Budesonide inhalado para el tratamiento de pacientes con COVID-19 / Inhaled budesonide for treating COVID-19 patients

INTRODUCCIÓN: En los primeros informes de China, Italia y Estados Unidos que describen a los pacientes con COVID-19 ingresados en el hospital, los pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estaban significativamente sub-representados.3-6 Surgió entonces la hipótesis que esta subrepresentación de las primeras cohortes, podría deberse al uso generalizado de glucocorticoides inhalados en esta población. 7 El uso de glucocorticoides inhalados en pacientes con asma y EPOC tiene la finalidad de disminuir la inflamación de las vías aéreas y de este modo contribuir a reducir las exacerbaciones, que a menudo se deben a infecciones de origen viral. 8 Los estudios in vitro han demostrado que los glucocorticoides inhalados reducen la replicación de SARS-CoV-2 en las células epiteliales de las vías respiratorias, además de la regulación en menos de la expresión de los genera ACE2 y TMPRSS2, que son críticos para la entrada de células virales en este epitelio.9 Budesonide inhalado se encuentran ampliamente disponible en Argentina y está aprobada por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) para la prevención de los síntomas respiratorios relacionados con la inflamación bronquial aguda o crónica. Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria, basada en evidencia proveniente de revisiones sistemáticas vivas y guías de práctica clínica de alta calidad metodológica para brindar parámetros actualizados y balanceados que sean de utilidad para la toma de decisiones en los diferentes niveles de gestión. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del uso de esteroides inhalados para el tratamiento de pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Efectos en la Salud: Se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma Love de Epistemonikos para identificar revisiones sistemáticas "vivas". Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente.10 De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos separando los efectos del tratamiento sobre pacientes con COVID-19 (mortalidad, ingreso en asistencia ventilatoria mecánica, duración de estadía hospitalaria, tiempo a la resolución de síntomas o mejoría clínica al día 7-28 y eventos adversos graves) y la certeza en dichos efectos. Adicionalmente se extractaron datos relacionados a efectos de subgrupo potencialmente relevantes para la toma de decisión, con especial énfasis en el tiempo de evolución y la severidad de la enfermedad. Implementación: Este domino contempla dos subdominios: la existencia de barreras y facilitadores para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Recomendaciones: se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: Efectos en la Salud: Se identificaron dos revisiones sistemáticas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe y que reportan sobre budesonide inhalado para pacientes con COVID-19. Se identificaron 2 ECA que incluyeron 1929 participantes en los que budesonide inhalado se comparó con la atención estándar u otros tratamientos. CONCLUSIONES: El cuerpo de evidencia disponible hasta el momento sugiere que budesonide inhalado podría mejorar el tiempo de resolución de los síntomas y disminuir las hospitalizaciones. Existe incertidumbre en el efecto de budesonide inhalado sobre la mortalidad, los efectos advsersos severos o el ingreso en asistencia ventilatoria mecánica. Budesonide inhalado se encuentran ampliamente disponible en Argentina y está aprobada por ANMAT para el tratamiento de síntomas respiratorios relacionados con la inflamación bronquial aguda o crónica. Su costo comparativo es bajo y no se identificaron recomendaciones que aborden el uso de esteroides inhalados para el tratamiento de COVID-19.

Most frequent errors in inhalation technique of patients with asthma treated at a tertiary care hospital / Erros mais frequentes na técnica inalatória de pacientes com asma brônquica em tratamento em hospital terciário

ABSTRACT Objective: To demonstrate the most frequent errors in inhalation technique in patients with asthma undergoing treatment at a tertiary care hospital. Methods: A cross-sectional study with a convenience sample of asthma patients aged 18 years or over, treated at a pulmonology outpatient clinic of a tertiary care hospital. The assessment of inhalation technique of users of the dry powder inhalers Aerolizer®, Aerocaps and Diskus®, or metered-dose inhalers was based on the manufacturer's instructions for use of each inhaler device. Patients demonstrated the inhalation technique with empty inhaler devices, and it was considered correct when all stages were performed properly, or when errors probably did not interfere with the treatment outcome. Results: Among 71 participants, 43 (60.5%) performed inhalation technique incorrectly. Among metered-dose inhalers and dry powder inhalers users, inhalation technique errors were found in 84.2% and 51.9%, respectively (p=0.013). Errors were more frequent at the exhalation stage (67.4%), followed by breathing in (58.1%) and apnea (51.2%). In the group using dry powder inhalers, the most common errors occurred during exhalation and, for those using metered-dose inhalers, the most compromised stage was aspiration. Conclusion: Errors were more frequent among those using metered-dose inhalers compared with dry powder inhalers. Misconceptions are more common at the expiration stage among users of dry powder inhalers and in aspiration among those on metered-dose inhalers.

