Lipoproteína de alta densidade e hipertensão arterial sistêmica estão associados à atividade necroinflamatória hepática em pacientes com hepatite C crônica / High-density lipoprotein cholesterol and systemic arterial hypertension are associated with hepatic necroinflammatory activity in patients with chronic hepatitis c

ABSTRACT Background: Approximately 71 million people are chronically infected with hepatitis C virus (HCV) worldwide. A significant number of these individuals will develop liver cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. Beyond the liver, there is a sizeable body of scientific evidence linking cardiovascular disease and chronic hepatitis C (CHC); however, the biological mechanisms behind the concurrence of these conditions have not been completely clarified yet. Objective: To evaluate associations between hepatic histology, clinical comorbidities and lipid profile in patients with CHC. To investigate associations between liver histology and demographic, nutritional, biochemical and virological parameters. Methods: Eight-five patients with CHC prospectively underwent hepatic biopsy. Liver fragments were obtained from each patient by percutaneous route using a Menghini needle. Fibrosis was evaluated according to the METAVIR scoring system, as follows: F0, no fibrosis; F1, fibrous portal expansion; F2, fibrous portal widening with few septa; F3, bridging fibrosis with architectural distortion; and F4, liver cirrhosis. The activity was classified based on the degree of lymphocyte infiltration and hepatocyte necrosis, from A0 to A3. The diagnosis of liver disease was based on clinical, biochemical, histological, and radiological methods. The data were analyzed by logistic regression models. Results: This cross-sectional study included 85 outpatients followed at the tertiary care ambulatory centre with a mean age of 57.2±10.7 years and 45 (52.9%) were females. There were 10 patients with cirrhosis. Patients with a METAVIR F3-F4 were significantly older (P=0.02) and had higher levels of ALT (P=0.0006), AST (P<0.0001), γ-GT (P=0.03) and bilirubin (P=0.001) and higher prothrombin time than patients with F0-F2 score. Albumin levels (P=0.01) were significantly lower in METAVIR F3-F4. Age (OR=1.09; 95%CI=1.02-1.16; P=0.02), steatosis (OR=4.03; 95%CI=1.05-15.45; P=0.04) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) <60 mg/dL (OR=7.67; 95%CI=1.71-34.49; P=0.008) were independently associated with fibrosis. Hypertension (OR=6.36; 95%CI=1.31-30.85; P=0.02) and HDL-C <60 mg/dL (OR=9.85; 95%CI=2.35-41.39; P=0.002) were independently associated with necroinflammatory activity. Hypertension (OR=6.94; 95%CI=1.92-25.05; P=0.003) and HDL-C <60 mg/dL (OR=3.94; 95%CI=1.27-12.3; P=0.02) were associated with interface inflammatory activity. Triglycerides (TG ≥150 mg/dL) remained associated with lobular inflammatory activity. Conclusion: cholesterol levels <60 mg/dL were independently associated with necroinflammatory activity in chronic hepatitis C. Patients with hypertension are at an increased risk of developing necroinflammatory activity.

