Caracterización de la utilización de colistín en un hospital de alta complejidad / Evaluation of colistin use in a highly complex hospital

RESUMEN: El aumento de la resistencia y la escasez de nuevos antibacterianos ha requerido la reintroducción de antiguos antimicrobianos entre ellos colistín. OBJETIVO: Caracterizar la utilización de colistín durante el año 2017 en un hospital universitario, mediante la descripción de los pacientes, los tratamientos, la microbiología asociada y efectos adversos. PACIENTES Y MÉTODOS: Trabajo observacional retrospectivo. Se revisaron los datos de todos los pacientes que recibieron colistín intravenoso (IV) por al menos 48 horas, durante el año 2017. RESULTADOS: Se incluyeron 53 pacientes, equivalentes a 91 tratamientos. El foco respiratorio fue el principal (46,2%). El 68,1% de los tratamientos fue iniciado en la UCI. La mayoría de los pacientes tenía una hospitalización reciente (83,5%), y presentaban uso previo de antibacterianos (89%). Los dos patógenos mayoritariamente identificados fueron Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella spp. El consumo promedio de colistín fue de 2,4 DDD/100 camas/día. El servicio que más consumió colistín fue la UCI, con 45,5 DDD/100 camas/día, usando generalmente la dosis de 3 MUI cada 8 horas IV y con una baja utilización de dosis de carga. CONCLUSIÓN: Colistín corresponde a un antimicrobiano de uso restringido a infecciones sospechadas o confirmadas por agentes bacterianos multi resistentes. En esta serie, su uso inicial fue principalmente empírico, en pacientes con factores de riesgo para resistencia antibacteriana; se usó en forma asociada a otros antimicrobianos, siendo el foco principal el respiratorio.

BACKGROUND: The increase in resistance and the shortage of new antibiotics has led to the reintroduction of old antimicrobials such as colistin. AIM: To evaluate the use of colistin during 2017 in a university hospital, through the characterization of patients and treatment, associated microbiology, response to treatment and adverse effects. METHODS: Retrospective observational design. The data of all patients who received colistin for at least 48 hours during the year 2017 were reviewed. RESULTS: 55 patients were included, equivalent to 144 treatments. The respiratory focus was the main one (57.9%). 64% of the treatments began in the ICU, while 7% in the ward. Most of the patients has a recent hospitalization (86.8%) and has previous use of antibiotics (90.4%). The two main pathogens identified were Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella spp. In 87.1% of the cases with microbiological justifications for the use of colistin, a favorable response was obtained. The average consumption of colistin was 2.4 DDD/100 beds/day. The department that consumed the most colistin was the ICU, with 45,5 DDD/100 beds/day, generally using a dose of 3 MIU every 8 hours IV and with low use of loading doses. CONCLUSION: Colistin corresponds to an antibiotic whose use is restricted to infections suspected or confirmed by multi-resistant bacterial agents. Its initial use in this serie was mainly empirical, in patients with risk factors for antibiotics resistance, it was used in association with other antimicrobials, being the respiratory the main infectious focus.

Captopril inhibits thioacetamide-induced chronic liver injury associated with the suppression of inflammation / hypoxia- inducible factor 1-alpha / profibrogenic axis-mediated hepatotoxicity in rats / Captopril inhibe la lesión hepática crónica inducida por tioacetamida asociada con la supresión de la inflamación/factor 1-alfa inducible por hipoxia/hepatotoxicidad mediada por el eje profibrogénico en rata

SUMMARY: Liver transplantation is the only available method to treat liver failure induced by chronic liver injury. We sought to determine whether the angiotensin-converting enzyme inhibitor, captopril, can inhibit the development of chronic liver injury induced by the hepatotoxic agent thioacetamide (TAA) in association with the suppression of inflammation (hsCRP, TNF-α, and IL-6) / hypoxia- inducible factor 1-alpha (HIF-1α) / profibrosis (TIMP-1, MMP-9, and α-SMA) axis that mediates liver injury. Therefore, the model group of rats was injected for eight weeks with 200 mg/kg TAA starting at week two. The protective group was pretreated with 150 mg/ kg captopril daily for two weeks prior to TAA injections and continued receiving both capropril and TAA agents until being humanely scrificed at week 10. We observed a substantial damage to liver tissue in the model group as demonstrated by a significant (p<0.0001) increase in blood and hepatic tissue levels of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), tumor necrosis factor-a (TNF-α), interleukin- 6 (L-6), HIF-1α, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), alpha-smooth muscle actin (α-SMA), alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST). All these parameters were significantly (p<0.0244) protected by captopril. Also, a significant (p<0.0001) positive correlation was observed between a-SMA (profibrosis) and the serum and tissue levels of hsCRP, TNF-α, HIF-1α, TIMP-1, MMP-9, and ALT. Thus, these findings suggest that the induction of chronic liver injury by the hepatotoxic compound, TAA is associated with the upregulation of inflammation/HIF-1α/profibrosis, with captopril exhibiting beneficial hepatic pleotropic effects.

El trasplante de hígado es el único método disponible para tratar la insuficiencia hepática inducida por una lesión hepática crónica. Buscamos determinar si el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, captopril, puede inhibir el desarrollo de lesión hepática crónica inducida por el agente hepatotóxico tioacetamida (TAA) en asociación con la supresión de la inflamación (hsCRP, TNF-α e IL-6) / factor inducible por hipoxia 1-alfa (HIF-1α) / profibrosis (TIMP-1, MMP-9 y α- SMA) eje que media la lesión hepática. Por lo tanto, al grupo modelo de ratas se le inyectó durante ocho semanas 200 mg/kg de TAA a partir de la semana dos. El grupo protector fue pretratado con 150 mg/kg de captopril al día durante dos semanas antes de las inyecciones de TAA y continuó recibiendo capropril y agentes TAA hasta que fue sacrificado en la semana 10. Observamos un daño sustancial en el tejido hepático en el grupo modelo, como lo demuestra un aumento significativo (p<0,0001) de los niveles en sangre y tejido hepático de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), factor de necrosis tumoral-α (TNF-a), interleucina-6 (L-6), HIF-1α, inhibidor tisular de metaloproteinasas-1 (TIMP-1), metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9), actina de músculo liso alfa (α-SMA), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Todos estos parámetros estaban significativamente (p<0,0244) protegidos por captopril. Además, se observó una correlación positiva significativa (p<0,0001) entre α-SMA (profibrosis) y los niveles séricos y tisulares de hsCRP, TNF-α, HIF-1α, TIMP- 1, MMP-9 y ALT. Por lo tanto, estos hallazgos sugieren que la inducción de daño hepático crónico por el compuesto hepatotóxico, TAA, está asociada con la regulación al alza de la inflamación/HIF-1α/profibrosis, con captopril exhibiendo efectos pleotrópicos hepáticos beneficiosos.

Eficacia y seguridad de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (PaxlovidTM) contra la COVID-19 / Efficacy and safety of the combination of nirmatrelvir and ritonavir (PaxlovidTM) against COVID-19

