of Rio Grande do Sul North (RN). The final sample consisted of 35 records patients aged between 2 and 18 years old who underwent HSCT from February 2008 to December 2015 and who presented the data necessary for the study. The records analyzed showed a littlemajority of male patients (51.42%) and 60.00% of these men were students and 71.42% lived in the state of the Rio Grande do Norte. According to the clinical characteristics, 34.3% of the patients had Acute Lymphoblastic Leukemia and 25.71% had Acute Myeloid Leukemia as the main diagnosis. Gastrointestinal toxicities were the most frequent (97.1%) and all patients received antineoplastic/chemotherapeutic and antiemetic treatment. The allogeneic HSCT was the most frequently performed (57.14%) and the most used source of Hematopoietic progenitor cells (HPC) was the peripheral blood (54.29%) and 5.71% of these patients developed the Graft versus Host Disease (GVHD), of which one was affected by acute GVHD and another by chronic GVHD. Septsis was the most frequent cause of death (60%). The profile of the clinical variables presented by the children and adolescents of this study shows that the most prevalent diagnosis was ALL, the most frequent toxicities were gastrointestinal, cardiac, respiratory and hematological, the most common HSCT was allogeneic peripheral blood and the greatest cause of mortality was sepsis. These data are similar to studies conducted in North America, Europe and Asia.

O Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas (TCTH) é utilizado em crianças como um tratamento definitivo para várias doenças oncológicas, imunodeficiências, hemoglobinopatias, malignidades que envolvem o sistema hematológico, distúrbios de metabolismo congênito, entre outros. Caracterizar o perfil clínico e epidemiológico de crianças e adolescentes submetidos ao TCTH em um serviço de referência do estado do Rio Grande do Norte. Trata de um estudo epidemiológico de abordagem quantitativa, do tipo coorte retrospectiva, observacional, descritivo e analítico onde foram abordados os prontuários de crianças eadolescentes submetidos ao TCTH em um serviço hospitalar de referência para esse tipo de transplante no estado do Rio Grande do Norte (RN). A amostra final foi composta por 35 prontuários de pacientes com idade entre dois e 18 anos que realizaram o TCTH no período de fevereiro de 2008 a dezembro de 2015 e que apresentavam os dados necessários ao estudo. Do total de prontuários analisados houve discreta maioria de pacientes do sexo masculino (51,42%). Destes, 60,00% eram estudantes e 71,42% residiam no estado do RN. De acordo com as características clínicas, 34,3% apresentaram como diagnóstico principal a Leucemia Linfoblástica Aguda e 25,71% a Leucemia Mieloide Aguda. As toxicidades gastrointestinais foram as que mais ocorreram (97,1%) e todos receberam tratamento com antineoplásicos/quimioterápicos e antieméticos. O TCTH alogênico foi o mais frequentemente realizado (57,14%) e a fonte de CPH mais utilizada foi o sangue periférico (54,29%) e 5,71% desenvolveram a Doença do Enxerto Contra Hospedeiro (DECH), dos quais um foi acometido por DECH aguda e outro pela forma crônica. A causa de morte com maior frequência foi a sepse (60%). O perfil das variáveis clínicas apresentadas pelas crianças e adolescents desta pesquisa mostram que o diagnóstico mais prevalente foi o de LLA, as toxicidades que mais ocorreram foram as gastrointestinais, cardíacas, respiratórias e hematológicas, o TCTH mais realizado foi o alogênico de sangue periférico e a maior causa de mortalidade foi a sepse. Tais dados se assemelham aos estudos realizados na América do Norte,Europa e Ásia.

Enfermedad pulmonar intersticial en pacientes con esclerosis sistémica. Revisión narrativa de la literatura / Intersticial pulmonary disease in patients with systemic sclerosis. Narrative review of the literatura / Doença pulmonar intersticial em pacientes com esclerose sistémica. Revisão narrativa da literatura

RESUMEN Introducción: la esclerosis sistémica es una enfermedad autoinmune crónica, caracterizada por la tríada de vasculopatía de pequeños vasos, activación del sistema inmune y aumento de los depósitos de matriz extracelular tanto en la piel como en los órganos internos. En los últimos años, el compromiso pulmonar ha cobrado gran importancia, pasando a ser la primera causa de muerte, dada la disminución de la mortalidad por crisis renales con el advenimiento de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La afección pulmonar puede ocurrir como hipertensión o enfermedad intersticial difusa; esta última es más común en pacientes con la variedad generalizada, en los primeros tres años de la enfermedad. Tiene mal pronóstico si no se inicia el tratamiento, cuya meta es detener el deterioro de la función pulmonar. Entre los tratamientos disponibles, la ciclofosfamida cuenta con la mejor evidencia, pero se están estudiando, con resultados preliminares satisfactorios, otros tratamientos como micofenolato mofetil, rituximab, trasplante autólogo de células hematopoyéticas y trasplante de pulmón. Objetivo: describir, de acuerdo con lo reportado en la literatura, la epidemiología, la fisiopatología, los métodos diagnósticos y el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial en pacientes con esclerosis sistémica. Métodos: revisión estructurada, no sistemática de la literatura, enfocada en los aspectos de interés, mencionados y que incluyó 52 artículos.