RESUMO Contexto: Aproximadamente 71 milhões de pessoas estão infectadas pelo vírus da hepatite C em todo o mundo. Um número significativo desses indivíduos desenvolverá cirrose hepática e/ou carcinoma hepatocelular. Além do fígado, há evidências científicas que associam doenças cardiovasculares e hepatite C crônica; no entanto, os mecanismos biológicos implicados na ocorrência dessas condições ainda não foram completamente esclarecidos. Objetivo: Avaliar a associação entre histologia hepática, comorbidades clínicas e perfil lipídico em pacientes com hepatite C crônica. Investigar associações entre histologia hepática e parâmetros demográficos, nutricionais, bioquímicos e virológicos. Métodos: Oitenta e cinco pacientes com hepatite C crônica foram prospectivamente submetidos à biópsia hepática. Biópsias hepáticas foram obtidas de cada paciente por via percutânea com agulha de Menghini. A fibrose foi avaliada de acordo com o sistema de pontuação METAVIR, como segue: F0, sem fibrose; F1, expansão portal fibrosa; F2, alargamento portal fibroso com poucos septos; F3, fibrose em ponte com distorção arquitetônica; e F4, cirrose hepática. A atividade foi classificada com base no grau de infiltração de linfócitos e necrose de hepatócitos, de A0 a A3. O diagnóstico da doença hepática foi baseado em métodos clínicos, bioquímicos, histológicos e radiológicos. Os dados foram analisados por modelos de regressão logística. Resultados: Neste estudo transversal, realizado em um ambulatório do hospital universitário, foram incluídos 85 pacientes que tinham média de idade de 57,2±10,7 anos, sendo 45 (52,9%) do sexo feminino. Havia 10 pacientes com cirrose. Os pacientes com METAVIR F3-F4 eram significativamente mais velhos (P=0,02) e tinham níveis mais elevados de ALT (P=0,0006), AST (P<0,0001), γ-GT (P=0,03) e bilirrubina (P=0,001) e, maior tempo de protrombina do que pacientes com escore F0-F2. Os níveis de albumina (P=0,01) foram significativamente mais baixos naqueles classificados como METAVIR F3-F4. Idade (OR=1,09; IC95%=1,02-1,16; P=0,02), esteatose (OR=4,03; IC95%=1,05-15,45; P=0,04) e HDL-C <60 mg/dL (OR=7,67; 95%IC=1,71-34,49; P=0,008) foram independentemente associados à fibrose. Hipertensão (OR=6,36; IC95%=1,31-30,85; P=0,02) e HDL-C <60 mg/dL (OR=9,85; IC95%=2,35-41,39; P=0,002) foram independentemente associados à atividade necroinflamatória. Hipertensão (OR=6,94; IC 95%=1,92-25,05; P=0,003) e HDL-C <60 mg/dL (OR=3,94; IC95%=1,27-12,3; P=0,02) foram associados à atividade inflamatória de interface. Os triglicerídeos (TG >150 mg/dL) permaneceram associados à atividade inflamatória lobular. Conclusão: Níveis de coleterol HDL <60 mg/dL foram independentemente associados à atividade necroinflamatória na hepatite C crônica. Pacientes com hipertensão têm risco aumentado de desenvolver atividade necroinflamatória.

Tropical spastic paraparesis - anesthetic approach / Paraparesia espástica tropical - abordagem anestésica

Abstract Introduction HTLV-1 infection is endemic in Japan, Caribbean, Africa, and South America. It is transmitted from mother to child, sexual contact, blood transfusions, or sharing needles. Tropical spastic paraparesis (TSP) is a chronic degenerative neurological disease associated with this infection. It results from a spinal cord symmetrical degeneration at the thoracic level and is characterized by progressive motor weakness in the lower limbs, hyperreflexia, sensitivity changes, urinary incontinence, and bladder dysfunction. Clinical case Female, 53 years old, HTLV-1 infection and TSP. She had decreased strength in the lower limbs and hyperreflexia, paretic gait, spasticity, and neurogenic bladder symptoms, with recurrent urinary infections. She was scheduled for cystectomy. The patient was monitored according to standard ASA. Due to severe coagulopathy and the possibility of neurological worsening, epidural catheter was not placed. The induction of general anesthesia was performed with midazolam and fentanyl, followed by etomidate and cisatracurium. She was intubated with a tube size seven and maintained with desflurane and oxygen. Anesthesia was uneventful; the surgery lasted 1 hour and 50 min. There were no complications in the immediate postoperative period, during hospitalization, nor deterioration of the neurological examination. The patient was discharged 20 days later. Discussion/Conclusion There are reports of decreased electromyographic response and neurological deterioration associated with propofol in these patients, etomidate was used. The hepatic metabolism of rocuronium posed a risk, we chose to use cistracurium. It was concluded that the anesthesia chosen did not affect the course of the disease.