ANTECEDENTES: Este informe se efectúa en atención a la solicitud la jefatura del Instituto Nacional de Salud (INS). En un comunicado de prensa (publicado el 5 de noviembre de 2021), Pfizer indicó que, a través de un análisis provisional de su ECA fase 2/3, su nuevo antiviral candidato a tratamiento contra la COVID-19 (Paxlovid™) reduce el riesgo de hospitalización o muerte en un 89%, en comparación de las personas que recibieron placebo, en adultos no hospitalizados con COVID-19 (1). El comunicado menciona también que Pfizer planea enviar los datos a la FDA para su uso de emergencia, tan pronto como sea posible. El 16 de diciembre de 2021, la EMA emite recomendaciones sobre el uso de Paxlovid™ para el tratamiento de la COVID-19 (2) y el 19 de noviembre la EMA solicitó una opinión científica sobre los datos preclínicos, clínicos y de calidad disponibles sobre el potencial uso de Paxlovid™ para el manejo de pacientes con COVID-19 (el reporte se publicó el 10 de enero) (3). El 22 de diciembre de 2021, la FDA comunicó que autorizó el uso de emergencia de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid™) contra los casos leves y moderados de COVID-19 en adultos y población pediátrica de 12 a más años (que pesen de 40 Kg a más) (4). El 28 de enero del 2022, la EMA otorgó autorización comercial condicional a Paxlovid™ (5). El objetivo es sintetizar la evidencia científica publicada respecto a la eficacia y seguridad de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid™) contra la COVID-19. MÉTODOS: Pregunta PICO: ¿En población con COVID-19, cuál es la eficacia y seguridad de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid™)? Criterios de elegibilidade: Los criterios de selección de los estudios fueron los siguientes: Ensayos clínicos aleatorizados o revisiones sistemáticas que reporten resultados para al menos uno de los desenlaces. En ausencia de resultados de eficacia para alguno de los desenlaces, se considerará los resultados de efectividad a partir de estudios de cohorte o test negativo. Estudios publicados en idioma inglés y español. Se excluyeron cartas al editor, revisiones narrativas, estudios preclínicos (estudios in vitro o en modelos animales), artículos de opinión y manuscritos no revisados por pares. Métodos para la búsqueda e identificación de la evidencia: Los ensayos clínicos fueron identificados desde las siguientes fuentes (búsqueda realizada en 26 de enero de 2022): Plataforma Living Overview of the Evidence (L·OVE) de la Fundación Epistemonikos (https://www.epistemonikos.org/en/). Bases de datos electrónicas: MEDLINE/Pubmed, Embase y Cochrane Library. Registro de Ensayos Clínicos de Estados Unidos (https://clinicaltrials.gov/ct2/home) y la Plataforma Internacional de Registro de Ensayos Clínicos de la OMS (https://trialsearch.who.int/). Páginas institucionales de la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos (https://www.fda.gov/) y la European Medicines Agency (EMA) (https://www.ema.europa.eu/en). RESULTADOS: En la búsqueda bibliográfica no se encontraron ECA o estudios observacionales publicados o en proceso de publicación (in press) o sin revisión por partes (preprint) que hayan evaluado la eficacia y seguridad de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid™) contra la COVID-19. En cambio, se encontraron 3 ECA en proceso, sin resultados preliminares publicados en Clinical Trials (Tabla 1). Se encontró 1 evaluación realizada por la EMA de los datos del ECA de Paxlovid™ (NCT04960202) (3). El ensayo clínico es de tipo aleatorizado, en fase 2/3, doble ciego, controlado con placebo en adultos con COVID-19 sintomáticos y no hospitalizados que se encuentran en riesgo incrementado de progresar a enfermedad severa. El objetivo del ECA fue determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la combinación de nirmatrelvir (PF-07321332) y ritonavir (Paxlovid™) comparado con placebo en pareamiento 1:1. Las características del ECA se resumen en la Tabla 2. Con un análisis provisional de datos, con 45% de los participantes que completaron el seguimiento al día 28, se reportó una reducción absoluta del 6.317% (CI95%: -9.041%, -3.593%; p<0.0001). La EMA mencionó que no está completamente claro en qué medida los subgrupos de pacientes con COVID-19 leve y moderado están representados y adecuadamente balanceados en ambos grupos. Asimismo, hay una pobre representación de los pacientes con factores de riesgo (enfermedad pulmonar crónica, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inmunosupresivas, etc.). Además, la EMA indicó que la falta de información de la actividad de nirmatrelvir (FP-07321332) contra la variante Omicron in vitro puede ser una advertencia crítica. CONCLUSIONES: El objetivo de la nota técnica fue sintetizar la evidencia científica publicada respecto a la eficacia y seguridad de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid™) contra la COVID-19. No se encontraron ECA o estudios observacionales publicados o en proceso de publicación (in press) o sin revisión por partes (preprint) que hayan evaluado la eficacia y seguridad de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid™) contra la COVID-19. Se encontraron 3 ECA en proceso, sin resultados preliminares publicados en Clinical Trials. Se encontró una evaluación de la EMA a un ECA de Pfizer (NCT04960202) que tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid™) contra la COVID-19. Con un análisis provisional de datos, con 45% de los participantes que completaron el seguimiento al día 28, se reportó una reducción absoluta de la proporción de hospitalizaciones relacionadas a COVID-19 o muertes por cualquier causa en 6.317% (CI95%: -9.041%, -3.593%; p<0.0001) respecto de placebo. Según la ficha técnica de la FDA de Paxlovid™ y la información de la EMA, las reacciones adversas más frecuentes son disgeusia, diarrea, hipertensión y mialgias. No se reportaron muertes en el grupo Paxlovid™. Los datos sobre la eficacia de la combinación de nirmatrelvir y ritonavir (Paxlovid™) deben tomarse con precaución. La EMA señaló que no está completamente claro la representatividad de los grupos según grado de severidad y presencia de factores de riesgo. Además, existe falta de información sobre la actividad del Paxlovid contra la variante Omicron in vitro.

Obstrução lacrimal pós-tratamento oncológico: revisão de literatura / Lacrimal drainage system obstruction after cancer treatment: a literature review

RESUMO A obstrução de via lacrimal é uma possível complicação decorrente de tratamentos oncológicos sistêmicos e locais. A epífora crônica gera grande impacto na qualidade de vida desses pacientes, e, como a fibrose terminal da via lacrimal pode necessitar de procedimentos complexos para sua resolução, é importante estarmos atentos a esse efeito adverso, com o objetivo de reconhecê-lo e tratá-lo precocemente, ou mesmo preveni-lo. Nesta revisão da literatura, os autores analisam todos os agentes quimioterápicos e radioterápicos associados à obstrução lacrimal e descrevem os mecanismos, a frequência, os tratamentos e a profilaxia. Os tratamentos oncológicos associados à obstrução lacrimal foram: radioterapia em cabeça e pescoço (dosagem acima de 45 a 75Gy), radioiodoterapia (dosagem acima de 150mCi) e quimioterapia com 5-FU, S-1, capecitabine e docetaxel. A obstrução lacrimal pode ser irreversível, e a intubação profilática das vias lacrimais é uma possibilidade descrita de tratamento profilático em casos de radioterapia e uso do 5-FU, S-1 e docetaxel. O tratamento cirúrgico de todos os casos é a dacriocistorrinostomia.

ABSTRACT Lacrimal duct obstruction can be a side effect of systemic and/or local cancer treatments. Chronic epiphora has a great impact on the quality of life of oncological patients. Since terminal fibrosis of the lacrimal system may require complex procedures, it is important to be aware of this adverse effect in order to recognize and treat it, or even prevent it. A literature review was performed to identify all types of systemic cancer treatment associated with lacrimal obstruction and to describe the mechanisms, frequency, treatment, and prophylaxis. The oncological treatments associated with lacrimal obstruction were head and neck radiotherapy (dosage above 45-75 Gy), radioiodine therapy (dosage above 150 mCi), and chemotherapy with 5-FU, S-1, Capecitabine and Docetaxel. Depending on the dose, this complication may be irreversible. Prophylactic intubation of the lacrimal system is an option for prophylaxis in cases of radiotherapy, use of 5-FU, S-1, and Docetaxel. Final surgical treatment is dacryocystorhinostomy.

Perfil dos pacientes com crise hipertensiva atendidos em uma unidade de pronto atendimento / Perfil de los pacientes con crisis hipertensiva atendidos en una unidad de pronta atención / Profile of patients with hypertensive crisis seen in an emergency care unit

RESUMO Objetivo: descrever o perfil dos pacientes com crise hipertensiva atendidos em uma Unidade de Pronto Atendimento. Método: estudo transversal descritivo, realizado por meio da análise de 80 prontuários de pacientes com quadro de crise hipertensiva, atendidos em uma unidade de pronto atendimento, entre o período de março de 2018 a fevereiro de 2019. Os dados foram coletados por meio de roteiro estruturado e receberam tratamento estatístico descritivo. Resultados: Após a análise dos 80 prontuários, constatou-se que a média de idade entre os pacientes atendidos foi de 58,03, sendo a faixa etária adulta a mais prevalente (53,8%). Constatou-se que a média da pressão arterial sistólica foi significativamente maior em homens em relação às mulheres (p=0,013). Quanto à sintomatologia, a cefaleia foi a mais prevalente, com 35,0%. Verificou-se que durante o atendimento da crise hipertensiva, a maioria dos pacientes fez uso de apenas uma droga para redução da PA, sendo o inibidor adrenérgico de ação central o mais citado. Quanto ao desfecho, grande parte dos pacientes recebeu alta (93,8%) logo após o atendimento, porém, 6,3% permaneceram em internamento de curta permanência até a estabilização do quadro. Considerações finais: Este estudo possibilitou a caracterização da população com crise hipertensiva atendida em um pronto atendimento, a qual evidencia uma possível fragilidade existente entre a articulação dos níveis de atenção à saúde.