RESUMO Objetivo: Demonstrar os erros mais frequentes na técnica inalatória de pacientes com asma brônquica em tratamento em hospital terciário. Métodos: Estudo transversal, com amostra de conveniência de pacientes com asma, com 18 anos ou mais, em tratamento em ambulatório de pneumologia de um hospital terciário. A avaliação da técnica inalatória dos usuários dos dispositivos de pó seco Aerolizer ®, Aerocaps® ou Diskus®, ou de aerossóis dosimetrados teve como base as orientações da bula do fabricante de cada dispositivo inalatório. Os pacientes demonstraram a técnica inalatória com dispositivos inalatórios vazios, e ela foi considerada correta quando todas as etapas foram realizadas de forma apropriada, ou quando os equívocos provavelmente não interferiam no resultado do tratamento. Resultados: Entre os 71 participantes, 43 (60,5%) realizaram a técnica inalatória de forma incorreta. Dentre os usuários de aerossóis dosimetrados e dispositivos de pó seco, ocorreram erros de técnica inalatória em 84,2% e 51,9%, respectivamente (p=0,013). Os erros foram mais frequentes na etapa da expiração (67,4%), seguidos da aspiração (58,1%) e da apneia (51,2%). No grupo que usava dispositivos de pó seco, os erros mais comuns aconteceram na expiração e, nos que utilizavam aerossóis dosimetrados, a etapa mais comprometida foi a aspiração. Conclusão: Os erros foram mais frequentes entre os que usavam aerossóis dosimetrados em comparação com dispositivos de pó seco. Os equívocos foram mais comuns na etapa da expiração entre os usuários de dispositivos de pó seco e na aspiração entre os que usavam aerossóis dosimetrados.

Inhalation therapy in mechanical ventilation / Terapia inalatória em ventilação mecânica

Patients with obstructive lung disease often require ventilatory support via invasive or noninvasive mechanical ventilation, depending on the severity of the exacerbation. The use of inhaled bronchodilators can significantly reduce airway resistance, contributing to the improvement of respiratory mechanics and patient-ventilator synchrony. Although various studies have been published on this topic, little is known about the effectiveness of the bronchodilators routinely prescribed for patients on mechanical ventilation or about the deposition of those drugs throughout the lungs. The inhaled bronchodilators most commonly used in ICUs are beta adrenergic agonists and anticholinergics. Various factors might influence the effect of bronchodilators, including ventilation mode, position of the spacer in the circuit, tube size, formulation, drug dose, severity of the disease, and patient-ventilator synchrony. Knowledge of the pharmacological properties of bronchodilators and the appropriate techniques for their administration is fundamental to optimizing the treatment of these patients.

Pacientes com doenças pulmonares obstrutivas frequentemente necessitam de suporte ventilatório através de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva, dependendo da gravidade da exacerbação. O uso de broncodilatadores inalatórios pode reduzir significativamente a resistência das vias aéreas, contribuindo para a melhora da mecânica respiratória e da sincronia do paciente com o respirador. Apesar dos diversos estudos publicados, pouco se conhece sobre a eficácia dos broncodilatadores rotineiramente prescritos para pacientes em ventilação mecânica ou sobre sua distribuição pulmonar. Os agonistas beta-adrenérgicos e as drogas anticolinérgicas são os broncodilatadores inalatórios mais usados em UTIs. Muitos fatores podem influenciar no efeito das drogas broncodilatadoras, entre eles o modo ventilatório, a posição do espaçador no circuito, o tamanho do tubo, a formulação/dose da droga, a gravidade da doença e a sincronia do paciente. O conhecimento das propriedades farmacológicas das drogas broncodilatadoras e das técnicas adequadas para sua administração são fundamentais para otimizar o tratamento desses pacientes.

Associação de budesonida 200 mcg/formoterol 6 mcg para asma / Association of budesonide 200 mcg / formoterol 6 mcg for asthma