SUMMARY Introduction: Systemic sclerosis is a chronic autoimmune disease, characterized by the triad of small vessel vasculopathy, immune system activation and increased deposits of extracellular matrix in the skin and internal organs. In the last few years, pulmonary involvement has gained relevance since the introduction of angiotensin enzyme converter inhibitors with the subsequent decline in scleroderma renal crisis mortality, transforming scleroderma lung disease in the leading cause of mortality. Pulmonary involvement can manifest as hypertension or interstitial lung disease, which usually occurs in patients with generalized scleroderma in the first three years of the disease. Its prognosis is poor without treatment which is aimed at stopping pulmonary function deterioration. Among treatment options, cyclophosphamide has the best evidence, and mycophenolate mofetil, rituximab, and stem cell and lung transplantation are currently under investigation with positive preliminary results. Objective: To describe, according to reports in the literature, epidemiology, pathophysiology, diagnostic methods, and treatment of interstitial lung disease in systemic sclerosis. Methods: Structured, non-systematic literature review, focused on the aforementioned aspects of interest. It included 52 articles.

RESUMO Introdução: a esclerose sistémica é uma doença autoimune crônica, caracterizada pela tríada de vasculopatia de pequenos vasos, ativação do sistema imune e aumento dos depósitos de matriz extracelular tanto na pele como nos órgãos internos. Nos últimos anos, o compromisso pulmonar há cobrado grande importância, passando a ser a primeira causa de morte, dada a diminuição da mortalidade por crises renais com o advento dos inibidores da enzima convertedora de angiotensina. A afecção pulmonar pode ocorrer como hipertensão ou doença intersticial difusa; esta última é mais comum em pacientes com a variedade generalizada, nos primeiros três anos da doença. Tem mal prognóstico se não se inicia o tratamento, cuja meta é deter o deterioro da função pulmonar. Entre os tratamentos disponíveis, a ciclofosfamida conta com a melhor evidência, mas se está estudando, com resultados preliminares satisfatórios, outros tratamentos como micofenolato mofetil, rituximab, transplante autólogo de células hematopoiéticas e transplante de pulmão. Objetivo: Descrever, de acordo com o reportado na literatura, a epidemiologia, a fisiopatologia, os métodos diagnósticos e o tratamento da doença pulmonar intersticial em pacientes com esclerose sistémica. Métodos: revisão estruturada, não sistemática da literatura, enfocada nos aspectos de interesse, mencionados e que incluiu 52 artigos.

Transplante de células-tronco hematopoiéticas: reflexões ancoradas em legislações de saúde nacional / Trasplante de células madre hematopoyéticas: reflexiones basadas leyes sanitarias brasileña / Hematopoietic stem cell transplantation: reflections anchored in brazilian health legislation

Objetivo refletir sobre o transplante de células-tronco hematopoiéticas no Brasil ancorado nas proposições de legislações nacionais. Método reflexão crítica sobre o tema com base nas Leis n. 8.080/1990 e n. 9.434/1997 e na Portaria n. 931/2006. Resultados são discutidos princípios, como integralidade, universalidade, igualdade, autonomia e direito, além de divulgação de informação, principalmente em relação às doações voluntárias. Aborda-se ainda a necessidade de pesquisas na área. Conclusão essa área da saúde, embora muito relacionada ao aspecto biológico, apresenta características importantes voltadas à integralidade; a informação em saúde é uma opção viável para diminuir as desistências de doadores voluntários; há necessidade de avançar na discussão de políticas públicas e da prática assistencial em saúde e de pensar sobre estratégias regionais que almejem suprir as demandas de atenção em saúde relacionadas ao transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Objetivo reflexionar acerca del trasplante de células madre hematopoyéticas en Brasil anclado en las proposiciones de legislaciones nacionales. Método reflexión crítica del tema con la Ley n.8.080/1990, así como la Ley n.9434/1997 y el Decreto n.931/2006. Resultados se discuten principios como integralidad, universalidad, igualdad, autonomía y derecho y difusión de la información, especialmente por las donaciones voluntarias; se aborda, también, la necesidad de investigación en el área. Conclusión esta área de la salud, aunque estrechamente relacionada con el aspecto biológico, presenta características importantes direccionadas a la integralidad; que la información de salud es una opción viable para reducir incidencia de renuncia a ser donantes voluntarios; y que hay una urgente necesidad de avanzar en la discusión de políticas públicas y práctica de atención de salud y pensar acerca de estrategias regionales que tengan como objetivo satisfacer las demandas de atención de salud relacionadas con el trasplante de células madre hematopoyéticas.

Objective to reflect on hematopoietic stem cell transplantation in Brazil anchored in the propositions of national legislations. Method critical reflection on the theme based on Laws n. 8,080/1990 and n. 9,434/1997 and Administrative Rule n. 931/2006. Results principles such as integrality, universality, equality, autonomy and right are discussed, and information, especially on voluntary donations, is disclosed. The need for research in the area is also discussed. Conclusion although mostly related to biological aspects, this health area presents important characteristics aimed at integrality; health information is a viable option to reduce the withdrawal of donors; there is a need to advance the discussion on public policies and health care practice and think about regional strategies aimed at meeting the demands of health care related to hematopoietic stem cell transplantation.

Treatments and supportive therapies for oral manifestations of chronic graft-versus-host disease / Tratamentos e terapias de suporte para manifestações orais da doença crônica do enxerto contra hospedeiro

The aim of this study was to conduct a systematic review of treatments and therapies for oral manifestations of chronic graft-versus-host disease, aiming at improving patients' quality of life and mainly the reduction of mortality caused by graft- versus-host disease. A systematic review was carried out by two evaluators, a Dentistry professor and an undergraduate student. A selection of open-access full-text online articles, carried out on PubMed, GoPubmed, NLM Gateway, LILACS, BIREME, SciELO, IBECS, and Web of Science. The survey was completed in July 2012. Of the 1147 studies found, 52 fit the selection criteria. Patients (n = 2130) received different treatment regimens, either systemic or topical. Drugs for systemic therapy were divided into those with action on the inhibition of proliferation and/or release of T and B cells, with action on inflammatory disorders, and of immunomodulatory effect. Topical drugs were divided into their pattern of mucosal absorption and their ability to act on tissue growth factors. The analysis of articles concluded that the most used systemic drugs were Methylprednisolone and corticosteroids, and Tacrolimus and topical Cyclosporine for topical and local therapy.