RESUMEN Objetivo: describir el perfil de los pacientes con crisis hipertensiva atendidos en una Unidad de Pronta Atención. Método: estudio transversal descriptivo, realizado por medio del análisis de 80 registros médicos de pacientes con cuadro de crisis hipertensiva, atendidos en una unidad de pronta atención, entre el período de marzo de 2018 a febrero de 2019. Los datos fueron recogidos por medio de guion estructurado y recibieron tratamiento estadístico descriptivo. Resultados: después del análisis de los 80 registros médicos, se constató que el promedio de edad entre los pacientes atendidos fue de 58,03, siendo la franja etaria adulta la más prevalente (53,8%). Se constató que el promedio de la presión arterial sistólica fue significativamente mayor en hombres que en las mujeres (p=0,013). En cuanto a la sintomatología, la cefalea fue la más prevalente, con 35,0%. Se verificó que, durante la atención de la crisis hipertensiva, la mayoría de los pacientes hizo uso de solo una droga para reducción de la PA, siendo el inhibidor adrenérgico de acción central el más relatado. Respecto al resultado, gran parte de los pacientes recibió el alta (93,8%) inmediatamente después de la atención, sin embargo, el 6,3% permaneció en internamiento de corta estancia hasta la estabilización del cuadro. Consideraciones finales: este estudio posibilitó la caracterización de la población con crisis hipertensiva atendida en una pronta atención, la cual evidencia una posible fragilidad existente entre la articulación de los niveles de atención a la salud.

ABSTRACT Objective: to describe the profile of patients with hypertensive crisis treated at an Emergency Care Unit. Method: descriptive cross-sectional study carried out through the analysis of 80 medical records of patients with hypertensive crisis, treated at an emergency care unit, between March 2018 and February 2019. Data were collected using a structured script and were subjected to descriptive statistical treatment. Results: after analyzing the 80 medical records, it was found that the mean age of the treated patients was 58.03, with the adult age group being the most prevalent (53.8%). It was found that the mean systolic blood pressure was significantly higher in men than in women (p=0.013). As for symptoms, headache was the most prevalent, with 35.0%. It was found that during the treatment of the hypertensive crisis, most patients used only one drug to reduce BP, with centrally acting antiadrenergic drugs being the most cited. Regarding the outcome, most of the patients were discharged (93.8%) soon after treatment; however, 6.3% remained in short-term hospitalization until their condition stabilized. Final considerations: this study made it possible to characterize the population with hypertensive crisis treated in an emergency room, showing a possible fragility in the articulation between health care levell

Uso terapêutico da cannabis medicinal em pessoas com doença neurológica degenerativa / Therapeutic use of medicinal cannabis in people with degenerative neurological disease / Uso terapéutico de cannabis medicinal en personas con enfermedad neurológica degenerativa

Objetivo: apresentar o estado da arte das publicações expressas na literatura cientifica mundial sobre a temática, bem como identificar os benefícios terapêuticos da Cannabis medicinal no tratamento dos sintomas das doenças neurodegenerativas especificamente doenças de Parkinson, esclerose múltipla e Alzheimer. Método: trata-se de uma revisão integrativa da literatura, cuja busca de dados foi realizada nas bibliotecas virtuais. Web of Science, Scopus, Medline, Lilacs, Cochrane Library e Scielo no período de agosto a outubro de 2021. Resultados: foram encontrados 158 artigos. Vinte e tres artigos foram selecionados para serem lidos na íntegra e 8 atenderam aos critérios desta revisão. Conclusão: as evidências mostram que embora cada vez mais prescritos ou autorizados, a cannabis medicinal ou os Canabinóides para a doenças neurodegenerativas continuam a ser controversos para muitos médicos.

Objective: to present the state of the art of publications expressed in the world Scientific literature on the subject, as well as to identify the therapeutic benefits of medicinal cannabis in the treatment of neurodegenerative diseases, specifically, Parkinson's diseases, multiple sclerosis and Alzheimer's. Method: this is an integrative literature review, whose data search was performed in virtual librares. Web of Science, Scopus, Medline, Lilacs, Cochrane Library and Scielo from August to October 2021. Results:158 articles were found. Twenty-three articles were selected to be read in full and 8 met the criteria of this review. Conclusion: evidence shows that although increasingly prescribed or authorized, medical cannabis or Cannabinoids for chronic pain remain controversial for many physicians.

Objetivo: presentar el estado del arte de las publicaciones expresadas en la literatura científica mundial sobre el tema, así como identificar los beneficios terapéuticos del cannabis medicinal en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, en concreto, las enfermedades de Parkinson, la esclerosis múltiple y el Alzheimer. Método: se trata de una revisión integradora de la literatura, cuya búsqueda de datos se realizó en bibliotecas virtuales. Web of Science, Scopus, Medline, Lilacs, Cochrane Library y Scielo de agosto a octubre de 2021. Resultados: se encontraron 158 artículos. Se seleccionaron veintitrés artículos para ser leídos en su totalidad y ocho cumplieron los criterios de esta revisión. Conclusión: la evidencia muestra que, aunque cada vez más se prescribe o autoriza, el cannabis medicinal o los cannabinoides para el dolor crónico siguen siendo controvertidos para muchos médicos.

Benefícios terapêuticos dos canabinoides no tratamento da dor crônica em pacientes com câncer / Therapeutic benefits of cannabinoids in the treatment of chronic pain in cancer patients / Beneficios terapéuticos del cannabinoides en el tratamiento del dolor crónico en pacientes con cáncer

Objetivo: apresentar o estado da arte das publicações expressas na literatura cientifica mundial sobre a temática, bem como identificar os benefícios terapêuticos da Cannabis medicinal no tratamento da dor. Método: trata-se de uma revisão integrativa da literatura, cuja busca de dados foi realizada nas bibliotecas virtuais. Web of Science, Scopus, Medline, IBECS, Lilacs, Cochrane Library, Emerald Insight e Scielo no período de agosto a outubro de 2021. Resultados: foram encontrados 367 artigos. Quarenta e três artigos foram selecionados para serem lidos na íntegra e 15 atenderam aos critérios desta revisão. Conclusão: as evidências mostram que embora cada vez mais prescritos ou autorizados, a cannabis medicinal ou os Canabinóides para a dor crónica continuam a ser controversos para muitos médicos.

Objective: to present the state of the art of publications expressed in the world scientific literature on the subject, as well as to identify the therapeutic benefits of medicinal cannabis in the treatment of pain. Method: this is an integrative literature review, whose data search was performed in virtual libraries. Web of Science, Scopus, Medline, IBECS, Lilacs, Cochrane Library, Emerald Insight and Scielo from August to October 2021. Results: 367 articles were found. Forty-three articles were selected to be read in full and 15 met the criteria of this review. Conclusion: evidence shows that although increasingly prescribed or authorized, medical cannabis or Cannabinoids for chronic pain remain controversial for many physicians.

