RESUMO
RESUMO Objetivo: comparar o polimorfismo dos genes Glutationa S-transferase teta 1 (GSTT1) e Glutationa S-transferase mu 1 (GSTM1) da área do tumor com as margens proximal e distal de espécimes de estômago ressecados de pacientes com câncer gástrico, e investigar a presença do DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) e Helicobacter pylori. Métodos: coletamos prospectivamente amostras teciduais da área do tumor e das margens de ressecção proximal e distal dos estômagos de dez pacientes com adenocarcinoma gástrico submetidos à gastrectomia com linfadenectomia D2 e submetemos esses espécimes à extração de DNA. Comparamos a área do tumor com as margens proximal e distal dos estômagos ressecados para o polimorfismo dos genes GSTT1 e GSTM1 e investigamos a presença de DNA do EBV e H. pylori. Utilizamos o exon 5 do gene p53 como controle interno da reação de PCR multiplex. Resultados: em um paciente, detectamos genótipos GSTT1 e GSTM1 nulos na área do tumor, em contraste com a presença de ambos os genes nas margens proximal e distal. Encontramos DNA do EBV e H. pylori na área do tumor e também nas margens proximal e distal. Em outro paciente, a margem proximal foi negativa para GSTT1 e o DNA do EBV foi negativo na margem distal. Em três pacientes, o EBV-DNA foi negativo apenas na margem distal. Conclusão: este é o primeiro relato em que diferentes genótipos, infecção por EBV-DNA e H. pylori foram observados no mesmo paciente, indicando provável deleção desses genes em resposta à progressão tumoral e heterogeneidade intratumoral.
ABSTRACT Objective: to compare the polymorphism of the Glutathione S-transferase theta 1 (GSTT1) and Glutathione S-transferase mu 1 (GSTM1) genes from the tumor area with the proximal and distal margins of stomach specimens resected from patients with gastric cancer, and to investigate the presence of Epstein-Barr virus (EBV) DNA and Helicobacter pylori. Methods: we prospectively collected tissue specimens from the tumor area and from the proximal and distal resection margins of the stomachs of ten patients with gastric adenocarcinoma who underwent gastrectomy with D2 lymphadenectomy, and submitted these specimens to DNA extraction. We compared the tumor area with the proximal and distal margins of the resected stomachs for polymorphism of GSTT1 and GSTM1 genes and investigated the presence of EBV-DNA and H. pylori. We used the p53 exon 5 gene as an internal control of the multiplex PCR reaction. Results: in one patient, we detected null GSTT1 and GSTM1 genotypes in the tumor area, in contrast to the presence of both genes in the proximal and distal margins. We found EBV-DNA and H. pylori in the tumor area and also in the proximal and distal margins. In another patient, the proximal margin was negative for GSTT1, and EBV-DNA was negative in the distal margin. In three patients, EBV-DNA was negative only in the distal margin. Conclusion: this is the first report where different genotypes, EBV-DNA and H. pylori infection were observed in the same patient, indicating a probable deletion of these genes in response to tumor progression and intratumoral heterogeneity.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Idoso , Polimorfismo Genético/genética , Neoplasias Gástricas/cirurgia , Adenocarcinoma/cirurgia , Helicobacter pylori/genética , Herpesvirus Humano 4/genética , Neoplasias Gástricas/enzimologia , Neoplasias Gástricas/microbiologia , Neoplasias Gástricas/virologia , Adenocarcinoma/enzimologia , Adenocarcinoma/microbiologia , Adenocarcinoma/virologia , Reação em Cadeia da Polimerase , Estudos Prospectivos , Fatores de Risco , Helicobacter pylori/isolamento & purificação , Herpesvirus Humano 4/isolamento & purificação , Genótipo , Glutationa Transferase/genética , Pessoa de Meia-IdadeAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Adulto Jovem , Neoplasias Gástricas/etiologia , Consumo de Bebidas Alcoólicas/efeitos adversos , Adenocarcinoma/etiologia , Fumar/efeitos adversos , Neoplasias Gástricas/genética , Neoplasias Gástricas/microbiologia , Adenocarcinoma/genética , Adenocarcinoma/microbiologia , Estudos de Casos e Controles , Inquéritos e Questionários , Fatores de Risco , Infecções por Helicobacter , Medição de Risco , Predisposição Genética para Doença , Escolaridade , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
ABSTRACT Background Bactibilia has several consequences to human health. Objetive Assessing the bile microbiology of patients with biliopancreatic diseases in order to identify bacteria and their possible infectious complications. Methods Retrospective study of 30 bile culture samples from patients with benign and malignant biliopancreatic diseases. The samples were assessed to set the bile microbiological flora and to search for its possible link with comorbidity, carcinogenesis and postoperative infectious complications. Results Thirty bile samples from patients at mean age ≈57.7 years, mostly female (n=18), were assessed. Bactibilia was found in 12 cases, mostly in patients with benign diseases (n=8), older than 50 years (n=23) and female (n=10). Adenocarcinoma of the duodenal papilla (n=9) and cholelithiasis (n=8) were the most common diseases. Escherichia coli (n=5) and Klebsiella sp (n=3) were predominantly found in patients with benign diseases; and Klebsiella sp (n=2) and Streptococcus sp (n=2) were prevalent in cancer patients. There were postoperative infectious complications in seven cases, five of them in bactibilia-associated patients (P=0.084). Conclusion Bactibilia was found in 12 samples and Escherichia coli and Klebsiella sp were most often identified in patients with benign diseases, as well as Streptococcus sp and Klebsiella sp in cancer patients. There was a trend of higher postoperative infectious complication incidence in patients with bactibilia.