O objetivo do trabalho foi realizar uma revisão sistemática sobre tratamentos e terapias de suporte para manifestações orais da doença crônica do enxerto contra hospedeiro, visando à melhoria da qualidade de vida dos pacientes e, principalmente, a redução da mortalidade causada pela doença do enxerto contra hospedeiro. A revisão sistemática foi realizada por dois examinadores, um professor e um graduando de odontologia. A seleção de acesso aberto de artigos online de texto completo, realizadas no PubMed, GoPubmed, NLM Gateway, LILACS, BIREME, SciELO, IBECS e Web of Service. A revisão foi concluída em julho de 2012. Dos 1.147 estudos encontrados, 52 se enquadraram nos critérios de seleção. Os pacientes (n = 2130) receberam diferentes tratamentos, seja de forma sistêmica ou tópica. Os medicamentos para tratamento sistêmico foram divididos entre aqueles com ação na inibição da proliferação e / ou liberação de células T e B, com ação em doenças inflamatórias, e de efeito imunomodulador. Drogas tópicas foram divididas em seu padrão de absorção da mucosa e a sua capacidade para atuar sobre os fatores de crescimento de tecidos. A análise dos artigos permitiu concluir que os medicamentos sistêmicos mais utilizados foram Metilprednisolona e corticosteróides, e Tacrolimus e Ciclosporina tópica para a terapia tópica e local.

Colonic complications following human bone marrow transplantation / Complicações do cólon após transplante de medula óssea humana

BACKGROUND: Human bone marrow transplantation (BMT) becomes an accepted treatment of leukemia, aplastic anemia, immunodeficiency syndromes, and hematologic malignancies. Colorectal surgeons must know how to determine and manage the main colonic complications. OBJECTIVE: To review the clinical features, clinical and pathological staging of graft vs host disease (GVHD), and treatment of patients suffering with colonic complications of human bone marrow transplantation. PATIENTS AND METHODS: We have reviewed the records of all patients that received an allogeneic bone marrow transplant and were evaluated at our Colon and Rectal Surgery department due to gastrointestinal symptoms, between January 2007 and January 2012. The study was carried out in patients who developed colonic complications, all of them with clinical, histopathological or laboratory diagnosis. RESULTS: The study group was constituted by 77 patients, 43 male and 34 female patients. We identified colonic complications in 30 patients (38.9%); five patients developed intestinal toxicity due to pretransplant chemotherapy (6.4%); graft vs. host disease was present in 16 patients (20%); 13 patients (16.8%) developed acute colonic GVHD, and 3 (3.8%) chronic GVHD. Infection was identified in 9 patients (11.6%). CONCLUSIONS: The three principal colonic complications are the chemotherapy toxicity, GVHD, and superinfection; the onset of symptoms could help to suspect the type of complication (0-20 day chemotherapy toxicity, 20 and more GVHD), and infection could appear in any time of transplantation. (AU)

EXPERIÊNCIA: O transplante de medula óssea humana (MOH) passou a ser um tratamento adotado para leucemia, anemia aplástica, síndromes de imunodeficiência e neoplasias hematológicas. Cirurgiões colorretais devem saber como determinar e tratar as principais complicações do cólon. OBJETIVO: Revisar as características clínicas, estadiamentos clínico e patológico da doença do enxerto versus hospedeiro (DEVH) e o tratamento de pacientes padecendo com as complicações colônicas do transplante de medula óssea humana. PACIENTES E MÉTODOS: Revisamos os registros de todos os pacientes que receberam um transplante de medula óssea alogênica e foram avaliados em nosso Departamento de Cirurgia do Cólon e Reto em função de sintomas gastrointestinais, entre janeiro de 2007 e janeiro de 2012. O estudo teve por base os pacientes que desenvolveram complicações do cólon, todos com diagnóstico clínico, histopatológico ou laboratorial. RESULTADOS: O grupo de estudo foi constituído por 77 pacientes, sendo 43 homens e 34 mulheres. Identificamos complicações do cólon em 30 pacientes (38,9%); cinco pacientes exibiam toxicidade intestinal por quimioterapia antes do transplante (6,4%); DEVH estava presente em 16 pacientes (20%), 13 pacientes (16,8%) foram acometidos por DEVH colônica aguda três pacientes (3,8%) DEVH crônica. Infecção foi detectada em 9 pacientes (11,6%). CONCLUSÕES: As três principais complicações do cólon são: toxicidade por quimioterapia, DEVH e superinfecção. O surgimento dos sintomas poderia ajudar a levantar suspeitas sobre o tipo de complicação (0-20 dias, toxicidade por quimioterapia; 20 ou mais dias, DEVH). Infecções podem ocorrer em qualquer momento do transplante. (AU)

Chronic graft-versus-host disease: clinical presentation of multiple lesions of lichenoid and atrophic pattern / Doenca enxerto contra hospedeiro cronica: apresentacao clinica com inumeras lesoes de padrao liquenoide e de carater atrofico

Graft-versus-host disease is observed mainly in recipients of hematopoietic cell transplantation and is expressed by cutaneous or systemic signals and symptoms. Graft-versus-host disease is clinically classified as acute or chronic. Chronic Graft-versus-host disease occurs in up to 70% of hematopoietic cell transplanted patients and its clinical manifestations have important impact on morbidity and quality of life. The authors report an expressive cutaneous, oral and adnexal involvement in a patient with chronic Graft-versus-host disease with multiple lesions of lichenoid and atrophic pattern.