Objetivo: presentar el estado del arte de las publicaciones expresadas en la literatura científica mundial sobre el tema, así como identificar los beneficios terapéuticos del cannabis medicinal en el tratamiento del dolor. Método: se trata de una revisión integradora de la literatura, cuya búsqueda de datos se realizó en bibliotecas virtuales. Web of Science, Scopus, Medline, IBECS, Lilacs, Cochrane Library, Emerald Insight y Scielo de agosto a octubre de 2021. Resultados: se encontraron 367 artículos. Se seleccionaron 43 artículos para ser leídos en su totalidad y 15 cumplieron con los criterios de esta revisión. Conclusión: la evidencia muestra que, aunque cada vez más se prescribe o autoriza, el cannabis medicinal o los cannabinoides para el dolor crónico siguen siendo controvertidos para muchos médicos.

Impacto del tratamiento de adultos mayores con ISRS y su relación con los tratamientos odontológicos / The impact of treating older adults with SSRI and its relationship with dental treatments

La población mayor de 60 años es el grupo etario de mayor crecimiento en el mundo. Debido a que la depresión es una patología frecuente en la persona adulta mayor y anciana, los inhibidores de la recap- tación de la serotonina (ISRS) son el tratamiento de primera línea de elección. Este trabajo referencia la asociación del consumo de estos fármacos con la disminución de la densidad ósea mineral (DMO), el riesgo de fracturas y su repercusión en la atención odontológica. Además, incluye una breve descripción de la homeostasis ósea y la relación depresión-carga alostática. El trabajo interdisciplinario y una correcta anamnesis pueden detectar posibles complicaciones y riesgos vinculados con este tipo de medicamen- tos. Ello facilitaría un mejor manejo, más aún en el adulto mayor, donde una pequeña variable puede repercutir en su integridad (AU)

The population over 60 is the fastest growing age group in the world. Depression is a frequent pathology in the elderly and the elderly, with serotonin reuptake inhibitors (SSRI) being the 1st line treatment of choice. The association of the consumption of this drug with a decrease in bone mineral density (BMD), risk of fractures and its impact on dental care are referenced in this work. In addition, it includes a brief description of bone homeostasis and the depression-allostatic load relationship. Interdisciplinary work and a correct anamnesis can detect possible complications and risks linked to this type of medication, facilitating better management and even more so in the elderly, where a small variable can affect their integrity (AU)

Resistencia antibiótica de Escherichia coli y Staphylococcus saprophyticus en la infección urinaria de un hospital público / Antibiotic resistance of Escherichia coli and Staphylococcus saprophyticus in urinary tract infection in a public hospital

La resistencia de antibióticos puede llegar a causar una amplia morbilidad y complicaciones. Objetivo: Determinar el perfil de resistencia antimicrobiana de Escherichia Coli y de Staphylococcus Saprophyticus, en pacientes con infección urinaria hospitalizados en el servicio de Medicina Interna del Hospital Municipal Los Olivos. Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo de corte transversal. Se realizó en el servicio de Medicina Interna del Hospital Municipal los Olivos (HMLO). Participantes: historia clínica de pacientes hospitalizados con infección urinaria en el servicio de Medicina Interna. Intervenciones: Según los criterios de inclusión y exclusión se obtuvieron, 96 historias clínicas (HC) del año 2013. Se utilizó un instrumento de recolección validado. Se realizó el análisis descriptivo con software estadístico STATA versión 25. Resultados: De las 96 HC, la edad promedio fue 55,04 años, los agentes microbianos más frecuentes fueron: la Escherichia coli con 85,3%, Staphylococcus saprophyticus 4.2% y Klebsiella pneumoniae 3,1%. La prevalencia de productores de betalactamasa espectro extendido (BLEE) fue 10,4%. Los antibióticos más resistentes fueron: trimetoprim/sulfametoxazol 89,6%, ampicilina 86%, piperacilina 84,6%, tetraciclina 79,2% y ciprofloxacino 70,8%. Los antibióticos más sensibles fueron: amikacina 100%, imipenem 100%, ertapenem 98%, meropenem 96% y piperacilina/tazobactam 96%. Conclusión: El uropatógeno más frecuente en pacientes con ITU hospitalizados fue la E. coli. Los antibióticos que presentaron resistencia a la E. coli fueron: trimetoprim/sulfametoxazol, ampicilina, piperacilina, tetraciclina y ciprofloxacino, y para el S. Saprophyticus fueron: amoxicilina/ ácido clavulánico, trimetoprim/sulfametoxazol, ceftriaxona y ciprofloxacino(AU)

Resistance to antibiotics may actually cause extensive morbidity and complications. Objective: To determine the antimicrobial resistance profile of Escherichia coli and Staphylococcus saprophyticus, in patients with urinary infection hospitalized in the Internal Medicine service of the Los Olivos Municipal Hospital. Methods: Descriptive, retrospective cross-sectional study. It was carried out in the Internal Medicine service of the Los Olivos Municipal Hospital (HMLO). Participants: clinical history of hospitalized patients with urinary infection in the Internal Medicine service. Interventions: According to the inclusion and exclusion criteria, 96 clinical records (HC) from 2013 were obtained. A validated collection instrument was used. Descriptive analysis was performed with STATA version 25 statistical software. Results: Of the 96 CHs, the average age was 55.04 years, the most frequent microbial agents were: Escherichia Coli with 85.3%, Staphylococcus saprophyticus 4.2% and Klebsiella pneumoniae 3.1%. The prevalence of extended spectrum beta-lactamase producers (ESBL) was 10.4%. The most resistant antibiotics were trimethoprim / sulfamethoxazole 89.6 %, ampicillin 86 %, piperacillin 84.6 %, tetracycline 79.2 % and ciprofloxacin 70.8 %. The most sensitive antibiotics were: amikacin 100%, imipenem 100%, ertapenem 98%, meropenem 96% and piperacillin / tazobactam 96%. Conclusion: The most common uropathogen in hospitalized UTI patients was E. coli. The antibiotics that showed resistance to E. coli were: trimethoprim/sulfamethoxazole, ampicillin, piperacillin, tetracycline, and ciprofloxacin, and for S. saprophyticus they were: amoxicillin/clavulanic acid, trimethoprim / sulfamethoxazole, ceftriaxone and ciprofloxacin(AU)

Prevención de la transmisión maternoinfantil del virus de la hepatitis B. directrices sobre la profilaxis con antivirales en el embarazo / Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus. guidelines on antiviral prophylaxis in pregnancy

Según estimaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en el 2015 257 millones de personas en el mundo tenían la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y 900 000 fallecieron a causa de ella, en la mayor parte de los casos de cirrosis o carcinoma hepatocelular. La mayoría de las defunciones asociadas con el VHB en personas adultas obedecen a infecciones contraídas al nacer o en los cinco primeros años de vida. En mayo del 2016, la Asamblea Mundial de la Salud aprobó la Estrategia mundial del sector de la salud contra las hepatitis víricas 2016-2021, en la que se hace un llamado a eliminar las hepatitis virales como amenaza de salud pública ­definida como una reducción de 90% de la incidencia de infecciones y una reducción de 65% de la mortalidad­ para el 2030. La eliminación de la infección por el VHB como amenaza de salud pública conlleva la necesidad de reducir la prevalencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) a menos de 0,1% en los niños de 5 años de edad. Esta meta se puede lograr mediante la vacunación de todos los recién nacidos contra la hepatitis B y otras intervenciones orientadas a prevenir la transmisión maternoinfantil del VHB

Quercetin Inhibits ROS-p53-Bax-caspase-3 axis of apoptosis and augments gonadotropin and testicular hormones in chronic unpredictable stress-Induced testis injury / La quercetina inhibe el eje de apoptosis ROS-p53-Bax-caspasa-3 y aumenta la gonadotropina y las hormonas testiculares en la lesión testicular inducida por estrés crónico e impredecible

SUMMARY: A large body of evidence supports the protective role of the flavonol antioxidant compound quercetin in mammals. We tested the hypothesis that quercetin can protect against the hypothalamus-pituitary-gonadal (HPG) axis defect like a reduction in gonadotropins and testicular hormones and abnormal semen analysis induced by chronic unpredictable stress (CUS), possibly via the downregulation of oxidative stress (ROS) and p53-Bax-caspase-3 pathways. Rats were either exposed to a variety of unpredictable stressors daily before being sacrificed after 3 weeks (model group) or were treated with quercetin (50 mg/kg body weight/day) at the same time the CUS were induced (treated group). Harvested testicular tissues were stained with basic histological staining, and testis homogenates were assayed for the tumor suppressor p53, apoptosis regulator Bax, B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), caspase-3, malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GPx), and superoxide dismutase (SOD). In addition, harvested epididymis tissues were used to assess semen analysis, and blood samples were assayed for the testicular hormone testosterone, the adrenal cortex hormone corticosterone, and the anterior pituitary gonadotropins, follicular stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH). CUS induced profound testicular damage and significantly (p<0.05) induced p53, Bax, caspase-3, MDA, and corticosterone, which were significantly (p<0.05) inhibited by quercetin except corticosterone. Whereas, quercetin significantly (p<0.05) increased FSH, LH, testosterone, Bcl-2, GPx, and SOD levels that were inhibited by CUS. In addition, CUS induced oligozoospermia, asthenozoospermia, and teratozoospermia, which were significantly (p<0.05) protected by quercetin. Thus, Quercetin protects against CUS-induced HPG defects in rats, which is associated with the inhibition of ROS-p53-Bax-caspase-3 axis.