CONTEXTO: A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas associada à hiperresponsividade das vias aéreas, que leva a episódios recorrentes de sibilos, dispneia, opressão torácica e tosse. Estima-se que existam 20 milhões de asmáticos no Brasil, considerando-se uma prevalência global de 10%. No Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Asma do Ministério da Saúde (2013), as condutas medicamentosas para tratamento inicial da asma são feitas de acordo com a gravidade da doença e o tratamento de manutenção é baseado no grau de controle. Entre as várias opções terapêuticas para o tratamento de manutenção da asma, o PCDT relaciona associação de dose fixa de formoterol mais budesonida: cápsula ou pó inalante de 12 mcg/400 mcg e de 6mcg/200mcg, já disponíveis no SUS. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Os resultados apresentados pelos ensaios clínicos randomizados Morice AH et. al, 2007 e Morice AH et. al, 2008 sugerem que a associação budesonida e formoterol em aerossol é eficaz e segura no tratamento da asma brônquica, no entanto, não demonstra superioridade clínica em relação à formulação em pó seco do mesmo medicamento, que já está disponível no SUS atualmente. Não houve diferenças clinicamente importantes entre as apresentações com relação aos eventos adversos, sinais vitais e parâmetros laboratoriais. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A evidência atualmente disponível sobre eficácia e segurança da formulação que associa budesonida e formoterol em aerossol para tratamento da asma é baseada em ensaios clínicos randomizados. DELIBERAÇÃO FINAL: A associação de budesonida 200mcg/ formoterol 6mcg aerossol é eficaz e segura no tratamento da asma brônquica, no entanto, não demonstra superioridade clínica em relação à formulação em pó seco, já disponível no SUS. Não foram apresentadas novas evidências clínicas na consulta pública e o novo preço proposto pela empresa não alterou a primeira avaliação, que observou que o preço proposto é maior que a alternativa terapêutica já incorporada. Assim, as informações prestadas demonstraram que este medicamento não é melhor nem pior do que os demais, apresentando preço mais alto e, assim, não traria grande benefício de se incluir no SUS. Após a avaliação das contribuições realizadas na consulta pública, os membros presentes na 32ª Reunião da CONITEC deliberaram por não recomendar a incorporação da associação de budesonida 200mcg/ formoterol 6mcg em suspensão aerossol para o tratamento da asma. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 106/2015. DECISÃO: PORTARIA Nº 13, de 9 de abril de 2015 - Torna pública a decisão de não incorporar a associação de budesonida 200mcg/ formoterol 6mcg em suspensão aerossol para o tratamento da asma no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Assessment of inhaler techniques employed by patients with respiratory diseases in southern Brazil: a population-based study / Avaliação da técnica de utilização de dispositivos inalatórios no tratamento de doenças respiratórias no sul do Brasil: estudo de base populacional

OBJECTIVE: To identify incorrect inhaler techniques employed by patients with respiratory diseases in southern Brazil and to profile the individuals who make such errors. METHODS: This was a population-based, cross-sectional study involving subjects ≥ 10 years of age using metered dose inhalers (MDIs) or dry powder inhalers (DPIs) in 1,722 households in the city of Pelotas, Brazil. RESULTS: We included 110 subjects, who collectively used 94 MDIs and 49 DPIs. The most common errors in the use of MDIs and DPIs were not exhaling prior to inhalation (66% and 47%, respectively), not performing a breath-hold after inhalation (29% and 25%), and not shaking the MDI prior to use (21%). Individuals ≥ 60 years of age more often made such errors. Among the demonstrations of the use of MDIs and DPIs, at least one error was made in 72% and 51%, respectively. Overall, there were errors made in all steps in 11% of the demonstrations, whereas there were no errors made in 13%.Among the individuals who made at least one error, the proportion of those with a low level of education was significantly greater than was that of those with a higher level of education, for MDIs (85% vs. 60%; p = 0.018) and for DPIs (81% vs. 35%; p = 0.010). CONCLUSIONS: In this sample, the most common errors in the use of inhalers were not exhaling prior to inhalation, not performing a breath-hold after inhalation, and not shaking the MDI prior to use. Special attention should be given to education regarding inhaler techniques for patients of lower socioeconomic status and with less formal education, as well as for those of advanced age, because those populations are at a greater risk of committing errors in their use of inhalers. .

OBJETIVO: Conhecer os erros na técnica de uso de dispositivos inalatórios empregada por pacientes com doenças respiratórias no sul do Brasil e o perfil daqueles que possuem dificuldades em realizá-la. MÉTODOS: Estudo transversal, de base populacional, com indivíduos com idade ≥ 10 anos e em uso de inaladores pressurizados (IPrs) ou inaladores de pó (IP) em 1.722 domicílios de Pelotas (RS). RESULTADOS: Foram incluídos 110 indivíduos que utilizavam 94 IPrs e 49 IP. Os principais erros no uso dos IPrs e IP foram não expirar antes da inalação (66% e 47%, respectivamente), não fazer uma pausa inspiratória após a inalação (29% e 25%) e não agitar o IPr antes do uso (21%). Os indivíduos com idade ≥ 60 anos mais frequentemente cometeram erros. Das demonstrações de uso do IPr e IP, respectivamente, 72% e 51% apresentaram ao menos um erro, enquanto 13% das demonstrações foram plenamente corretas e 11% apresentaram erros em todas as fases. A proporção de indivíduos com menor nível de escolaridade que cometeram ao menos um erro foi significativamente maior do que a daqueles com maior nível de escolaridade tanto no uso de IPrs (85% vs. 60%; p = 0,018) quanto no de IPs (81% vs. 35%; p = 0,010). CONCLUSÕES: Nesta amostra, os principais erros cometidos no uso dos inaladores foram não realizar a expiração antes da inalação, não fazer a pausa inspiratória após a inalação e não agitar o IPr. Pacientes com menor nível socioeconômico e educacional, assim como aqueles com idade avançada, merecem especial atenção na educação sobre a realização da técnica inalatória, pois apresentam um maior risco de cometer erros durante o uso dos inaladores. .