Doença enxerto contra hospedeiro é observada principalmente em pacientes transplantados de células de origem hematopoiéticas e se expressa por sinais e sintomas cutâneos ou sistêmicos. Clinicamente, a Doença enxerto contra hospedeiro é classificada em aguda ou crônica. As do tipo crônico ocorrem em até 70% dos pacientes e suas manifestações têm impacto importante na morbidade e na qualidade de vida. Os autores relatam caso com extenso comprometimento cutâneo, oral e de anexos cutâneos em paciente com Doença enxerto contra hospedeiro crônica expressa por inúmeras lesões de padrão liquenóide e de atrofia cutânea.

Percepção de pacientes com diabetes mellitus tipo 1 sobre o transplante de células-tronco hematopoéticas / Type1 Diabetes Mellitus Patients' Perception of Hematopoietic Stem Cell Transplantation

O objetivo deste estudo foi investigar a percepção de pacientes com diabetes mellitus tipo 1 acerca do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Participaram do estudo 12 pacientes, com idades entre 16 e 24 anos. Foi aplicado um roteiro de entrevista semiestruturada antes e um ano após o TCTH. Os relatos foram submetidos à análise de conteúdo temática e agrupados em três categorias: impacto do adoecimento, vivência do TCTH e retomada do cotidiano. Os resultados evidenciaram que os participantes foram capazes de identificar ganhos e refletir sobre as perdas advindas dessa situação-limite. Puderam perceber possibilidades de se beneficiarem do TCTH e vislumbraram no transplante uma oportunidade para além das inevitáveis dificuldades e limitações impostas pela terapêutica.

This study aimed to investigate how type 1 diabetes mellitus patients perceive hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Twelve patients participated, ranging in age from 16 to 24 years. Semi-structured interviews were held before and one year after the HSCT. Three categories emerged from the thematic content analysis: impact of the disease, experience of HSCT and reassuming daily life. The results evidenced that, although it is a highly invasive and threatening procedure, the participants were able to identify gains and to reflect on the losses deriving from this borderline situation. They realized there were possibilities to benefit from HSCT and saw it as an opportunity beyond the inevitable difficulties and limitations the treatment imposed.

A vida após o transplante de medula óssea: implicações para o cotidiano / Life after bone marrow transplant: implications for daily routines / La vida después del transplante de médula ósea: implicaciones para el cotidiano

Estudo qualitativo buscou compreender as vivências de adultos submetidos ao transplante de medula óssea autólogo e identificar as implicações no cotidiano dos sujeitos que o vivenciam. Foram realizadas entrevistas orientadas por roteiro semiestruturado, com sete adultos transplantados residentes em um município do interior de Minas Gerais e que tiveram alta entre de outubro de 2004 e setembro de 2010. Evidenciaram-se questões relativas às implicações no cotidiano das pessoas com mudanças na vida após o transplante de medula óssea. Após a análise de conteúdo temática surgiram três categorias empíricas: Afastamento do trabalho; Estado de vigília: preocupação constante com recidivas após a alta e Reestruturação da vida após o transplante de medula óssea - ressignificações do existir. Conclui-se que é necessária a incorporação de condutas profissionais permeadas de adaptação, utilizando-se diferentes estratégias, como criatividade, emoção e, sobretudo, saber científico.

This qualitative study sought to understand the experiences of adults who had submitted to autologous bone marrow transplant and to identify the implications for daily routines in the individuals who had gone through it. Interviews were undertaken, guided by a semi-structured script, with seven adult inpatients who had undergone the transplant, in a country town in the state of Minas Gerais, and who had been discharged between October 2004 and September 2010. Evidence was found for questions relevant to implications for daily routines of the people, with changes in life after the bone marrow transplant. After thematic content analysis, three empirical categories emerged: Withdrawal from work; Sleeplessness: Constant worry about relapses after discharge and Restructuring of one's life after bone marrow transplant - redefining existing. It is concluded that it is necessary to incorporate thoroughly adaptive professional conduct, using different strategies such as creativity, emotion and, above all, scientific knowledge.

Estudio cualitativo cuyo objetivo fue comprender las vivencias de adultos sometidos al transplante de médula ósea autólogo e identificar las implicaciones en el cotidiano de los sujetos que pasaron por ese proceso. Fueron realizadas entrevistas orientadas por guión semi estructurado, con siete adultos trasplantados que viven en un municipio del interior de Minas Gerais y que tuvieron alta entre octubre de 2004 y septiembre de 2010. Se evidenciaron cuestiones referentes a las implicaciones en el cotidiano de las personas con cambios en la vida después del transplante de médula ósea. Después del análisis de contenido temático surgieron tres categorías empíricas: Alejamiento del trabajo; Estado de vigilia: preocupación constante con recidivas después de alta y Restructuración de la vida después del transplante de médula ósea - resignificaciones del existir. Se concluye que es necesaria la adopción de conductas profesionales permeadas de adaptación, utilizándose diferentes estrategias, como creatividad, emoción y, sobretodo, saber científico.