Resumo Introdução A infecção por HTLV- 1 é endêmica no Japão, nas Caraíbas, na África e na América do Sul. A transmissão ocorre de mãe para filho, por contatos sexuais, transfusões de sangue ou partilha de agulhas. A essa infeção está associada uma doença neurológica degenerativa crônica, a paraparesia espástica tropical (TSP). Essa resulta de uma degeneração simétrica da espinal medula em nível torácico. Caracteriza-se por diminuição progressiva da força nos membros inferiores, hiperreflexia, alterações de sensibilidade, incontinência urinária e disfunção vesical. Caso clínico Mulher de 53 anos, infecção por HTLV-1 e TSP. Apresentava diminuição da força nos membros inferiores e hiperreflexia, tinha uma marcha parética, espasticidade e sintomas de bexiga neurogênica com infecções urinárias de repetição. Foi proposta para cistectomia. Foi monitorada de acordo com o padrão da ASA. Devido à coagulopatia grave e à possibilidade de agravamento neurológico, não se colocou cateter epidural. A indução da anestesia geral foi feita com midazolam e fentanil seguidos de etomidato e cisatracúrio. Foi entubada com um tubo sete e mantida com desflurano e oxigênio. A anestesia decorreu sem intercorrências, a cirurgia terminou em uma hora e 50 minutos. Não houve quaisquer complicações no pós-operatório imediato, durante a internação, nem deterioração do exame neurológico. A doente teve alta 20 dias depois. Discussão/Conclusão Há relatos de diminuição da resposta eletromiográfica e deterioração neurológica associadas ao propofol nesses doentes, razão para uso de etomidato. A metabolização hepática do rocurônio representava um risco e se optou pelo cisatracúrio. Conclui-se que o plano anestésico escolhido não teve qualquer interferência no curso da doença.

Influência do polimorfismo genético de citocinas na hepatite C crônica em uma população do Rio de Janeiro / Influence of cytokine genetic polymorphism on chronic hepatitis C in a population of Rio de Janeiro

A infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) é uma das mais comuns infecções ao redor do mundo. Aproximadamente, 20% dos pacientes infectados eliminam espontaneamente o vírus, porém a maioria dos indivíduos infectados desenvolve infecção crônica com amplo espectro de lesões hepáticas, desde inflamação leve até cirrose. A resposta imune do hospedeiro exerce grande influência sobre o desfecho da infecção pelo VHC. O objetivo deste trabalho foi analisar a influência dos polimorfismos genéticos de citocinas na susceptibilidade ou persistência da infecção por VHC e no clareamento espontâneo em uma amostra de pacientes da população do Rio de Janeiro (Brasil). Os polimorfismos genéticos das citocinas TNFA (-308), TGFB1 (codon 10 e 25), IL10 (-1082, -592), IL6 (-174) e IFNG (+874) foram analisados por PCR-SSP em 245 pacientes com hepatite C crônica (HCC), 41 pacientes que alcançaram o clareamento viral espontâneo e 189 indivíduos controle saudáveis. Além disso, os polimorfismos próximos ao gene da citocina IL28B (rs12979860, rs12980275 e rs8099917) foram analisados por PCR em tempo real em todos os grupos...

Hepatitis C virus infection is one of the most common blood-borne infections worldwide. Approximately, 20% of infected patients successfully eliminate the virus, whereas the majority of patients develop chronic infection with a wide spectrum of liver lesions, ranging from a minimal inflammation to cirrhosis. The host's immune response is an important correlate of HCV infection outcome and disease progression. The aim of this study was to explore the possibility of the inheritance of cytokine gene polymorphisms as a candidate for susceptibility to persistent HCV infection or HCV clearance in a sample of Rio de Janeiro (Brazil) population. Genetic polymorphisms in the cytokines TNFA (-308), TGFB1 (codon 10 and 25), IL10 (-1082, -592), IL6 (-174) and IFNG (+874) were analyzed by polymerase chain reaction-sequence-specific primer (SSP) in 245 chronic hepatitis C (HCC) patients, 41 spontaneous recovery (SR) patients and 189 healthy volunteers. Further, IL28B (rs12979860, rs12980275 and rs8099917) were assessed by real-time PCR in all groups...

Hepatitis C and cutaneous alterations / Hepatite C e alterações cutâneas

While most of those infected with hepatitis C virus (HCV) are asymptomatic or only develop liver manifestations, a significant percentage evolves with autoimmune and lymphoproliferative disorders, resulting in a clinical condition called HCV syndrome. This work involving case studies of six patients with hepatitis C and varied skin manifestation aimed to report skin lesions occurring with HCV infection and its treatment. Skin manifestations in hepatitis C have been based on epidemiological studies. This justifies the need for studies that correlate HCV infection and its treatment with skin manifestations.

A maioria dos infectados pelo vírus da hepatite C (VHC) é assintomática ou apresenta somente manifestações hepáticas, porém uma significativa porcentagem evolui com desordens autoimunes e linfoproliferativas resultando na síndrome da hepatite C. Este trabalho envolve seis estudos de casos de pacientes com hepatite C e várias manifestações cutâneas, visando relacionar lesões dermatológicas ao VHC e ao seu tratamento. Manifestações dermatológicas na hepatite C têm sido baseadas em estudos epidemiológicos. Isto justifica a necessidade de estudos que correlacionem infecção pelo VHC e seu tratamento com as manifestações dermatológicas.