Anxiety symptoms in crack cocaine and inhalant users admitted to a psychiatric hospital in southern Brazil / Sintomas de ansiedade em usuários de crack e inalantes admitidos em uma unidade psiquiátrica na Região Sul do Brasil

OBJECTIVE: The occurrence of psychiatric comorbidity among individuals with crack or inhalant dependence is frequently observed. The objective of this study was to investigate anxiety symptoms among crack cocaine and inhalant users in southern Brazil. METHODS: The study investigated two groups of volunteers of equal size (n = 50): one group consisted of crack cocaine users, and the other group consisted of inhalant users. Research volunteers completed the Portuguese versions of the State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), and Self-Report Questionnaire (SRQ). RESULTS: Both crack and inhalant users experience significant symptoms of anxiety. Inhalant users presented significantly more anxiety symptoms than crack users according to the HAM-A questionnaire only. In contrast to the results of the HAM-A, the STAI failed to demonstrate a significant difference between the two groups of substance users. SRQ scores revealed that crack and inhalants users had significant degrees of morbidity. CONCLUSION: A significant difference regarding anxiety symptomatology, especially state anxiety, was observed among inhalant and crack users. Anxiety and overall mental psychopathology were significantly correlated in this sample. The results indicate that screening initiatives to detect anxiety and additional psychiatric comorbidities among crack and inhalant users are feasible and relevant.

OBJETIVO: Investigar sintomas de ansiedade em usuários de crack e inalantes no Sul do Brasil. MÉTODOS: Oestudo investigou dois grupos de voluntárioscomomesmonúmero de indivíduos (n = 50): um grupo consistiu de usuários de crack e o outro grupo, de usuários de inalantes. Os voluntários da pesquisa completaram as versões em português das escalas de ansiedade State-Trais Anxiety Inventory (STAI) e Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A), e o Questionário de Autoavaliação (SRQ). RESULTADOS: Ambos os grupos apresentaram sintomas significativos de ansiedade. Os usuários de inalantes apresentaram escores quanto a HAM-A significativamente superiores aos usuários de crack. Ansiedade e psicopatologia geral se apresentaram significativamente correlacionados. CONCLUSÃO: Sintomas de ansiedade são frequentes entre usuários de crack e inalantes. Um processo de triagem de sintomas de ansiedade entre usuários de crack e inalantes deve facilitar ainda mais as intervenções terapêuticas nesta área.

Asma: a arte do encontro / Asthma: the art of meeting

A asma é um importante problema de Saúde Pública. Estima-se que ela comprometa cerca de 300 milhões de pessoas e mate 250 mil a cada ano, em todo o mundo. Trata-se de uma alteração inflamatória crônica das vias aéreas, cujas principais características incluem, também, grau variável de obstrução ao fluxo aéreo e hiper-responsividade brônquica. O tratamento é baseado em fármacos anti-inflamatórios e broncodilatadores. Para pacientes que permanecem sintomáticos vêm sendo desenvolvidas novas terapias, desenhadas para atingir alvos-chaves na patogenia.

Asthma is a serious health problem throughout the world. It is estimated that 300 million people are affected and 250 thousands are killed by asthma worldwide. Asthma is a multifactorial chronic inflammatory disorder of the airway in which the chief features include a variable degree of airflow obstruction and bronchial hyper-responsiveness, in addition to the underlying chronic airway inflammation. Asthma's treatment is based on anti-inflammatory and bronchodilator drugs. For patients who remain symptomatic new therapies tailored to target key pathways in asthma pathology are being developed.

A asma e a DPOC na visão do pneumologista / Asthma and COPD according to the pulmonologist

OBJETIVO: Avaliar como o pneumologista vê o impacto da asma e da DPOC na sua clientela, e como ele vem tratando essas doenças. MÉTODOS: Inquérito com 227 pneumologistas participantes do VI Congresso de Asma e II Congressos Brasileiros de DPOC e de Tabagismo, realizados em 2007. RESULTADOS: As respostas dos pneumologistas mostraram que a DPOC é um problema de saúde pública igual ou maior que a asma, e que a DPOC causa inúmeros transtornos para o doente e para seus familiares. Na escolha do dispositivo inalatório, a simplicidade de uso é mais importante que o custo, havendo discreta predileção pelos sistemas Aeroliser® e Diskus®. A associação entre budesonida e formoterol foi a conduta terapêutica mais citada para o tratamento continuado do asmático sintomático, enquanto o brometo de tiotrópio foi o medicamento preferido pela maior parte para o tratamento continuado do portador de DPOC. A escolha do esquema para o tratamento continuado do asmático e do portador de DPOC é especialmente influenciada pela publicação de resultados de ensaios terapêuticos na literatura. CONCLUSÕES: A opinião do pneumologista sobre os temas abordados está de acordo com a literatura especializada.