Doença enxerto contra hospedeiro crônica em mucosa bucal: relação da concentração de células de Langerhans com a expressão da quimiocina CCL20 e de seu receptor CCR6 / Chronic graft versus host disease in the oral mucosa: concentration of Langerhans cells and its relationship with the chemokine CCL20 and its receptor CCR6

A doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) é uma complicação comum nos pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), sendo considerada a maior causa de morbidade e mortalidade nesses pacientes. O principal objetivo do presente estudo foi relacionar a concentração de células de Langerhans em mucosa bucal de pacientes com GVHDc bucal com a expressão da quimiocina CCL20 e de seu receptor CCR6 no epitélio bucal, a fim de elucidar os mecanismos biológicos envolvidos no recrutamento das células de Langerhans na GVHDc. Foram selecionados fragmentos obtidos por biópsia de mucosa bucal de 60 pacientes onco-hematológicos e hematológicos submetidos previamente ao transplante de células tronco hematopoiéticas no Hospital Amaral Carvalho, Jaú SP, onde 30 pacientes desenvolveram GVHDc em mucosa bucal (Grupo 1) e 30 não desenvolveram GVHDc (Grupo 2). Amostras obtidas a partir de 30 biópsias de lesões não inflamatórias em mucosa bucal constituíram o Grupo Controle (Grupo 3). Cortes microscópicos foram avaliados em coloração de rotina Hematoxilina e Eosina, e submetidos à técnica imuno-histoquímica, utilizando-se anticorpos monoclonais anti-CD1a e anti-CCR6, e anticorpos policlonais anti-CCL20. As células de Langerhans CD1a+ foram quantificadas no epitélio da mucosa bucal, e os resultados demonstraram um maior número destas células nos pacientes com GVHDc quando comparados àqueles sem GVHDc e ao Grupo Controle (p<0,001). A análise da imunomarcação das moléculas CCR6 e CCL20 foi subjetiva com aplicação de escores. Quanto à molécula CCR6, houve maior expressão no Grupo 1 (p<0,001) em comparação aos outros Grupos; porém, quanto à expressão de CCL20, não houve diferença estatística entre os três Grupos (p=0,108). Estes resultados sugerem que o aumento das células de Langerhans, na doença enxerto contra hospedeiro crônica, em mucosa bucal, pode estar associado a maior expressão do receptor CCR6. Possivelmente, o maior recrutamento de células de...

The graft versus host disease (GVHD) is a common complication in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and considered a major cause of morbidity and mortality in these patients. The main objective of this study was to compare the concentration of Langerhans cells in oral mucosa of patients with oral chronic GVHD (GVHDc) with the expression of the chemokine CCL20 and its receptor CCR6 in oral epithelium, in order to clarify the biological mechanisms involved in the recruitment of Langerhans cells in GVHDc. We selected 60 biopsies of oral mucosa from onco-hematological and hematological patients submitted to prior hematopoietic stem cell transplantation at Hospital Amaral Carvalho, Jaú - SP from which 30 patients developed GVHDc in the oral mucosa (Group 1) and 30 did not develop GVHDc (Group 2). The Control Group (Group 3) was obtained from 30 biopsies of non-inflammatory lesions of oral mucosa. Microscopic sections were evaluated in routine Hematoxylin and Eosin staining, and submitted to immunohistochemistry using anti-CD1a and anti-CCR6 monoclonal antibodies, and anti-CCL20 polyclonal antibody. The Langerhans cells (CD1a+) were quantified in the epithelium of the oral mucosa, and the results showed a greater number of these cells in patients with GVHDc compared to those without GVHDc and the Control Group (p<0.001). Analysis of immunostaining of molecules CCL20 and CCR6 were subjective with application of scores. The expression of CCR6 molecule was more significant in Group 1 (p<0.001) compared to other groups, but in relation to CCL20 expression, there was no statistical difference between the three groups (p=0.108). These results suggest that the increase of Langerhans cells in GVHDc affecting oral mucosa may be associated with increased expression of the receptor CCR6. We suggest that the increased recruitment of Langerhans cells to the oral mucosa in patients with transplanted bone marrow contributes...

Bone Marrow Donation from the Perspective of Sibling Donors / Doação de medula óssea na perspectiva de irmãos doadores / Donación de médula ósea en la perspectiva de hermanos donadores

This study aimed to characterize the sociodemographic profile of sibling bone marrow donors and to describe how they perceive the donation. This was a descriptive, exploratory and longitudinal study. Participants were 20 related bone marrow donors, between 18 and 42 years of age (mean=30.5 years, sd=7.47). Interviews were held before and immediately after the donation. Sociodemographic data were subject to descriptive statistical analysis and qualitative data to categorical content analysis. In the interviews held before the donation, stressor events were the sibling's disease and treatment and the responsibility of being the donors. During the interviews after the donation, the following were mentioned: anxiety on the day before and on the day of the donation, pain the following day, and acknowledgement of the health team's support as a facilitator of the donation process. In view of the findings, it is important for the team to outline intervention strategies to meet to the donors' specific needs.

Este estudo objetivou caracterizar o perfil sociodemográfico e descrever a percepção de irmãos doadores de medula óssea acerca da doação. Trata-se de estudo descritivo, exploratório e com recorte longitudinal. Participaram 20 doadores relacionados de medula óssea, com idade entre 18 e 42 anos (média=30,5 anos, dp=7,47). Foram utilizadas entrevistas, aplicadas antes e imediatamente após a doação. Foi realizada análise estatística descritiva dos dados sociodemográficos e análise de conteúdo categorial dos dados qualitativos. Nas entrevistas anteriores à doação, apareceram como eventos estressores o adoecimento e o tratamento do irmão e a responsabilidade de serem os doadores. No período posterior à doação, foi relatada ansiedade na véspera e no dia da doação, dor no dia seguinte, e o reconhecimento do apoio da equipe como elemento facilitador do processo de doação. Frente aos achados é interessante que a equipe possa traçar estratégias de intervenção que permitam atender as necessidades específicas dos doadores.