Resposta virológica sustentada em pacientes com co-infecção pelos genótipos 1 e 2 do vírus da hepatite C, com apenas nove semanas de terapêutica antiviral: relato de caso / Sustained virological response in patients with coinfection by hepatitis C virus genotypes 1 and 2, after just nine weeks of antiviral therapy: case report

Relata-se um paciente do sexo masculino com 67 anos e sorologia positiva para o vírus da hepatite C (HCV). Exames moleculares revelaram a presença do RNA do HCV, com carga viral de 2.000 cópias/mL e genótipos 1 e 2. O tratamento foi com alfapeginterferon-2a, 180mcg/semana e ribavirina, 1.000mg/dia. Na quarta semana de tratamento, a carga viral para o HCV era indetectável. Na nona semana, o paciente apresentou hematêmese, piora do quadro de astenia, inapetência e comprometimento do estado geral, quando o tratamento foi descontinuado. O PCR foi negativo após 6 meses e permaneceu assim após um ano. O paciente encontra-se assintomático.

A report of a 67 year-old male patient with positive serology for HCV. PCR revealed the presence of HCV RNA, viral load of 2,000 copies/mL and genotypes 1 and 2. The pacient was treated with peginterferon alfa-2a at 180mcg/week and ribavirin at 1,000mg/day. In week four of treatment, HCV viral load was undetectable. In week nine, the patient developed hematemesis, worsening of asthenia, anorexia and impaired general condition, so the treatment was discontinued. The PCR was negative six months and one year after the cessation of treatment. The patient remains asymptomatic.

Analysis of GB virus C infection among HIV-HCV coinfected patients / Análise da infecção pelo vírus GB-C em pacientes com coinfecção VIH-VHC

The aim of this study was to evaluate the effect of GB virus C on laboratory markers and histological parameters among HIV-seropositive patients coinfected with HCV. Lower degrees of hepatic lesions were observed in the triple-infected patients, in comparison with HIV-HCV coinfected patients who were negative for GBV-C RNA.

O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da infecção pelo vírus GB-C em marcadores laboratoriais e parâmetros histológicos em pacientes HIV soropositivos coinfectados com VHC. Menor grau de lesão hepática foi observado nos pacientes com tripla infecção em comparação aos pacientes coinfectados com VIH-VHC negativos para GBV-C RNA.

Hepatitis C virus and human T-lymphotropic virus coinfection: epidemiological, clinical, laboratory and histopathological features / Coinfecção vírus da hepatite C-vírus linfotrópico de células T humanas: aspectos epidemiológicos, clínicos, laboratoriais e histopatológicos

Twenty-four hepatitis C virus patients coinfected with human T-lymphotropic virus type 1 were compared with six coinfected with HTLV-2 and 55 with HCV alone, regarding clinical, epidemiological, laboratory and histopathological data. Fischer's discriminant analysis was applied to define functions capable of differentiating between the study groups (HCV, HCV/HTLV-1 and HCV/HTLV-2). The discriminant accuracy was evaluated by cross-validation. Alcohol consumption, use of intravenous drugs or inhaled cocaine and sexual partnership with intravenous drug users were more frequent in the HCV/HTLV-2 group, whereas patients in the HCV group more often reported abdominal pain or a sexual partner with hepatitis. Coinfected patients presented higher platelet counts, but aminotransferase and gamma-glutamyl transpeptidase levels were higher among HCV-infected subjects. No significant difference between the groups was seen regarding liver histopathological findings. Through discriminant analysis, classification functions were defined, including sex, age group, intravenous drug use and sexual partner with hepatitis. Cross-validation revealed high discriminant accuracy for the HCV group.