OBJECTIVE: To evaluate how pulmonologists view the impact that asthma and COPD has on their patients, as well as how they treat these diseases. METHODS: Survey including 227 pulmonologists participating in the VI Brazilian Asthma Conference, II Brazilian COPD Conference and II Brazilian Smoking Conference, all of which were held in 2007. RESULTS: According to the answers given by the pulmonologists, COPD is a public health problem of equal or greater importance than asthma, and COPD causes various disruptions in the lives of patients and their family members. When prescribing an inhalation device, pulmonologists feel that simplicity of use is more important than is the cost. There was a slight preference for the Aeroliser® and Diskus® systems. The budesonide-formoterol combination was the therapeutic regimen most often cited for the continued treatment of the symptomatic asthma, whereas tiotropium bromide was the most often cited medication for the treatment of patients with COPD. Selection of the therapeutic regimen for asthma and COPD is primarily influenced by the results of therapeutic trials published in the literature. CONCLUSIONS: The opinions of pulmonologists on the topics under study are in concordance with data in the specialized literature.

Preditores da adesão ao tratamento em pacientes com asma grave atendidos em um centro de referência na Bahia / Predictors of adherence to treatment in patients with severe asthma treated at a referral center in Bahia, Brazil

OBJETIVO: Determinar a taxa de adesão ao tratamento padrão com corticóide inalatório em pacientes com asma grave, identificar seus fatores preditores e avaliar a relação entre adesão ao tratamento e os parâmetros de resposta clínica e funcional. MÉTODOS: Coorte prospectiva de pacientes atendidos no Programa de Controle da Asma e da Rinite Alérgica na Bahia, Brasil. O estudo incluiu 160 pacientes com asma grave, acompanhados por um período de 180 dias para medida da adesão (variável dependente) ao corticóide inalatório prescrito. As variáveis independentes foram determinadas na avaliação inicial e durante seis meses através de entrevistas e aplicação de questionário estruturado. Os pacientes registraram em um diário as doses não utilizadas. RESULTADOS: Do total de 160 pacientes, 158 completaram o estudo. A taxa de adesão ao tratamento foi de 83,8 por cento. Dos 158 pacientes, 112 (70,9 por cento) foram considerados aderentes ao tratamento (ponto de corte: 80 por cento de todas as doses administradas). Houve associação significante entre o controle da asma e adesão ao tratamento. Os fatores relacionados a uma baixa adesão foram efeitos adversos, local de residência distante do centro de referência, dificuldade de pagar pelo transporte e regime posológico. Outros fatores, como sintomas depressivos, religião e classe econômica, não tiveram relação com a adesão. CONCLUSÕES: A adesão ao tratamento foi considerada elevada, havendo relação com a resposta clínica ao tratamento em uma amostra de pacientes com asma grave atendidos em um programa público com fornecimento gratuito de medicamentos e atendimento multidisciplinar em unidade de referência.

OBJECTIVE: To determine the rate of adherence to treatment with inhaled corticosteroids in patients with severe asthma, to identify predictive factors for adherence and to evaluate the relationship between adherence to treatment and parameters of clinical and functional response. METHODS: Prospective cohort study of patients enrolled in the Program for the Control of Asthma and Allergic Rhinitis in the state of Bahia, Brazil. The study comprised 160 patients with severe asthma, monitored for 180 days in order to evaluate adherence (dependent variable) to the prescribed inhaled corticosteroid. Independent variables were assessed at baseline and for a six-month follow-up period by means of interviews and the completion of a standardized questionnaire.Patients recorded the missed doses in a diary. RESULTS: Of the 160 patients. 158 completed the study. Adherence rate was 83.8 percent. Of the 158 patients, 112 (70.9 percent) were considered adherent (cut-off point: 80 percent of prescribed doses administered). There was a significant association between asthma control and adherence to treatment.Predictors of poor adherence were adverse effects, living far from the referral center, limited resources to pay for transportation and dose schedule. Other factors, such as depressive symptoms, religion and economic status, were not associated with poor adherence. CONCLUSIONS: Adherence to asthma treatment was high and was associated with the clinical response to treatment, in a sample of patients with severe asthma enrolled in a public program that provides free medication and the assistance of a multiprofessional specialized team in a referral center

Resposta broncodilatadora imediata ao formoterol em doença pulmonar obstrutiva crônica com pouca reversibilidade / Immediate bronchodilator response to formoterol in poorly reversible chronic obstructive pulmonary disease

OBJETIVO: Avaliar, por meio de provas de função pulmonar, a eficácia broncodilatadora do formoterol após 30 min de sua administração em portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com pouca reversibilidade. MÉTODOS: Estudo prospectivo incluindo 40 pacientes portadores de DPOC com resposta negativa ao broncodilatador de curta duração utilizado no teste espirométrico-variação menor que 200 mL e 7 por cento do previsto do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1). Os pacientes encontravam-se nos estágios II, III ou IV da DPOC (Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia/Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) e apresentavam VEF1 < 70 por cento do previsto. Foram randomizados em dois grupos de 20, com características clínicas semelhantes, e cada grupo recebeu formoterol ou placebo por meio de inalador de pó seco. As provas de função pulmonar (por pletismografia) foram repetidas após 30 min da administração de formoterol ou placebo. RESULTADOS: Observaram-se aumento significativo de VEF1 (p = 0,00065), capacidade inspiratória (p = 0,05) e capacidade vital forçada (p = 0,017) e redução significativa da resistência das vias aéreas (p = 0,010) no grupo formoterol, em comparação ao grupo placebo, assim como menor redução do volume residual e menor aumento da capacidade vital e da condutância específica das vias aéreas. CONCLUSÕES: Em portadores de DPOC com resposta negativa ao broncodilatador de curta duração utilizado no teste espirométrico, o formoterol levou a uma melhora significativa da função pulmonar após 30 min de sua administração. Estudos posteriores serão necessários para determinar se esse fármaco pode ser utilizado também como medicação de alívio imediato dos sintomas em DPOC.