Este estudio objetivó caracterizar el perfil socio demográfico y describir la percepción, de hermanos donadores de médula ósea, acerca de la donación. Se trata de estudio descriptivo, exploratorio y con recorte longitudinal. Participaron 20 donadores-relacionados de médula ósea, con edades entre 18 y 42 años (promedio=30,5 años, de=7,47). Fueron utilizadas entrevistas, aplicadas antes e inmediatamente después de la donación. Fue realizado un análisis estadístico descriptivo de los datos socio demográficos y análisis de contenido categorial de los datos cualitativos. En las entrevistas antes de la donación aparecieron como eventos causantes de estrés: el enfermarse, el tratamiento del hermano y la responsabilidad de ser los donadores. En el período posterior a la donación fue relatada ansiedad (en la víspera y en el día de la donación), dolor en el día siguiente, y reconocimiento del apoyo del equipo como elemento facilitador del proceso de donación. Frente a lo encontrado, se recomienda que el equipo planifique estrategias de intervención que permitan atender las necesidades específicas de los donadores.

Impact of autologous hematopoetic stem cell transplantation on the quality of life of patients with multiple sclerosis / Impacto do transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas na qualidade de vida de pacientes com esclerose múltipla

OBJECTIVE: To evaluate the impact of autologous hematopoetic stem cell transplantation (autoHSCT) in the health related quality of life (HRQL) in patients with multiple sclerosis. METHOD: The sample consisted of 34 patients, over 18 years old, treated at a University Hospital in the state of São Paulo, Brazil. For data collection MOS SF-36 and EDSS scales were applied at three time points: admission of the patient, hospital discharge and 1 year posttransplantation. RESULTS: 27 patients (79 percent) showed stabilization or neurological improvement 1 year posttransplantation. At this time point, there was statistically significant improvement in all domains of the HRQoL. When EDSS scores were correlated with the domains of the MOS SF-36 scale, statistically significant correlations were found with physical functioning at the three time points analysed. CONCLUSION: In spite of the high risk of complications of the procedure, the HSCT had positive impact in the health related quality of life.

OBJETIVO: Avaliar o impacto do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) de pacientes com esclerose múltipla (EM). MÉTODO: A amostra foi composta por 34 sujeitos, maiores de 18 anos, atendidos em um hospital-escola do interior do Estado de São Paulo, Brasil. Para coleta de dados foram aplicados os instrumentos MOS SF-36 e EDSS. RESULTADOS: 27 (79 por cento) sujeitos apresentaram estabilização ou melhora neurológica um ano após o TCTH. Decorrido um ano do procedimento, houve melhora estatisticamente significativa em todos os domínios da QVRS. Ao relacionar os escores da EDSS com os domínios do MOS SF-36, foram encontradas diferenças estatisticamente significantes na Funcionalidade nos três momentos do TCTH. CONCLUSÃO: Apesar do elevado risco de complicações, pode-se afirmar que o TCTH repercutiu positivamente na apreciação que o paciente faz de sua QVRS.

Diretrizes para o diagnóstico, classificação, profilaxia e tratamento da doença enxerto contra hospedeiro crônica / Guidelines for the diagnosis, classification, prophylaxis and treatment of chronic graft-versus-host disease

A falta de critérios diagnósticos padronizados, amplamente utilizados, pode comprometer tanto a avaliação real da incidência da doença contra hospedeiro crônica bem como a correlação de sua gravidade com a taxa de mortalidade pós-transplante. Na I Reunião de Diretrizes da Sociedade Brasileira de Transplante de Medula Óssea, realizada em junho de 2009, o Grupo de Estudos de DECH Brasil - Seattle (GEDECH), baseado na realidade dos Centros brasileiros, apresentou as recomendações para diagnóstico, classificação, profilaxia e tratamento da doença enxerto contra hospedeiro crônica propostas pelo National Institutes of Health. Estas propostas incluíram padronização das características utilizadas no diagnóstico e ferramentas para a pontuação dos órgãos envolvidos e avaliação global da gravidade a serem utilizados em estudos clínicos da doença enxerto contra hospedeiro crônica. Estes critérios são úteis para uma melhor análise da incidência desta doença, além de poder avaliar a gravidade do comprometimento de um órgão ou sítio envolvido e a influência na mortalidade tardia do transplante. A profilaxia e os tratamentos propostos para esta importante complicação dos transplantes de células-tronco hematopoéticas foram discutidos e graduados de acordo com níveis de evidência estabelecidos pelo National Institutes of Health.

The lack of widely-used standardized diagnostic criteria may impair both the true evaluation of chronic graft-versus-host disease and the correlation of its severity with transplant-related mortality. At the I Consensus of the Brazilian Society of Bone Marrow Transplantation - SBTMO that took place in June 2009, the Group of GVHD Studies Brazil-Seattle (GEDECH), presented the guidelines for diagnosis, classification, prophylaxis and treatment of chronic GVHD as proposed by the National Institutes of Health and based on the reality in Brazilian Centers. These proposals, including standardization of features used in diagnosis and tools to score involved organs and to assess the overall severity, should be used in clinical studies of chronic graft-versus-host disease. These criteria are useful to better analyze the incidence of this disease, in addition to evaluate the extension of the involvement of organs or the site affected and its influence on late transplantation mortality. Prophylaxis and treatment proposed for this important complication of hematopoietic stem cell transplantations were discussed and graded according to the levels of evidence established by the National Institutes of Health.