RESUMO Contexto Bacteriobilia pode produzir várias consequências para a saúde humana. Objetivo Avaliar a microbiologia da bile de pacientes com doenças biliopancreáticas para identificar bactérias e possíveis consequências. Métodos Estudo retrospectivo microbiológico. Trinta amostras de bile de pacientes com doenças biliopancreáticas benignas e malignas foram avaliadas para determinar a flora microbiológica da bile e procurar alguma possível relação dessa com comorbidades, carcinogênese e complicações infecciosas pós-operatórias. Resultados As amostras de bile foram avaliadas em pacientes, com idade média ≈57,7 anos, a maioria mulheres (n=18). Evidenciou-se bacteriobilia em 12 casos, a maioria em pacientes com doenças benignas (n=8); pacientes com mais de 50 anos (n=23) e mulheres (n=10). As doenças mais comuns foram o adenocarcinoma de papila duodenal (n=9) e a colelitíase (n=8). Escherichia coli (n=5) e Klebsiella sp (n=5) foram as bactérias mais identificadas em pacientes com doenças benignas; sendo a Klebsiella sp (n=2) e o Streptococcus sp (n=2) as que predominaram nos pacientes com cânceres. As complicações pós-operatórias exclusivamente infecciosas ocorreram em sete casos, sendo em cinco desses associados à bacteriobilia (P=0,084). Conclusão Bacteriobilia foi evidenciada em 12 amostras, sendo as bactérias mais identificadas Escherichia coli e Klebsiella sp em pacientes com doenças benignas; e Streptococcus sp e Klebsiella sp nos pacientes com câncer. Existiu uma tendência a maior incidência de complicações infecciosas pós-operatórias em pacientes com bacteriobilia.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Adulto Jovem , Ampola Hepatopancreática/microbiologia , Bile/microbiologia , Adenocarcinoma/microbiologia , Neoplasias do Ducto Colédoco/microbiologia , Coledocolitíase/microbiologia , Complicações Pós-Operatórias , Streptococcus/isolamento & purificação , Ampola Hepatopancreática/cirurgia , Adenocarcinoma/cirurgia , Estudos Retrospectivos , Neoplasias do Ducto Colédoco/cirurgia , Coledocolitíase/cirurgia , Escherichia coli/isolamento & purificação , Febre/cirurgia , Klebsiella/isolamento & purificação , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
CONTEXT: Gastric neoplasia is the second most common cause of death by cancer in the world and H. pylori is classified as a type I human carcinogen by the World Health Organization. However, despite the high prevalence of infection by H. pylori around the world, less than 3 percent of individuals carrying the bacteria develop gastric neoplasias. Such a fact indicates that evolution towards malignancy may be associated with bacterial factors in the host and the environment. OBJECTIVES: To investigate the association between polymorphism in the region promoting the IL-8 (-251) gene and the H. pylori genotype, based on the vacA alleles and the presence of the cagA gene, using clinical and histopathological data. METHODS: In a prospective study, a total of 102 patients with stomach cancer and 103 healthy volunteers were analysed. Polymorphism in interleukin 8 (-251) was determined by the PCR-restriction fragment length polymorphism reaction and sequencing. PCR was used for genotyping the vacA alleles and the cagA in the bacterial strains PCR. Gastric biopsies were histologically assessed. RESULTS: The H. pylori serology was positive for 101 (99 percent) of all patients analysed, and 98 (97 percent) of them were colonized by only one strain. In patients with monoinfection, 82 (84 percent) of the bacterial strains observed had the s1b/m1 genotype. The cagA gene was detected in 74 (73 percent) of patients infected by H. pylori. The presence of the cagA gene was demonstrated as associated with the presence of the s1b/m1 genotype of the vacA gene (P = 0.002). As for polymorphism in the interleukin 8 (-251) gene we observed that the AA (P = 0.026) and AT (P = 0.005) genotypes were most frequent in the group of patients with gastric adenocarcinoma. By comparing the different types of isolated bacterial strains with the interleukin -8 (-251) and the histopathological data we observed that carriers of the A allele (AT and AA) infected by virulent strains (m1s1 cagA+) demonstrated a greater risk of presenting a degree of inflammation (OR = 24.75 CI 95 percent 2.29-267.20 P = 0.004) and increased neutrophilic activity (OR = 28.71 CI 95 percent 2.62-314 P = 0.002) in the gastric mucosa. CONCLUSION: Our results demonstrate that the interaction between polymorphism in the interleukin -8 (-251) gene, particularly with carriers of the A allele and the infecting type of H. pylori strain (s1m1 cagA positive) performs an important function in development of gastric adenocarcinoma.