OBJECTIVE: To evaluate, using pulmonary function tests, the effectiveness of formoterol as a bronchodilator at 30 min after its administration in patients with poorly reversible COPD. METHODS: A prospective study including 40 COPD patients not responding to the short-acting bronchodilator used in the spirometric test-variation of less than 200 mL and less than 7 percent of predicted in forced expiratory volume in one second (FEV1). All patients were classified as having stage II, III, or IV COPD (Brazilian Thoracic Society/Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) and presented FEV1 < 70 percent of predicted value. The patients were randomized into two groups of 20, with similar clinical characteristics, receiving, via a dry powder inhaler, either formoterol or a placebo. The pulmonary function testing (plethysmography) was repeated at 30 min after formoterol or placebo administration. RESULTS: In the formoterol group, the mean values obtained for FEV1, inspiratory capacity, and forced vital capacity were significantly greater than those obtained in the placebo group (p = 0.00065, p = 0.05, and p = 0.017, respectively), whereas that obtained for airway resistance was significantly lower (p = 0.010). Less pronounced differences were observed for residual volume, vital capacity and specific airway conductance, which were lower, higher and higher, respectively, in the formoterol group. CONCLUSIONS: In COPD patients not responding to the short-acting bronchodilator used in the spirometric test, formoterol promoted significant improvement in lung function at 30 min after of administration. Further studies are required to confirm whether formoterol can also be used as a medication for immediate relief of symptoms in COPD.

Factores determinantes de la calidad de los inhaladores presurizados de dosis medida / Factors that determine the quality of metered-dose inhaler

Los inhaladores presurizados de dosis medida (IPDMs) son una de las herramientas terapéuticas de elección en el tratamiento del asma y EPOC. Los IPDMs son un producto farmacéutico complejo ya que la calidad del principio activo, su formulación, los propelentes, la válvula dispensadora y el envase, entre otros, son factores determinantes de su eficacia y seguridad. Con la aparición de distintas formulaciones de IPDMs, una tentación razonable es optar por el producto de menor precio. No obstante, para que esta decisión sea acertada, es indispensable que la calidad de las formulaciones esté asegurada. Este aspecto le compete a la autoridad sanitaria, pese a limitaciones presupuestarias, de infraestructura y de equipamiento disponibles. En este artículo se discuten aspectos que determinan la calidad de los IPDMs, los controles de calidad requeridos y la evidencia que avala la intercambiabilidad entre innovadores y genéricos.

Reversibilidad espirométrica en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica: ¿debe emplearse 200 ó 400 µg de salbutamol? / Spirometric reversibility in COPD patients: 200 or 400 mg salbutamol should be used?

The optimal dose of salbutamol for testing spirometric reversibility in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has not been determined and either 200 or 400 µg are commonly used. The purpose of the present study is to test both doses in a group of patients with mild to severe COPD. Forty stable COPD patients were included to receive in random order both doses of salbutamol, with spirometry being performed before and after 15 min of their administration. Absolute and percent predicted changes were evaluated. For the latter, an increase in forced expiratory volume in one second (FEV1), slow vital capacity (SVC), forced vital capacity (FVC) and inspiratory capacity (IC) equal or greater than 10 percent predicted was considered clinically significant. No differences were found in absolute post-bronchodilator values between the two doses. In addition, the proportion of responders to 200 and 400 µg of salbutamol according to the percent predicted changes was similar with both doses. This was particularly true when all variables related to volume changes (SVC, FVC, and IC) were included in the analysis. In conclusion, the present results indicate that for testing spirometric reversibility in COPD patients the 200 µg dose of salbutamol is as effective as the 400 µg dose.