Efeitos tardios do transplante de medula óssea alogênico: estudo retrospectivo em 98 pacientes receptores / Late complication of allogeneic bone marrow transplantation: retrospective study of 98 receptor patients

Objetivo - A Doença do Enxerto contra o Hospedeiro crônica (DECHc) é uma das mais frequentes complicações tardias do transplante de medula óssea alogênico. A cavidade bucal é o local de maior acometimento desta patologia. Métodos - Este estudo visa investigar a incidência de DECHc, os locais de acometimento, assim como o tipo de lesão em cavidade bucal. Foram avaliados, retrospectivamente, através de prontuários médicos, 98 pacientes que foram submetidos a transplante de medula óssea alogênico no Hemocentro/Unicamp, em um período de um ano. Foram analisadas a presença ou ausência da DECH crônica, os sítios de maior acometimento das lesões e, quando em cavidade bucal, os locais e aspecto clínico mais importantes. Resultados e Conclusões - Dos 98 pacientes, 64 apresentavam DECHc. Destes, 51 apresentavam envolvimento bucal. Em boca, 27 foram em mucosa bucal e a forma clinica mais frequente foi a liquenóide. Nenhum fator encontrado pode contribuir com a severidade da DECHc em cavidade bucal assim como suas manifestações clínicas.

Objective - Chronic graft versus host disease (cGVHD) is the most common late complication of allogeneic bone marrow transplantation. Oral cavity is the most common site of involvement of cGVHD. Methods - This study sought to investigate the incidence of cGVHD, the site of involvement, as well as the kind of oral lesions that resulted. They had been evaluated through medical handbooks, 98 patients who had been submitted the blood marrow alogenic transplant in the Hemocentro/Unicamp, in a period of one year. The presence or absence of the chronic GVHD had been analyzed, the side of the body injuries and, when in oral cavity, the more important places and clinical aspect. Results and Conclusions - Of ninety eight patients, sixty four were cGVHD. Fifty one patients presented oral involvement. On the oral cavity, twenty seven were on buccal mucosa and the clinic features most prevalent was the lichenoid type. No factor that could contribute to the severity of cGVHD oral lesions was found.

Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas em leucemias agudas: a experiência de dez anos do Hospital das Clínicas da UFMG / Allogeneic hematopoietic stem cells transplantation in acute leukemia: ten years of experience in the Hospital das Clínicas

As leucemias agudas são doenças com alta morbimortalidade para as quais o transplante alogênico de medula óssea é uma opção terapêutica eficaz. Neste artigo, relatamos a experiência de um centro brasileiro com pacientes apresentando leucemia aguda que receberam um enxerto de medula óssea ou células-tronco periféricas de um doador familiar HLA idêntico no período de julho de 1995 a dezembro de 2005. Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo, analisando dados de 125 pacientes com mediana de idade de 28,7 anos. Oitenta e um pacientes (64,8 por cento) apresentavam leucemia mieloide aguda; 38 (30,4 por cento), leucemia linfoide aguda; e seis (4,8 por cento), leucemia bifenotípica. Trinta e dois pacientes encontravam-se em primeira remissão completa, 23 em segunda remissão e 70 com doença avançada (refratários, recidivados ou além da segunda remissão). A sobrevida global estimada em 10 anos foi de 22,9 por cento. Em relação à situação clínica do paciente no momento do transplante, a sobrevida global em dez anos foi de 56,3 por cento para pacientes em primeira remissão, 38 por cento para os pacientes em segunda remissão, e 3,7 por cento para os pacientes com doença avançada. Considerando-se os pacientes transplantados em primeira e segunda remissão, a evolução foi semelhante aos dados disponíveis na literatura. Entretanto, os resultados dos pacientes transplantados em fase avançada foram ruins, devendo-se discutir o papel do transplante para este grupo.

Acute leukemias are a group of diseases with high morbimortality. Allogeneic bone marrow transplantation is an efficacious therapeutic option for their treatment. We report the experience of a Brazilian center in respect to acute leukemia patients who received a bone marrow or peripheral blood allograft from a HLA-matched sibling from July 1995 to December 2005. Data were retrospectively collected. The median age of the 125 patients included in the study was 28.7 years. Eighty-one patients presented with acute myeloid leukemia, 38 with acute lymphocytic leukemia and six patients with biphenotypic leukemia. Thirty-two patients were in first complete remission, while 23 were in second remission and 70 were transplanted in an advanced disease stage (refractory, relapsed, or beyond second remission). Overall expected survival at 10 years was 22.9 percent; the expected survival was 56.3 percent, 38 percent, and 3.7 percent for patients in first remission, second remission and for patients with advanced disease, respectively. In conclusion, the evolution of patients transplanted in first or second remission was similar to other published studies. On the contrary, patients with advanced disease showed a dismal prognosis. The role of allogeneic transplantation in this group of patients should be further discussed.

Transplante de células-tronco hematopoéticas em crianças e adolescentes com leucemia aguda: experiência de duas instituições brasileiras / Hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with acute leukemia: experience of two Brazilian institutions