RESUMEN: El papel protector del compuesto antioxidante flavonol quercetina en los mamíferos ha sido ampliamente reportado. Probamos la hipótesis que la quercetina puede proteger contra el defecto del eje hipotálamo-hipofisiario- gonadal (HHG) como una reducción de gonadotropinas y hormonas testiculares y análisis de semen anormal inducido por estrés crónico impredecible (ECI), posiblemente a través de la regulación reducida del estrés oxidativo (REO) y las vías p53- Bax-caspasa-3. Las ratas fueron expuestas a una variedad de fac- tores estresantes impredecibles diariamente antes de ser sacrificadas después de 3 semanas (grupo modelo) o fueron tratadas con quercetina (50 mg / kg de peso corporal / día) al mismo tiempo que se indujo la ECI (grupo tratado). Los tejidos testiculares fueron teñidos con tinción histológica básica y los homogeneizados de testículo se analizaron para determinar el supresor de tumores p53, el regulador de apoptosis Bax, el linfoma de células B 2 (Bcl-2), la caspasa-3, el malondialdehído (MDA), la glutatión peroxidasa (GPx) y superóxido dismutasa (SOD). Además, se utilizaron tejidos del epidídimo recolectados para evaluar el análisis de semen y se analizaron muestras de sangre para determinar la hormona testicular testosterona, la hormona corticosterona de la corteza suprarrenal y las gonadotropinas de la hipófisis anterior, la hormona estimulante folicular (FSH) y la hormona luteinizante (LH). El ECI indujo daño testicular importante e indujo significativamente niveles de (p <0,05) p53, Bax, caspasa-3, MDA y corticosterona, que fueron inhibidos (p <0,05) por la quercetina. La quercetina aumentó significativamente (p <0,05) los niveles de FSH, LH, testosterona, Bcl-2, GPx y SOD que fueron inhibidos por ECI. Además, ECI indujo oligozoospermia, astenozoospermia y teratozoospermia, protegidos de manera significativa (p <0,05) por la quercetina. Por lo tanto, la quercetina protege contra los defectos de HHG inducidos por ECI en ratas, lo que está asociado con la inhibición del eje ROS-p53-Bax-caspasa-3.

Los antibióticos y su impacto en la sociedad / Antibiotics and their impact on society

RESUMEN La introducción de los antibióticos en el siglo pasado ha sido uno de los ejemplos que brinda la historia de intervenciones médicas que cambiaron drásticamente la esperanza de vida de la población. La época dorada de los antibióticos, cuando la aparición de nuevas moléculas era lo habitual, ha dado paso a otra de sequía, en la que es raro el desarrollo de este grupo farmacológico debido al largo período de tiempo que requieren las investigaciones de nuevos fármacos, su elevado costo y al aumento de las exigencias regulatorias. Este progreso médico ganado en décadas pasadas, está amenazado por el aumento de la resistencia de las bacterias a los antibióticos; constituye un grave riesgo mundial por lo que requiere una mayor atención y la coherencia a nivel internacional, nacional y regional. La resistencia bacteriana tiene un gran impacto microbiológico, terapéutico, económico, epidemiológico y en la salud pública; cuesta dinero, medios de subsistencia, vidas humanas y amenaza con socavar la eficacia de los programas de atención a la salud. La presente revisión bibliográfica propone reflexionar sobre los aspectos más significativos del desarrollo de los antibióticos y su impacto en la sociedad.

ABSTRACT The introduction of antibiotics in the last century has been one of the examples that history provides of medical interventions that drastically changed the life expectancy of the population. The golden age of antibiotics, where the appearance of new molecules was what usual, has given way to another of drought, in which the development of this pharmacological group is rare due to the long period of time required for research into new drugs, their high cost and the increase in regulatory requirements. This medical progress gained in past decades is threatened by the increase in the resistance of bacteria to antibiotics, constituting a serious global risk for which it requires greater attention and coherence at the international, national and regional levels. Bacterial resistance has a great microbiological, therapeutic, economic, epidemiological and public health impact; it costs money, livelihoods, human lives, and threatens to undermine the effectiveness of health care programs. This bibliographic review proposes to reflect on the most significant aspects of the development of antibiotics and their impact on society.

Swim training reverses some effects of nandrolone decanoate in wistar rats / El entrenamiento en natación revierte algunos efectos del decanoato de nandrolona en los ratones wistar / Treinamento de natação reverte alguns efeitos do decanoato de nandrolona em ratos wistar

ABSTRACT Introduction: The indiscriminate use of androgenic steroids may have deleterious effects on human tissue. Objectives: Evaluate the effects of chronic administration of the steroid nandrolone decanoate (DECA) on autonomic cardiovascular modulation, kidney morphometry and the association between these variables in Wistar rats subjected to physical training with swimming. Methods: Thirty-two male Wistar rats aged 20 weeks were distributed among four experimental groups according to the training received: sedentary control (SC), sedentary treated with DECA (SD), trained control (TC) and trained treated with DECA (TD). The hemodynamic parameters, including blood pressure and variations in systolic blood pressure (SBPV) and diastolic blood pressure (DBPV), and kidney morphometry were evaluated. The level of significance adopted was 5%. Results: The SD group had higher baseline SBP and DBP values when compared to the SC, TC and TD groups, which were similar to each other. The rats in the SD group had higher systolic blood pressure (SBPV) and diastolic blood pressure (DBPV) variation values and higher absolute and normalized values in the LF band of the DBPV when compared to the animals in the SC, TC and TD groups. The animals in the SD group had a significantly higher rate of kidney fibrosis compared to the SC, TC and TD groups. There were no significant differences between the sympathetic modulation of SBPV through the LF component and kidney fibrosis. Conclusions: Physical training with swimming was effective in preventing the increase in blood pressure levels and lowering the occurrence of kidney fibrosis in animals treated with anabolic steroids. Level of Evidence IV; Series of cases .

RESUMEN Introducción: El uso indiscriminado de esteroides androgénicos puede tener consecuencias nocivas para el organismo. Objetivo: Evaluar los efectos de la administración crónica del esteroide decanoato de nandrolona (DECA) en ratones Wistar sometidos a entrenamiento físico con natación, sobre la modulación autonómica cardiovascular, morfometría renal y asociación entre esas variables. Métodos: Fueron utilizados 32 ratones Wistar machos con edad de 20 semanas, distribuidos en 4 grupos experimentales de acuerdo con el tratamiento recibido: sedentarios controles (SC), sedentarios que recibieron el DECA (SD), entrenados controles (EC) y entrenados que recibieron el DECA (ED). Se evaluaron parámetros hemodinámicos, como presión arterial y variación de la presión arterial sistólica (VPAS) y diastólica (VPAD) y morfometría renal. El nivel de significancia adoptado fue de 5%. Resultados: El grupo SD presentó valores basales mayores de PAS y PAD cuando comparados a los grupos SC, EC y ED, los cuales fueron semejantes entre sí. Los animales del grupo SD tuvieron valores mayores de la variancia de VPAS y VPAD y valores absolutos mayores y normalizados de la banda LF de la VPAD, en comparación con los animales de los grupos SC, EC y ED. El grupo SD tuvo tasa significativamente mayor de fibrosis renal en comparación con los animales de los grupos SC, EC y ED. No se evidenciaron diferencias considerables entre la modulación simpática de la VPAS a través del componente LF y fibrosis renal. Conclusiones: El entrenamiento físico con natación fue efectivo en prevenir el aumento de niveles presóricos y disminuir la ocurrencia de fibrosis renal en animales tratados con esteroide anabolizante. Nivel de Evidencia IV; Serie de casos .