La óptima dosis de salbutamol que se debe emplear para evaluar la reversibilidad espirométrica en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) no ha sido establecida, por lo que 200 ó 400 mg son corrientemente utilizados. El propósito del presente estudio fue evaluar el efecto de ambas dosis de salbutamol en un grupo de pacientes con enfermedad leve a grave. El estudio incluyó a 40 pacientes con EPOC estable a los cuales se les realizó una espirometría antes y 15 minutos después de recibir en orden aleatorio 200 ó 400 µg de salbutamol en dos días consecutivos. Los cambios se evaluaron en valores absolutos y en porcentaje del valor teórico. Se midió los cambios en VEF1, CVF, capacidad vital lenta (CVL) y capacidad inspiratoria (CI). Se consideró clínicamente significativo un aumento igual o mayor al 10 por ciento del valor teórico. No se observó diferencias en los valores absolutos post broncodilatador entre las dos dosis como tampoco expresados en porcentaje del valor teórico. Además, la proporción de pacientes que respondieron con 200 y 400 µg de salbutamol fue similar. Esto fue particularmente importante cuando se incluyó en el análisis todas las variables relacionadas con el cambio de volumen (CVL, CVF y CI). Concluimos que para evaluar la reversibilidad espirométrica en pacientes con EPOC, 200 µg de salbutamol son tan efectivos como 400 µg.

Beneficios clínicos y funcionales de agregar teofilina a la terapia inhalatoria con broncodilatadores de acción corta en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Clinical and functional benefits of adding theophylline to a standard treatment with short acting bronchodilators in patients with COPD

Background: Although theophylline is considered a third line bronchodilator drug for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), it is widely used in Chile, because it is administered orally and has a moderate cost. Aim: To evaluate if theophylline adds clinical and/or functional benefits when associated to standard recommended inhaled bronchodilator therapy. Subjects and methods: Thirty-eight stable COPD patients who accepted to participate in the study approved by the Ethics Committee of our institution were studied. Using a randomized double-blind placebo-controlled study, theophylline (250 mg) or placebo was administered twice a day for 15 days in addition to inhaled salbutamol and ipratropium bromide. Prior to and at the end of the study, patients underwent: a) a spirometry to evaluate changes in dynamic pulmonary hyperinflation using slow vital capacity (SVC) and inspiratory capacity (IC), b) the 6 min walking distance (6 MWD); and c) measurement of maximal inspiratory and expiratory pressures. Dyspnea and quality of life (QoL) were evaluated using appropriate questionnaires. Results: Compared to placebo, patients on theophylline showed significant increases in SVC (p=0.014), IC (p=0.002), and 6 MWD (p=0.005). They also experienced an improvement in dyspnea (p=0.042) and QoL (p=0.011). All patients improved at least one of these parameters with 53% of the patients showing an improvement in 3 or more. Conclusions: Our results indicate that adding theophylline to standard treatment with inhaled bronchodilators provides additional benefits in stable COPD patients by reducing dynamic pulmonary hyperinflation, improving exercise tolerance, dyspnea and QoL.

Uso do óxido nítrico em pediatria / Inhaled nitric oxide in pediatrics

OBJETIVO: Rever a literatura sobre óxido nítrico inalatório e descrever suas principais indicações clínicas em pediatria. FONTES DOS DADOS: Revisão bibliográfica e seleção de publicações mais relevantes sobre óxido nítrico inalatório, utilizando a base de dados Medline (últimos dez anos) e a base de dados Cochrane de revisões sistemáticas. SíNTESE DOS DADOS: A revisão incluiu os seguintes tópicos: introdução; metabolismo e efeitos biológicos; aplicações clínicas; dose, administração e retirada do gás; precações e efeitos adversos e contra-indicações. Quanto às aplicações clínicas, foram descritos o uso de óxido nítrico em hipertensão pulmonar persistente e insuficiência respiratória de recém-nascidos, síndrome do desconforto respiratório agudo, hipertensão pulmonar primária, cirurgia cardíaca, doença pulmonar obstrutiva crônica, anemia falciforme e broncoespasmo. CONCLUSÕES: O óxido nítrico inalatório é um tratamento com amplas possibilidades de utilização em clínica pediátrica. Seu uso é seguro em ambiente de terapia intensiva sob monitorização rigorosa. Como vasodilatador pulmonar seletivo, o óxido nítrico tem efeitos benéficos sobre as trocas gasosas e ventilação. Estudos controlados que enfoquem a administração precoce do gás são necessários em muitas condições, principalmente na síndrome do desconforto respiratório agudo.

Assessment of bronchodilator response through changes in lung volumes in chronic airflow obstruction

Although FEV, improvement is routinely used to define bronchodilator (BD) response, it correlates poorly with clinical effects. Changes in lung volumes (LV) have shown better correlation with exercise tolerance and might be more sensitive to detect BD effects. We assessed the additional contribution of measuring LV before and after BD to detect acute improvement in lung function not demonstrated by FEV, and the influence of the response criteria selected on this contribution. We analyzed 98 spirometries and plethismographies performed pre and post BD in patients with airflow obstruction (FEV,/FVC < 70%). BD response was defined for FEV, and FVC as per ATS guidelines and for other LV as o>_10% of baseline (4>_5 and >_15% were also analyzed). FEV, identified as responders 32% of patients. Greater proportions were uncovered by slow vital capacity (51 %, p<0.001), inspiratory capacity (43%, p<0.05) and residual volume (54%, p<0.001). Slow spirometry identified 11% of responders additional to those detected by FEV, and FVC. Plethismography added 9% more. The magnitude of volume responses correlated with the degree of baseline yperinflation. Percentages of responders varied greatly using different thresholds (A>5 and >_15%). Mean change and proportions of responders for each LV varied significantly (p<0.05) whether change was expressed as percent of baseline or predicted values. A considerable proportion of patients with airflow obstruction shows acute response to bronchodilato rs identified by changes in lung volumes but not detected by an improvement in FEV, The selection of LV response criteria has important influence on the magnitude of this additional detectìon.