O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é o tratamento de escolha para leucemias agudas de alto risco. Apesar da melhora na sobrevida destes pacientes, a recidiva continua sendo a maior causa de óbito pós-transplante de células-tronco hematopoéticas. O objetivo deste trabalho foi analisar os resultados dos transplantes realizados em crianças com leucemia aguda em duas instituições brasileiras. Realizou-se estudo retrospectivo de 208 pacientes transplantados entre 1990-2007. Mediana de idade: 9 anos; 119 pacientes com leucemia linfoide aguda (LLA) e 89 com leucemia mieloide aguda (LMA). Doença precoce: CR1 e CR2. ... 14/195 pacientes tiveram falha primária de pega (8 por cento). Não houve diferença na sobrevida global e sobrevida livre de recaída entre pacientes com leucemia linfoide aguda e leucemia mieloide aguda, entre transplantes aparentados e não aparentados, tampouco entre as fontes de células utilizadas. O desenvolvimento da doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda ou crônica também não influenciou a sobrevida global e sobrevida livre de recaída. Pacientes com leucemia linfoide aguda condicionados com irradiação corporal total (TBI) apresentaram melhor sobrevida global e sobrevida livre de recaída (p<0,001). Cento e dezoito pacientes morreram entre 1-1.654 dias pós-transplante de células-tronco hematopoéticas (M:160). Mortalidade relacionada a transplante (MRT) (dia+100): 16 por cento. Incidência cumulativa de recaída: 40 por cento (3 anos). Pacientes com doença avançada tiveram menor sobrevida global e sobrevida livre de recaída (três anos)(p<0,001). Na análise multivariada, o status da doença foi o principal fator associado ao aumento da sobrevida global e sobrevida livre de recaída. Nossos resultados mostram que é possível se atingir uma boa sobrevida para pacientes com doença precoce e também mostram a baixa eficácia naqueles com doença avançada.

Hematopoietic Stem Cell transplantation (HSCT) is the treatment of choice for patients with high-risk leukemia. In spite of this, relapse remains a major cause of death of these patients. Our objective was to analyze the outcomes of patients with acute leukemia submitted to hematopoietic stem cell transplantation in two Brazilian institutions... There were no differences in the overall survival and event free survival between patients with acute lymphocytic leukemia and acute myeloid leukemia, between sources of cells used or between those who developed acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD). When comparing transplants from related and unrelated donors, there was no difference in the overall survival. Patients with acute lymphocytic leukemia receiving the total body irradiation (TBI) conditioning regimen had better overall survival and event free survival (p<0.001). One hundred and eighteen patients died between 0 and 1654 days after hematopoietic stem cell transplantation (M: 160 days). Transplantation-related-mortality (TRM) at D+100 was 16 percent and cumulative incidence of relapse was 40 percent (3 years). Patients with advanced disease had lower 3-year overall survival and event free survival (p<0.001). Multivariate analysis showed that disease status was the most significant factor associated with higher event free survival and overall survival . Our results show that children and adolescents transplanted with early disease can achieve considerable overall survival and also highlights the inefficacy of hematopoietic stem cell transplantation for patients with advanced disease.

Surto de aspergilose pulmonar invasiva em enfermaria de transplante de medula óssea: achados tomográficos / Outbreak of invasive pulmonary aspergillosis among patients hospitalized in a bone marrow transplant ward: tomographic findings

OBJETIVO: Avaliar os principais aspectos encontrados na TC de seis pacientes internados em uma enfermaria de transplante de medula óssea, diagnosticados com aspergilose pulmonar invasiva (API) durante um surto intra-hospitalar da doença. MÉTODOS: Foram revisadas 10 TC de tórax de seis pacientes internados na enfermaria de hematologia e transplante de medula óssea do Hospital São Paulo em São Paulo (SP) entre abril de 2007 e outubro de 2007, neutropênicos ou imunossuprimidos, que evoluíram com API. O diagnóstico de API foi comprovado por exames anatomopatológicos (2 casos), cultura (3 casos) ou por resposta terapêutica adequada (1 caso). RESULTADOS: Foram avaliadas imagens tomográficas de três homens e três mulheres com idades variando de 22 a 58 anos. Nódulos (5/6 casos) e áreas de consolidação (2/6 casos) foram os achados tomográficos mais comuns. Os nódulos eram mais frequentemente múltiplos (3/5 casos), de contornos irregulares (3/5 casos) e com sinal do halo (3/5 casos). Foram encontradas consolidações múltiplas e de distribuição central em um caso e consolidação isolada e periférica em outro. Áreas de atenuação em vidro fosco e espessamento septal foram achados, respectivamente, em três e dois pacientes. Derrame pleural bilateral ocorreu em três casos. CONCLUSÕES: Consolidação, nódulos, opacidades em vidro fosco, derrame pleural e espessamentos septais foram os principais achados tomográficos dos seis pacientes internados na enfermaria acima citada durante o surto de API. O sinal do halo, classicamente descrito na literatura para esta condição, foi um achado frequente quando associado a nódulos (67 por cento).

OBJECTIVE: To evaluate the main aspects on CT scans of six patients hospitalized in a bone marrow transplant ward, diagnosed with invasive pulmonary aspergillosis (IPA), during an in-hospital outbreak of the disease. METHODS: We reviewed 10 chest CT scans of six neutropenic or immunocompromised patients hospitalized in the hematology and bone marrow transplant ward of the Hospital São Paulo, in the city of São Paulo, Brazil, who were diagnosed with IPA between April of 2007 and October of 2007. The diagnosis of IPA was confirmed by anatomopathological findings (in 2 cases), culture (in 3 cases) or appropriate treatment response (in 1 case). RESULTS: We evaluated the CT scans of three male and three female patients, ranging from 22 to 58 years of age. The most common tomographic findings were nodules (5/6 cases) and areas of consolidation (2/6 cases). The nodules were more often multiple (3/5 cases), with irregular contours (4/5 cases) and accompanied by the halo sign (3/5 cases). One case presented multiple, centrally distributed areas of consolidation, and another presented an isolated, peripheral area of consolidation. Areas of ground-glass attenuation and septal thickening were found in three and two patients, respectively. Bilateral pleural effusion occurred in three cases. CONCLUSIONS: Consolidation, nodules, septal thickening, pleural effusion and ground-glass opacities were the principal tomographic findings in the six patients hospitalized in the abovementioned ward during the IPA outbreak. The nodules were often (in 67 percent of the cases) accompanied by the halo sign, a classically described finding in patients with IPA.