RESUMO Introdução: O uso indiscriminado de esteroides androgênicos pode ter consequências deletérias no organismo. Objetivo: Avaliar os efeitos da administração crônica do esteroide decanoato de nandrolona (DECA) em ratos Wistar submetidos a treinamento físico com natação sobre a modulação autônoma cardiovascular, morfometria renal e associação entre essas variáveis. Métodos: Foram utilizados 32 ratos Wistar machos com idade de 20 semanas, distribuídos em 4 grupos experimentais de acordo com o tratamento recebido: sedentários controles (SC), sedentários que receberam o DECA (SD), treinados controles (TC) e treinados que receberam o DECA (TD). Avaliaram-se parâmetros hemodinâmicos, como pressão arterial e variação da pressão arterial sistólica (VPAS) e diastólica (VPAD) e morfometria renal. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: O grupo SD apresentou valores basais maiores de PAS e PAD quando comparado aos grupos SC, TC e TD, os quais foram semelhantes entre si. Os animais do grupo SD tiveram valores maiores da variância da VPAS e VPAD e valores absolutos maiores e normalizados da banda LF da VPAD, em comparação com os animais dos grupos SC, TC e TD. O grupo SD teve taxa significativamente maior de fibrose renal em comparação com os animais dos grupos SC, TC e TD. Não se evidenciaram diferenças consideráveis entre a modulação simpática da VPAS através do componente LF e fibrose renal. Conclusões: O treinamento físico com natação foi efetivo em prevenir o aumento de níveis pressóricos e diminuir a ocorrência de fibrose renal em animais tratados com esteroide anabolizante. Nível de Evidência IV; Série de casos .

Covid-19 ­ uso racional do gás oxigênio (O2) / Covid-19 - rational use of oxygen gas (O2)

A pandemia do novo coronavírus trouxe grande sobrecarga aos sistemas de saúde de todo o mundo, especialmente aos países de baixa e média renda (BONG CL et al, 2020). O atraso da vacinação tem agravado a situação nestes países, aumentando o índice de novos casos e a mortalidade pela doença (WHO, 2021). Um dos problemas enfrentados tem sido a escassez da oferta de oxigênio (O2) hospitalar. Agências internacionais como Wellcome Trust, Unitaid e MS criaram uma força tarefa em busca de uma resposta emergencial para a situação, estimando a necessidade de um aporte financeiro de cerca de 90 milhões de dólares, a fim de se evitar mortes preveníveis pela falta de oxigênio para o manejo clínico dos pacientes hospitalizados por COVID-19 (USHER AD, 2021).

The pandemic of the new coronavirus has brought great burden to health systems around the world, especially to low- and middle-income countries (BONG CL et al, 2020). The delay of vaccination has aggravated the situation in these countries, increasing the rate of new cases and mortality from the disease (WHO, 2021). One of the problems faced has been the scarcity of hospital oxygen (O2) supply. International agencies such as Wellcome Trust, Unitaid and MS have set up a task force in search of an emergency response to the situation, estimating the need for a financial contribution of about US$90 million in order to avoid preventable deaths from the lack of oxygen for the clinical management of patients hospitalized by COVID-19 (USHER AD, 2021).

Effect of Nutritional Supplement Enriched with Eicosapentaenoic Acid in Lean Mass of Subjects with Oral Cavity Cancer in Oncologic Pretreatment: a Clinical Trial / Efeito do Suplemento Nutricional Enriquecido com Ácido Eicosapentaenoico na Massa Magra de Indivíduos com Câncer de Cavidade Oral em Pré-Tratamento Oncológico: um Ensaio Clínico / Efecto del Suplemento Nutricional Enriquecido con Ácido Eicosapentaenoico en Massa Magra de las Personas con Cáncer de cavidad oral en el Pretratamiento Oncológico: un Ensayo Clínico

Introduction: Oral cavity cancer is considered a public health problem worldwide. Malnutrition is prevalent in this population, increasing morbidity and mortality. Supplementation with eicosapentaenoic acid has been proposed to reverse protein catabolism and modulate inflammatory processes. Objective:Assess the effect of supplement with eicosapentaenoic acid in the weight and lean mass of patients with oral cavity cancer. Method: Clinical trial conducted with patients in oncologic pretreatment. The patients were randomized to receive nutritional supplement with eicosapentaenoic acid (2 g/day) or placebo. Nutritional parameters (weight, height, body composition and food intake) were assessed at baseline (T0) and after 4 weeks of supplementation (T1). The paired t-test or Wilcoxon test were used in intragroup comparisons. Associations between categorical variables were verified using the χ² or Fisher Exact test. Logistic regression was applied to identify the chance of weight loss. Differences were considered significant at p <0.05. Results:It was not observed significant difference on nutritional parameters between the groups after intervention. However, considering each group at the beginning and at the end of the study, it was observed that patients in the control group presented significant weight loss (T0: 57.2 kg x T1: 56.4 kg), reduction in the body mass index (T0: 22.6 kg/m2x T1: 22.0 kg/m2), fat mass (T0: 17.3 kg x T1: 15.3 kg) and arm circumference (T0: 27.4 cm xT1: 26.8 cm). Those who received supplement with eicosapentaenoic acid had 80% less chance of losing weight (95% CI: 0.045-0.860; OR: 0.19). Conclusion: This trial yielded data suggesting that patients with oral cavity cancer can benefit from eicosapentaenoic acid-containing nutritional supplement in oncologic pretreatment.

Introdução: O câncer de cavidade oral é considerado um problema de saúde pública no mundo. A desnutrição é prevalente nessa população, aumentando a morbimortalidade. A suplementação com ácido eicosapentaenoico tem sido proposta para reverter o catabolismo proteico e modular processos inflamatórios. Objetivo: Avaliar o efeito do suplemento nutricional enriquecido com ácido eicosapentaenoico no peso corporal e massa magra de pacientes com câncer de cavidade oral. Método: Ensaio clínico realizado com pacientes em pré-tratamento oncológico. Os pacientes foram randomizados para receber suplemento nutricional com ácido eicosapentaenoico (2 g/dia) ou placebo. Os parâmetros nutricionais (peso, estatura, composição corporal e ingestão alimentar) foram avaliados no início (T0) e após quatro semanas de suplementação (T1). O teste-t pareado ou de Wilcoxon foram usados nas comparações intragrupos. As associações entre as variáveis categóricas foram verificadas por meio do teste do χ² ou Exato de Fisher. A regressão logística foi aplicada para identificar a chance de perder peso. As diferenças foram consideradas significativas quando p<0,05. Resultados: Não foi observada diferença significativa nos parâmetros nutricionais entre os grupos após a intervenção. No entanto, considerando cada grupo no início e no final do estudo, observou-se que os pacientes do grupo controle apresentaram perda de peso significativa (T0: 57,2 kg x T1: 56,4 kg), redução no índice de massa corporal (T0: 22,6 kg/m2x T1: 22,0 kg/m2), massa gorda (T0: 17,3 kg x T1: 15,3 kg) e circunferência do braço (T0: 27,4 cm xT1: 26,8 cm). Aqueles que receberam suplemento com ácido eicosapentaenoico tiveram 80% menos chance de perder peso (95% IC: 0,045-0,860; OR: 0,19). Conclusão: Este estudo produziu dados que sugerem que pacientes com câncer de cavidade oral podem se beneficiar com o uso de suplemento nutricional contendo ácido eicosapentaenoico no pré-tratamento oncológico.