Uso da mistura de hélio e oxigênio no esutdo da ventilação de crianças com doença pulmonar obstrutiva crônica / The use of helium-oxygen mixture in the ventilation study of children with chronic obstructive lung ddisease

Objetivo: Estudar a distribuição do radiaerossol 99mTc-DTPA utilizando heliox ou oxigênio como veículo de nebulização na centilografia pulmonar ventilatória de crianças e adolescentes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Material e métodos: Ensaio clínico randomizdo e controlado. Incluídos pacientes (5 a 18 anos) com DPOC que, entre março de 1996 e setembro de 1998, necessitaram realizar cintilografia pulmonar ventilatória. A obstrução ao fluxo aéreo foi quantiiificada pela espirometria. Aleatoriamente foram distribuídos em dois grupos, conforme o gás utilizado na nebulização durante a centilografia: heliox (hélio 80 por cento e oxigênio 20 por cento), ou oxigênio. Oos resultados foram expressos através do slope (inclinação da curva de aquisição cumulativa de radioatividade pulmonar) e pela concentração cumulativa máxima de radioatividade obtida nos campos pulmonares. Determinou-se, ainda, o tamanho médio das partículas de 99mTc-DTPA geradas pelos dois gases. Resultados: Foram alocados dez pacientes em cada grupo, sem diferença (p>0,05) quanto ao gênero, diagnóstico etiológico, presença de desnutrição, médias de peso, estatura, superfície corpórea, ou nos resultados da espirometria. A média dos slopes do grupo heliox (5.039 ñ 1.652) foi maior (p=0,018) que no grupo oxigênio (3.410 ñ 1.100). Pacientes do grupo heliox com acentuada redução do fluxo aéreo apresentaram um slope médio maior (p=0,017) do que dos pacientes do grupo oxigênio com diminuição do fluxo aéreo...

Efectos cardiovasculares de la dopamina inhalada en sujetos normotensos con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis / Effects cardiovasculary of the dopamiane inhaled in subjects normotensos with insufficiency renal chronic in hemodialysis

Los efectos sistemáticos de la dopamina reportados en la literatura mundial son principalmente por vía intravenosa y dependen de la dosis utilizada. En pacientes con insuficiencia renal crónica se utiliza dopamina con el propósito de mantener la presión arterial durante las lesiones de hemodiálisis. En este estudio prospectivo, evaluamos los efectos cardiovasculares de la dopamina inhalada a dosis de 3 µgr/kg/min en 11 sujetos normotensos sanos y 5 sujetos normotensos con insuficiencia renal crónica en hemodiálisisy los resultados obtenidos nos permiten sugerir, quelos mecanismos de control de la presión arterial en ambos grupos son diferentes y que la dopamina inhalada es una vía alterna de administración con efectos colaterales mínimos: irritación faríngea y sabor amargo

Resposta a administracao de corticosteroide em pacientes portadores de doenca pulmonar obstrutiva cronica e asma / Response to administration of corticosteroids in patients with chronic obstructive lung disease and asthma

Realizamos estudo espirometrico avaliando a resposta a adminisatracao de 200 mcg de salbutamol via inalatoria, antes e apos a administracao diaria de 8 mg de triancinolona, via oral, por um periodo de em media duas semanas, em 21 pacientes portadores de doenca pulmonar obstrutiva cronica (DPOC) ou asma. Onze pacientes responderam com aumento significante da CVF ou "VEF IND. 1" ou "FEF IND. 25-75 por cento", apos o uso de corticosteroides. Dez pacientes nao responderam. Houve em media aumento significante da CVF e "VEF IND. 1" (p < 0,01) e do "FEF IND. 25-75 por cento" (p < 0,05), apos o uso de corticosteroide. Nao houve diferenca significante entre os respondedores e nao respondedores ao uso de corticosteroide quanto a idade, a CVF, "VEF IND. 1" e "FEF IND. 25-75 por cento" iniciais (percentagem do predito). O grupo dos pacientes respondedores ao uso de corticosteroide, tambem respondeu ao uso do broncodilatador, quanto ao "FEF IND. 25-75 por cento", deferindo significativamente do grupo dos nao respondedores (p < 0,02). Houve correlacao negativa significante entre a intensidade da resposta ao corticosteroide e ao broncodilatador, avaliada pelo delta "FEF IND. 25-75 por cento" (p < 0,05). A administracao do corticoide nao modificou a resposta ao broncodilatador.