Compararam-se 24 pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite C/vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 com 6 coinfectados por VHC/HTLV-2 e 55 infectados pelo VHC, no tocante a dados clínico-epidemiológicos, laboratoriais e histopatológicos. A análise discriminante de Fischer foi utilizada para definir funções capazes de diferenciar os grupos de estudo (VHC, VHC/HTLV-1 e VHC/HTLV-2). A acurácia discriminatória foi avaliada pelo por validação cruzada. O uso de álcool, drogas endovenosas, cocaína inalatória e a parceria sexual com UDEV foram mais freqüentes no grupo VHC/HTLV-2, enquanto queixa de dor abdominal e parceiro sexual com hepatite predominaram no grupo VHC. Os coinfectados apresentaram número maior de plaquetas, enquanto as aminotransferases e a gamaglutamiltranspeptidase foram mais altas no grupo VHC. Não houve diferença entre os grupos à análise histopatológica do fígado. Por análise discriminante definiram-se funções classificatórias, incluindo as variáveis sexo, faixa etária, uso de drogas endovenosas e parceiro sexual com hepatite, com acurácia discriminante alta para o grupo VHC.

Hepatitis C: sexual or intrafamilial transmission? Epidemiological and phylogenetic analysis of hepatitis C virus in 24 infected couples / Hepatite C: transmissão sexual ou intrafamiliar? Análise epidemiológica e filogenética do vírus da hepatite C em 24 casais infectados

The role of sexual or intrafamilial transmission of hepatitis C is controversial. A phylogenetic analysis was performed on the non-structural region 5B of the hepatitis C virus (NS5B-HCV). High percentages of homology (mean of 98.3 percent) were shown between the couples. Twenty (83.3 percent) of the 24 men but only two of the women (8.3 percent) reported having had sexually transmitted diseases during their lives. The risk factors for HCV acquisition were blood transfusion (10 couples), use of illegal injected drugs (17), use of inhalants (15), acupuncture (5) and tattoos (5). The shared use of personal hygiene items included toothbrushes between six couples (25 percent), razor blades between 16 (66.7 percent), nail clippers between 21 (87.5 percent) and manicure pliers between 14 (58.3 percent). The high degree of similarity of the hepatitis C virus genome supports the hypothesis of hepatitis C virus transmission between these couples. The shared use of personal hygiene items suggests the possibility of intrafamilial transmission of infection.

O papel da transmissão sexual ou intrafamiliar da hepatite C é controverso. Foi feita análise filogenética, região não estrutural 5B do vírus da hepatite C (NS5B-HCV). Altas percentagens de homologia com média de 98,3 por cento foi revelada entre os casais. Vinte (83,3 por cento) de 24 homens, contra apenas duas (8,3 por cento) mulheres reportaram doença sexualmente transmisível durante suas vidas. Os fatores de risco para aquisição da doença foram: transfusão de sangue para 10 casais, uso de drogas ilícitas injetáveis para 17, inalatórias para 15, acupuntura em 5 e tatuagens para 5. O compartilhamento de utensílios de higiene pessoal incluem: escova de dente para seis (25 por cento) dos casais, lâmina de barbear para 16 (66,7 por cento), cortador de unhas para 21 (87,5 por cento) e alicate de manicure para 14 (58,3 por cento). O alto grau de similaridade genômica entre os vírus da hepatite C suporta a hipótese de transmissão entre os casais. O uso compartilhado de utensílios de higiene pessoal sugere a possibilidade de transmissão intrafamiliar.

Apresentação incomum de vasculite associada à infecção por vírus C da hepatite / Uncommon presentation of vasculitis associated to infection with hepatitis C vírus

A vasculite é uma síndrome pleomórfica composta por um grupo heterogêneo de processos inflamatórios que acometem principalmente a parede dos vasos sangüíneos. A infecção pelo vírus C da hepatite (VCH) pode associar-se a manifestações extra-hepáticas, incluindo doenças auto-imunes. Duas formas de vasculite podem associar-se ao VCH: a crioglobulinemia mista e a semelhante à poliarterite nodosa. O diagnóstico e o manuseio terapêutico nessas condições são desafios. Existem poucos dados a respeito da eficácia da terapia antiviral em pacientes com VCH crônica e doenças auto-imunes. Apresentamos um relato de caso de vasculite de pequenos vasos de apresentação incomum associado ao VCH.

Vasculitis is a pleomorfic inflammatory syndrome that involves mainly the wall of blood vessels. The hepatitis C virus infection may be associated to extra-hepatic manifestations, including autoimmune diseases. Two forms of vasculitis have been associated to hepatitis C virus, namely: mixed cryoglobulinemia and polyarteritis nodosa. The diagnosis and the therapeutic management of these conditions are clinical challenges. There are few data available in the literature about the antiviral treatment efficacy in patients with hepatitis C virus and autoimmune diseases. We describe an unusual patient displaying vasculitis of small vessels and with hepatitis C virus infection.