CONTEXTO: A neoplasia gástrica é a segunda causa mais comum de morte por câncer no mundo e o H. pylori é classificado como carcinógeno humano tipo I pela Organização Mundial de Saúde. Entretanto, apesar da elevada prevalência da infecção pelo H. pylori em todo mundo, menos de 3 por cento de indivíduos portadores dessa bactéria desenvolvem neoplasias gástricas. Tal fato indica que a evolução para malignização possa estar associada a fatores bacterianos, do hospedeiro e do ambiente. OBJETIVOS: Investigou-se a associação do polimorfismo da região promotora do gene IL-8 (-251) e do genótipo do H. pylori, baseado nos alelos vacA e na presença do gene cagA, com a clínica e os dados histopatológicos. MÉTODOS: Em estudo prospectivo, 102 pacientes com câncer gástrico e 103 voluntários saudáveis foram analisados. O polimorfismo da IL-8 (-251) foi determinado pela reação de PCR-RFLP e sequenciamento. Para genotipagem dos alelos vacA e do gene cagA das cepas bacterianas foi utilizada a PCR. As biopsias gástricas foram avaliadas histologicamente. RESULTADOS: A sorologia para o H. pylori foi positiva em 101 (99 por cento) de todos os pacientes analisados, e 98 (97 por cento) deles foram colonizados por apenas uma cepa bacteriana. Em pacientes com monoinfecção, 82 (84 por cento) das cepas bacterianas observadas apresentavam o genótipo s1b/m1. O gene cagA foi detectado em 74 (73 por cento) dos pacientes infectados pelo H. pylori. A presença do gene cagA demonstrou estar associada com a presença do genótipo s1b/m1 do gene vacA (P = 0,002). Quanto ao polimorfismo do gene da IL-8 (-251), observou-se que os genótipos AA (P = 0,026) e AT (P = 0,005) foram mais frequentes no grupo de pacientes com adenocarcinoma gástrico. Comparando os diferentes tipos de cepas bacterianas isoladas, com o polimorfismo do gene da IL-8-251 e dados histopatológicos, observou-se que, portadores do alelo A (AT e AA) infectados por cepas virulentas (m1s1 cagA+), demonstraram risco aumentado de apresentar maior grau de inflamação (OR = 24,75 IC 95 por cento 2,29-267,20 P = 0,004) e aumento da atividade neutrofílica (OR = 28,71 IC 95 por cento 2.62-314 P = 0,002) na mucosa gástrica. CONCLUSÃO: Os resultados demonstram que a interação entre o polimorfismo do gene da IL-8, particularmente em portadores do alelo A, e o tipo de cepa infectante do H. pylori (s1m1 cagA positiva) desempenha importante função no desenvolvimento do câncer gástrico.
Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adenocarcinoma/microbiologia , Antígenos de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/genética , Infecções por Helicobacter/microbiologia , Helicobacter pylori/genética , /genética , Neoplasias Gástricas/microbiologia , Estudos de Casos e Controles , Genótipo , Infecções por Helicobacter/complicações , Helicobacter pylori/patogenicidade , Polimorfismo Genético , Estudos ProspectivosRESUMO
Helicobacter pylori es quizá la infección bacteriana crónica más frecuente en el mundo. Se calcula que hasta un 50 por ciento de la población puede esta infectada, cifra que alcanza 100 por ciento en poblaciones con escasas condiciones sanitarias. El espectro clínico de la enfermedad es amplio, abarca desde la gastritis y úlcera péptica hasta el cáncer gástrico, pasando por asociaciones menos claras, como enfermedad coronaria, rosácea y retraso del crecimiento en niños. Los mecanismos fisiopatológicos responsables apenas se comienzan a comprender, modificando el antiguo concepto de ®no ácido, no úlcera¼, que aunque aún es válido, no es suficiente. Por lo anterior, tiene suma importancia establecer la presencia del germen y proporcionar el tratamiento correcto