Introducción: El cáncer de la cavidad oral se considera un problema de salud pública en todo el mundo. La desnutrición prevalece en esta población, lo que aumenta la morbilidad y la mortalidad. Cuando la desnutrición se asocia con la anorexia, el aumento del gasto energético y la inflamación se denomina caquexia. Se ha propuesto la suplementación con ácido eicosapentaenoico para revertir el catabolismo proteico y modular los procesos inflamatorios. Objetivo: Evaluar el efecto de un suplemento nutricional enriquecido con ácido eicosapentaenoico sobre el peso corporal y la masa magra de pacientes con cáncer de cavidad oral. Método: Ensayo clínico realizado con pacientes sometidos a tratamiento previo al cáncer. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir un suplemento nutricional con ácido eicosapentaenoico (2 g/día) o placebo. Los parámetros nutricionales (peso, altura, composición corporal e ingesta alimentaria) se evaluaron al inicio del estudio (T0) y después de 4 semanas de suplementación (T1). En las comparaciones intragrupo se utilizó la prueba t pareada o de Wilcoxon. Las asociaciones entre variables categóricas se verificaron mediante la prueba de la χ² o la prueba exacta de Fisher. Se aplicó regresión logística para identificar la posibilidad de perder peso. Las diferencias se consideraron significativas en p<0,05. Resultados: No hubo diferencias significativas en los parámetros nutricionales entre los grupos después de la intervención. Sin embargo, considerando cada grupo al principio y al final del estudio, se observó que los pacientes en el grupo de control tenían una pérdida de peso significativa (T0: 57,2 kg x T1: 56,4 kg), reducción en el índice de masa corporal (T0: 22,6 kg/m2x T1: 22,0 kg/m2), masa grasa (T0: 17,3 kg x T1: 15,3 kg) y circunferencia del brazo (T0: 27,4 cm x T1: 26,8 cm). Aquellos que fueron suplementados con ácido eicosapentaenoico tenían 80% menos probabilidades de perder peso (95% IC: 0,045-0,860; OR: 0,19). Conclusión: Este estudio produjo datos que sugieren que los pacientes con cáncer de la cavidad oral pueden beneficiarse del uso de un suplemento nutricional que contenga ácido eicosapentaenoico en el tratamiento previo al cáncer.

Efeitos adversos às drogas antituberculose: hepatotoxicidade / Adverse effects to antituberculosis drugs: hepatotoxicity

Objetivo: Verificar a frequência de efeitos adversos em pacientes em uso de drogas antituberculose de primeira linha, além dos fatores de risco associados aos efeitos adversos e à hepatotoxicidade. Métodos: Estudo transversal, envolvendo 196 pacientes portadores de tuberculose em Maceió (AL), de agosto de 2017 a junho de 2018. Os efeitos adversos foram classificados de acordo com o Manual de Recomendações para Controle da Tuberculose de 2011, do Ministério da Saúde, em efeitos menores (queixas gastrintestinais, cutâneos, articulares e neurológicos) e maiores (psicose e hepatotoxicidade). Os fatores de risco avaliados foram: idade superior a 40 anos, etilismo, sexo feminino, anemia, doença hepática anterior, diabetes e infecção por HIV. Resultados: Foram observados efeitos adversos às drogas antituberculose em 85 pacientes (43,4%); destes, 40,8% eram menores e 8,2%, maiores. Os mais frequentes foram distúrbios gastrintestinais (25,5%) e cutâneos (15,3%). Identificaram-se como fatores de risco anemia, diabetes e doença hepática anterior. Hepatotoxicidade foi diagnosticada em 15 pacientes (10,6%), dos quais 80% eram sintomáticos, sendo fatores de risco doença hepática anterior e diabetes. Houve suspensão da terapia em todos os casos de hepatotoxicidade com modificação do esquema em 80% dos casos. Conclusão: Demonstrou-se frequência elevada de efeitos adversos às drogas antituberculose, associada à doença hepática anterior e ao diabetes. A hepatotoxicidade representou o efeito adverso mais grave, responsável pela suspensão e pela adequação do esquema terapêutico.

Objective: To determine the adverse effects frequency in patients on first-line antituberculosis drugs, as well as the risk factors associated with adverse effects and hepatotoxicity. Methods: Cross-sectional study, involving 196 tuberculosis patients in Maceió (AL), from August 2017 to June 2018. Adverse effects were classified according to the Manual de Recomendações para Controle da Tuberculose, of the Brazilian Health Ministry, in minor effects (gastrointestinal, cutaneous, articular, neurologic complaints) and major effects (psychosis and hepatotoxicity). The risk factors evaluated were age over 40 years, alcoholism, female sex, anemia, previous hepatic disease, diabetes, and infection by HIV. Results: Adverse effects to the antituberculosis drugs were observed in 85 patients (43.4%) and, among those, 40.8% were minor and 8.2% were major effects. The most frequent were gastrointestinal (25.5%) and skin (15.3%) disorders. Risk factors were identified as anemia, diabetes, and previous hepatic disease. Hepatotoxicity was diagnosed in 15 patients (10.6%), from which 80% were symptomatic, with previous hepatic disease and diabetes being the risk factors. Therapy was discontinued in all cases of hepatotoxicity with regimen modification in 80% of cases. Conclusion: An elevated frequency of adverse effects to antituberculosis drugs was demonstrated. Hepatotoxicity represented the most severe adverse effect, being responsible for the discontinuation and adaptation of the therapeutic regimen.

Análise da Segurança e Exequibilidade do Ecocardiograma sob Estresse com Dobutamina em Dez Mil e Seis Exames de uma População Geral / Analysis of the Safety and Feasibility of Dobutamine Stress Echocardiography in Ten Thousand and Six Tests of a General Population

Fundamento: Durante o ecocardiograma sob estresse com dobutamina, podem ocorrer efeitos adversos e exames inconclusivos. Objetivo: Avaliar em uma grande população geral a segurança e a exequibilidade do ecocardiograma sob estresse com dobutamina. Métodos: Estudo de 10.006 ecocardiogramas sob estresse com dobutamina realizados no período de julho de 1996 a setembro de 2007. A dobutamina foi administrada em quatro estágios (10, 20, 30 e 40 µcg.kg-1.min-1) para pesquisa de isquemia miocárdica e iniciada com 5 µcg.kg- ¹.min-1 apenas na análise de viabilidade miocárdica. A atropina foi iniciada conforme os protocolos vigentes. Foram verificados dados clínicos, hemodinâmicos e efeitos adversos associados ao ecocardiograma sob estresse com dobutamina. Resultados: Durante os ecocardiogramas sob estresse com dobutamina, ocorreu angina típica (8,9%), pico hipertensivo (1,7%), ectopias ventriculares isoladas (31%), taquiarritmia supraventricular (1,89%), fibrilação atrial (0,76%) e taquicardia ventricular não sustentada (0,6%). Os efeitos adversos citados foram mais frequentes nos pacientes com ecocardiogramas sob estresse com dobutamina positivos para isquemia. A desaceleração sinusal paradoxal (0,16%) não ocorreu em ecocardiogramas sob estresse com dobutamina positivo. As três complicações graves ocorreram em ecocardiogramas sob estresse com dobutamina positivos para isquemia. Foram dois casos (0,02%) com fibrilação ventricular e um caso de síndrome coronariana aguda (0,01%). Não houve caso de taquicardia ventricular sustentada, ruptura cardíaca, assistolia ou óbito. Comparados aos exames concluídos, nos inconclusivos, os pacientes usaram menos atropina (81,5% versus 49,9%; p< 0,001) e mais betabloqueador (4,7% versus 19%; p< 0,001), apresentando mais pico hipertensivo (1,1% versus 14,2%; p = 0,0001) e taquicardia ventricular não sustentada (0,5% versus 2,2%; p< 0,001). Conclusão: O ecocardiograma sob estresse com dobutamina realizado de forma apropriada é seguro e apresenta elevada exequibilidade.

Background: Adverse effects and inconclusive results may occur on dobutamine stress echocardiography. Objective: To assess the safety and feasibility of dobutamine stress echocardiography in a large general population. Methods: A total of 10,006 dobutamine stress echocardiographies were performed between July 1996 and September 2007. Dobutamine was administered in four stages (10, 20, 30, and 40 µcg·kg-1·min-1) to research myocardial ischemia starting with 5 µcg·kg- ¹·min-1 to analyze myocardial viability. Atropine administration was initiated according to current protocols. Clinical, hemodynamic, and adverse effect data associated with dobutamine stress echocardiography findings were verified. Results: Typical angina (8.9%), hypertensive peak (1.7%), isolated ventricular ectopias (31%), supraventricular tachyarrhythmia (1.89%), atrial

Aportes de la biotecnología al diagnóstico y tratamiento de la enfermedad renal crónica y comorbilidades frecuentes / Biotechnology contribution to the diagnosis and treatment of chronic kidney disease and frequent comorbidities

Este trabajo tiene como objetivo revisar las contribuciones de la biotecnología, en relación con el tratamiento, diagnóstico y la monitorización de la enfermedad renal crónica (ERC) y sus comorbilidades más frecuentes, especialmente la anemia. En relación con los tratamientos, enfocamos el desarrollo de productos biofarmacéuticos como los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), que fueron los primeros biofármacos utilizados para el tratamiento de la anemia asociada a la ERC; analizamos sus características y utilización actual después de varios años de experiencia clínica, así como también otras alternativas en desarrollo. Revisamos distintos tipos de bioterapias, la utilización de las células estromales mesenquimales de médula ósea (MSC) y tratamientos alternativos con modificaciones dietarias, que se basan en la asociación entre la microbiota intestinal de los pacientes renales crónicos y sus condiciones fisiopatológicas. Finalmente, en relación con el diagnóstico y monitorización, nos referimos al estudio y validación de biomarcadores diagnósticos, predictivos y terapéuticos que han permitido optimizar los resultados clínicos en este tipo de pacientes. (AU)

The aim of this work is to review the contributions of biotechnology, in relation to the treatment, diagnosis and monitoring of chronic kidney disease (CKD) and its most frequent comorbidities, especially anemia. Regarding the treatment, we focus on the development of biopharmaceutical products such as erythropoiesis stimulating agents (ESA), which were the first biopharmaceuticals used to treat anemia associated with chronic kidney disease (CKD). We analyzed their characteristics and their current use after several years of clinical experience, as well as other alternatives in development. We also review different types of biotherapies, the use of bone marrow mesenchymal stromal cells (MSC) and alternative treatments with dietary modifications, which are based on the association between the intestinal microbiota of chronic kidney patients and their pathophysiological conditions. Finally, in relation to diagnosis and monitoring, we refer to the study and validation of diagnostic, predictive and therapeutic biomarkers that have made clinical results possible to be optimized in this type of patient. (AU)

A cura da hepatite C crônica com os novos antivirais de ação direta não resultou em melhora da resistência insulínica a curto prazo / Curing hepatitis c with the new direct acting antivirals did not improve insulin resistance after one year

ABSTRACT BACKGROUND: Chronic hepatitis C still figures as an important cause of morbidity among the Brazilian population, and is closely associated with metabolic disturbances, including insulin resistance (IR), which can be evaluated by the Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR). IR may entail lower sustained virologic response (SVR) on certain therapeutic regimens and faster progression to advanced hepatic fibrosis. With the arrival of the direct acting agents (DAA) in hepatitis C treatment, there is an increased need in observing the impact in patients' IR profile while using such therapies. OBJECTIVE: - 1) To compare the results of HOMA-IR in patients affected by chronic hepatitis C before treatment with DAA and 12 months after finishing it with SVR. 2) To evaluate the evolution of weight after curing chronic hepatitis C. METHODS: We included patients older than 18 from two tertiary care in Curitiba - PR, of both sexes, with chronic hepatitis C, treated with DAA, from July 2015 to September 2017. We also evaluated the patients' levels of fasting insulin, fasting glucose and glycated hemoglobin before starting treatment and 12 months after finishing it. We also used epidemiologic data, such as age, sex, hepatic fibrosis degree, body mass index, abdominal circumference, viral genotype and the presence of diabetes mellitus before and after treatment. IR was assessed before and after treatment and calculated by the HOMA-IR score. Insulin resistance was defined by a HOMA-IR greater than 2.5. We excluded patients who lost follow-up, those who did not achieve SRV and those who did not have a laboratory profile. The results of quantitative variables were described by means, medians, and standard deviations. P values <0.05 indicated statistical significance. RESULTS: We included 75 patients in this study, with a mean age of 55.2 years and 60% of males. Forty-three patients had advanced fibrosis. Twenty one (28%) had a previous diabetes mellitus diagnosis. We identified 31 (41.3%) patients with IR before antiviral treatment, and this number increased to 39 (52%) after 12 months of finishing treatment, according to HOMA-IR. There was no statistic difference between insulin, glucose and HOMA-IR measurements before and after curing hepatitis C. We observed a weight gain in patients shortly after curing hepatitis C, but this did not persist at the end of the study. We also had no significant difference in IR prevalence when viral genotype was concerned. CONCLUSION: In this study, there was no statistically significant difference between HOMA-IR results in patients before and 12 months after treatment for hepatitis C. Even though patients gained weight after the cure, this was not statistically significant after a year (P=0.131).

RESUMO CONTEXTO: A hepatite C crônica ainda figura como importante causa de morbimortalidade na população brasileira, e está associada a alterações metabólicas, incluindo a resistência insulínica (RI), que pode ser avaliada pelo índice HOMA-IR. A RI pode inclusive implicar em menores taxas de reposta virológica sustentada (RVS) em certos regimes terapêuticos e à uma mais rápida progressão para fibrose hepática avançada. Com o advento dos novos antivirais de ação direta (DAA) oferecidos para hepatite C, há crescente necessidade de observar o impacto dos mesmos no perfil de RI em pacientes submetidos à tais terapêuticas. OBJETIVO: - 1) Comparar os valores do HOMA-IR dos pacientes com hepatite C crônica antes do tratamento com os DAAS com os valores deste índice após 12 meses do término do tratamento com RVS. 2) Avaliar evolução do peso após obtenção da cura da hepatite C crônica. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos de dois serviços terciários de Curitiba - PR, de ambos os sexos, portadores de hepatite C crônica, com tratamento com os antivirais de ação direta, no período de julho de 2015 a setembro de 2017. Tais pacientes também foram submetidos a dosagem dos níveis de insulina de jejum, glicemia de jejum e hemoglobina glicada antes de iniciar o tratamento da hepatite C e até 12 meses após o término. Também foram utilizados dados como idade, sexo, grau de fibrose hepática, índice de massa corporal, circunferência abdominal, genótipo viral e presença de diabetes mellitus antes e depois do tratamento. A RI foi estimada antes e após 12 meses do término do tratamento e calculada pelo HOMA-IR. Os resultados de variáveis quantitativas foram descritos por médias, medianas, valores mínimos, valores máximos e desvios padrões. Valores de P<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Foram incluídos 75 pacientes no estudo com média de idade de 55,2 anos, sendo 60% do sexo masculino. Destes pacientes, 43 tinham fibrose avançada. Vinte e um (28%) pacientes tinham o diagnóstico de diabetes mellitus. A RI foi observada em 31 (41,3%) pacientes antes do tratamento antiviral, sendo que este número aumentou para 39 (52%) de acordo com a dosagem do HOMA-IR 12 meses após o término do tratamento. Não houve diferença estatística entre os valores de insulina, glicemia e HOMA-IR antes e após a cura da hepatite. Houve um ganho de peso inicial após a obtenção da cura da hepatite C, mas que não se manteve ao final do estudo. CONCLUSÃO: Não foi vista diferença estatística significante entre os valores do HOMA-IR apresentados pelos pacientes portadores de hepatite C crônica antes do tratamento e 12 meses após a cura da doença. Embora tenha ocorrido ganho de peso após obtenção da cura da doença, este não se deu de forma estatisticamente significativa (P=0,131) ao final de um ano.